CC BY
20
К^Ш /ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.33/.342-002.44-053.2-992 DOI: 10.22141/2224-0551.14.5.2019.177404
Сорокман Т.В. < , Черней Н.Я.
ВДНЗ Укра/ни «Буковинський державний медичний унверситет». м. Чернвць Укра/на
PiBHi оксиду азоту й ендотелЫу-1 у KpoBi при Helicobacter p//or/-асоцiйованiй виразковiй xBopo6i
в дггей
For citation: Zdorov'e Rebenka. 2019;14(5):295-300. doi: 10.22141/2224-0551.14.5.2019.177404
Резюме. Актуальтсть. Остантм часом багато вчених тдкреслюють визначальну роль судинног стнки вре-гуляци агрегатного стану кровi, а також значення гг порушень у розвитку захворювань травног системи. Од-нак до сьогодт вдсутт дат про роль Helicobacter pylori в розвитку ендотелiальноi дисфункци. Мета: ощнити характер змн рiвня оксиду азоту (NO) й ендотелшу-1 у кровi дтей при ерозивно-виразковихураженнях верхнiх вiддiлiв шлунково-кишкового тракту. Mamepiam та методи. Проведено комплексне клжчне та шструмен-тально-лабораторне обстеження 120 дтей, хворих на хротчний ерозивний гастродуодент (79 оаб) та ви-разкову хворобу дванадцятипалог кишки (41 особа) вжом 7—18ротв (основна група) та 50 дтей вiдповiдного вку без патологи травног системи (група порiвняння). Уйм дтям здшснювалосьретельне клжчно-параклжчне до^дження за загальноприйнятими в клшщ методиками. Концентрацт нтриту в плазмi кровi визначали за методикою П.П. Толкова (2004). До^дження рiвня ендотелшу-1 в сироватщ кровi проводилося за допомогою методу iмуноферментного аналiзу з використанням наборiв фiрми Biomedicagruppe (Шмеччина). Результати до^дження наведет кшькктю спостережень у грут, вiдсотками або середнiм та середньоквадратичним вiд-хиленням, точним значенням р. Результати. Дти були розподыет за вком, статтю, мсцем проживання та нозологiчною формою патологи. Рiвень N0 у плазмi кровi дтей основног групи був вiрогiдно нижчим i становив 11,78 ± 1,10мкмоль/л, р < 0,05. При внутршньогруповому аналiзi в обох групах обстежених дтей вiрогiдноi рiз-нищ мiж вмктом N0 у кровi залежно вiд статi та вку не виявлено (р > 0,05). За вiдсутностi Helicobacter pylori рiвень N0у кровi вiрогiдно вищий порiвняно з групою хворих, в яког дiагностовано Helicobacterpylori-асоцшовану патологт (р < 0,05). Установлена рiзниця в рiвнях NO у кровi дтей залежно вiд перюду хвороби: його рiвень вищий у перод загострення як хротчного ерозивного гастродуоденту, так i виразковог хвороби дванадцятипалог кишки. В середньому в дтей основног групи рiвень ендотелЫу-1 у кровi був вiрогiдно нижчим вiд такого в дтей групи порiвняння — 0,36 ± 0,02 фмоль/мл та 0,48 ± 0,02 фмоль/мл вiдповiдно, p < 0,01. Рiвень ендотелЫу-1 у кровi дтей також залежав вд наявностi Helicobacter pylori. Висновки. Рiвнi метаболШв N0 й ендотелжу-1 вiрогiдно знижет в кровi дтей, хворих на ерозивно-виразкову патологш верхтх вiддiлiв шлунково-кишкового тракту, залежать вiд пероду захворювання та наявностi Helicobacter pylori i не залежать вд вжу та стати Ключовi слова: дти; ерозивно-виразковеураження верхнх вiддiлiв шлунково-кишкового тракту; оксид азоту; ендотелж-1
Вступ
Разом i3 неухильним зростанням хротчно! патологи верхшх вщдшв травного тракту в дггей спостертаеться тенденция до обтяження nepe6iry кислотозалежних захворювань, збтьшення питомо! ваги ерозивних та ви-разкових форм гастродуоденально! патологи [1]. Щ тен-
денций пов'язують iз високою частотою хелшобактерюзу в дитячому вщ як одного з етюлопчних чиннитв фор-мування хрошчних захворювань гастродуоденально! да-лянки. Сьогодт загальноприйнят теори ульцерогенезу розглядаються у свгтш персистування Helicobacter pylori i впливу кислотно-пептичного фактора, що шдсилюють
© 2019. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Сорокман Тамша Васшвна, доктор медичних наук, професор, кафедра пед1атрГ|" та медичноТ генетики, Вищий державний заклад УкраТни «Буковинський державний медичний ушверситет», пл. Театральна, 2, м. Чершвц, 58002, УкраТна; е-mail: [email protected]; конт. тел.: +38 (050) 664-26-67
For correspondence: Tamila V. Sorokman, MD. PhD, Professor, Department of pediatrics and medical genetics, Bukovinian State Medical University, Teatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine; е-mail:
[email protected]; phone +38 (050) 664-26-67
Full list of author information is available at the end of the article.
взаемну патогенну даю, при цьому Helicobacter pylori пгд-тримуе хронiчний nepe6ir захворювання, створюючи загрозу рецидиву [2, 3]. Пор1вняно з дорослими дiти ма-ють вiдмiннi риси шфекци Helicobacter pylori [4, 5]. Вгд-мшносл вiдбуваються через осо6ливост1 кл1н1чного пе-pебiгу захворювань, значно меншого прояву ознак, шж у дорослих. Окр1м того, у дiтей е специф1чш проблеми, пoв'язанi з особливостями проведення д1агностичних тестiв, що використовуються в дорослих, реакцгя одних i тих же д1агностичних тестiв у дггей i в дорослих може бути р1зною. Осо6ливост1 дитячого opганiзму пгдсумо-ванi нацioнальними i мiжнаpoдними погоджувальними документами та pекoмендацiями, насамперед European Society for Pediatric Gastroenterology and Nutrition. Одним 1з напрямыв, що може мати вгдношення до по-яснення вiдмiннoстей у розвитку певно!' Helicobacter pylori-асoцiйoванoi патологи, е вГдповгдь макроорга-н1зму на Helicobacter pylori-шдуковане запалення. Bi-домо, що властива активному запаленню дегpануляцiя нейтрофшв призводить до генерацй' реактивних форм кисню або азоту, як1 можуть викликати oксидативнi ушкодження i прогнозувати каскад подальших под1й, можливо, специф1чних для окремих форм гастродуоде-нальнoi' патологй' [6—8]. Уточнення особливостей вгд-пов1д1 дитячого opганiзму на шфекцш Helicobacter pylori може мати i практичне значення. У популяци з високою пoшиpенiстю Helicobacter pylori, якою е украшська по-пуляц1я, важливим е уточнення форми асoцiйoванoi' гастродуоденально!' патологй' у зв'язку з наявним ри-зиком ерозивно-виразкових уражень. При обмежен-нях ендоскотчних дoслiджень у дггей виявлення де-яких метабoлiчних порушень в шфГковано!' Helicobacter pylori дитини, ят дозволяють не т1льки пояснити ме-ханiзми того чи шшого ваpiанта пеpебiгу Helicobacter pylor;-асoцiйoванoгo захворювання, а й оцшити !х з позици можливого використання як д1агностичних тес-т1в, може мати певне практичне значення. У сучасних концепщях патогенезу ерозивно-виразкових уражень гастродуоденально!' дглянки велике значення надаеть-ся порушенням у нейpoендoкpиннiй системi травного тракту. До початку цього столптя з'явився напрям, що зосередив увагу клшщистш на новому oб'ектi — ендоте-лГ! як opганi-мiшенi, що першим пщдаеться контакту з 61олог1чно активними речовинами i найб1льш рано по-шкоджуеться при патолог1чних станах. Останшм часом багато вчених пгдкреслюють визначальну роль судин-но!' ст1нки в регуляци агрегатного стану кров1, а також значення ii' порушень у розвитку захворювань травно!' системи [9—13]. Однак, вгдступаючи на другий план по-р1вняно з виражен1стю кислотно-пептично!' агресГ! при виразков1й хвороб1, стан функцш ендотел1ю залиша-еться мало вивченим. До сьогодш в1дсутн1 дат про роль Helicobacter pylori в розвитку ендотел1ально!' дисфункци та можливост ii корекци на тл1 антихел1кобактерно!' те-рапи. Ц1кавим е вивчення рол1 ендотел1ну-1 та синтази оксиду азоту у формуванш виразково!' хвороби.
Мета: оцшити характер змш р1вня оксиду азоту (NO) i ендотелшу-1 (Et-1) в кров1 д1тей при ерозивно-виразкових ураженнях верхшх вщдшв шлунково-киш-кового тракту.
Матерiали та методи
Дослгдження виконане в рамках науково!' теми «Рання д1агностика, л1кування i проф1лактика поедна-но!' патологи шлунково-кишкового тракту та щитопо-д1бно!' залози у дггей», шифр 0116U002937.
Проведено комплексне кл1н1чне й шструменталь-но-лабораторне обстеження 120 д1тей, хворих на хро-н1чний ерозивний гастродуодешт (ХЕГД, 75 ос1б) та виразкову хворобу дванадцятипало!' кишки (ВХДПК, 45 ос1б) в1ком 7—18 рок1в (основна група) та 50 д1тей вГдповгдного в1ку без патологи травно!' системи (група пор1вняння). Досл1дження проводилося за допомогою методу просто1 рандомГзацГ!. Критери включення в до-сл1дження:
1) нацюнальшсть (етн1чн1 укра'нщ);
2) мюце народження та проживання (Черн1вецька область);
3) в1к (7—18 рок1в);
4) стать (ктькгсть хлопчик1в та д1вчаток);
5) однотипн1сть кл1н1чного д1агнозу;
6) однотипний характер порушень функцГ! шлунка;
7) едина д1агностична програма.
Критери виключення з досл1дження:
1) наявнють декомпенсовано!' супутньо!' патологи;
2) в1к до 7 рок1в;
3) обстеження в шших л1кувально-проф1лактичних закладах;
4) народження та проживання за межами Черш-вецько!' област1;
5) вживання антибактер1ально!' терапГ! впродовж одного м1сяця;
6) вгдсутшсть Гнших запальних захворювань на момент дослгдження;
7) куршня, наявн1сть захворювань ротово!' порож-нини та зуб1в;
8) в1дсутн1сть згоди батьыв дитини на участь у до-сл1дженн1.
Ус1м д1тям, якг були п1д спостереженням, проводилось ретельне параклш1чне досл1дження за загально-прийнятими в кл1нГц1 методиками: загальний анал1з кров1, бюммГчш показники кров1, анал1з кров1 на глюкозу, загальний анал1з сеч1, анал1з калу на наявнють яець гельм1нт1в, копрограма, досл1дження м1крофлори кишечника.
Для верифшаци виразок слизово!' оболонки (СО), виявлення рефлюкс1в та супутньо!' патологи викорис-товувалися так1 Гнструментальн1 методи обстеження: ф1броезофагогастродуоденоскотя (ФЕГДС) за допомогою ф1брогастродуоденоскопа Pentax FG-24P Гз ви-значенням ендоскотчних критерГ'в Helicobacter pylori та проведення щитково!' бюпси слизово!' оболонки шлунка (антрум i т1ло шлунка) та дванадцятипало!' кишки за загальноприйнятими правилами забору з на-ступним приготуванням мазка-вгдбитка, забарвленням та бактер1оскоп1ею з метою д1агностики Helicobacter pylori та визначення ступеня зас1вання (Аруин Л.И., 1995). 1нф1кування Helicobacter pylori пгдтверджува-ли твердофазним Гмуноферментним тестом шляхом якюного та к1льк1сного визначення IgG-антитГл до Helicobacter pylori в сироватц кров1 (UBI MAYTWELEM,
США). Позитивним вважали piBeHb бiльше 40 Eu/мл. Одночасно з ФЕГДС проводили штрагастральну рН-метрiю з вивченням секреторно! й олужнюючо! функ-цш шлунка за рiзницею значень рН у тш й антрумi апаратом «1КШ-2» (Чернобровий В.М., 1990).
Концентрацш нiтриту в плазмi кровi визначали за допомогою стандарту. Як стандарт використовували нiтрит натрiю за методикою П.П. Юшкова [14]. В1д-новлення нгграту в нiтрит у пробах здшснювали за допомогою гранульованого кадмiю (масова частка грану-льованого кадмш > 99,96 %), алшвоти якого додавали до центрифугату, i проводили iнкубування при кгмнат-нш температурi протягом 15 год. Попередньо гранули кадмiю промивали бiдистильованою водою 0,1 N HCl та знову бщистильованою водою до нейтрального се-редовища. Параметри повноти вхдновлення гранулами кадмш, доданого в проби вщновленого нпрату в нiтрит, визначали за допомогою концентрацшно! залежностi нiтриту, верифшованого в реакцй' Грiсса. Отриману су-мiш змiшували з рiвним об'емом реактиву Грiсса й шку-бували 10 хв при кiмнатнiй температурь Вимiрювання абсорбцй' розчину проводили на спектрофотометрi при довжинi хвилi 546 нм. Отриманий результат порiвню-вали з калiбровочною кривою для визначення рiвня NO2-/NO3-, що е лшшною в дiапазонi концентрацiй вiд 2,1 до 300 мкмоль/л. Рiвень NO визначали за формулою: С (NO) = 227, 273 х Е х К, де Е — даш, отриманi згщно iз зiставленням iз калiбровочною кривою, К — коефщент, що становить 1,18. За референтне значення прийнято 15,84 ± 4,10 мкмоль/л. Дослщження рiвня ен-дотелiну-1 в сироватцi кровi проводилося за допомогою методу iмуноферментного аналiзу з використанням на-борiв фiрми Biomedicagruppe (Нiмеччина).
Надiйнiсть (ймовiрнiсть нульово! гiпотези) вирахо-вували зпдно з методом та таблицею Стьюдента. Для твердження про вiрогiднiсть рiзницi враховувалася величина рiвня ймовiрностi (р) — р < 0,05. Результати дослщження наведеш кiлькiстю спостережень у груш, вщсотками або середнiм та середньоквадратичним вщ-
xuneHHaM, tohhhm 3HaneHHaM p (Pe6poBa O.K., 1996). BiporigHicTb pi3HH^ Mix BigHocHHMH BenuHHHaMH bh-3Hana^aca 3a gonoMororo MeTogy KyTOBoro nepeTBopeHHa Oimepa Pip.
^H3aÖH gocnigxeHHa nepeg6anaB goTpHMaHHa npHH-цнmв KoH^igeH^HHocri, KoH^n^ro iH^opMoBaHoi 3rogu h ypaxyBaHHa ochobhhx nonoxeHb GCP ICH Ta renbciHCbKo'i geKnapa^i 3 6ioMegHHHHx gocnigxeHb, ge nrogHHa BucTynae ix o6'eKToM, i HacTynHHx ii neperaagiB (Ceyn, 2008), KoHBeHmi Pagu 6Bponu npo npaBa nrogu-hh Ta 6ioMeg^HHy (2007) Ta no3HTHBHHH bhchobok no-Ka^bHoi KoMicii 3 6ioMegHHHoi eTHKH npu HepmBe^KiH o6nacHiö gHTHHiö niKapHi.
Pe3yAbTOTM to oöroBopeHHq
^iTeö po3nogmunH 3a bIkom, cTarrro, мicцeм npoxH-BaHHH Ta Ho3onorrnHoro ^opMoro naTonorii (Ta6n. 1—3).
PiBeHb NO y nna3Mi KpoBi giTeH ochobhoi rpynu 6yB BiporigHo hhxhhm i cTaHoBHB 11,78 ± 1,10 MKMonb/n, p < 0,05. npu BHyTpimHborpynoBoMy aHa^i3i b o6ox rpynax o6cTexeHHx giTeH BiporigHoi piзннцi Mix BMic-tom NO y KpoBi 3a^exHo Big cTaTi Ta BiKy He BuaB^eHo (p > 0,05). 3a gaHHMH nrrepaTypu, NO 3gaTHHH npurai-nyBaTH xHTTegianbHicTb Helicobacter pylori, He3BaxaroHH Ha Te, ^o ocTaHHiH Mae цmy HH3Ky npucTocyBaHb gna npoTHgii ^oMy. ToMy aKTya^bHHM 6yno BH3HaTCHHa piB-
HiB NO 3a^exHo Big HaaBHocri gaHoro MiKpoopraHi3My b opraHi3Mi gHTHHH. Pe3ynbTaTH HaBegeHi Ha puc. 1.
3a BigcyTHocTi Helicobacter pylori piBeHb NO y KpoBi BiporigHo Buqufi nopiBHaHo 3 rpynoro xBopux, b aKoi giarHocToBaHo Helicobacter pylori-aco^HoBaHy naTonoriro (p < 0,05). ^ piзннцa nocunroeTbca 3a^exHo Big cTyne-Ha 3aciBaHHa Helicobacter pylori cth3obo'1 o6ohohkh. TaK, npu HH3bKoMy cTyneHi 3aciBaHHa Helicobacter pylori piBeHb NO y nna3Mi KpoBi giTeH 6yB y 1,7 pa3a bh^hm, Hix npu BucoKoMy cTyneHi 3aciBaHHa, Ta b 1,2 pa3a bh^hm Big cepegHboro piBHa NO npu Helicobacter pylor;-no3HTHBHiö naTonorii — BignoBigHo 15,16 ± 1,05 MKMonb/n Ta 9,43 ± 1,10 MKMonb/n, p < 0,05. TaKa KapTHHa b noKa3-
Таблиця 1. Розподл д'ией за вком та мсцем проживання
Мгсце проживання Основна група Усього Група порiвняння Усього
BiK дггей у роках BiK дггей у роках
7-12 13-18 7-12 13-18
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
м. Чершвц 18 15,0 47 39,1 65 8 16,0 20 40,0 28
Чершвецька область 17 14,1 38 31,6 55 9 18,0 13 26,0 22
Усього 35 29,2 85 70,8 120 17 34,0 33 66,0 50
Таблиця 2. Розподл д'ией за статтю та мсцем проживання
Мгсце проживання Основна група Усього Група порiвняння Усього
Хлопчики Дiвчатка Хлопчики Дiвчатка
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
м. Чершвц 37 30,8 28 23,3 65 16 32,0 12 24,0 28
Чершвецька область 28 23,3 27 22,5 55 12 24,0 10 20,0 22
Усього 65 54,2 55 45,8 120 28 56,0 22 44,0 50
никах NO спостерГгаеться як при ВХДПК, так i при ХЕГД, однак варто зауважити, що при ВХДПК piBeHb NO вiрогiдно нижчий. Установлена рiзниця в рiвнях NO у кровi дiтей залежно вiд перюду хвороби — його рiвень вищий у перiод загострення як ХЕГД, так i ВХДПК (рис. 2). Даний факт зумовлений тим, що в результат поширено! деструкцй' слизово! оболон-ки, очевидно, вiдбуваeться значне зменшення NO-синтазпродукуючих епiтелiоцитiв, що призводить до зниження рiвня шдуковано! NO-синтази з наступним зменшенням концентраций NO. На нашу думку, потр!б-но також врахувати патогеннiсть Helicobacter pylori, що, ймовiрно, e бгльшою при значних виразкових дефектах слизово! оболонки.
У середньому в дггей основно! групи рiвень ендотель ну-1 у кровi був вiрогiдно нижчим, шж у дiтей групи по-рiвняння (0,36 ± 0,02 фмоль/мл та 0,48 ± 0,02 фмоль/мл
вщповщно, p < 0,01). Виявлено тенденцш до тдви-щення рiвня ендотелiну-1 в дiтей iз ВХДПК порiвняно з його показниками в дггей iз ХЕГД (0,34 ± 0,02 фмоль/мл та 0,37 ± 0,02 фмоль/мл, p > 0,05). Рiвень ендотелiну-1 у кров! дггей також залежав вгд наявностi Helicobacter pylori (табл. 4).
Таким чином, проведене дослщження довело, що при хрошчнш запальнш патолог!! верхнiх вщдшв травного тракту в дiтей характер змш р!вня ендотелiальних факто-р!в, таких як оксид азоту й ендотелш-1, залежить не тгль-ки вгд наявностi фактора Helicobacter pylori-iнфiкованостi, а й в!д клЫчно! форми та перюду хвороби.
Висновки
Р!вш метаболтв оксиду азоту (NO) та ендотелшу-1 вГропдно зниженi у кров! дггей, хворих на ерозивно-виразкову патологш верхшх вщдшв шлунково-киш-
20 15
0
1 10 2 5
о
ХЕГД (Нр+) ХЕГД (Нр-) ВХДПК (Нр+) ВХДПК (Нр-)
Рисунок 1. Вмст монооксиду нтрогену (NO) у кров! дтей залежно в'щ нозологп та наявност Helicobacter pylori (НР+ — Helicobacter pylori
виявлена; НР--Helicobacter pylori
не виявлена)
Рисунок 2. Р'вш монооксиду нтрогену в кров! дтей залежно вщ перюду хвороби
Таблиця 3. Розподл дтей основноi групи за нозолопею
Нозолопя Основнагрупа Усього
BiK д^ей у роках
7-12 13-18
Абс. % Абс. %
ХЕГД (Helicobacter pylori+) 19 54,2 32 37,6 51
ХЕГД (Helicobacter pylori-) 10 28,6 18 21,2 28
ВХДПК (Helicobacter pylori+) 4 11,4 25 29,4 29
ВХДПК (Helicobacter pylori-) 2 5,7 10 11,7 12
Усього 35 100,0 85 100,0 120
Таблиця 4. Р'1вн'1 ендотенлiну-1 у кров! дтей основноi групи залежно в 'щ перiоду хвороби
та в дтей групи порiвняння
Нозолопя Загострення Ремiсiя
ХЕГД (Helicobacter pylori+), n = 51 0,37 ± 0,02* 0,42 ± 0,01
ХЕГД (Helicobacter pylori-), n = 28 0,38 ± 0,05* 0,45 ± 0,02
ВХДПК (Helicobacterpylori+), n = 29 0,33 ± 0,03* 0,40 ± 0,01
ВХДПК (Helicobacterpylori-), n = 12 0,35 ± 0,04* 0,43 ± 0,04
Група порвняння, n = 50 0,48 ± 0,02**
Примтка: *— р1зниця в1рогщна м'ж показниками в пер1од1 загострення та ремсп; ** — р1зниця в1рогщна м'ж показниками в дтей основноi групи та групи порiвняння, p < 0,05.
KOBoro TpaKTy, 3arcxaTb Big nepiogy 3axBoproBaHHH Ta HaHBHOCTi Helicobacter pylori i He 3arexaTb Big BiKy Ta CTaTi.
KoH^^iKT iHTepeciB. Abtoph 3anB.raK>Tb npo BigcyT-HicTb KOH^niKTy iHTepeciB Ta BnacHoi ^maHCOBoi 3am-KaBneHOCTi npu пigгoтoвцi gaHoi CTaTTi.
References
1. Kotilea K, Bontems P, Touati E. Epidemiology, Diagnosis and Risk Factors of Helicobacter pylori Infection. Adv Exp Med Biol. 2019 Apr 24. doi: 10.1007/5584_2019_357.
2. BurgardM, Kotilea K, Mekhael J, et al. Evolution of Helicobacter pylori associated with gastroduodenal ulcers or erosions in children over the past 23 years: Decline or steady state? Helicobacter. 2019 Jul 8:e12629. doi: 10.1111/hel.12629.
3. Okuda M, Lin Y, Kikuchi S. Helicobacter pylori Infection in Children and Adolescents. Adv Exp Med Biol. 2019 Apr 30. doi: 10.1007/5584_2019_361.
4. Tsvetkova LN, Goriacheva OA, Tsvetkov PM, et al. Gastroentero-logical pathology in children: pathomorphism of diseases and improvement of diagnostic methods at the present stage. In: Mukhina IuG, Bel'mer SV, editors. Proceeding of the XVIII Congress of Pediatric Gastroenterologists of Russia and the CIS Countries on Actual Problems ofAbdominal Pathology in Children. 2011, March 22-24; Moscow, Russian Federation. Moscow: Medpraktika-M; 2011. 5-8 pp. (in Russian).
5. Shcherbakov AA, Korsunskii AA, Isakov VA. Bolezni organov pishchevareniia u detei pri khelikobakterioze [Digestive apparatus diseases in children with helicobacteriosis]. Moscow: MIA; 2011. 224 p. (in Russian).
6. Pacifico L, Anania C, Osborn JF, Ferraro F, Chiesa C. Consequences of Helicobacter pylori infection in children. World J Gastroenterol. 2010Nov 7;16(41):5181-94.
7. Hagag AA, Amin SM, Emara MH, Abo-Resha SE. Gastric Mucosal Oxidative Stress Markers in Children with Helicobacter Pylori Infection. Infect Disord Drug Targets. 2018;18(1):60-67. doi: 10.2174/18715 26517666170502154350.
8. Szlachcic A, Krzysiek-Maczka G, Pajdo R, et al. The impact of asymmetric dimethylarginine (ADAMA), the endogenous nitric oxide (NO) synthase inhibitor, to the pathogenesis of gastric mucosal damage. Curr Pharm Des. 2013;19(1):90-7. doi: 10.2174/13816128130113.
9. Wang L, Zhou Y, Peng J, Zhang Z, Jiang DJ, Li YJ. Role of endogenous nitric oxide synthase inhibitor in gastric mucosal injury. Can J Physiol Pharmacol. 2008Mar;86(3):97-104. doi: 10.1139/y08-003.
10. Zhang Z, Zou YY, Li FJ, Hu CP. Asymmetric dimethylarginine: a novel biomarker of gastric mucosal injury? World J Gastroenterol. 2011 May 7;17(17):2178-80. doi: 10.3748/wjg.v17.i17.2178.
11. MünzelT, SinningC, PostF, WarnholtzA, SchulzE.Pathophysiology, diagnosis and prognostic implications of endothelial dysfunction. Ann Med. 2008;40(3):180-96. doi: 10.1080/07853890701854702.
12. Coskun S, Kasirga E, Yilmaz O, et al. Is Helicobacter pylori related to endothelial dysfunction during childhood? Pediatr Int. 2008 Apr;50(2):150-3. doi: 10.1111/j.1442-200X.2008.02542.x.
13. Ohara H, Isomoto H, Wen CY, et al. Expression of mucosal ad-dressin cell adhesion molecule 1 on vascular endothelium of gastric mucosa in patients with nodular gastritis. World J Gastroenterol. 2003 Dec;9(12):2701-5. doi: 10.3748/wjg.v9.i12.2701.
14. Golikov PP. Rol' oksida azota v klinike neotlozhnykh sostoianii [The role of nitric oxide in an emergency clinic]. Moscow: Medpraktika; 2004. 180p. (inRussian).
OTpuMaHo/Reeeived 01.07.2019 Pe^H30BaH0/Revised 12.07.2019 npmHQTOgogpyKy/Accepted 25.07.2019 ■
Information about authors
Tamila V. Sorokman, MD, PhD, Professor, Department of pediatrics and medical genetics, Bukovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine; e-mail: [email protected]; ORCID ID: 0000-0001-7615-3466
Nadiia Cherney, Postgraduate student, Department of pediatrics and medical genetics, Bukovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine Information about funding
The work is carried out in accordance with the scientific research plan of the Bukovinian State Medical University and is part of the planned scientific theme (State Registration № 0116U002937). The research funding institution is the MH of Ukraine
Сорокман Т.В., Черней Н.Я.
ВГУЗ Украины «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
Уровни оксида азота и эндотелина-1 в крови при Helicobacter pylori-ассоциированной
язвенной болезни у детей
Резюме. Актуальность. В последние годы многие ученые подчеркивают определяющую роль сосудистой стенки в регуляции агрегатного состояния крови, а также значение ее нарушений в развитии заболеваний пищеварительной системы. Однако до настоящего времени отсутствуют данные о роли Helicobacter pylori в развитии эндотелиальной дисфункции. Цель: оценить характер изменений уровня оксида азота (NO) и эндотелина-1 в крови детей при эро-зивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Материалы и методы. Проведено комплексное клиническое и инструментально-лабораторное обследование 120 детей с хроническим эрозивным гастро-дуоденитом (79 человек) и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (41 человек) в возрасте 7—18 лет (основная группа) и 50 детей соответствующего возраста без патологии пищеварительной системы (группа сравнения). Всем детям проводилось тщательное клинико-параклини-ческое исследование по общепринятым в клинике методикам. Концентрацию нитритов в плазме крови определяли по методике П.П. Голикова (2004). Исследование уровня
эндотелина-1 в сыворотке крови проводилось с помощью метода иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы Biomedicagruppe (Германия). Результаты исследования представлены количеством наблюдений в группе, процентами или средним и среднеквадратичным отклонением, точным значением р. Результаты. Дети были распределены по возрасту, полу, месту жительства и нозологической форме патологии. Уровень NO в плазме крови детей основной группы был достоверно ниже и составлял 11,78 ± 1,10 мкмоль/л, р < 0,05. При внутригрупповом анализе в обеих группах обследованных детей достоверной разницы между содержанием NO в крови в зависимости от пола и возраста не выявлено (р > 0,05). При отсутствии Helicobacter pylori уровень NO в крови достоверно выше по сравнению с группой больных, в которой диагностирована Helicobacter pylori-ассоциированная патология (р < 0,05). Выявлена разница в уровнях NO в крови детей в зависимости от периода болезни: его уровень выше в период обострения как хронического эрозивного гастродуоденита, так и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. В среднем у детей основной
группы уровень эндотелина-1 в крови был достоверно ниже такового у детей группы сравнения — 0,36 ± 0,02 фмоль/мл и 0,48 ± 0,02 фмоль/мл соответственно, p < 0,01. Уровень эндотелина-1 в крови детей также зависел от наличия Helicobacter pylori. Выводы. Уровни метаболитов NO и эн-дотелина-1 достоверно снижены в крови детей с эрозив-
но-язвенной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта, зависят от периода заболевания и наличия Helicobacter pylori и не зависят от возраста и пола. Ключевые слова: дети; эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта; оксид азота; эндотелин-1
T.V. Sorokman, N.Ya. Cheney
Bukovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine
Blood levels of nitric oxide and endothelin-1 in Helicobacter pylori-associated peptic ulcer in children
Abstract. Background. In recent years, many scientists emphasize the decisive role of the vascular wall in regulating the aggregate state of the blood, as well as the importance of its disorders in the development of digestive diseases. However, there are currently no data on the role of Helicobacter pylori in the development of endothelial dysfunction. The purpose was to evaluate the nature of nitric oxide (NO) and endothelin-1 changes in the blood of children with erosive-ulcerative lesions of the upper gastrointestinal tract. Materials and methods. Comprehensive clinical and instrumental-laboratory examination was performed in 120 children aged 7—18 years, 79 with chronic erosive gastroduodenitis and 41 with duodenal ulcer, as study group, and 50 children of the corresponding age without digestive diseases (control group). All children underwent a thorough clinical and paraclinical study according to methods generally accepted in the clinic. Concentration of nitrite in the blood plasma was determined by P.P. Golikov (2004). The study of endothelin-1 serum level was carried out by enzyme-linked immunosorbent assay using Biomedica Gruppe (Germany) sets. The results of the study are represented by the number of observations in the group, the percentage or the mean and the mean square deviation, the exact value of p. Results. Children were divided by age, sex, place of residence and nosological form of pathology. The level
of NO in the blood plasma of children in the study group was significantly lower — 11.78 ± 1.10 ^mol/l (p < 0.05). The intragroup analysis in both groups of examined children showed no significant difference in the blood content of NO (p > 0.05) depending on gender and age. In the absence of Helicobacter pylori, the level of NO in the blood is significantly higher compared to the group of patients diagnosed with Helicobacter pylori (p < 0.05). There is a difference in the levels of NO in the blood of children depending on the period of the disease: they are higher during the exacerbation, both chronic erosive gastroduodenitis and duodenal ulcer. On average, blood endothelin-1 level in patients of the study group was significantly lower than that of children in the comparison group (0.36 ± 0.02 fmol/ml and 0.48 ± 0.02 fmol/ml, respectively, p < 0.01). The level of endothelin-1 in the blood of children also depended on the presence of Helicobacter pylori. Conclusions. The levels of NO and endothelin-1 metabolites are significantly reduced in the blood of children with erosive and ulcerative pathology of the upper gastrointestinal tract, depend on the period of the disease, the presence of Helicobacter pylori and do not depend on age and gender.
Keywords: children; erosive-ulcerative pathology of the upper gastrointestinal tract; nitric oxide; endothelin-1
