CC BY
19
вируса выжившие штаммы должны распространяться на более обширные территории, чтобы "найти" восприимчивых детей.
В итоге цепочки становятся слишком "тонкими" (т.е. не обладают эпидемической потенцией) и рвутся. В результате этого самостоятельные линии и генотипы (группы родственных линий) вируса постепенно исчезают. Большинство генотипов, которые существовали 10 лет назад, к настоящему времени уже исчезли [1].
Но следует отметить, что вышеотмеченное возможно при 96% охвате вакцинацией населения.
Следует особо подчеркнуть важность полноты и широты охвата вакцинацией, так как в противном случае, т.е. при неполном охвате среди вакцинированного населения продолжается ограниченная циркуляция возбудителя, в процессе которой вирус испытывает постоянное иммунное давление.
Создается селективный фон для отбора антиген-но измененных мутантов. Эволюционную ценность приобретает способность к быстрой антигенной изменчивости, антигенному дрейфу.
К вышеотмеченному, по вопросу селекции вирусов, следует добавить данные по сравнительному анализу выделенных вирусов на протяжении продолжительного периода наблюдения (таблица 1).
Сопоставление спектра энтеровирусов, циркулирующих в человеческой популяции в различные периоды изучения полиомиелитной инфекции в Азербайджане, выявляет факт действительности явления повторения, появления и "исчезновения" тех или иных штаммов энтеровирусов на основе степени интенсивности дивергенции нуклеотидных последовательностей полиовируса.
Большинство генотипов, которые существовали 10-15 лет назад к настоящему времени исчезли - к примеру ЕСНО24 и появились новые - ЕСНО: 13,33, Сох А10 (по материалам Республики Азербайджан).
Следует отметить продолжающуюся циркуляцию ЕСНО25, который в 1968 году вызвал заболевание у 3-х детей с клиническими проявлениями полиомиелита.
Таким образом, исходя из вышеотмеченного, представляется необходимостью регулярный эпид-надзор за циркуляцией энтеровирусов, в том числе, вирусов полиомиелита с целью выявления спектра циркулирующих в человеческой популяции вирусов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Секвенирование генома и эпидемиологический надзор за полиови-русами - Сеть полиомиелитных лабораторий (Ежеквартальный бюллетень), 1999, т. V, вып. 2; 2. Report of the seventh meeting of the Technical Consultative Group (TCG) on the Global Eradication of Poliomyelitis. - Geneva, 2002, WHO/V&B/ 02/ 12, WHO.
SUMMARY
Epidemiological control over acute flaccid paralysis in post liquidation period F. Mamedlee
By a regular monitoring over circulation of the enteric viruses in the human population for 2 years (2007-2008) a spectrum of circulative viruses with indication of a new for the region Coxsakie virus strain A10 was determined during examination of people ill with acute flaccid paralysis. Circulation of the "wild" polio virus is not determined.
Поступила 14.05.2009
Уровень иммуноглобулинов Е и G в крови и лимфе животных с предварительной инъекцией зиртека
Т.Р.Алиева, С.Д.Алиев
Азербайджанский медицинский университет, г. Баку
За последние десятилетия отмечается значительный рост частоты аллергических заболеваний. По данным ВОЗ, в настоящее время они занимают по распространенности 3-е место, о чем свидетельствуют результаты клинико-эпидемиологических исследований. Многие исследователи прогнозируют дальнейший рост аллергии, что диктует поиск новых путей решения проблемы, в частности, применения современных лекарственных средств.
Исследования показали, что при адаптивной иммунной ответной реакции синтезируются несколько изотипных антител, большую часть которых составля-
ет иммуноглобулин G. Только при атопических заболеваниях и паразитарных инфекциях увеличивается синтез ^Е. Причина этого связана с заменой синтеза IgG на ^Е при этих реакциях [1, 9]. Также стало известно, что уровень антитела IgG непосредственно, зависит от дозы антигена, поступающего в организм, а максимальная концентрация ^Е получается от средних доз антигена, введенного в организм. Выяснено, что роль антитела ^Е в аллергических реакциях не ограничивается только развитием клинических проявлений аллергии, оно также обеспечивает возникновение антигельминтного иммунитета при паразитарных
заболеваниях [5, 14].
По некоторым литературным источникам все зрелые В лимфоциты носят на себе IgM и IgD. А формированные виды В лимфоцитов, синтезируюущие G, Е, А иммуноглобулины возникают в процессе их активации антигенами или "Т" хелперами [6, 8]. В настоящее время в связи с широким распространением аллергических заболеваний, усовершенствование принципов их лечения приобретает важное значение. Аллергические заболевания в основе которых лежит IgE-опос-редованная реакция воспаления, имеют общую патогенетическую природу и общие принципы терапии, в которой значительное место занимают антигистамин-ные препараты. Это обусловлено тем, что гистамин является одним из наиболее важных медиаторов аллергии. Именно с гистамином связаны основные клинические проявления ранней фазы аллергии, такие как отек, гиперемия, бронхоспазм, затруднение носового дыхания. Он вызывает также, усиление проницаемости сосудов и гиперсекрецию слизи, а его непрямое рефлекторное действие приводит к чиханию у больных с аллергическим ринитом [2, 8]. Современная фармакология располагает широким спектром лекарственных средств, позволяющих контролировать аллергический процесс. Среди них особое место занимают антигистаминные препараты. Назначение анти-гистаминных средств обосновывается патогенетическими механизмами развития заболевания. Селективность блокирующего действия антигистаминных препаратов первого поколения оказывается недостаточной, с чем связаны нежелательные эффекты (негативное влияние на сердечно-сосудистую систему, зрение, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящую и центральную нервную систему) [4, 5]. Благодаря прогрессу фармтехнологий и индустрии в последнее время созданы антигистаминные препараты второго и третьего поколения, которых отличают высокая избирательность к Ш-рецепторам и высокая активность. Антагонисты Ш-рецепторов нового поколения (цетири-зин, лоратадин) соответствуют заданным фармацевтическим характеристикам, стабильно блокируют Ш-рецепторы и могут использоваться однократно в сутки, они лишены заметных побочных эффектов [10, 11]. Таким антигистаминным средством, отличающимся незначительными метаболическими изменениями, стал зиртек (цетиризин). Его характеризует хорошая переносимость, отсутствие выраженного седатив-ного эффекта. Весьма значительным свойством зирте-ка является его способность сдерживать активность различных клеток, вовлеченных в аллергический воспалительный процесс, что тормозит синтез медиаторов воспаления. Он уменьшает миграцию эозинофи-лов, нейтрофилов и базофилов, стабилизирует мембраны тучных клеток [11, 12, 13].
Целью исследования явилось влияния зиртека на уровень иммуноглобулинов Е и G у животных с воспроизведенными анафилактическим шоком, феноменами Артюса и Овери.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Эксперименты прово-
дились в 2 сериях; контролем служили исследуемые показатели IgE и IgG кроликов с воспроизведенным анафилактическим шоком, феноменами Артюса и Овери. С этой целью определены IgE и IgG в крови и лимфе 9 кроликов с восприз-веденным анафилактическим шоком, феноменами Артюса и Овери. В I серии опытов эти показатели определены у 9 кроликов с воспроизведенным анафилактическим шоком, а во II серии - у животных с воспроизведенными феноменами Артюса и Овери, которым предварительно в течение 10 дней был введен препарат зиртек.
Для воспроизведения анафилактического шока у кроликов, животные сенсибилизировались подкожным введением 0,1 мл лошадиной сыворотки, а разрешающая доза в объеме 1 мл вводилась в полость сердца. Феномен Артюса получали подкожным введением 1 мл лошадиной сыворотки в лопаточную область кролика через каждые 5 дней в течение 25 дней. После 5-ой или 6-ой инъекции наблюдался некроз в области инъекции сыворотки. Для воспроизведения феномена Овери сенсибилизированному животному введена подкожно разрешающая доза лошадиной сыворотки, а в ушную вену-синька Эванса. При этом область инъекции окрашена в синий цвет.
Необходимая для опыта кровь взята из краевой вены кролика, а лимфа - из грудного лимфатического протока по методу А.А.Корниенко в модификации М.Х.Алиева, В. Г.Ма-медова [7]. Для определения уровня IgE и и IgG в крови и лимфе применен метод твердого иммуноферментного исследования (ИФА). Эти иммуноглобулины определены с помощью комплекта тест-системы американской фирмы "Farmingen" и полуавтоматического анализатора STAT-FAX-2000 (USA). Препарат зиртек вводили в брюшную полость кроликов в количестве 2,5мг/кг в течении 10 дней. При статистической обработке полученных данных применены методы описательной статистики, ранговый критерий Уилкоксона-Манна-Уитни [3].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. В результате исследования выяснено, что уровень IgE синтезируемого в В лимфоцитах увеличивается при анафилактическом шоке и уменьшается при феномене Артюса. Зиртек, понижая уровень иммуноглобулинов в крови и лимфе, проявляет антиаллергический и противовоспалительный эффекты. Так, если на стадии сенсибилизации анафилактического шока уровень IgE, повышаясь по сравнению с интактными животными в 3,5 раза равнялся 35,6 мЕ/л, то у животных с предварительной инъекцией зиртека, эта цифра, понижаясь на 2,2 раза составила 22,9 мЕ/л. На стадии анафилактического шока уровень IgE, повышаясь в 14,7 раза по сравнению с интактными животными, составил 151,2 мЕ/л, а у животных с предварительной инъекцией зиртека эта цифра понижалась до 110,3 мЕ/л (р<0,001). У животных с воспроизведенным анафилактическим шоком в эксперименте, уровень IgE, в отличие от IgE, понижается. Так, в период сенсибилизации (7-ой день) уровень IgG повышаясь 1,5 раза по сравнению с интактными животными, стал 8,06 г/л (р<0,001), а у животных с инъекцией зиртека, эта цифра понижалась до 6,0 мЕ/л В период анафилактического шока концентрация IgG повышаясь 1,5 раза (р<0,001) по сравнению с этим показателем у интактных животных, стала 8,5 г/л, а у животных с предварительной инъекцией зиртека в течение 10 дней эта цифра снижалась до 7,0 г/л. Как показывают результаты иссле-
Таблица 1. Показатели уровня ^Е и IgG в крови у животных с экспериментальным анафилактическим
шоком, феноменами Артюса и Овери
Коли- № ДО
чество 7-й день Период 7-й день с Период шока с 7-й день Период 7-й день с Период шока с
живот- сенсибили- шока 21-й предваритель- предваритель- сенсиби- шока 21-й предваритель- предваритель-
ных зации день сенси- ной иньекциеи ной иньекциеи лизации день сенси- ной иньекциеи ной иньекциеи
11=18 билизации зиртека зиртека билизации зиртека зиртека
М±ш 35,61±0,85 151,17±1,0 8 22,09±1,38 110,3+6,21 8,06±0,39 4,50+0,43 6+0,17 7,1+0,11
ПШ1 32 148 18 96 6 3 5,2 6,8
тах 39 155 29 131 10 6 6,8 7,5
Р< 0,001 0,001 0,001 0,01 0,001 н/д 0,001 н/д
Феномен Артюса
№ ДО
5-й день Феномен 5-й день Феномен Артюса 5-й день Феномен 5-й день с Феномен Артюса
сенсибили Арпоса сенсибилизации 25-й день сенси- сенсибили- Артюса предваритель 25-й день
зации 21-й день с предваритель- билизации с зации 25-й день ной иньекциеи сенсибилизации с
сенсибилиза- ной иньекциеи предварительной сенсибилиза зиртека предварительной
ции зиртека иньекциеи ции иньекциеи
зиртека зиртека
М±ш 17,11+1,12 7,58±0,40 16,56+0.63 12,25+0,92 9,46+0,24 23,13+0,72 7,86+0,99 20,3+1,21
шш 12 6 14 10 8,5 20 20 4,5 19
шах 22 9 20 17 10,5 26 133 28
Р< 0,001 0,001 н/д н/д 0,001 0,001 н/д н/д
Феномен Овери
ДО ДО
день Феномен День сенсибили- Феномен Овери день Феномен День сенсибили- Феномен Овери
сенсибили Овери зации с предвари- с предваритель- сенсиби- Овери зации с предва- с предваритель-
зации тельной инъекцией зиртека ной иньекциеи зиртека лизации рительной инъекцией зиртека ной иньекциеи зиртека
М+ш 12,56+0,63 16,09+0,41 10,46+0,40 14,57+0,37 6,86+0,29 9,69+0,92 5,80+0,39 8,00+0,31
ПШ1 10 15,6 8,8 13 4,9 6,6 3,9 7
шах 16 19 12 16 7,8 13,8 7 9
Р< 0,001 0,001 0,05 0,01 0,05 0,001 0,05 н/д
Интакт
ДО ДО
М+ш 10,26+0,40 5,39+0,53
тш 8 3
шах 12 8
Примечание: р<0,005 р - достоверный интервал по сравнению с штатной группой
дований под влиянием зиртека уменьшается концентрация как ^Е, так и IgG.
При феномене Артюса, относящемся к иммуно-комплексным реакциям, уровень IgG в крови и лимфе животных повышался, а 1£Е, наоборот, понижался. Под влиянием зиртека при феномене Артюса концентрация обоих показателей в крови и лимфе понижалась. Но это понижение было более выражено в уровне Так, в периоде сенсибилизации уровень ^Е, повышаясь по сравнению с интактными животными, стал 19,1мЕ/л, а у животных с предварительной инъекцией зиртека эта цифра понижалась до 16,5 мЕ/л. При феномене Артюса уровень ^Е в крови повышаясь в 1,3 раза по сравнению с интактными животны-
ми, равнялся 13,8 мЕ/л (р<0,001), а под влиянием зиртека эта цифра понижалась до 10мЕ/л. Уровень IgG в период сенсибилизации повышаясь в 1,8 раза (р<0,001) по сравнению с интактными животными равнялся 9,5 г/л, а у животных с предварительной инъекцией зиртека снижался до 7,9 г/л (р<0,001). При феномене Артюса уровень IgG повышался до 23,3 г/л, а у животных с предварительной инъекцией зиртека в течение 10 дней, эта цифра равнялась 20,1 г/л (р<0,001).
В период сенсибилизации феномена Овери уровень ^Е повышаясь в 1,2 раза по сравнению с интактными животными, равнялась 12,6 мЕ/л, а у животных с инъекцией зиртека эта цифра снижалась до 10,4
мЕ/л (р<0,05). Если у животных с воспроизведенным феноменом Овери уровень IgE, повышаясь в 1,6 раза по сравнению с интактными животными, равнялся 16,90 мЕ/л, то у животных с инъекцией зиртека понижался до 14,5 мЕ/л (р<0,01). Уровень IgG в период сенсибилизации по сравнению с соответствующим показателем у интактных животных повышался до 6,76 г/л (р<0,05), у животных с предварительной инъекцией зиртека эта цифра снизилась до 5,8 г/л. Если при феномене Овери эта цифра равнялась 9,7 г/л (р<0,001), то у животных с предварительной инъекцией зиртека эта цифра снижалась до 7,8 г/л (н/д) (таблица 1).
Изменения этих показателей в лимфе были несколько слабые по сравнению с кровью. Так, в период анафилактического шока уровень IgE и IgG в лимфе были в 11,2 и 1,3 раза выше, чем у интактных животных и составили соответственно 50,17 мЕ/л и 4,03 г/л (р<0,01), после инъекции зиртека они снижались до 40,7 мЕ/л (р<0,001) и 3,4 г/л (р<0,05). При феномене Артюса уровень IgE и IgG повышаясь по сравнению с интактными животными, составили соответственно 6,3 мЕ/л (р<0,01) и 7,07 г/л (р<0,001). После 10-дневной инъекции зиртека эти показатели снизились соответственно до 5,2 мЕ/л (р<0,001) и 6,8 г/л (н/д).
Если при феномене Овери уровень IgE и IgG, повышаясь по сравнению с показатеями у интактных животных, составили соответственно 8,5 мЕ/л (р<0,01) 4,6 г/л (р<0,001), то после 10-дневной инъекции эти показатели снижались соответственно до 7,6мЕ/л (н/д) и 4,0 г/л (н/д).
Таким образом, наши исследования показали, что:
1. При атопических реакциях уровень IgE в крови и лимфе повышается, уровень IgG снижается а при иммунокомплексных реакциях, наоборот, уровень IgE в крови и лимфе снижается, уровень IgG повышается;
2. Хотя под влиянием зиртека уровень как IgE так и IgG в крови и лимфе снижается, это изменение было больше выражено в уровне IgE.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев С.Д. Изменение элементного состава лимфы в условиях патологии и его коррекция: Дисс. ... докт. мед. наук. М., 1992, 320 с.; 2. Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей), Москва, 2000, с.55; 3.Додж М., Кината К., Стинсон К., The Cobb Group. Эффективная работа с Excel / Пер с. анг., СПб.: Питер, 2000,
1067 с.; 4. Емельянов А.В. Взаимосвязь атопических заболеваний: бронхиальная астма и аллергический ринит / Сборник трудов 5-го конгресса "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии", Москва,2002 т. 1,"с.76-91; 5. Зайцева О.В. Антигистаминные препараты в практике педиатра - Педиатрия N.2, 2003, с.56-60; 6. Климович В.Б., Самойлович М.П., Крутецкая И.Ю., Пашкова С.Ф. и др. Моноклональные антитела к подклассам IgG человека: получение и исследование специфичности - Иммунология, 1998, N.2, с.27-29; 7. Корниенко А.А., Куликовский Н.Н., Сорока-тый А.Е., Катетеризация грудного протока в эксперименте / Актуальные вопросы топографической анатоми и оперативной хирургии. М., 1977, N.1, с.22-26; 8. Свирщевская Е.В., Попова И.С., Матушевская Е.В., Коцарева О.Д. и др. Плацебоконтролируемый эффект антигис-таминного препарата кларотадин на продукцию ИЛ-13 при атопичес-ком дерматите - Вестник дерматологии и венерологии, 2004, N. 5, с.27-32; 9. Свирщевская Е.В.,Шевченко М.А.,Алексеева Л.Г., Матушевс-кая,Е.В. и др. Продукция IgG и цитокинов у больных атопическим дерматитом - Вестник дерматологии и венерологии, 2005, N.1, с.40-45; 10. Харкевич Д.А. Фармакология, Москва, Учебник для вузов, 2008, с.750; 11. Cirillo I., Vizzaccaro A., Tosca MA., Milanese M. et all. Prevalence and treatment of allergic rhinitis in Italian conscript - Eur Ann Allergy Clin Immunol., 2003, j3 5:204-7; 12. Cruch MK HI- antihistamines and inflammation - Clin Exp Allergy, 2001, 31:1341-3; 13. Conboy-ellis K. Management of seasonal allergic rhinitis: comparative efficacy of the newer-generation prescription antihistamines - J. Am. Acad. Nurse Pract., 2005, 17 (8): 295-301; 14. Curran MP, Scott LJ, Perry CM Cetirizine: a review of its use in allergic disorders - Drags, 2004, 64 (5): 523-61.
SUMMARY
The level of the IgE and IgG in the zirtek injected experimental animals with the anaphylactic shock T.Aliyeva, S.Aliyev
The aim of investigation was been to study the level of the IgE and IgG in the zirtek injected experimental animals with the anaphylactic shock, Arthus and Overy phenomena by means of immunofermentative analyses.
The following results were obtained: l) The levels of the IgE and IgG in blood and lymph of the zirtek injected experimental animals with the anaphylactic shock, Arthus and Overy phenomena have been decreased. 2) The level of the IgE has been decreased in the animals with the anaphylactic shock and Overy phenomenon, but the level of the IgG in the animals with the Arthus phenomenon. 3) In the both cases have been observed weak changes in lymph than blood.
Поступила 16.05.2009
