CC BY
371
I
УДК 06.091
Аллергическая патология - рост и мониторинг в XVIII-XX веках
О.В. Кириллова, магистр кафедры общей и аналитической химии
ФГБОУ ВО Уфимский государственный нефтяной технический университет (Россия, 450062, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Космонавтов, д. 1). Email: info@rusoil.net Г.Ю. Колчина, к.х.н., доцент кафедры химии и химической технологии
ФГБОУ ВПО Стерлитамакский филиал Башкирского государственного университета (Россия, 453103, Республика Башкортостан, г. Стерлитамак, ул. Ленина, д. 47а). Е-mail: kolchina.GYu@mail.ru Н.В. Жареникова, врач-терапевт высшей категории Н.В. Лопатинская, врач-нефролог высшей категории
Ю.Е. Тугова, к.м.н., врач-пульмонолог, зав. лечебно-диагностическим отделением
ФГБУ Объединенная больница с поликлиникой Управления делами президента Российской Федерации (Россия, 119285, Москва, Мичуринский пр., д. 6).
Э.М. Мовсумзаде, д.х.н., проф., чл.-корр. Российской академии образования
ФГБОУ ВО Уфимский государственный нефтяной технический университет (Россия, 450062, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Космонавтов, д. 1). E-mail: eldarmm@yahoo.com
В статье изложена история развития аллергологии в период XVIII—XXI веков. Описаны значимые события, которые привели к формированию современного базиса знаний в данной области, и охарактеризованы наиболее любопытные направления современного этапа в этой дисциплине. Помимо открытий в аллергологии рассмотрены основные достижения иммунологии, без чего трудно представить целостную картину исторического развития.
Ключевые слова: аллергия, иммунитет, история, антитела, аллергология, антигены, заболевание.
Аллергия - заболевание, известное с давних времен. Впервые оно было описано еще в ранней медицинской литературе различных культур - египетской, китайской, греко-римской и американской. Однако основное развитие аллергология получила в ХУШ-ХХ веках, именно этому периоду будет посвящена статья.
Авторы данной статьи имели своей целью проследить историю становления аллергологии в указанный период, описать основные события, которые привели к формированию современного базиса знаний в данной области, и охарактеризовать наиболее любопытные направления современного этапа в этой дисциплине. Помимо открытий в собственно аллергологии рассмотрены основные достижения иммунологии, без чего трудно представить целостную картину исторического развития.
XVI век небогат на открытия в области аллергологии, однако и в этом периоде можно выделить некоторые значимые события, описанные известными врачами того времени. В частности Бернардино Рамаззини, считающийся отцом профессиональной медицины, создал труд Эе тогЫв агйЛеыт («Болезни торговцев»), опубликованный в 1700 году. Мы узнаем от Рамаззини, что у фармацевтов случалась розовая лихорадка, когда они готовили лекарства, содержащие розы [1]. Он писал: «Я начал подозревать, что в муке скрываются черви незаметно для наших чувств и что они приводятся в движение с помощью просеивания и распространяются
по воздуху; тогда они легко прилипают к коже и возбуждают кашель и зуд по всему телу».
Рассуждения английского врача Уильяма Каллена, датируемые 1789 годом, об идиосинкразии являются самыми ранними: «...самое удивительное, что белки яиц - одно из самых мягких веществ в природе и легко перевариваемое в желудке почти всех мужчин - не могут быть съедены даже в небольшом количестве определенными лицами без причинения боли и болезни».
Джеймс Андерсон (1738-1809) ввел в медицинскую практику эффективное средство для лечения астмы, которое он открыл в результате личного применения дурмана. Дурман использовался перорально или, как продемонстрировал Андерсон, в виде ингаляций дыма. Им также были разработаны противо-астматические сигареты.
Приблизительно с 1800 года в медицинской практике произошли существенные изменения в области восприятия болезни. В 1800 году французский хирург Ксавье Биша признал, что болезнь является специфическим явлением, атакующим определенную ткань, а не орган целиком. С началом системной патологии, отстаиваемой великим Рудольфом Вирхо-вым, пришло осознание того, что для заболеваний характерны типичные анатомические изменения, которые, в свою очередь, были связаны с клиническими симптомами.
Аллергии как иммунологического понятия в XIX веке еще не существо-
вало. Научные результаты, полученные в то время, в основном являли собой описание и выявление причинно-следственной связи, в частности признание пыльцы причиной сенной лихорадки и идентификация основных клеток аллергических тканевых реакций.
Сенная лихорадка и аллергия на амброзию являются хорошими примерами клинических наблюдений и экспериментов, которые привели к признанию конкретного заболевания. Хотя Уильям Геберден описывал астму и летний катар уже в 1802 году [10], но дифференцировал его от простуды Джон Босток который дал первое подробное описание болезни в Медицинском обществе Лондона в 1819 году [1]. Для него предпочтительным названием этого состояния было «estival catarrh», но сохранился более популярный термин «сенная лихорадка». В 1831 году коллега и соотечественник Бостока Джон Элиотсон предположил, что сено не является причиной заболевания и что сезонный риноконъюнктивит вызывает пыльца растений.
Неоспоримые доказательства, что пыльца была причиной сенной лихорадки, найдены в дотошных экспериментах Чарльза Блэкли в 1870-х годах [1]. Он сам страдал сенной лихорадкой и заметил, что пыль провоцирует у него симптомы и что образцы пыли содержат пыльцу трав. Он пошел дальше, проведя впервые скарификационный аллергический тест в 1865 году. Эти кожные пробы сформировали основу стандартного диагностического теста,
Джон Босток (1773-1846)
Чарльз Блэкли (1820-1900)
Генри Солтер (1823-1871)
Рене Лаеннек (1781-1826)
используемого аллергологами и по сеи день. Блэкли также изобрел приборы для измерения пыльцы в атмосфере и изучил влияние солнца, дождя, ветра и влажности на количество пыльцы в атмосфере. Это дало ему объяснение, почему пациенты испытывали симптомы в то время, как находились в открытом море и в других населенных пунктах, свободных от растительности.
Первые эпидемиологические исследования поллинозов (1873) были выполнены доктором Филиппом Фебом из Германии [1]. Он распространял анкеты с вопросами касательно географического расположения, пола, социального положения, наследственности и времени возникновения болезни и выяснял, как все это связано с симптомами сенной лихорадки. К сожалению, его выводы о том, что сенная лихорадка возникает из-за «первой летней жары», были разочаровывающими, но его методология определила стандарты для последующих полевых исследований.
Практически в то же время, что и Чарльз Блэкли, проводил свои исследования в Англии доктор Моррилл Вайман, профессор медицины в Гарвардском университете. Он написал книгу об осеннем катаре [1]. Его труд оценили в 1850-х годах и признали, что существуют две различные формы сенной лихорадки - в начале летнего массового цветения травы и осенью, когда цветет амброзия.
Вильям Дунбар (1863-1922), американец по происхождению, работал в Гамбурге директором Института гигиены. Он пытался применить принцип пассивной иммунизации к лечению сенной лихорадки. Он экстрагировал из пыльцы вещество и рассматривал его как активное токсическое соединение, против которого была получена лошадиная антисыворотка (поллантин) [2]. Однако попытки клинического применения сыворотки не дали успеха из-за частых случаев анафилаксии.
Первое сообщение о сенной лихорадке в России сделал Л. Силич в 1889 году на заседании Общества русских
врачей. Доклад назывался «О нервном насморке, летнем насморке, сенной лихорадке, РЫпИиБ уазото1ог1а».
В 1906 году Вольф-Эйснер высказал предположение о том, что сенная лихорадка человека подобна анафилаксии у экспериментальных животных и она может возникать вследствие повышенной чувствительности (сенсибилизации) к белку, содержащемуся в пыльце растений.
Хотя открытие экспериментальной анафилаксии у собак установлено в начале ХХ века Шарлем Рише и Полем Портье, ряд важных наблюдений был сделан до этого. Например, Мажанди [1] еще в 1839 году описал внезапную смерть собак после повторных инъекций, содержащих яичный белок, а в 1893 году фон Беринг отметил, что морские свинки были зачастую более чувствительны ко второй инъекции токсина, введенной через некоторое время после первой; он назвал это «парадоксальной реакцией на токсин». В 1894 году Самуил Флекснер, работая с кроликами, и Рише и Гериколт, работая с собаками, обнаружили, что вторая инъекция чужеродной сыворотки крови приводит к более или менее бурной реакции, чего не наблюдалось при введении первой инъекции [1].
Хотя астма была признана со времен античности, однако первое классическое описание астмы появилось в XIX веке. Этим мы обязаны в основном работам выдающегося дорсетского врача Генри Хайда Солтера. Его сочинение «Астма: ее патология и лечение», опубликованное в 1860 году, основывается на примере сотен случаев и на его собственном опыте [1]. Солтер дал такое определение бронхиальной астмы: «пароксизмальная одышка специфического характера, как правило, периодическая с промежутками нормального дыхания между приступами».
Изобретение стетоскопа в 1816 году французским врачом Рене Лаэннеком (1781-1826) было монументальным событием для медицины в целом и для
лечения заболеваний грудной клетки в частности [1]. Бронхоспазм теперь мог быть легко идентифицирован путем аускультации, что важно при бронхиальной астме. В 1820-1830 годах Лаэннек и русский врач М.Е. Мудров (1772-1831) почти одновременно публикуют работы, в которых причиной бронхиальной астмы назван невроз. Приблизительно в то же время, в 1830 году, американский врач Дж. Эберли высказал предположение, что в возникновении бронхиальной астмы большую роль играет наследственность. Затем в 1838 году русский терапевт Г. И. Сокольский (1807-1881) в своем труде «Учение о грудных болезнях» впервые в отечественной медицине дал классическое описание приступа бронхиальной астмы. Важные наблюдения были сделаны независимо друг от друга Жаном Мартином Шарко (1853) [10] и Ван Лейденом Эрнстом (1886) [1]. Это было обнаружение характерных кристаллов в мокроте больных астмой. Они сейчас известны как продукты кристаллизации белков эозинофилов.
В 1897 году Пауль Эрлих опубликовал работу по стандартизации дифтерийного антитоксина, в 1892 году в Лейпциге Беринг опубликовал труд о введении терапевтических антисывороток.
Термин «эозинофилы» предложен Паулем Эрлихом, он обнаружил в крови клетки с гранулами в цитоплазме, окрашивающиеся кислым красителем эозином. Его работа была озвучена в докладе Физиологическому обществу в Берлине в 1879 году [1]. Однако более чем за 30 лет до этого Томас Уор -тон Джонс, техник, работающий в госпитале Св. Фомы в Лондоне, описал клетки с сегментированным ядром, которые были, вероятно, эозинофила-ми [1]. Эрлих также предположил, что гранулоциты обладают «определенной секреторной клеточной активностью» и что эозинофилы и нейтрофилы имеют различный хемотаксический ответ.
В докторской диссертации Эрлиха, представленной в 1878 году, он также
описал тучные клетки. Более того, в это время Эрлих приступил к описанию ба-зофилов, нейтрофилов и лимфоцитов на основании морфологии и окраски с помощью красителей (техника, которая мало изменилась в наши дни).
Соломон Солис-Коэн (1857-1948) был первым клиницистом, рекомендовавшим использовать вещества надпочечников при лечении сенной лихорадки и астмы в начале 1896 года.
Нельзя не отметить знаменитого микробиолога Роберта Коха, который смог выделить возбудителя туберкулеза и предложил использовать туберкулин для диагностики этого заболевания в 1891 году. Вещество вызывало локальную воспалительную реакцию при подкожном введении лицам, больным данным заболеванием, что соответствует гиперчувствительности четвертого типа (замедленная гиперчувствительность). В 1929 году Луисом Дьеном было показано, что «туберкулиновая» гиперчувствительность не обязательно связана с бактериальными антигенами, и она может вызываться в ответ на введение очищенных белков [3].
ХХ век считается эпохой нового времени и отмечен двумя мировыми войнами и холодной войной, вытекающей из них. Для медицины ХХ век привел к колоссальному прогрессу в диагностике и терапии многих заболеваний, способствовал как никогда быстрому развитию естественных наук.
ХХ век представляет собой период важнейших открытий в аллергологии. Главный спор развернулся между сторонниками иммунологической природы аллергических реакций и сторонниками непосредственной токсичности аллергенов. Идеи о решающей роли иммунологических реакций в развитии аллергии начинают получать все больше подтверждений.
В 1900 году в медицинских изданиях Нью-Йорка можно было прочитать о применении водных экстрактов пыльцы на восьми или десяти
больных ринитом [1]. Генри Холбрук Кертис (1856-1920), лор-врач, сообщил о «замечательных результатах» у пациентов после подкожной инъекции и перорального применения экстракта пыльцы от амброзии.
1911 год считают датой рождения метода аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ,: в этом году Леонард Нун опубликовал в журнале «Ланцет» работу, где предположил, что предсезонные подкожные инъекции пыльцевых экстрактов в возрастающих дозах могут быть эффективны для лечения сенной лихорадки [4]. Нун работал в больнице Святой Марии в Лондоне, когда начал проводить испытания с инъекциями экстрактами пыльцы. В этом госпитале также работал Р. Портер, открывший химическую структуру антител и удостоенный Нобелевской премии в 1972 году.
Нун также сделал первую попытку стандартизации доз аллергенов и установил «единицу Нуна» - количество экстракта, полученного из 10-6 г вещества аллергена.
В 1914 году Д. Фримен опубликовал данные исследования, в которых приняли участие 84 больных сенной лихорадкой с повышенной чувствительностью к пыльце злаковых трав. Фримен провел больным трехлетний курс терапии водными экстрактами пыльцевых аллергенов; лечение оказалось успешным: эффект терапии сохранялся в течение года после окончания курса.
В конце 30-х годов XX века с целью уменьшения частоты инъекций при АСИТ встал вопрос о создании деповакцин. Наибольшее распространение получили экстракты пыльцы, адсорбированные квасцами (на гидроокиси алюминия).
В России АСИТ начал применяться с 1960-х годов благодаря трудам А.Д. Адо (1909-1997). Его можно назвать основоположником отечественной аллергологии. В 1967 году вышла работа Адо, в которой доказывалось, что в до-
машних условиях одним из источников аллергенов являются продукты жизнедеятельности клещей домашней пыли
[5].
В 1915 году вышла первая публикация американского иммунолога Роберта Андерсона Кука (1880-1960) «Лечение сенной лихорадки с помощью активной иммунизации», где были описаны положительные результаты лечения этой болезни с использованием данного метода. Кук занимался разработкой кожного теста. В статье 1916 года он писал, что «необычная способность к развитию биопластической реактивности к какому-либо чужеродному белку» может передаваться потомству
[6]. Несколько позже, в 1922 году, он идентифицировал домашнюю пыль как аллерген. В 1923 году Кук вместе с А.Ф. Коком ввел термин «атопия» для обозначения группы аллергических заболеваний с наследственной предрасположенностью. Ко всему прочему Кук разделил аллергические реакции на реакции немедленного и замедленного типов. Важным является создание Робертом Куком концепции «блокирующих антител» (позднее идентифицированных как антитела изотипа 1дО) [6].
В 1902 году Поль Портье (18661962) и Шарль Рише (1850-1935) после доклада в Париже в Сообществе биологов опубликовали краткое издание, в котором они впервые ввели в оборот термин «анафилактические реакции».
В 1901 году, используя лабораторию на яхте «Принцесса Алиса II», Шарль Рише и Поль Портье изучали токсические свойства некоторых видов морских беспозвоночных, контакт с которыми приводил к крапивнице. Повторные инъекции малейших количеств токсина после инкубационного периода приводили к типичной клинической реакции и даже к смерти в случае анафилактического шока [1].
24 июля 1906 термин «аллергия» впервые был использован в публикации Клеменса фон Пирке в журнале
Жан Мартен Шарко (1825-18931
Ван Лейден Эрнст (1832-19101
Пауль Эрлих (1854-19151
Томас Уортон Джонс (1808-18911
Андрей Дмитриевич Адо (1909-1997)
Шарль Робер Рише (1850-1935)
Клеменс Пирке (1874-1929)
Бела Шик (1877-1967)
Munchener Medizinische Wochenschrift [1]. Этот термин происходит от греческих слов allos («другой, чужой») и ergos («воздействие»). В течение нескольких лет новое выражение покорило весь мир. Около 1902 года фон Пирке впервые выявил аллергию, когда заметил, что у некоторых детей, страдающих от дифтерии, развивались не связанные с болезнью и довольно необычные побочные эффекты при лечении препаратом антитоксина, полученного из лошадиной сыворотки. Повторный контакт с тем же веществом, который он назвал аллергеном, приводил к реакции между аллергеном (антигеном) и встречной материей - антителом.
Кури в 1907 году считал, что в организме в ответ на введение аллергена образуются два антитела - протек-тивное и деструктивное, которым и опосредуется аллергическая реакция. В 1907 году Морис Николь, изучая феномен Артюса, предположил называть подобные антитела реагинами.
Разработка и применение вакцин для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, таких как дифтерия и столбняк, привели к совершенно новому клиническому проявлению -сывороточной болезни. Сначала, кроме безобидных побочных эффектов, таких как крапивница и местные высыпания, после инъекций ничего не наблюдалось; затем, однако, произошло трагическое событие. 4 апреля 1896 года известный берлинский патологоанатом Роберт Лангерганс (1859-1904) ввел 1,2 мл дифтерийного антитоксина (антисыворотка Беринга) подкожно своему двухлетнему ребенку в целях профилактики. Через семь минут после этого ребенок скончался на его глазах [1]. К 1910 году был зафиксирован 41 случай смерти, наступившей после инъекции противодифтерийной вакцины.
Концепция «сывороточной болезни» в результате анафилактических реакций на чужеродные белки была выдвинута Клеменсом фон Пирке вместе с Белом Шиком (1877-1967) в 1903 году
[3]. Во избежание анафилактических реакций Шик разработал способ оценки иммунитета к дифтерии (реакция Шика), который принес ему мировую известность.
В 1905 году русский ученый Г. П. Сахаров наблюдал анафилаксию морских свинок по отношению к белкам лошадиной сыворотки.
Николас Морис Артюс (1862-1945) постулировал в 1903 году термин «местная анафилаксия», также известный как «реакция Артюса» [3]. Позже реакция Артюса стала рассматриваться как третий тип аллергических реакций поздней фазы (иммунокомплексный), проявляющийся как локальный васкулит ввиду отложения 1дС иммунных комплексов в кожных кровеносных сосудах.
В 1930 году в своем труде англичанин Джон Маррак (1886-1976) показал, что антитела являются белками, и изучил химические аспекты их взаимодействия с антигенами.
В 1907 году Александр Безредка (1870-1940) ввел в науку понятие «анафилактический шок» [1]. В Институте Пастера в Париже Безредка пытался найти способы борьбы с анафилактическим шоком от вакцин посредством десенсибилизации организма с помощью антианафилактической вакцинации. В 1919 году он опубликовал свои идеи относительно местного иммунитета. Он определил местный иммунитет как формирование невосприимчивости к инфекции отдельного органа, например кожи или кишечника, без образования защитных белков-антител.
В 1910-1920 годах русские врачи Е.О. Манойлов и Н.Ф. Голубов и американский физиолог С. Дж. Мелтц высказали предположение об аллергическом происхождении бронхиальной астмы. В начале XX века в организме человека было обнаружено химическое вещество, снимающее приступы бронхиальной астмы, которое назвали «адреналин». Уже в наше время, в начале 1990-х годов под эгидой ВОЗ была создана международная организация
под названием «Глобальная инициатива по борьбе с астмой».
Гистамин был синтезирован в 1907 году. В 1909-м его удалось извлечь из спорыньи. Серия исследований, проведенных в 20-е годы ХХ века дала возможность установить, что гистамин является важнейшим посредником таких аллергических проявлений, как анафилактический шок, риниты, бронхиальная астма, крапивница. Начало изучения антигистаминов было положено в конце 1930-х годов, а еще через 10 лет они стали применяться для лечения различных заболеваний. В нашей стране также проводилась научно-исследовательская работа по синтезу антигистаминов. В лаборатории М.Д. Машковского была создана оригинальная группа Н1-противогиста-минных препаратов, не имеющих аналогов, - фенкарол и бикарфен.
Весомый вклад в изучение роли гистамина в генезе аллергических заболеваний внес английский физиолог Генри Дейл (1875-1968), который в 1911 году вместе с Лидлоу начал изучать его физиологическое действие [7]. Примерно в это же время он совместно с Шульцем разработал метод определения анафилактической реакции (реакция Шульца-Дейла).
В 1937 году знаковым событием явилось начало работ по синтезу ан-тигистаминных препаратов. Даниель Бове (1907-1992) предположил, что антигистаминные средства могут быть обнаружены среди веществ, аналогичных по строению гистамину [8]. Сначала Бове вместе с Анной-Марией Штра-уб открыли гистаминовые рецепторы, затем синтезировали тимоксидиэтила-мин - препарат 929Р (1937), однако он оказался слишком токсичным для клинического применения. Первыми анти-гистаминными препаратами, испытанными на человеке, были фенбензамин (антерган) и мепирамин (неоантерган). После 1945 года были разработаны и начали массово внедряться в медицинскую практику гидрамин, трипеленна-
мин, хлорфенирамин, прометазин. Их называют препаратами первого поколения. Истинный механизм их действия оставался неизвестным до 1960-х годов, когда была выдвинута гипотеза о действии гистамина через два подтипа рецепторов - Н1 и Н2. Было показано, что антигистамины являются конкурентными блокаторами Н1-гиста-миновых рецепторов, при этом они существенно не влияют на образование и разрушение гистамина. За 10 лет 500 химиков из разных стран провели около 5000 синтезов антигистаминов. В результате в руках врачей оказался широкий набор препаратов, дававших возможность воздействовать на симптомы анафилаксии и другие аллергические проявления.
С конца 1970-х годов начался период внедрения в широкую медицинскую практику антигистаминных препаратов второго поколения (терфенадин, асте-мизол, цетиризин, лоратадин и др.). Следует отметить их высокую избирательность блокады Н1-рецепторов и отсутствие взаимодействия с другими рецепторами.
В 1919 году двое немецких ученых, Праустниц и Кюстнер, доказали, что аллергия может передаваться через кровь, и в 1921 году провели эксперимент, который показал, что аллергия вызывается каким-то фактором в сыворотке крови (реакция Праусни-ца-Кюстнера). Однако лишь в 1967 году двое японских врачей, супруги К. и Т. Ишизака, работая в Соединенных Штатах, определили, что этим фактором является иммуноглобулин Е (!дЕ). Разработка радиоаллергосорбентно-го теста для количественного определения специфических антител - !дЕ и диагностики аллергии была знаковым событием для аллергологов во всем мире. В 40-60-е годы XX века Ф.М. Бер-нетом и П.Б. Медаваром была открыта приобретенная иммунологическая толерантность. Шведский биохимик Арне Тизелиус (1902-1971), усовершенствовав метод электрофореза, классифицировал антитела как гамма-глобулины. В 60-е годы были однозначно продемонстрированы антителообразующая функция лимфоцитов и кооперация Т- и В-клеток. Нельзя не отметить создание классификации аллергических реакций Джеллом и Кумбсом (1963), согласно которой различают четыре основных типа аллергии: анафилактический (первый тип), цитотоксический (второй тип), иммунокомплексный (третий тип) и опосредованный клетками (четвертый тип). История диагностики аллергии началась с введения в 1894 году функциональных кожных проб под названием «патч-тест». Скретч-тест был описан в
1912 году, а патч-тест - в 1931-м. С 1908 года диагностику проводили на коже путем введения внутрикожных инъекций, а с 1930 года применяли прокол-тест (предшественник прик-теста), который используют по всему миру с 1959 года в модифицированной вариации. Тест втиранием (тест-трени) был добавлен в 1961 году. Систематически применяют провокационные пробы. Все началось с конъюнктивальной провокации (1907), затем появилась назальная и ингаляционная провокация с аллергенами (1914 и 1925).
В 1954 году Френкленд и Августин [3] опубликовали первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (DBPC) АСИТ, а затем и в США в Гарвардской медицинской школе в 1965 году провели DBPC-исследова-ния. В этих исследованиях участвовало 12 пациентов, которые получали реальную инъекцию или плацебо. Оценка лекарственной терапии значительно отличалась в пользу реальной инъекции.
В 1942 году К. Лэндштайнер и М. Чейс показали возможность пассивной передачи гиперчувствительности замедленного типа к пикрилхлориду от сенсити-зированных морских свинок, в 1949 году они установили природу контактного дерматита [3]. В 1948 году А. Фагреус открыл В-клетки в виде плазматических антител продуцирующих клеток [3]. В 1952 году Д.Ф. Рилей и Г.Б. Вест привели доказательства, что главным источником гистамина являются тучные клетки. К концу 50-х годов было показано, что в тучных клетках содержится и серотонин [9]. В 1959 году Е.П. Бендитт и M. Эрес установили присутствие химотрипсинпо-добного фермента в гранулах тучных клеток [10]. В своей работе 1951 года Джелл и Ханд показали, что в реакции гиперчувствительности замедленного типа большую роль играют иммунные клетки - лимфоциты и макрофаги. В 1954 году Лауренс доказал возможность пассивной передачи данной реакции здоровому индивиду при помощи лейкоцитарной фракции крови.
Благодаря работе Эдельмана и Портера были определены активные фракции антител: две легкие цепи со свойствами связываться с антигеном (fab) и две тяжелые цепи, отвечающие за вторичную биологическую активность (Fc). Эдельман продемонстрировал первичную аминокислотную последовательность всей молекулы иммуноглобулина. Работа Лихтенштейна, Леви и K. Ишизака доказала, что взаимодействие IgE и тучных клеток приводит к высвобождению гистамина [11]. Конец 60-х годов XX века был ознаменован первыми шагами в разработке метода иммуноферментного анализа (ELISA).
В 1948 году Ф. Хенч, Т. Рейхштейн и Э. Кендалл (нобелевские лауреаты 1950 года) открыли кортикостероиды, которые были использованы для лечения астмы. С тех пор эти препараты активно применяются в аллергологии. В 1950-е годы был предложен кортизон и его производные; несмотря на побочные действия они были внедрены в клиническую практику.
В 1977 году К. Ишизака и Т. Ишизака указали приблизительное количество рецепторов на поверхности одной тучной клетки и базофила (до 3105 на первой и 0,4-1105 на второй), они приводят примерную константу аффинности этих рецепторов как 10-9М [12]. В другой работе, 1978 года, они написали, что антиген, связывающийся с этими рецепторами через !дЕ, должен быть мультивалентным, чтобы запустить процесс дегрануляции [13].
1970-1980-е годы стали периодом интенсивного накопления фактов в аллергологии и иммунологии. Б.И. Саму-эльсоном были открыты лейкотриены (за что он в 1980 году был удостоен Нобелевской премии ), обнаружены лимфокины, описаны интерлейкины различных типов - IЬ-4 и др. [14,15]. Это позволило создать первую схему аллергической реакции первого типа, которая получила наименование аллергического каскада.
В середине 1980-х годов открыли второй тип рецепторов для !дЕ - РееРИ, который играет регуляторную роль в синтезе !дЕ. Именно в 90-е годы клонировано большинство генов основных природных аллергенов и установлена их структура. В 1991 году было описано явление соматического гипермутагенеза, в ходе которого структура вариабельных доменов иммуноглобулинов может меняться, что затем сопровождается селекцией наиболее аффинного клона В-лимфоцитов. В 1996 году вышла работа, убедительно доказывающая, что критичными для развития плазматических клеток из В-лимфо-цитов являются особые структуры в лимфатических узлах - терминальные центры. Проведенные в 1992 году исследования показали, что в случае уже имеющейся сенситизации к аллергену введение его в больших дозах позволяет снизить продукцию !дЕ; при низких дозах такого эффекта не было [3].
Нельзя обойти вниманием и появление в конце 90-х годов «гигиенной гипотезы»: в современных условиях жизни, когда количество традиционных патогенов (вирусы, бактерии) снижено, иммунный ответ «переключается» с нормального пути на аллергический вследствие снижения на него нагрузки со стороны данных патогенов [16].
На сегодняшний день существует несколько причин возникновения аллергических заболеваний: генетические факторы, «гигиенная гипотеза», сопутствующие субстанции - адъю-ванты (частицы выхлопов топлива); природа аллергенов. В настоящее время продолжают публиковаться
работы, в которых высказываются доказательства в пользу важности того или иного фактора в развитии аллергии.
Распространенность аллергических заболеваний во всем мире, особенно в развитых и развивающихся странах, постоянно растет. Чтобы решить эту
проблему цивилизации, необходимо глубокое и детальное изучение механизмов сенсибилизации и формирования иммунного ответа, которое бы стимулировалось практической потребностью. То есть нужно всецело развивать теоретические знания и применять их на практике [16].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. K.-C. Bergmann, J. Ring. History of Allergy. - Ettlingen: S. Karger AG, 2014. - Vol. 446.
2. Dunbar W.P. Zur Ursache und specifischen Behandlung der Heufiebs. - Muenchen, Oldenburg, 1903.
3. Silverstain A.M. A history of immunology / A.M. Silverstain 2th ed. - San Diego.: Academic press, 2009. - P. 177-209.
4. Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever // The Lancet. - 1911 June
5. Voorhorst R. The house dust mite Dermatophagoidespteronyssinus and the allergens it produces identify with the house dust allergens / R. Voorhorst, I.T.M. Spleksma, H. Varekamp, M.J. Leupen, A.W. Lyklema // Allergy. 1967. Vol. 39. P. 325-339.
6. Cooke R.A., Barnard J.H., Hebald S., Stull A. Serological evidence of immunity with coexisting sensitization in a type of human allergy (hay fever) // J. Exp. Med. - 1935. - Vol. 62. - P. 733-751.
7. Dale H.H., Laidlow P.P. The physiological action of beta-iminazolylethylamine // J. Physiol. - 1911. - Vol. 41. - P. 318.
8. Bovet Daniel. The relationships between isosterism and competitive phenomena in the field of drug therapy of the autonomic nervous system and that of the neuromuscular transmission. Nobel Lecture, December 11, 1957 / In: Nobel Lectures, Physiology, and Medicine. - NY: Elsevier, 1964. - P. 552-578.
9. Green J.P. Heparine, 5-hydroxytryptamine and histamine in neoplastic mast cells / J.P. Green, M. Day // Biochemical pharmacology. 1960. Vol. 3, N 3. P. 195-205.
10. Benditt E.P. An enzyme in mast cells with properties like chymotrypsin / E.P. Benditt, M. Arase // J. Exp. Med. 1959. Vol. 110.P. 451-460.
11. Lichtenstein L.M. In vitro reversed anaphylaxis: Characteristics of anti-IgE mediated histamine release / L.M. Lichtenstein, D.A. Levy, K. Ishizaka // Immunology. 1970. Vol. 19, N 5. P. 831-842.
12. Ishizaka T. Immunological events at the surface of basophil granulocytes and mast cells which induce degranulation / T. Ishizaka, K. Ishizaka // Scand. J. Respir. Dis. Suppl. 1977. Vol. 98. P. 13-22.
13. Ishizaka K. Mechanisms of reaginic hypersensitivity and immunotherapy / K. Ishizaka, T. Ishizaka // Lung. 1978. Vol. 155. N 1. P. 3-22.
14. Akdis M. Interleukins, from 1 to 37, and interferon-y: Receptors, functions and roles in diseases / M. Akdis, S. Burger, R. Crameri, T. Eiwegger, H. Fu-jita, E. Gomez, S. Klunker, N. Meyer, L. O'Mahony, O. Palomares, C. Rhyner, N. Quaked, A. Schaffartzik, W. Van de Veen, S. Zeller, M. Zimmerman, C.A. Akdis // Allergy Clin. Immunology. 2011. Vol. 127.P. 701-721.
15. Parsons M.E. Histamine and its receptors / M.E. Parsons, C.R. Ganellin // British journal of pharmacology. 2006. Vol. 147. P. 127-135.
16. Poulsen L.K. Triggers of IgE class switch and allergy development / L.K. Poulsen, L. Hummelshoj // Annals of medicine. 2007. Vol. 39. P. 440-456.
ALLERGIC PATHOLOGY - GROWTH AND MONITORING OF THE XVIII-XXI CENTURIES
Kirillova O.V., Master of the Department of General and Analytical Chemistry
Ufa State Petroleum Technological University (1, Kosmonavtov St., Ufa, Russia). E-mail: info@rusoil.net
Kolchina G.Yu., Cand. Sci. (Chem.), Assoc. Prof. of the Department of Chemistry and Chemical Technology
Federal State-Funded Educational Institution of Higher Professional Education Sterlitamak branch of Bashkir State University (47 a, Lenin St., 453103, Sterlitamak, Russia). E-mail: kolchina.GYu@mail.ru Zharenikova N.V., Doctor-Therapist Lopatynskaya N.V., Doctor-Neurologist
Tugova Yu.T., Cand. Sci. (Med.), Doctor-Pulmonologist, Head of the Medical-Diagnostic Department
FGBU Joint Hospital and Polyclinic Department of Presidential Affairs of the Russian Federation (6, Michurinsky Tr., 119285, Moscow, Russia).
Movsumzade E.M., Corresponding Member Russian Academy of Education, Dr. Sci. (Chem.), Prof.
Ufa State Petroleum Technological University (1, Kosmonavtov St., Ufa, Russia). E-mail: eldarmm@yahoo.com
ABSTRACT
This article outlines the history of the development of Allergology in the period of XVIII-XXI centuries. There are described the important events that led to the formation of the modern basis of knowledge in this field and as well as the most interesting areas of modern stage in this discipline are described. In addition to the discoveries in the Allergology in particular there will be referred to the main achievements of immunology, without which it would be difficult to imagine the picture of the historical development. Keywords: allergy, immunity, history, antibodies, Allergology, antigens, disease.
REFERENCES
1. Bergmann K. C., Ring J. History of Allergy. S. Karger AG, 2014, vol. 446.
2. Dunbar W.P. Zur Ursache und specifischen Behandlung der Heufiebs [To the cause and specific treatment of Heufiebs]. Muenchen, Oldenburg, 1903.
3. Silverstain A.M. A history of immunology. San Diego, Academic press Publ., 2009. p. 177-209.
4. Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever. The Lancet, 1911, June
5. Voorhorst R., Spleksma I.T.M., Varekamp H., Leupen M.J., Lyklema A.W. The house dust mite Dermatophagoidespteronyssinus and the allergens it produces identify with the house dust allergens. Allergy, 1967, vol. 39, pp. 325-339.
6. Cooke R.A., Barnard J.H., Hebald S., Stull A. Serological evidence of immunity with coexisting sensitization in a type of human allergy (hay fever). J. Exp. Med, 1935, vol. 62, pp. 733-751.
7. Dale H.H., Laidlow P.P. The physiological action of beta-iminazolylethylamine. J. Physiol, 1911, vol. 41, p. 318.
8. Bovet D. The relationships between isosterism and competitive phenomena in the field of drug therapy of the autonomic nervous system and that of the neuromuscular transmission. Proc. Nobel Lecture. New York, 1957, pp. 552-578.
9. Green J.P., Day M. Heparine, 5-hydroxytryptamine and histamine in neoplastic mast cells. Biochemical pharmacology, 1960, vol. 3, no. 3, pp. 195-205.
10. Benditt E.P., Arase M. An enzyme in mast cells with properties like chymotrypsin. J. Exp. Med, 1959, vol. 110, pp. 451-460.
11. Lichtenstein L.M., Levy D.A., Ishizaka K. In vitro reversed anaphylaxis: Characteristics of anti-IgE mediated histamine release. Immunology, 1970, vol. 19, no. 5, pp. 831-842.
12. Ishizaka T., Ishizaka K. Immunological events at the surface of basophil granulocytes and mast cells which induce degranulation. Scand. J. Respir. Dis. Suppl., 1977, vol. 98, pp. 13-22.
13. Ishizaka K., Ishizaka T. Mechanisms of reaginic hypersensitivity and immunotherapy. Lung, 1978, vol. 155, no. 1, pp. 3-22.
14. Akdis M., Burger S., Crameri R., Eiwegger T., Fujita H., Gomez E., Klunker S., Meyer N., O'Mahony L., Palomares O., Rhyner C., Quaked N., Schaffartzik A., Van de Veen W., Zeller S., Zimmerman M., Akdis C.A. Interleukins, from 1 to 37, and interferon-y: Receptors, functions and roles in diseases. Allergy Clin. Immunology, 2011, vol. 127, pp. 701-721.
15. Parsons M.E., Ganellin C.R. Histamine and its receptors. British journal of pharmacology, 2006, vol. 147, pp. 127-135.
16. Poulsen L.K., Hummelshoj L. Triggers of IgE class switch and allergy development. Annals of medicine, 2007, vol. 39, pp. 440-456.
