CC BY
13
© Матолич У. Д.
УДК 617.52-002.36-07:616.155.3-097.37 Матолич У. Д.
УЧАСТЬ 1НТЕРЛЕЙК1Н1В У ПАТОГЕНЕЗ1 ФЛЕГМОН
ЩЕЛЕПНО-ЛИЦЕВО'Г Д1ЛЯНКИ Львiвський нацiональний медичний ушверситет iM. Данила Галицького (м. Львiв)
Робота е фрагментом науково-дослщно! роботи кафедри хiрургiчноI стоматологiI та щелепно-лице-во! хiрургiI Львiвського нацюнального медичного унiверситету iменi Данила Галицького «Оптимiзацiя дiагностично-лiкувального процесу хворих з юст-ковими i мякотканинними дефектами та деформа-цiями рiзноI етюлоги, травматичними i запальними ураженнями щелепно-лицево! дiлянки», № державно! реестраци: 0110и008228.
Вступ. Одонтогеннi гнiйно-запальнi процеси м'яких тканин щелепно-лицево! дiлянки (ЩЛД) ста-новлять значну кiлькiсть захворювань у щелепно-лицевiй хiрургi!. Питома вага госпiталiзацi! хворих з флегмонами ЩЛД складае вiд 50% до 82% дано! групи пащен^в [4]. Незважаючи на постiйний пошук нових методiв дiагностики, лiкування i профтакти-ки, частота ускладнень флегмон ЩЛД до теперш нього часу залишаеться високою [3]. Ускладнення можуть розвиватися без видимих клмычних ознак, тобто мати стерту манiфестацiю, в основi яко! ле-жить змiна iмунного статусу [6]. Вiдомо, що акти-вацiя неспецифiчних i специфiчних iмунних реакцiй пов'язана з впливом на рiзнi гомеостатичнi системи органiзму уыверсальних медiаторiв - цитокiнiв, якi контролюють процеси реалiзацi! iмунно! i запально! реактивностi [5]. Цитокiнам належить фундаментальна роль у розвитку запальних процеЫв [1]. Саме прозапальн цитоюни вiдповiдальнi за виникнення симптомiв запалення та Ытоксикацп. Серед цитою-ыв, що вiдiграють важливу роль у координаци iму-нологiчних реакцiй, значне мюце вiдводиться Ытер-лейкiнам 6, 8, 17 (11_-6, !_-8, 11_-17) [7].
!_-17 забезпечуе зв'язок мiж Т-клiтинами i системою гемопоезу, стимулюе мiграцiю нейтрофiлiв до мюця запалення, посилюе продукцiю !_-6, 11_-8 [12]. 1_-17 секретуеться СD4+-Т-клiтинами [9,10].
Бюлопчна роль !_-6 заключаеться в шдукци запальних механiзмiв i активацi! iмунного захисту (активацiя i диференцiювання Т-кJliтин, дозрiвання В-кJliтин, посилення гемопоезу) [2]. !_-6 е потужним протизапальним цитокшом, що завершуе розвиток запально! реакци, продукуеться макрофагами, ф^ бробластами, активованими Т-хелперами [13].
!_-8 е одним з найбiльш важливих хемокiнiв, який бере участь у регуляци запально! вiдповiдi (функцi! нейтроф^в) i допомагае визначити тип подальшо! iмунно! вiдповiдi. Вiн синтезуеться пе-реважно моноцитами/макрофагами, лiмфоцитами,
фiбробластами, епiтелiальними i ендотелiальними клiтинами [8,11].
Метою даного дослщження стало вивчення ци-тоюнового профiлю у хворих на флегмони ЩЛД.
Об'ект i методи дослщження. Проведено доогм-дження рiвнiв IL-6, IL-8, IL-17 у сироватц кровi 89 хворих з флегмонами ЩЛД та 25 умовно здорових оЫб. У залежност вщ розповсюдження гнiйно-запального процесу пацieнти були роздтеы на 3 групи: до групи А увмшли 34 хворих з флегмонами, локалiзовани-ми в однм анатомiчнiй дiлянцi; в групу В - 35 хворих з флегмонами, локалiзованими в двох i бтыше анато-мiчних дiлянках; в групу С - 20 хворих з флегмонами дна порожнини рота. Визначення рiвня Ытерлейюыв проводили за допомогою набору реаген^в для iмуно-ферментного дослiдження концентрацiI iнтерлейкiнiв у сироватц кровi людини фiрми «Diaclone» (Францiя) до початку лiкування.
Отриман первиннi данi були перевiренi на пра-вилынiсты розподiлу за допомогою критерю Шат-ро-Вiлкса, який показав гауссовский тип розподту. Резулытати до^джены наведенi у виглядi серед-ныого арифметичного i його стандартно1 помилки (M±m). Для встановлення вiрогiдностi вщмшностей мiж двома групами розраховували критерм Стыю-дента з поправкою Бонферронк Основнi розрахунки проведенi в програмi Excel 2013.
Результати дослiджень та Тх обговорення. У бiлышостi випадюв флегмони ЩЛД поширювалися на таю анатомiчнi дiлянки: пiднижныощелепну, пщ-пщборщну, пiдочноямкову, щiчну, привушно-жувалы-ну, крилоподiбно-нижныощелепного простору, м'якi тканини дна порожнини рота. Хворi скаржилися на бты i припухлiсты в ураженiй запаленням дшянцк Загалыний стан хворих характеризувався явищами iнтоксикацiI: пiдвищення температури тта, озноб, головний бiлы, прискорення пульсу, дихання, попр-шення або втрата апетиту, лейкоцитоз, прискорення ШОЕ, зсув лейкоцитарно! формули влiво.
При флегмонах пщнижныощелепно!, пщпщборщ-но!, пiдочноямково,|,, 1^чно1 дiлянок запалыний процес клiнiчно маыфестував: асиметрiя обличчя за раху-нок припухлост м'яких тканин на сторон ураження, шкiра напружена, гiперемована, в складку не збира-лася, вщкривання рота обмежене, в рiзнiй мiрi вира-жений колатералыний набряк. Ураження крилоподiб-но-нижныощелепного, навкологлоткового простору, пщскронево! i крило-пiднебiнноI ямок характеризу-
валося не надто яскравою зовнишньою кл1н1чною симптоматикою: в1дсутн1сть г1перемИ I ппертерми шк1ри, набряку. М1сцевими симптомами запального про-цесу було прогресуюче обмеження вщ-кривання рота, бть при ковтанн1, жуванн1. П1д час обстеження ротово! порожнини спостер1гали набряк I пперемю слизо-во! оболонки вщповщно локал1зацИ запального процесу, болючу при пальпацИ.
При поширенн запального процесу на дек1лька анатом1чних д1лянок симп-томи ураження сумувалися, а стан хворого пог1ршувався. При флегмонах дна порожнини рота - рот нап1ввщкритий, виткання слини, неприемний запах 1з рота. Шк1ра пщнижньощелепно!, пщпщ-бор1дно1 д1лянок напружена, вилискуе, пперемована. Язик п1днятий через набряк тканин пщ'язиково! д1лянки, вкри-тий с1рим нальотом. У вс1х випадках «причинний» зуб зруйнований, перкус1я бол1сна.
Пор1вняльний анал1з р1вн1в дослщжуваних штер-лейк1н1в виявив в1рог1дн1 вщмшност (табл.).
У груп1 А в1рогщно1 зм1ни р1вня !_-6 в сироват-ц1 кров1 в пор1внянн1 з контролем вщм1чено не було (р>0,05). Концентрац1я !_-6 у груп1 В у 1,2 рази пере-вищувала контроль (р<0,05) I в 1,7 раз1в показники групи А (р<0,01). У груп1 С р1вень 11_-6 був в 2,4 раз вище контролю (р<0,01), в 3,3 рази вище групи А (р<0,01), в 2 рази - групи В (р<0,05). Даний ¡н-терлейк1н здмснюе взаемозв'язок м1ж кл1тинами у вогнищ1 запалення, а також з шшими тканинами з метою досягнення найбтьш адекватно! реакцИ I ел1м1нац1! агента.
Найвищий р1вень !_-8 (б1льш н1ж у 12 раз1в у по-р1внянн1 з нормою) був зареестрований у груп1 С (26,8±0,5пг/мл), що в1дпов1дае максимальн1й акти-вацп 1мунних кл1тин (перш за все моноцит1в/макро-фаг1в) у вогнище запалення I дае нам можливють прогнозувати тяжкють прот1кання захворювання. Концентрац1я !_-8 була в1рогщно вищою не т1льки в пор1внянн1 з контролем (р<0,01), але I з групою А (р<0,01), так I з групою В (р<0,05).
До х1рург1чного втручання у хворих спостер1га-лося п1двищення концентрацп !_-17, що св1дчить про виражений запальний процес. У груп1 А р1вень !_-17 в1рог1дно перевищував контрольн1 показники в 2,6 рази (р<0,05). У груп1 В концентрац1я !_-17 в1ро-
Таблиця.
Рiвнi штерлейюшв у сироватцi кровi у хворих на флегмони щелепно-лицевоГ дiлянки (пг/мл) (М±т)
Групи обстежених Дослщжуваш штерлейкши
1Ь6 1Ь8 !Ь-17
Група А (п=34) 4,3±0,35 6,3±0,2** 5,5±0,4**
Група В (п=35) 7,4±0,3*## 19,6±0,2**# 13,5±0,7**##
Група С (п=20) 14,3±0,75**##£ 26,8±0,5**##£ 20,9±0,4**##££
Контроль (п=25) 5,8±0,49 2,0±0,20 2,2±0,8
Примiтка: * - в1ропдна р1зниця у пор1внянн1 з контрольною групою (р<0,05); ** -в1ропдна р1зниця у пор1внянн1 з контрольною групою (р<0,01); # - в1рогщна р1зниця у пор1внянн1 з групою А (р<0,05); ## - в1рогщна р1зниця у пор1внянн1 з групою А (р<0,01); £ - в1ропдна р1зниця у пор1внянн1 з групою В (р<0,05); ££ - в1рогщна р1зниця у пор1внянн1 з групою В (р<0,01).
г1дно перевищувала контроль^ показники в 6 раз1в I в 2,4 рази перевищувала р1вень у груп1 А (р<0,01). У груп1 С р1вень !_-17 в1рогщно перевищував контр-ольн1 показники в 10 раз1в, що в 3,8 рази вище по-казник1в групи А I в 1,5 рази вище показниюв групи В (р<0,01). !_-17 стимулюе продукування !_-6, 1_-8, що може привести до посилення сприйнятливост1 до антигену, а не до захисту вщ нього.
Висновки
1. Дослщження р1вн1в 1нтерлейк1н1в мае важливе прогностичне значення для об'ективного уявлення про стан 1мунно! системи хворого, розвиток флег-монозного процесу.
2. В1рогщно висок1 р1вн1 !_-6, !_-8, !_-17 у хворих на флегмони щелепно-лицево! д1лянки вказують на виникнення загально! 1мунно! в1дпов1д1 оргаызму.
3. Продукц1я 1нтерлейк1н1в прямо залежить вщ ступеня тяжкост1 запального процесу (максимальна концентрац1я 1нтерлейк1н1в спостер1галася у хворих на флегмони дна порожнини рота).
4. Параметри вмюту прозапальних штерлейюыв у сироватц1 кров1 були схожими, що говорить про синерпчнють !х ефект1в в орган1зм1 при флегмонах щелепно-лицево! дтянки.
Перспективи подальших досл1джень. Вважа-емо за доцтьне досл1дити р1вень 1нтерлейк1н1в у си-роватц1 кров1 у хворих на флегмони ЩЛД в динам1ц1 л1кування.
Л1тература
1. Демкович А.е. Роль цитоюшв у механ1змах розвитку запальних процеЫв одонтогенного походження / А.6. Демкович // Ме-
дична х1м1я. - 2012. - № 1. - С. 121-125.
2. Зиядуллаев Ш.Х. Диагностическая и патогенетическая информативность !_-6 при бронхиальной астме / Ш.Х. Зиядуллаев,
Г.Ф. Фазилова, М.М. Хайдаров // Научный фонд «Биолог». - 2015. - № 1 (5). - С. 5-7.
3. Кабанова А.А. Современные представления об этиологии инфекционно-воспалительных процессов челюстно-лицевой
области / А.А. Кабанова, И.О. Походенько-Чудакова, Ф.В. Плотников // Вюник проблем бюлогп I медицини. - 2015. -№ 4 (1). - С. 21-26.
4. Ковалева Н.С. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: аспекты клиники, микробиологии, фарма-
котерапии / Н.С. Ковалева, А.П. Зузова // Фарматека. - 2011. - № 18. - С. 34-38.
5. Нктн 6.В. Сучасш уявлення про систему цитоюшв / 6.В. Нктн, ТВ. Чабан, С.К. Сервецький // 1нфекц1йн1 хвороби. - 2013. -
№ 2. - С. 64-69.
6. Тесевич Л.И. Топографо-анатомические векторы и частота распространения одонтогенных остеофлегмон дна полости рта /
Л.И. Тесевич, Н.Н. Черченко // Современная стоматология. - 2014 - № 2. - С. 71-74.
7. Щоюна К.Г. Досягнення та перспективи цитоюновоУ та антицитоюновоУ терапп / К.Г. Щоюна, С.Ю. Штриголь, С.М. Дрого-
воз // Науковий журнал МОЗ УкраУни. - 2013. - № 1 (2). - С. 121-129.
8. Essential involvement of interleukin-8 (IL-8) in acute inflammation / А. Harada, N. Sekido, Т. Akahoshi [et al.] // Journal of leukocyte
biology. - 1994. - Vol. 56, No 5. - P. 559-564.
9. Gaffen S.L. The IL- 17 cytokine family / S.L Gaffen, J.M. Kramer, J.J. Yu // Vitam Horm. - 2006. - Vol. 74. - P. 255-282.
10. Kolls J.K. Interleukin-17family members and inflammation / J.K. Kolls, А. Linden // Immunity. - 2004. - Vol. 21, № 4. - P. 467-476.
11. Staphylococcus aureus inhibits neutrophil-derived IL-8 to promote cell death / O.W. Zurek, K.B. Pallister, J.M. Voyich //Journal of Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 1. - P. 122-124.
12. TGF-beta and IL-6 drive the production of IL-17 and IL-10 by T cells and restrain T(H)-17 mediated pathology / M.J. Geachy, K.S. Bak-Jensen, Y Chen [et al.] // Nat. Immunol. - 2007. - Vol. 8. - P. 1390-1397.
13. The pro-and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6 / J. Scheller, А. Chalaris, D. Schmidt-Arras [et al.] / Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. - 2011. - Vol. 1813, № 5. - P. 878-888.
УДК 617.52-002.36-07:616.155.3-097.37
УЧАСТЬ 1НТЕРЛЕЙК1Н1В У ПАТОГЕНЕЗ1 ФЛЕГМОН ЩЕЛЕПНО-ЛИЦЕВО'Г Д1ЛЯНКИ
Матолич У. Д.
Резюме. У статт наведен результати доотдження pîbhîb IL-6, IL-8, IL-17 у сироватц KpoBi 89 хворих на флегмони щелепно-лицево'| дтянки до проведення лкування. Установлено BiporwHO висок piBHi ш-терлейюыв, що вказують на виникнення загально'| iмуннoï вщповд оргаызму та розвиток флегмонозного процесу. Продук^я штерлейюыв прямо залежить вщ ступеня тяжкост запального процесу (максимальна концентра^я штерлейюыв спостерталася у хворих на флегмони дна порожнини рота). Параметри вмюту прозапальних штерлейюыв у сироватц кpoвi були схожими, що говорить про синерпчнють ¡х ефекпв в орга-нiзмi при флегмонах щелепно-лицево'| дiлянки.
Ключовi слова: флегмони, щелепно-лицева дiлянка, iнтеpлейкiн-6, штерлейкш-8, iнтеpлейкiн-17.
УДК 617.52-002.36-07:616.155.3-097.37
УЧАСТИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ФЛЕГМОН ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
Матолич У. Д.
Резюме. В статье приведены результаты исследования уровней IL-6, IL-8, IL-17 в сыворотке крови 89 больных с флегмонами челюстно-лицевой области до проведения лечения. Установлено достоверно высокие уровни интерлейкинов, что указывает на возникновение общего иммунного ответа организма и развитие флегмонозного процесса. Продукция интерлейкинов напрямую зависит от степени тяжести воспалительного процесса (максимальная концентрация интерлейкинов наблюдалась у больных с флегмонами дна полости рта). Параметры содержания провоспалительных интерлейкинов в сыворотке крови были похожими, что говорит о синергичности их эффектов в организме при флегмонах челюстно-лицевой области.
Ключевые слова: флегмоны, челюстно-лицевая область, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлей-кин-17.
UDC 617.52-002.36-07:616.155.3-097.37
INVOLVEMENT OF INTERLEUKINS IN THE PATHOGENESIS OF PHLEGMONS OF THE MAXILLOFACIAL AREA
Matolych U. D.
Abstract. Odontogenous purulent inflammation of the soft tissues of the maxillofacial area are a significant number of diseases in maxillofacial surgery. Cytokines belongs fundamental role in the development of inflammation. Among the cytokines that play an important role in coordinating immune responses, an important place is given to interleukin 6, 8, 17 (IL-6, IL-8, IL-17).
The aim of this study was to study the cytokine profile in patients with phlegmons of the maxillofacial area.
We observed 89 patients with odontogenic phlegmons of the maxillofacial area and 25 relatively healthy individuals. Patients were divided into 3 studied groups: group A included 38 patients with phlegmons, localized to one anatomic site; group B - 35 patients with phlegmons, localized in two or more anatomical sites; group C - 13 patients with phlegmons floor of the mouth. Determining the level of interleukin was conducted with ELISA.
Comparative analysis of the studied levels of interleukins found probable differences. In group A probable changes in the level of IL-6 in serum compared to controls were noted (p>0,05). The concentration of IL-6 in group B of 1,2 times the control (p <0,05) and 1,7 times the performance of group A (p<0,01). In group C the level of IL-6 was 2,4 times higher than control (p<0,01), 3,3 times higher than group A (p<0,01), 2 times - group B (p<0,05). This makes interleukin relationship between cells in inflammation, as well as with other fabrics to achieve the most appropriate response and elimination agent.
The highest level of IL-8 (more than 12 times compared with the norm) was registered in group C (26,8±0,5pg/ ml), which corresponds to the maximum activation of immune cells (primarily monocytes/macrophages) in inflammatory and enables us to predict the severity of the disease. The concentration of IL-8 was significantly higher, not only compared to controls (p<0,01), but with a group A (p<0,01), and group B (p<0,05).
Before surgery patients experienced increased concentration of IL-17, indicating that the inflammatory process. In group A the level of IL-17 significantly exceeded the benchmark of 2,6 times (p<0,05). In group B the concentration of IL-17 significantly exceeded targets by 6 times and 2,4 times the level in group A (p<0,01). In group C the level of IL-17 significantly exceeded targets by 10 times, 3,8 times higher than in group A and 1,5 times higher than in group B (p<0,01). IL-17 stimulates the production of IL-6, IL-8, which can lead to increased susceptibility to antigen and not to protect him.
Research interleukin levels has important prognostic value for an objective understanding of the immune system of the patient, the development of inflammation. Probably high levels of IL-6, IL-8, IL-17 in patients with phlegmons maxillofacial area indicate the origin of the total immune response. Production of interleukin depends on the severity of inflammation (interleukin maximum concentration observed in patients with phlegmons floor of the mouth). Content options inflammatory interleukins in blood serum were similar, indicating that synerhichnist their effects in the body in phlegmons of the maxillofacial area.
Keywords: phlegmons, maxillofacial area, interleukin-6, interleukin-8, interleukin-17.
Рецензент - проф. Ткаченко П. I.
Стаття надшшла 08.03.2016 року
