CC BY
2КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ ф
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2024, т.28, №1, с. 11-14 2024, vol.28, №1, pp. 11-14
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-1-0002
ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИКВОРА. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
С.В. Сметанина1^, Е.В. Пуряева1, Е.А. Кленова2
1ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Нижний Новгород, Россия;
2 ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. НА. Семашко», Нижний Новгород, Россия
Резюме
Лептоменингеальный канцероматоз встречается примерно у 5 % пациентов с карциномами. Диагностика канцероматоза мозговых оболочек - одна из существенных проблем в клинической онкологии. Золотым стандартом диагностики лептоменингеального канцероматоза является обнаружение опухолевых клеток в ликворе при цитологическом исследовании или гистологическое исследование биоптата. По данным литературы чувствительность цитологического исследования ликвора составляет 40-50%. В статье представлен клинический случай лептоменингеального канцероматоза при раке желудка. Идентификация клеток карциномы, секретирующих слизь, в спинномозговой жидкости при цитологическом исследовании позволила маршрутизировать пациента и диагностировать первичный очаг - рак желудка.
Ключевые слова: цитологическая диагностика, перстневидноклеточная карцинома, цитологическое исследование ликвора.
Информация об авторах:
Сметанина С.В. - https://orcid.org/0000-0002-7000-5910
Пуряева Е.В. - https://orcid.org/0000-0002-7021-9062 Кленова Е.А. - https://orcid.org/0009-0000-6204-3389
Автор, ответственный за переписку: Сметанина Светлана Валерьевна - e-mail: smetanina7060@gmail.com +7(904) 781-70-60
Как цитировать:
Сметанина С.В., Пуряева Е.В., Кленова Е.А. Цитологическое исследование ликвора. Клинический случай. Новости клинической цитологии России. 2024;28(1):11-14. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-1-0002
Введение
Золотым стандартом диагностики лептоменингеального канцероматоза является обнаружение
опухолевых клеток в ликворе при цитологическом исследовании или гистологическое исследование биоптата. [1]. По данным литературы чувствительность цитологического исследования ликвора составляет 40-50% [2].
Первые сообщения об обнаружении в спинномозговой жидкости (СМЖ) опухолевых клеток датируются 1904 годом [3], что дало начало развитию цитологической диагностики ликвора. Однако до 50-х годов, до момента изобретения камеры седиментации клеток, методика обработки ликвора с последующим цитологическим исследованием была недостаточно отработана [4]. В настоящее время, с появлением цитоцентрифуг, максимально концентрируя и сохраняя клеточные структуры, не подвергая их жесткому механическому воздействию, появилась возможность создания монослойных препаратов. На сегодняшний день цитологическое исследование СМЖ считается золотым стандартом диагностики лептоменин-геальных метастазов и входит в стандартный алгоритм обследования пациентов с подозрением на лептоменингеальный канцероматоз [5,6,7].
Лептоменингеальный канцероматоз представляет собой тяжелое осложнение основного онкологического заболевания, сопровождается разнообразными неврологическими проявлениями и имеет крайне неблагоприятный прогноз [8,9]. Кан-цероматозный менингит встречается примерно у 5 % пациентов с карциномами [10]. Наиболее частыми первичными источниками менингеально-го канцероматоза являются рак молочной железы, легких и меланома у представителей европеоидной расы. Частота встречаемости менингеально-го канцероматоза при раке желудка невелика и составляет 0,16-0,69% [11].
Цитологическое исследование СМЖ является технически простой и эффективной диагностической процедурой. Даже малоклеточные образцы могут содержать опухолевые клетки. Несмотря на высокую специфичность (> 95%), цитологический метод характеризуется достаточно низкой чувствительностью (<50%), что может быть связано с
малоклеточностью полученного образца и с изменением морфологии клеток в процессе обработки жидкости [2,12].
Снизить процент ложноотрицательных результатов можно при условии получения оптимального объема ликвора - в количестве не менее 10,0 мл, повторного получения биоматериала (в случае отрицательного заключения при первичном цитологическом исследовании), а также незамедлительной обработкой образца после поступления его в лабораторию с максимально щадящей обработкой клеток на цитоцентрифуге, которая позволяет дополнительно сконцентрировать малоклеточные образцы локально на предметном стекле «в окошке» [13,14]. Для подтверждения лептоменин-геального канцероматоза применяются различные методики: иммуноцитохимическое исследование, проточная цитометрия in vitro, исследование циркулирующих опухолевых клеток [15,16,17].
В ряде наблюдений при поступлении пациентов в клинику с неврологическими симптомами к моменту исследования ликвора первичный очаг опухоли известен. В данной статье представлен клинический случай, в котором диагноз был первоначально установлен при цитологическом исследовании ликвора, а затем подтвержден на гистологическом материале из первичного очага.
Клиническое наблюдение
Мужчина 39 лет обратился в поликлинику по месту жительства с жалобами на головные боли, головокружение, общую слабость, пошатывание при ходьбе и повышение артериального давления. Назначен курс амбулаторного лечения без желаемого положительного эффекта. В связи с нарастанием симптоматики госпитализирован в районную больницу, где, учитывая клиническую картину, был установлен диагноз "Начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения с це-фалгией и вестибулопатией". Назначена симптоматическая терапия. На фоне терапевтического лечения общее самочувствие улучшилось, однако, сохранялось выраженное нарушение зрения и слуха. Пациент выписан под наблюдение участкового невролога по месту жительства.
Ввиду дальнейшего ухудшения состояния: резкое снижение зрения на оба глаза, снижение слуха на левое ухо, головные боли в затылочной области с тошнотой и рвотой, нестабильность артериального давления, кратковременная потеря сознания; а также неэффективности проводимой терапии пациент самостоятельно обратился в приемный покой ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко». Госпитализирован в неврологическое отделение. Проведено комплексное обследование, включая МРТ с контрастированием, по результатам которого дано заключение: очаговых изменений, объемных образований в головном мозге не выявлено; расширение периневральных пространств зрительных нервов, тенденция к формированию пустого турецкого седла, что при кли-
нической корреляции может быть косвенным признаком внутричерепной гипертензии. По данным КТ исследования головного мозга отмечались признаки внутричерепной гипертензии (ВЧГ).
Пациент был переведен в нейрохирургическое отделение, где продолжалось лечение и поиск причин синдрома ВЧГ. Были исключены нейроинфек-ции, венозные тромбозы, канцероматоз мозговых оболочек. Состояние продолжало ухудшаться с отсутствием эффекта от консервативной терапии.
Проведена люмбальная пункция для цитологического исследования ликвора. Ликвор в объеме 11 мл доставлен в лабораторию незамедлительно, пробоподготовка проводилась на цитоцентрифуге Cellspin II, окрашивание препаратов экспресс красителем LDF 200.
При цитологическом исследовании обнаружено небольшое количество клеток с оттесненным к периферии ядром и вакуолизированной цитоплазмой, морфологически сходных с клетками перстневидноклеточного рака (вклейка 1, рис. 1.). При цитологическом исследовании анализируются отдельные клетки без сохраненной гистологической архитектоники, что в ряде случаев затрудняет определение гистогенеза [18]. Учитывая данные литературы о частоте лептоменинге-альных метастазов, в том числе о редких случаях метастазирования мезотелиомы [19], лангерган-соклеточного гистиоцитоза [20], для подтверждения эпителиального генеза обнаруженных клеток и дифференциальной диагностики их с клетками редко встречающихся в СМЖ опухолей проведено иммуноцитохимическое исследование с panСК (вклейка 1, рис. 2.). Наличие экспрессии pan^ (яркая цитоплазматическая реакция) подтвердило эпителиальную природу клеток, а их перстне-видноклеточная морфология позволила предположить первичный очаг в желудке. В нашем случае дальнейшее расширение панели антител было нецелесообразным. Пациенту была проведена фи-брогастроскопия. В мазках-отпечатках с биоптата в цитологических препаратах опухолевые клетки были морфологически идентичны с опухолевыми клетками, обнаруженными в СМЖ (вклейка 1, рис. 3.). По результатам гистологического исследования была диагностирована перстневиднокле-точная карцинома желудка (вклейка 1, рис. 4.).
Обсуждение
Лептоменингеальные метастазы возникают как осложнение злокачественной опухоли на поздней стадии заболевания. В нашем случае время от первоначальных симптомов до окончательного диагноза составило 4,5 месяца. Диффузная инфильтрация мозговых оболочек метастатическими опухолевыми клетками может быть обнаружена раньше, чем первичный очаг. Полное неврологическое обследование с выявлением мультифокальных симптомов с цитологическим исследованием ликвора, даже при его низком цитозе, позволяют исключить другие причины неврологических поражений и ориенти-
ровать клиницистов на очаг первичной карциномы. У данного пациента лептоменингеальный канцероматоз был первым и единственным проявлением карциномы желудка и обнаружение секретирующих слизь опухолевых клеток, так называемых «перстневидных клеток», в СМЖ оказалось определяющим в поиске первичного очага.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Le Rhun E., Weller M. Clinical, Imaging, and CSF Cytological Presentation of Leptomeningeal Metastases from Solid Non-CNS Primary Tumors. Central Nervous System Metastases. L.:Springer; 2020:173-179.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-23417-1_14
2. Angus L, Martens JWM, van den Bent MJ, Sillevis Smitt PAE, Sleijfer S, Jager A. Novel methods to diagnose leptomeningeal metastases in breast cancer. Neuro Oncol. 2019;21(4):428-439. https://doi.org/10.1093/neuonc/noy186
3. Dufour H. Classics in cytology. VIII: Diffuse meningeal sarcomatosis with invasion of the spinal cord and the spinal roots. Positive cytological results, especially of the cerebrospinal fluid. 1904. Diagn Cytopathol. 1997;17(1):67-69. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0339(199707)17:1%3C67::aid-dc15%3E3.0.co;2-8
4. SAYK J. Ergebnisse neuer liquor-cytologischer Untersuchungen mit dem Sedimentierkammer-Verfahren [The results of the recent cytological studies of cerebrospinal fluid with sedimentation chamber]. Arztl Wochensch. 1954;9(44):1042-1046.
5. Lardinois B, Miller L, Randazzo A, Laurent T, Debois R, Henry S. Leptomeningeal Carcinomatosis: A Call for Optimizing Diagnostic Sensitivity by the Hematology Laboratory. Case Rep Oncol. 2021;14(2):1248-1253. https://doi.org/10.1159/000518314
6. Nakasu Y, Deguchi S, Nakasu S, et al. Diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid liquid biopsy and MRI for leptomeningeal metastases in solid cancers: A systematic review and meta-analysis. Neurooncol Adv. 2023;5(1):vdad002. https://doi.org/10.1093/noajnl/vdad002
7. Bonig L, Mohn N, Ahlbrecht J, et al. Leptomeningeal Metastasis: The Role of Cerebrospinal Fluid Diagnostics. Front Neurol. 2019;10:839. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00839
8. Bayas A, Kondramashin A, Waheeds S, Swerdloff MA. Ovarian Adenocarcinoma With Leptomeningeal Metastases. Cureus. 2022;14(8):e27577. https://doi.org/10.7759/cureus.27577
9. Rinehardt H, Kassem M, Morgan E, et al. Assessment of Leptomeningeal Carcinomatosis Diagnosis, Management and Outcomes in Patients with Solid Tumors Over a Decade of Experience. Eur
J Breast Health. 2021;17(4):371-377. https://doi.org/10.4274/ejbh.galenos.2021.2021-4-10
10. Pellerino A, Brastianos PK, Ruda R, Soffietti R. Leptomeningeal Metastases from Solid Tumors: Recent Advances in Diagnosis and Molecular Approaches. Cancers (Basel). 2021;13(12):2888. https://doi.org/10.3390/cancers13122888
11. Baleiras MM, Gra^a J, Fernandes L, Chorao M, Vasques AC, Pinto MM. Leptomeningeal carcinomatosis in gastric cancer: a case report of a rare yet aggressive entity. Arch Clin Cases. 2022;9(1):6-11. https://doi.org/10.22551/2022.34.0901.10196
12. White MD, Klein RH, Shaw B, et al. Detection of Leptomeningeal Disease Using Cell-Free DNA From Cerebrospinal Fluid. JAMA Netw Open. 2021;4(8):e2120040.
https://doi.org/10.1001/ jamanetworkopen.2021.20040
13. Wang N, Bertalan MS, Brastianos PK. Leptomeningeal metastasis from systemic cancer: Review and update on management. Cancer. 2018;124(1):21-35. https://doi.org/10.1002/cncr.30911
14. Kim D, Alperstein SA, Siddiqui MT. Standardizing a volume benchmark for cerebrospinal fluids for optimal diagnostic accuracy. Diagn Cytopathol. 2021;49(2):258-266. https://doi.org/10.1002/dc.24635
15. Nam AS, Giorgadze T, Tam W, Chadburn A. Assessment of the Utility of Cytology and Flow Cytometry of Cerebrospinal Fluid Samples in Clinical Practice. Acta Cytol. 2018;62(2):130-136. https://doi.org/10.1159/000487070
16. D'Amato Figueiredo MV, Alexiou GA, Vartholomatos G, Rehder R. Advances in Intraoperative Flow Cytometry. Int J Mol Sci. 2022;23(21):13430.
https://doi.org/10.3390/ijms232113430
17. Diaz M, Singh P, Kotchetkov IS, et al. Quantitative assessment of circulating tumor cells in cerebrospinal fluid as a clinical tool to predict survival in leptomeningeal metastases. J Neurooncol. 2022;157(1):81-90.
https://doi.org/10.1007/s11060-022-03949-1
18. Шапиро, Н.А. Принципы цитологической диагностики злокачественных опухолей. Цветной атлас. Москва, 2008. [Shapiro, N.A. Printsipi tsitologicheskoi diagnostiki zlokachestvennikh opukholei. Tsvetnoi atlas. Moskva, 2008. (In Russ.).]
19. Jiang Y, Mei Z, Cao H, et al. Meningeal metastasis of a malignant peritoneal mesothelioma: A case report and literature review. Cancer Biol Ther. 2019;20(12):1409-1415.
https://doi.org/10.1080/15384047.2019.1647053
20. Tommasino F, Cardamone C, Tortora V, Sabbatino F, Di Sarno C, Caputo A. Diagnosis of Langerhans cell histiocytosis on cytological examination of cerebrospinal fluid: Report of the first case. Diagn Cytopathol. 2022;50(12):E377-E381. https://doi.org/10.1002/dc.25040
CYTOLOGICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. A CASE REPORT
s.v. smetanina2m, e.v. puriaeva1, e.a. klenova2
1 Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center, Nizhny Novgorod, Russia
2 Nizhny Novgorod Regional Clinic Hospital, Nizhny Novgorod, Russia
Abstract
Leptomeningeal carcinomatosis occurs in approximately 5% of patients with carcinomas. Diagnosis of meningeal carcinomatosis is challenge in clinical oncology. The gold standard for diagnosing leptomeningeal carcinomatosis is the detection of tumor cells in the cerebrospinal fluid by cytological examination or histological examination of a biopsy specimen. According to the literature, the sensitivity of cytological examination of cerebrospinal fluid is 40-50%. The article presents a clinical case of leptomeningeal carcinomatosis in a patient with gastric carcinoma. Identification of mucin-producing carcinoma cells in the cerebrospinal fluid by cytological examination made it possible to route the patient and diagnose the primary origin tumor - gastric cancer.
Keywords: cytological diagnostics, signet cell carcinoma, cytological examination of cerebrospinal fluid.
Information about the authors:
Smetanina S.V. - https://orcid.org/0000-0002-7000-5910 Puriaeva E.V. - https://orcid.org/0000-0002-7021-9062 Klenova E.A. - https://orcid.org/0009-0000-6204-3389
Corresponding author:
Smetanina Svetlana Valerievna - e-mail: smetanina7060@gmail.com +7 (904) 781-70-60
To cite this article:
Smetanina S.V., Puriaeva E.V., Klenova E.A. Cytological examination of cerebrospinal fluid. A case report. Russian News of Clinical Cytology. 2024;28(1):11-14 https://doi. org/10.24412/1562-4943-2024-1-0002
The authors declare no conflict of interest.
Поступила/Received: 06.02.2024 Принята в печать/Accepted: 29.02.2024
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИКВОРА. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ». Сметанина С.В., Пуряева Е.В., Кленова Е.А., стр. 11
OF CEREBROSPINAL FLUID. A CASE REPORT».
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL EXAMINATION Smetanina S.V., Puriaeva E.V., Klenova E.A., рage 11
Рис. 1. Ликвор. Препарат Cellspin.
Лептоменингеальный метастаз карциномы. Небольшое количество клеток с оттесненным к периферии ядром и вакуоли-зированной цитоплазмой, морфологически сходных с клетками перстневидноклеточной карциномы. Окрашивание Leukodif, х1000. Fig. 1. Cerebrospinal fluid. Cellspin.
Leptomeningeal metastasis of carcinoma. A few cells with a nucleus pushed to the periphery and vacuolated cytoplasm, morphologically similar to the cells of signet ring cell carcinoma. Leukodif, х 1000.
Рис. 2. Ликвор. Препарат Cellspin.
Лептоменингеальный метастаз карциномы. Иммуноцитохи-мическое исследование. Яркая цитоплазматическая реакция с panCK в опухолевых клетках. х 400.
Fig. 2. Cerebrospinal fluid. Cellspin.
Leptomeningeal metastasis of carcinoma. Bright cytoplasmic reaction with panCK antibody in tumor cells. х 400.
Рис. 3. Мазок-отпечаток с биоптата опухоли желудка, полученного при ФГДС. Перстневидноклеточная карцинома. Опухолевые клетки с перстневидноклеточной морфологией. Окрашивание Leukodif, х 100.
Fig. 3. Imprint smear from a gastric tumor biopsy obtained during FGDS. Tumor cells with signet ring cell morphology. Signet ring cell carcinoma. Leukodif, х 100.
Рис. 4. Гистологический препарат. Перстневидноклеточная карцинома желудка. Окрашивание гематоксилином и эозином, х 200. Fig. 4. Histological slide. Signet ring cell carcinoma of the stomach. Hematoxylin and eosin staining, х 200.
