CC BY
1Новости клинической цитологии России 2023, т.27, №1, с. 20-23
Russian News of Clinical Cytology 2023, vol.27, №1 pp. 20-23
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-1-0004
ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЛЕПТОМЕНИНГЕАЛЬНОГО МЕТАСТАЗА РАКА ЯИЧНИКОВ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
С.В. СМЕТАНИНА1^, Е.В. ПУРЯЕВА1, Е.А. КЛЕНОВА2, А.М. НЕДОРОСТКОВ3
1ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер» Нижний Новгород, Российская Федерация
2 ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. НА Семашко» Нижний Новгород, Российская Федерация
3 ФГБВОУВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МОРФ 194044, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Резюме
Лептоменингеальное распространение рака яичников (РЯ) является чрезвычайно редким явлением и составляет менее 2% случаев, имеет крайне неблагоприятный прогноз. Цитологический метод обнаружения опухолевых клеток в спинномозговой жидкости (СМЖ) является золотым стандартом диагностики леп-томенингеального канцероматоза. В статье представлен редкий клинический случай метастазирования РЯ в центральную нервную систему, выявленный при цитологическом исследовании СМЖ.
Ключевые слова: цитологическая диагностика, рак яичников, лептоменингеальные метастазы, леп-томенингеальный канцероматоз, цитологическое исследование ликвора.
Информация об авторах:
Сметанина С.В. - https://orcid.org/0000-0002-7000-5910 Пуряева Е.В. - https://orcid.org/0000-0002-7021-9062 Кленова Е.А. - https://orcid.org/0009-0000-6204-3389 Недоростков А.М. - https://orcid.org/0009-0008-7784-1509
Автор, ответственный за переписку:
Сметанина Светлана Валерьевна - e-mail:
smetanina7060@gmail.com
Как цитировать:
Сметанина С.В., Пуряева Е.В., Кленова Е.А., Недоростков А.М. Цитологическая диагностика лептоменингеаль-ного метастаза рака яичников. Клинический случай. Новости клинической цитологии России. 2023;27(1): 20-23. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-1-0004
Введение
Лептоменингеальное распространение рака яичников (РЯ) является чрезвычайно редким яв-
лением и составляет менее 2% случаев [1,2], имеет крайне неблагоприятный прогноз [3,4]. По данным некоторых исследований средняя выживаемость пациентов с осложнением данного заболевания в виде лептоменингеального распространения составляет менее года [1,2]. Цитологический метод обнаружения опухолевых клеток в спинномозговой жидкости (СМЖ) является золотым стандартом [5].
РЯ остается актуальной медицинской проблемой ввиду длительного бессимптомного течения и относительно неспецифичной клинической картины на ранних стадиях, что существенно затрудняет его диагностику [6]. В большинстве случаев диагноз устанавливают уже на поздних стадиях, когда эффективность хирургического вмешательства и химиотерапии заметно снижаются.
По данным Состояния онкологической помощи населению России в 2021 году РЯ занимает девятое место в структуре общей онкологической заболеваемости населения России. Среди злокачественных опухолей женских половых органов РЯ занимает третье место [7]. В структуре причин онкологической смертности среди женщин РЯ в Росссии занимает 8-е место и составляет 5,5 %. Основной причиной смерти от рака яичников являются резистентные к терапии метастазы [8].
РЯ редко метастазирует гематогенным путем. Характер его распространения заметно отличается от большинства карцином. Слущенные опухолевые клетки распространяются током циркулирующей перитонеальной жидкости и образуют диссеминаты на брюшине и сальнике [9,10]. Метастатическое поражение при РЯ центральной нервной системы встречаются крайне редко и имеют неблагоприятный прогноз с выживаемостью менее 12 месяцев [1,2,3,4]. Как правило, лептоменин-геальный канцероматоз сопровождается уже ярко манифестирующей неврологической симптоматикой. В таких случаях, наряду с клинико-анамнести-
ческими данными и МРТ-исследованием эффективной диагностической процедурой считается цитологическое исследование клеточного состава ликвора.
Цитологический метод считается золотым стандартом в определении лептоменингеальных метастазов [5]. Первые данные об обнаружении опухолевых клеток в материале спинномозговой жидкости появились еще в 1904 году [11]. Однако методика обработки ликвора была недостаточно отлажена. В современных условиях существует методика, позволяющая максимально сконцентрировать немногочисленный клеточный состав ликво-ра и просмотреть его в монослое [12,13].
Цитологический метод исследования клеточного состава СМЖ имеет довольно низкий показатель чувствительности, не превышающий 40-50%, зависящий от объема забранного на исследование материала, от времени, прошедшего с момента взятия образца до момента его доставки в лабораторию, от технической оснащенности лаборатории [14].
При диспансерном наблюдении онкологических пациентов, появление неврологической симптоматики может свидетельствовать о наличии лептоменингеального канцероматоза. В статье описано клиническое наблюдение, в котором диагноз лептоменингеального канцероматоза был подтвержден при обращении пациентки, имеющей в анамнезе РЯ, в медицинское учреждение неонкологического профиля.
Клинический случай
Женщина 59 лет с жалобами на постоянные боли в эпигастральной области обратилась в центральную районную больницу (ЦРБ) по месту жительства. С диагнозом «острый панкреатит» получала симптоматическую терапию без выраженного эффекта. При дообследовании заподозрено образование илеоцекальной области. На базе областной клинической больницы выполнена диагностическая лапароскопия с последующим морфологическим исследованием биоптата образования брюшины и цитологическим исследованием полученной асцитической жидкости. Цитологическое заключение: метастатический выпот, с наличием комплексов клеток аденокарциномы. В биоптате брюшины при плановом гистологическом исследовании: рост аденокарциномы солидного типа, вероятно, карциномы яичника. Согласно проведенному иммуногистохимическому исследованию морфологическая картина и имму-нофенотип опухоли брюшины соответствуют дис-семинату high-grade серозной карциномы яичника. На базе областного клинического онкологического диспансера проведено 3 курса системной не-оадъювантной химиотерапии с положительной динамикой. Выполнена срединная лапаротомия, экстирпация матки с придатками, экстирпация большого сальника.
При контрольном обследовании зарегистрировано прогрессирование заболевания. Проведено 9 курсов ПХТ II линии и достигнута стабилизация опухолевого процесса. Пациентка продолжала получать поддерживающую таргетную лекарственную терапию, для ее проведения систематически госпитализировалась. Находилась на диспансерном учете по основному диагнозу.
С жалобами на общую слабость, выраженные головные боли, боли в шейном и поясничном отделах позвоночника, парез левой ноги обратилась к неврологу по месту жительства. Проводилось лечение в терапевтическом отделении ЦРБ с незначительной положительной динамикой. Для дальнейшего обследования и купирования неврологической симптоматики переведена в неврологическое отделение областной клинической больницы.
Проведено МРТ-исследование головного мозга с контрастированием. МРТ-картина единичных очаговых изменений белого вещества правой лобной доли, характерных для церебральной ми-кроангиопатии дисциркуляторного (сосудистого) характера (Fazekas 1). Единичные очаги перпендикулярно мозолистому телу - без признаков накопления КВ (учитывая единичный характер очагов, данных за демиелинизирующий процесс недостаточно); очаги требуют динамического наблюдения (больше данных за сосудистый генез). Наружная заместительная гидроцефалия, атро-фические изменения вещества мозга (GCA 1-2); на момент исследования данных за вторичное (метастатическое) поражение головного мозга не получено.
Проведена люмбальная пункция с последующим цитологическим исследованием ликвора. Согласно цитологическому заключению, в материале множественные комплексы клеток аденокарцино-мы (вклейка 6, рис. 1-3).
Обсуждение
Лептоменингеальные метастазы возникают как осложнение злокачественной опухоли. В нашем наблюдении представлен редкий клинический случай метастазирования РЯ в центральную нервную систему, выявленный при цитологическом исследовании клеточного состава СМЖ. Время от появления первоначальной неврологической симптоматики до летального исхода у пациентки составило 3 месяца, что подтверждает агрессивность лептоменингеального канцероматоза.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Micha JP, Goldstein BH, Hunter JV, Rettenmaier
MA, Brown JV. Long-term survival in an ovarian
cancer patient with brain metastases. Gynecol
Oncol. 2004;92(3):978-980. https://doi.org/10.1016/j. ygyno.2003.11.024
2. Borella F., Bertero L., Morrone A., Gambella A., Bovetti M., Cosma S., Carosso A., Katsaros D., Gemmiti S., Preti M., Valabrega G., Scotto G., Cassoni P., Benedetto C. Brain Metastases from Ovarian Cancer: Current Evidence in Diagnosis, Treatment, and Prognosis. Cancers (Basel). 2020;12(8):2156. https://doi.org/10.3390/cancers12082156
3. Kaya A., Tahtaci G., Ozet A. Ovarian Cancer with Leptomeningeal Involvement. Insights Neurooncol. 2017;1(1):15-17.
https://doi.org/10.36959/828/331
4. Stopa B.M., Cuoco J.A., Adhikari S., Grider D.J., Rogers C.M., Marvin E.A. Iatrogenic Leptomeningeal Carcinomatosis Following Craniotomy for Resection of Metastatic Serous Ovarian Carcinoma: A Systematic Literature Review and Case Report. Frontiers in Surgery. 2022; 9:850050. https://doi.org/10.3389/fsurg.2022.850050
5. Nayar G., Ejikeme T., Chongsathidkiet P., Elsamadicy A.A., Blackwell K.L., Clarke J.M., Lad S.P., Fecci P. E. Leptomeningeal disease: current diagnostic and therapeutic strategies. Oncotarget. 2017;8:73312-73328.
https://doi.org/10.18632/oncotarget.20272
6. Леонов М.Г., Тихонова Е.Н., Тесленко Л.Г. и др. Онкоэпидемиологические особенности, анализ диагностики и выявляемости рака яичников в России. Эффективная фармакотерапия. 2020;11(16):18-21. [Leonov M.G., Tikhonova E.N., Teslenko L.G. i dr. Onkoepidemiologicheskie osobennosti, analiz diagnostiki i vyyavlyaemosti raka yaichnikov v Rossii. Effektivnaya farmakoterapiya. 2020;11(16):18-21(In Russ.)].
https://doi.org/ 10.33978/2307-3586-2020-16-11-1821
7. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. А.Д. Каприн, В.В. Старин-ский, А.О. Шахзадова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МР. 2022. [Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2021 godu. A.D. Kaprin, V.V. Starinskii, A.O. Shakhzadova. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU «NMITs radiologii» MR. 2022 (In Russ.)].
8. Yeung T.L., Leung C.S., Yip K.P., Au Yeung C.L.,
Wong S.T., Mok S.C. Cellular and molecular processes in ovarian cancer metastasis. A Review in the Theme: Cell and Molecular Processes in Cancer Metastasis. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 2015;309(7):C444-56. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00188.2015
9. Peters P.N., Schryver E.M., Lengyel E., Kenny H. Modeling the Early Steps of Ovarian Cancer Dissemination in an Organotypic Culture of the Human Peritoneal Cavity. JoVE Journal. 2015;(106):e53541. https://doi.org/10.3791/53541
10. Мустафин Р.Н., Халикова Л.В., Хуснутди-нова Э.К. Особенности метастазирования рака яичника. Креативная хирургия и онкология. 2020;10(4):319-329. [Mustafin R.N., Khalikova L.V., Khusnutdinova E.K. Osobennosti metastazirovaniya raka yaichnika. Kreativnaya khirurgiya i onkologiya. 2020;10(4):319-329 (In Russ.)]. https://doi.org/ 10.24060/2076-3093-2020-10-4-319329
11. Dufour H. Classics in cytology. VIII: Diffuse meningeal sarcomatosis with invasion of the spinal cord and the spinal roots. Positive cytological results, especially of the cerebrospinal fluid. 1904. Diagnostic Cytopathology. 1997;17(1):67-9. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0339(199707)17:1<67::aid-dc15>3.0.co;2-8
12. Torzewski M., Lackner K. J. Cerebrospinal fluid cytology: a highly diagnostic method for the detection of diseases of the central nervous system. Laboratoriums Medizin. 2016;40(3). https://doi.org/10.1515/labmed-2016-0044
13. Pan Z., Yang G., Wang Y., He H., Pang X., Gao Y., Shi W., Li Y., Dong L., Song Y. Thinprep plus Papanicolaou Stain Method Is More Sensitive than Cytospin-Coupled Wright Giems Stain Method in Cerebrospinal Fluid Cytology for Diagnosis of Leptomeningeal Metastasis from Solid Tumors. PLoS ONE. 2015;10(4):e0122016. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0122016
14. Lardinois B., Miller L., Randazzo A., Laurent T., Debois R., Henry S. Leptomeningeal Carcinomatosis: A Call for Optimizing Diagnostic Sensitivity by the Hematology Laboratory. Case Reports in Oncology. 2021;14(2):1248-1253. https://doi.org/10.1159/000518314
CYTOLOGICAL DIAGNOSIS OF LEPTOMENINGEAL METASTASIS OF OVARIAN CARCINOMA. CLINICAL CASE
S.V. SMETANINAE.V. PURIAEVA1, E.A. KLENOVA2, E.V. NEDOROSTKOV3
1Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center, Nizhny Novgorod, Russia. 2Nizhny Novgorod Regional Clinic Hospital, Nizhny Novgorod, Russia.
3The S. M. Kirov Military-medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia.
Abstract
Leptomeningeal spread of ovarian carcinoma (OC) is extremely rare and accounts for less than 2% of cases and has an extremely poor prognosis. Cytological detection of tumor cells in the cerebrospinal fluid (CSF) is the gold standard for the diagnosis of leptomeningeal carcinomatosis. The article presents a rare clinical case of OC metastasis to the central nervous system, identified by cytological examination of the CSF.
Keywords: cytological diagnostics, ovarian cancer, lep-tomeningeal metastases, leptomeningeal carcinomatosis, cytological examination of the cerebrospinal fluid.
Information about the authors:
Smetanina S.V. - https://orcid.org/0000-0002-7000-5910 Puriaeva E.V. - https://orcid.org/0000-0002-7021-9062
Klenova E.A. - https://orcid.org/0009-0000-6204-3389 Nedorostkov А.М. - https://orcid.org/0009-0008-7784-1509
Corresponding author:
Smetanina Svetlana Valerievna - e-mail: smetanina7060@gmail.com
To cite this article:
Smetanina S.V., Puriaeva E.V., Klenova E.A., Nedorostkov А.М. Cytological diagnosis of leptomeningeal metastasis of ovarian carcinoma. Clinical case. Russian News of Clinical Cytology. 2023;27(1):20-23. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-1-0004
The authors declare no conflict of interest.
Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИИАГНОСТИКА ЛЕПТОМЕНИНГЕАЛЬНОГО МЕТАСТАЗА РАКА ЯИЧНИКОВ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ». Сметанина С.В., Пуряева Е.В., Кленова Е.А., Недоростков А.М., стр. 20
Illustrations for the article «CYTOLOGICAL DIAGNOSIS OF LEPTOMENINGEAL METASTASIS OF OVARIAN CARCINOMA. CLINICAL CASE». Smetanina S.V., Puriaeva E.V., Klenova E.A., Nedorostkov А.М., рage 20
Рис. 1. Цитологический препарат Cellspin. Ликвор.
Комплексы клеток аденокарциномы.
Окрашивание Leukodif. х 100.
Fig. 1. Cellspin cytological preparation. CSF.
Complexes of adenocarcinoma cells.
Leukodif staining. х 100.
Рис. 2. Цитологический препарат Cellspin. Ликвор.
Комплексы клеток аденокарциномы.
Окрашивание Leukodif. х 400.
Fig. 2. Cellspin cytological preparation. CSF.
Complexes of adenocarcinoma cells.
Leukodif staining. х 400.
Рис. 3. Цитологический препарат Cellspin. Ликвор. Яркая цитоплазматическая реакция опухолевых клеток с антителом к ^pan. х 100.
Fig. 3. Cellspin cytological preparation. CSF.
Bright cytoplasmic staining with an antibody to CKpan in tumor cells. х 100.
