CC BY
9
УДК 616. 972-036. 15-085-097 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.1.124933
С.В. Захаров ЦИТОК1НОВИЙ ПРОФ1ЛЬ У ХВОРИХ
НА РАНН1Й ПРИХОВАНИЙ СИФ1Л1С
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украти»
кафедра шюрних та венеричних хвороб
(зав. - д. мед. н., проф. А.Д. Дюдюн)
вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, Украша
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of Skin and Veneral diseases
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
e-mail: zakhar_s@i.ua
Ключовi слова: раннш прихований сифтс, ттерлейюн 6, ттерлейюн 10 Key words: early latent syphilis, interleukin 6, interleukin 10
Реферат. Цитокиновый профиль у больных ранним скрытым сифилисом. Захаров С.В. Целью настоящего исследования было изучение изменения содержания наиболее активных цитокинов (интерлейкинов 6 и 10) в процессе формирования иммунного ответа у больных скрытым ранним сифилисом, а также изучение возможной взаимосвязи между концентрациями указанных цитокинов и давностью заболевания. У 50 больных ранним скрытым сифилисом была изучена концентрация интерлейкинов 6 и 10 в сыворотке крови. Исследование содержания интерлейкинов в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа. Установлено статистически достоверное повышение в крови больных скрытым сифилисом концентрации интерлейкина 6 и уменьшение концентрации интерлейкина 10 по сравнению со здоровыми людьми. В то же время, у больных скрытым сифилисом с давностью заражения более 1 года установлена экспрессия интерлейкина 10 по сравнению со здоровыми людьми и, особенно, с лицами, больными сифилисом с давностью заражения до 1 года. Наряду с этим, установлена меньшая степень увеличения концентрации интерлейкина 6 у больных скрытым сифилисом с давностью заражения более 1 года по сравнению с больными скрытым сифилисом с давностью заражения до 1 года, на фоне его повышенной концентрации в сравнении с группой здоровых лиц.
Abstract. Cytokine profile in patients with early latent syphilis. Zakharov S.V. The purpose of this study was to study the change in the content of the most active cytokines (interleukins 6 and 10) during the formation of the immune response in patients with latent early syphilis, as well as to study the possible relationship between the concentrations of these cytokines and the duration of the disease. In 50 patients with early latent syphilis, the concentration of interleukins 6 and 10 in serum was studied. The serum level of interleukins was studied by the enzyme immunoassay. A statistically significant increase in the concentration of interleukin 6 in the blood of patients with latent syphilis and decrease in the interleukin 10 concentration in comparison with healthy people was established. At the same time, in patients with latent syphilis with term of infection for more than 1 year, interleukin 10 has been expressed, as compared with healthy people and, especially, with patients with syphilis with a duration of infection of up to 1 year. Along with this, a lower degree of increase in the concentration of interleukin 6 in patients with latent syphilis with a duration of infection over 1 year has been established, as compared with patients with latent syphilis with a term of infection up to 1 year, against the background of its increased concentration as compared with a group of healthy individuals.
Актуальшсть проблеми прихованого сифшсу зумовлена цшою низкою мало вивчених аспектов патогенезу i, врешто, лшуванням ще! форми сифшсу [2, 3]. Останшм часом вiдмiчаеться збшьшення юлькосто хворих на прихований сифшс [3]. Серед чинниюв цього явища обгово-рюються таю: досить розповсюджене застосу-вання населенням хiмiопрепаратiв, у тому чи^ антибютиюв з приводу як сифшсу, так й шших захворювань, розширення спектру високочут-ливих серолопчних методiв дослщження, таких як iмуноферментний анатз, зниження вiрулент-них i патогенних властивостей само! блщо! тре-понеми та !! резистентшсть до антибютиюв [2].
Наразi деяю дослщники чинниками латентного (прихованого) переб^у сифшсу вважають таю форми блщо! трепонеми, як цисти та L-фор-ми [2]. Тому латентний переб^ сифштично! ш-фекцп напевне слщ розглядати як бюлопчну рiв-новагу мiж збудником i оргашзмом людини [2].
Hi в кого не викликае сумшву теза про те, що прогноз багатьох шфекцшних захворювань, у тому чи^ й сифшсу, залежить вщ стану iмун-но! системи шфшованого. До цього часу немае одностайно! думки спещатспв щодо розумшня закономiрностей гуморального i клггинного iмунi-тету, а також чинниюв неспецифiчно! резистен-тносп у випадках прихованого сифшсу [3, 4, 6].
18/ Том XXIII/1
71
Наведет вище данi свщчать про те, що пи-тання класифшаци, механiзмiв виникнення, стану iмунноl системи у випадку прихованого сифшсу залишаються не вирiшеними [3]. Пи-танню вивчення ролi iнтерлейкiнiв при цш формi сифiлiсу присвяченi нечислент дослiдження [4, 6, 8, 9, 11, 12, 13].
У р^ хрошчного запального процесу, який властивий саме сифштичнш шфекци, зм> нюсться нормальний цитокiновий профiль, що проявлясться пiдвищеною секрецieю прозапаль-них цитоюшв у плазмi кровi (1Л-1 i 1Л-6) i змен-шенням секреци протизапальних цитокiнiв (1Л-10) [1, 10]. 1Л-6 утворюються в моноцитах або макрофагах, фiбробластах i активованих Т-кл> тинах. Головний ефект 1Л-6 пов'язаний з його участю в якосп кофактора, який впливае на утворення плазматичних клiтин з В^мфоцшгв. У свою чергу, у плазматичних кттинах утворюються iмуноглобулiни. 1Л-6 також сприяе експреси рецептору 1Л-2 на активованих iму-ноцитах, а також шдукуе утворення 1Л-2 Т-кл> тинами i стимулюе пролiферацiю Тшмфоцшгв [1, 10].
1Л-6 е одним з найбшыл активних цитокiнiв, яю беруть участь у реалiзацil iмунноl вiдповiдi. 1Л-10 виробляеться активованими лiмфоцитами, макрофагами, базофiлами i е одним з головних iнгiбiторiв синтезу прозапальних цитокiнiв. 1Л-10 е одним з найважливших цитокiнiв, який виз-начае спрямованiсть iмунноl вiдповiдi. Щц впливом 1Л-10 пригнiчуеться клiтинна вщповщь, яка е результатом активаци ТЪ-2.
Аналiзуючи бiомеханiзми найбiльш активних цитоютв (1Л-6 i 1Л-10), можна передбачити !х значення для механiзму iмунноl вiдповiдi в разi прихованого сифшсу та прогнозу захворювання (в аспект виникнення серорезистентностi). Саме це й стало в основною метою роботи:
1. Вивчити концентращю 1Л-6 i 1Л-10 у хворих на раннш прихований сифiлiс
2. Вивчити концентращю 1Л-6 i 1Л-10 залежно вщ термiну iнфiкування та оцiнити прогностичну значущiсть цих цитокiнiв.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛЩЖЕНЬ
У процес дослщження було включено 50 пацiентiв вшом вiд 20 до 40 роюв з дiагнозом «раннш прихований сифшс», якi знаходились на стацiонарному лшуванш у КЗ «Дшпропетровсь-кий обласний шюрно-венеролопчний диспансер», який е клшчною базою ДЗ «Дншропет-ровська медична академiя МОЗ Украши». За ген-дерним розподiлом жiнок було 33, чоловшв - 17. Середнш вiк 29,4±1,2 року. Група порiвняння -
15 практично здорових ошб, за статтю та вiком вщповщали одна однiй.
Критерiями включення до дослщження були: вiк вiд 20 до 40 роюв, вiдповiднiсть критерiям дiагностики раннього прихованого сифiлiсу, а саме: неодноразово позитивш КСР, Р1Ф-200, Р1Ф-абс, 1ФА, термiн iнфiкування до 2 роюв. До критерив виключення з дослщження входили хворi на шзнш прихований сифiлiс, вагiтнi жшки, хворi на туберкульоз, вiруснi гепатити, В1Л/СН1Д, а також пацiенти, яю протягом 3 м> сяцiв вживали антибiотики.
Аналiз концентраци 1Л-6 i 1Л-10 проводився:
1 група - 50 хворих на раннш прихований сифшс термшом шфшування вщ 3 мiсяцiв до
2 роюв;
2 група - 25 хворих на раннш прихований сифшс термшом шфшування до 1 року;
3 група - 25 хворих на раннш прихований сифшс термшом шфшування понад 1 рш.
Контрольну групу складали 15 клiнiчно здорових оаб, з них 9 жшок (60%) i 6 чоловшв (40%), середнiй вiк 28,5±1,1 року.
Основы й контрольнi групи були статистично порiвняними за вiком i статтю - р>0,05 при ушх порiвняннях мiж групами.
Дослiдження кровi проводили методом iмуно-ферментного аналiзу [5] за вiдомими методиками
3 використанням дiагностичних тест-систем ЗАТ «Вектор-Бест» (Новосибiрськ, Росiя).
Систематична обробка результата проводилась з використанням пакету програм Statistika 6.0. Вiрогiдною вважали рiзницю показникiв при р<0,05. Для виявлення зв'язкiв мiж показниками застосовували непараметричний дисперсiйний аналiз Фрiдмана з визначенням Х2, залежнiсть мiж показниками вважали вiрогiдною, якщо його значення перевищувало критичне (Х2=3,84) [7].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
У хворих 1 групи (50 хворих на раннш прихований сифшс) встановлене вiрогiдне зростання концентраци 1Л-6 у сироватщ кровi майже в 7 ра-зiв (34,84 до 33,18 пг/мл) на тлi достовiрного зниження концентраци 1Л-10 у сироватцi кровi майже в 3 рази (15,2 до 4,11 пг/мл). (рис. 1, 2)
Дослщження концентраци в сироватщ кровi 1Л-6 i 1Л-10 у 2 i 3 групах наведенi на рисунках 3 i 4.
Диференцiйоване вивчення концентраци 1Л-6 i 1Л-10 у сироватцi кровi хворих на раннiй прихований сифшс виявило !х залежнiсть вщ тер-мiну iнфiкування. Так, найбшьш iстотнi вщ-хилення концентраци 1Л-6 у сироватцi кровi в бш И збiльшення порiвняно з контрольною групою
72
МЕДИЧН1ПЕРСПЕКТИВИ / ЫЕШСМ РЕЯЗРЕКТШ
(4,84±0,2 пг/мл) виявлеш в 2 груш (48,3±1,2 пг/мл термiн iнфiкування до 1 року), тобто в 9,6 разу. Концентращя 1Л-6 у сироватщ кровi (15,0±0,5 пг/мл) у хворих 3 групи (термш
iнфiкування понад 1 рiк) iстотно зменшуеться порiвняно з 2 групою бiльше шж у 3 рази i зали-шаеться суттево пiдвищеною, нiж у здорових осiб (15,0±0,5 пг/мл та 4,84±0,2 пг/мл вiдповiдно).
35
30
25
20
15
10
0
33,18
□ Здоровi особи □ Група 1 Рис. 1. Концентрац1я (пг/мл) 1Л-6 у плазм1 кров1 хворих на ранн1й прихований сифМс
5
16 14 12 10 8 6 4 2 0
15,24
4,11
□ Здоровi особи 0 Група 1
Рис. 2. Концентращя 1Л-10 (пг/мл) у плазм1 кров1 хворих на ранн1й прихований сифМс
18/ Том XXIII/1
73
Щодо вщхилень концентрацiï в сироватщ KpoBi хворих на раннш прихований сифшс 1Л-10, то його динамша була такою: у хворих 2 групи концентращя його зменшувалась на 52%, а
у хворих 3 групи навпаки, шдвищувалась у 2 рази порiвняно з 2 групою i достовiрно пере-вищувала концентрацiю у здорових оаб (15,24±0,7 пг/мл та 22,4±1,0 пг/мл вщповщно).
□ Здоровi особи □ Група 2 □ Група 3
Рис. 3. Концентращя 1Л-6 (пг/мл) у плазм1 кров1 хворих на раннш прихований сифМс залежно вщ терм1ну 1нф1кування
□ Здоровi особи □ Група 2 □ Група 3
Рис. 4. Концентращя 1Л-10 (пг/мл) у плазм1 кров1 хворих на раннш прихований сифМс залежно вщ терм1ну 1нф1кування
74
МЕДИЧН1ПЕРСПЕКТИВИ / MEDICNIPERSPEKTIVI
ВИСНОВКИ
1. Встановлено статистично достовiрне тдви-щення в KpoBi хворих на прихований сифiлiс концентрацiï iнтерлейкiну 6 та зменшення кон-центрацiï штерлейюну 10 порiвняно 3i здоро-вими особами.
2. У той же час, у хворих на раннш прихований сифшс з давнютю захворювання бiльше 1 року встановлена експрешя iнтерлейкiну 10 порiвняно 3i здоровими людьми й, особливо, з
особами, хворими на сифшс з давнютю захворювання до 1 року. Поряд з цим, встановлено менший стутнь збiльшення концентрацiï штер-лейкiну 6 у хворих на прихований сифшс з давнютю зараження на сифшс бшьше 1 року по-рiвняно з хворими на прихований сифшс з давнютю захворювання до 1 року, на rai його пiдвищеноï концентраци порiвняно з групою здорових оаб.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Бурместер Г.-Р. Наглядная иммунология / Г. Бу-рместер, А. Пецутто. - Москва: Бином, 2014. - 320 с.
2. Дмитриев Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз / Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго. - Москва: Мед. книга, 2004. - 363 с.
3. Захаров В.К. Прихований сифшс / В.К. Захаров,
A.Д. Дюдюн, С.В. Захаров.-Дшпропетровськ, 2011.-119 с.
4. Захаров С.В. Особливосп рiвня штерлейшну-6 у хворих на прихований сифшс / С.В. Захаров,
B.К. Захаров, А.Д. Дюдюн // Матерiали наук.-практ. конф. «Дерматовенеролог в аспекп амейного ль каря». - Кшв, 2008. - 35 с.
5. Камышников В.С. Справочник по клинико-хи-мической лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - Москва: МЕДпрес-информ, 2009. - 896с.
6. Мавров Г.И. Роль цитокинов в патогенезе скрытого сифилиса / Г.И. Мавров, Ю.В. Щербакова // Тез. доп. наук.-практ. конф. «Актуальш проблеми дерматологи i венерологи». - Одесса, 2003. - С. 75-77.
7. Мшцер О.П. Оброблення клшчних i експери-ментальних даних у медицинi: навч. поаб. / О.П. Мiнцер, Ю.В. Вороненко, В.В. Власов. - Кшв: Вища шк., 2003. - 350 с.
8. ^,ep6aKOBa M.B. Цнтокiнн b naToreHe3i npuxo-BaHoro cu^imcy / ro.B. ^,ep6aKOBa // MaTepia^H HayK.-npaKT. koh$. Mo^ogux BneHHx «BHecoK Mo^ogux Bne-hhx b MeguHHy HayKy». - XapKiB, 2003. - C. 70-71.
9. Carlson J. A. The immunopathobiology of syphilis: the manifestations and course of syphilis are determined by the level of delayed-type hypersensitivity / J.A. Carlson, G. Dabiri, B. Cribier, S. Sell // Am. J. Der-matopathol. - 2011. - Vol. 33, N 5. - P. 433-460.
10. Dinarello C. Proinflammatory cytocines / C. Di-narello // Chest. - 2000. - Vol. 118, N 9. - P. 503-508.
11. The immunological response to syphilis differs by HIV status; a prospective observational cohort study / C. Kenyon, K.K. Osbak, T. Crucitti, L. Kestens // BMC Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 17. - P. 111-119.
12. Knudsen A. Cytokine expression during syphilis infection in HIV-1-infected individuals / A. Knudsen, T. Benfield, K. Kofoed // Sex. Transm. Dis. - 2009. -Vol. 36, N 5. - P. 300-304.
13. Lusiak M. Interleukin 10 and its role in the regulation of the cell-mediated immune response in syphilis / M. Lusiak, J. Podwinska // Arch. Immunol Ther. Exp. -2001. - Vol. 49, N 6. - P. 417-421.
REFERENCES
1. Burmester G -R, Petsutto A. [Visual immunology]. Moskva, Binom. 2014;320.
2. Dmitriev GA, Frigo NV. [Syphilis. Differential clinical-laboratory diagnosis]. Meditsinskaya kniga. 2004;363. Russian.
3. Zakharov VK, Dyudyun AD, Zakharov SV. [Hidden syphilis]. Dnipropetrovsk. 2011;119. Ukrainian.
4. Zaharov SV, Zaharov VK, Djudjun AD. [Features of the level of interleukin-6 in patients with latent syphilis. Conference "Dermatovenereology in the aspect of a family doctor"]. Kyiv, 2008;35. Ukrainian.
5. Kamyshnikov VS. [Handbook of Clinical and Chemical Laboratory Diagnostics]. Moskva, MEDpres-inform. 2009;896. Russian.
6. Mavrov GI, Shherbakova JuV. [The role of cyto-kines in the pathogenesis of latent syphilis. Conference "Actual problems of dermatology and venereology"]. Odessa. 2003;75-77. Russian.
7. Mintser OP, Voronenko YuV, Vlasov VV. [Treatment of clinical and experimental data in medicine: a manual]. Kyiv, Vyshha shkola. 2003;350. Ukrainian.
8. Shherbakova JuV. [Cytokines in the pathogenesis of latent syphilis. Conference "Contribution of young scientists to medical science"]. Harkiv. 2003;70-71. Ukrainian.
9. Carlson JA, Dabiri G, Cribier B, Sell S. The im-munopathobiology of syphilis: the manifestations and course of syphilis are determined by the level of delayed-type hypersensitivity. Am. Dermatopathol. 2011;33(5):433-60.
10. Dinarello C. Proinflammatory cytocines. Chest. 2000;118(9):503-8.
11. Kenyon C, Osbak KK, Crucitti T, Kestens L. The immunological response to syphilis differs by HIV status; a prospective observational cohort study. bMc Infectious Diseases. 2017;17:111-9.
12. Knudsen A, Benfield T, Kofoed K. Cytokine expression during syphilis infection in HIV-1-infected individuals. Sex Transm Dis. 2009;36(5):300-4.
13. Lusiak M, Podwinska J. Interleukin 10 and its role in the regulation of the cell-mediated immune response in syphilis. Arch Immunol Ther Exp. 2001;49(6):417-21.
18/ Том XXIII/1
♦
Стаття надшшла до редакци 28.12.2017
75
