CC BY
12
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Трацевская Ж. В., Ковригина А. М., Чеботарев Д. И., Меликян А. Л., Абдуллаев А. О., Судариков А. Б.
МАСКИРОВАННАЯ ФОРМА ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИИ В СТРУКТУРЕ РЬ-НЕГАТИВНЫХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПО ДАННЫМ ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» МИНЗДРАВА РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Исследование трепанобиоптата костного мозга введено в главные критерии диагностики истинной полицитемии (ИП) в классификации ВОЗ 2017 г. Особой сложностью отличается диагностика маскированной формы ИП (мИП), при которой показатели НЬ и Н не соответствуют референсным значениям, установленным для развернутой формы ИП (рИП).
Цель работы. Установить частоту диагностики и клинико-мор-фологические особенности мИП в группе РЬ- МПЗ.
Материалы и методы. На основе базы данных патологоанатоми-ческого отделения исследований трепанобиоптатов костного мозга в НМИЦ гематологии, с учетом клинико-лабораторных и молекулярных данных, были проанализированы случаи диагностики РЬ- МПЗ у пациентов, проходивших обследование и лечение в НМИЦ гематологии, и пациентов из других медицинских учреждений с января 2014 г. по июнь 2017 г. Гистологическое и гистохимическое исследования проводились на срезах с парафиновых блоков трепанобиоптатов костного мозга (фиксированный материал в формалине или консультативный материал, присланный в виде готовых парафиновых блоков, с предоставлением необходимых клинико-анамнестических, лабораторных данных). Молекулярное исследование на наличие/отсутствие драйвер-ной мутации ЛЛК2 было проведено в лаборатории молекулярной гематологии НМИЦ гематологии (зав. лаб. Судариков А.Б.) с использованием количественной аллель-специфической (АС) ПЦР РВ.
Результаты и обсуждение. Диагноз ИП диагностирован у 654 из 1611 (40,6%) пациентов с РЬ- МПЗ: рИП - у 467/1611 (29,0%) пациентов, муж:жен 1:1,6, медиана возраста 56,5 года; мИП — у 187/1611 (11,6%) пациентов, муж:жен 1:2,6, медиана возраста 52,5 года. Основой для установления диагноза мИП явилась идентичность морфологической картины с рИП. Все диагностированные нами случаи ИП ЛЛК2+, из них у четырех пациентов выявлена мутация ЛЛК2 ехоп 12. Средний показатель НЬ в группе мИП составил для муж. 142 г/л, для жен. 141 г/л, Н- 42%. Для рИП средний показатель НЬ для муж. и жен. составил 161 г/л, Н- 49%. Спленомегалия (>14 см) обнаружена у 52% пациентов, прошедших инструментальное обследование, из них в 30% случаев были выявлены тромбозы венозных сосудов портальной системы. В группе мИП, протекающей с абдоминальными тромбозами, была выявлена тенденция к формированию многочисленных рыхлых кластеров из полиморфных по размеру мегака-риоцитов (в 71,4% случаев), возрастание степени ретикулинового фиброза до МР-1 — в 29% случаев (>50% площади среза трепанобиоптата костного мозга). Среди пациентов с ИП помимо мИП морфологически нами выделена ранняя стадия ИП, с минимальным расширением эритроидного ростка и пролиферацией мегакариоцитов с морфологическим признаками, характерными для эссенциальной тромбоцитемии.
Заключение. Маскированная форма ИП диагностирована в 29% случаев у пациентов из группы ИП. Ранняя стадия ИП является важной диагностической проблемой и служит предметом дальнейшего исследования.
Федорова Л. В., Лепик К. В., Михайлова Н. Б., Кондакова Е. В., Залялов Ю. Р., Байков В. В., Бабенко Е. В., Епифановская О. С.,
Борзенкова Е. С., Стельмах Л. В., Афанасьев Б. В.
ТЕРАПИЯ НИВОЛУМАБОМ В ФИКСИРОВАННОЙ ДОЗЕ 40 МГ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ/РЕФРАКТЕРНОЙ
КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова
Введение. PD-1 ингибитор ниволумаб (Ниво) продемонстрировал высокую эффективность в лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) с достижением общего ответа у порядка 70% пациентов (CheckMate 205 trial). Стандартной дозой препарата у пациентов с р/р кЛХ является 3 мг/кг. Тем не менее, учитывая особенности фармакокинети-ки Ниво (насыщение периферических PD-1 при дозе >0,3 мг/кг), наличие данных, демонстрирующих эффективность меньших доз Ниво у пациентов как с солидными опухолями, так и с ЛХ, а также финансовой токсичностью данной терапии, требуется дальнейшее изучение эффективности доз Ниво менее 3 мг/кг у пациентов с р/р кЛХ в клинических исследованиях.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность терапии Ниво в дозе 40 мг у пациентов с р/р кЛХ.
Материалы и методы. В анализ были включены 40 пациентов с р/р кЛХ, получавших терапию Ниво в дозе 40 мг 1 раз в 14 дней. Ответ оценивался каждые 3 месяца (6 введений) на основании результатов ПЭТ/КТ (критерии LYRIC). Оценка нежелательных явлений (НЯ) производилась в соответствии с критериями NCI CTCAE 4.03.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения за пациентами составила 17,5 (1,4—25,7) месяца. Медиана возраста пациентов — 35 (21—52) лет. Соотношение мужчин к женщинам: 35/65%. Лучевая терапия в анамнезе была проведена 60% пациентов, высокодозная химиотерапия с последующей ауто-ТГСК — 22,5%, брентуксимаб ведо-тин — 32,5% пациентов. Прогрессирование заболевания перед началом
терапии было установлено у 90% пациентов, частичный ответ — у 10%. Медиана линий предшествующей терапии составила 4 (1—7). На момент начала терапии Ниво 82,5% пациентов имели продвинутую стадию заболевания. В-симптомы были представлены у 80% пациентов. Медиана дозы Ниво/вес пациентов составила 0,60 мг/кг (0,4—1,0 мг/кг). Общий ответ составил 65% (полная ремиссия — 38%). Стабилизация заболевания была установлена у 5% пациентов, неопределенный ответ — у 27,5% пациентов, прогрессирование заболевание в качестве лучшего ответа было зафиксировано у 3% пациентов. На момент анализа 1 пациент умер в результате развития вторичного МДС; 52,5% пациентов были живы без прогрессирования заболевания, медиана БПВ достигнута не была. Нежелательные явления различной степени тяжести были представлены у 75% пациентов, в том числе тяжелые НЯ (3/4-я степень) были выявлены у 10% пациентов и включали пневмонию, пневмонит, арталгию, анемию, увеличение трансаминаз, вторичный МДС. Не наблюдалось разницы в спектре и частоте выявляемых НЯ по сравнению с ранее опубликованными данными. При анализе PD1+CD3+ клеточной популяции лимфоцитов периферической крови до и после 1 введения была выявлена значительная ее редукция (медиана 33% (15,7—80,1) до 1 введения против 0,7% (0—1,7) после 1 введения, p=0,02 Wilcoxon signed-rank test).
Заключение. Терапия Ниво в дозе 40 мг может быть эффективной и безопасной опцией в лечении пациентов с р/р кЛХ. Тем не менее необходимы дальнейшие клинические исследования с прямым сравнением различных доз Ниво у пациентов с ЛХ.
Фирсова М. В., Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Покровская О. С., Кузьмина Л. А., Рехтина И. Г., Урнова Е. С., Крайзман А. А.,
Макунина Э. А., Кондратьева Ю. А., Савченко В. Г.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ БОЛЬНЫМ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ДИАЛИЗ-ЗАВИСИМОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Поражение почек в дебюте множественной миеломы в проведении программного гемодиализа. Ранее больные с тяже-(ММ) отмечается в 20—50% случаев, 10% из которых нуждаются лым повреждением почек не рассматривались в качестве кандидатов
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
на трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Согласно рекомендациям Международной рабочей группы по изучению ММ 2016 г., проведение ауто-ТГСК возможно пациентам с диализ-зависимой почечной недостаточностью. Выполнение ауто-ТГСК в ряде случаев приводит к восстановлению почечной функции и отмене гемодиализа.
Цель работы. Оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК больным ММ с диализ-зависимой почечной недостаточностью
Материалы и методы. С мая 2010 по август 2018 г. 14 (3 муж., 11 жен.) больным ММ с диализ-зависимой почечной недостаточностью в возрасте от 48 до 65 лет (медиана 56,5 года) была выполнена ауто-ТГСК. Диагноз устанавливали в соответствии с критериями IMWG-2014. В дебюте заболевания медиана креатинина составляла 1074 мкмоль/л, СКФ (СКЛ-ЕР1) варьировала от 2 до 9 мл/мин/1,73 м2 (медиана 3). Индукционная терапия включала бортезомиб-содер-жащие схемы у всех больных, для углубления противоопухолевого ответа в 2 (14%) случаях потребовалась терапия 2-й линии леналидо-мидом. Мобилизация СКК проводилась по схеме: Г-КСФ 10 мкг/кг. Медиана заготовленных CD34+ клеток составила 3,46х106/кг. Затем на фоне программного гемодиализа в условиях высокодозного мел-фалана (100—200 мг/м2) 13 больным была выполнена однократная и в одном случае тандемная ауто-ТГСК. На 100-й день после ауто-ТГСК проводили оценку противоопухолевого и почечного ответа. Результаты исследования подвергались статистической обработке с помощью программы Statistica (версия 10.0). Анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера.
Месяцы после ауто ТГСК
Результаты и обсуждение. Перед ауто-ТГСК ПР была документирована у 64% больных, ОХЧР — у 29%, ЧР — у 7% пациентов, при этом почечного ответа зарегистрировано не было, СКФ: 4-10 мл/мин/1,73 м2 (медиана 5). Период миелотоксического агранулоцитоза после ауто-ТГСК сопровождался инфекционными проявлениями, кардиальной и неврологической дисфункциями (табл. 1), все осложнения были обратимы. На +100 дней после ауто-ТГСК ПР и ОХЧР была диагностирована у 71 и 29% пациентов соответственно. СКФ: 5-17 мл/мин/1,73 м2 (медиана 7). Минимальный почечный ответ зарегистрирован у 2 больных (14%), гемодиализ им был прекращен. При медиане наблюдения 53 мес 5-летняя выживаемость без прогрессии составила 59% (рис. 1), ОВ — 93%. Леталь -ность, связанная с трансплантацией, отсутствовала.
Заключение. Ауто-ТГСК больным ММ с диализ-зависимой почечной недостаточностью — возможный и эффективный метод лечения, в тоже время характеризующийся высокой частотой ранних посттрансплантационных осложнений. Диализ-зависимая почечная недостаточность не является противопоказанием для применения высоких доз мелфалана с последующей ауто-ТГСК. Вероятность отмены гемодиализа после ауто-ТГСК составила 14%. Показатели выживаемости сопоставимы с аналогичными показателями у больных без нарушения почечной функции
Таблица 1. Характеристика раннего посттрансплантационного периода у больных ММ с диализ-зависимой почечной недостаточностью
Осложнения Частота
Инфекционные
- стоматит 100%
- некротическая энтеропатия 93%
- пневмония 50%
- сепсис 29%
- герпесвирусная инфекция 21%
Токсические
- инфаркт миокарда 7%
- трепетание предсердий 14%
- повышение систолического АД > 200 мм рт. ст. 29%
- энцефалопатия 21%
Сроки восстановления показателей гемограммы (дни) Медиана и разброс значений
лейкоциты >1 х109/л 11,5 (8-16)
тромбоциты >50 х109/л 13 (10-26)
длительность МТА, дней 8,5 (5-12)
Потребность в трансфузионной терапии (терапевтическая доза) Медиана и разброс значений
эритроцитная масса 2 (0-4)
тромбоконцентрат 4,8 (2,5-14,1)
Фирсова М. В., Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Савченко В. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ АУТО-ТГСК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Около 10 лет назад Международное агентство по изучению рака (IARC) подтвердило наличие связи между избыточной массой тела и риском возникновения злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, почек, молочной железы, эндометрия. В 2016 году в этот список были добавлены еще 8 видов злокачественных опухолей, в том числе множественная миелома (ММ).
Цель работы. Изучить влияние избыточной массы тела больных ММ на эффективность применения высокодозного мелфалана с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволо -вых клеток (ауто-ТГСК).
Материалы и методы. В исследование включено 99 пациентов с ММ (37 муж., 62 жен.) в возрасте от 27 до 66 лет (медиана 54 г.), которым ауто-ТГСК выполнена в 2016-2017 гг. Диагноз устанавливали в соответствии с критериями IMWG 2014 г. Индукционная терапия включала бортезомиб-содержащие схемы у всех больных (первая линия терапии), иммуномодулирующие препараты применяли у 21% пациентов (вторая линия терапии). Рассчитывали стандартизированный индекс массы тела (ИМТ) перед проведением предтранс-плантационного кондиционирования мелфаланом в дозе 200 мг/м2 (95% больных), в дозе 140 мг/м2 (5% пациентов с диализ-зависимой почечной недостаточностью). Медиана наблюдения за больными после ауто-ТГСК составила 22 мес. Выживаемость без прогрессии (ВБП) оценена на сроке 3 года после ауто-ТГСК. Результаты исследо-
вания подвергались статистической обработке с помощью программы Statistica (версия 10.0), анализ выживаемости проведен по методу Каплана-Мейера.
Результаты и обсуждение. Нормальная масса тела (ИМТ до 24,9 кг/м2) отмечена у 22% пациентов, избыточная масса тела (ИМТ 25-29,9 кг/м2) — у 53% пациентов. Ожирение (ИМТ >30 кг/м2) диагностировано у 25% больных. При анализе выживаемости без про-
