Эффективность локальной лучевой терапии на остаточные костные плазмоцитомы после ауто-ТГСК у пациентов с множественной миеломой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

к препарату, снижающих активность аспарагиназы в отсутствие клинически выраженной аллергической реакции (silent inactivation), что ограничивает лечение. Перспективным решением данных проблем является инкапсуляция препарата в аутологичные или донорские эритроциты, так как фермент может работать внутри клетки (аспарагин проходит в клетку через эритроцитарную мембрану), где он защищен от иммунной системы. Срок жизни фермента в таком эритроците-биореакторе сильно увеличен по сравнению со свободной формой препарата, введенного внутривенно. Такая форма препарата позволяет избежать тяжелых аллергических реакций, значительно увеличить период полувыведения и снизить частоту введений.

Цель работы. Разработать и оптимизировать стерильный метод включения L-аспарагиназы в эритроциты для небольших (до 100 мл) объемов крови, что позволит использовать аутологичные эритроциты для терапии детского ОЛЛ.

Материалы и методы. В работе использовали эритроцитную массу здоровых доноров и L-аспарагиназу из E. coli («Верофарм», Россия). Препарат был включен в эритроциты гипоосмотическим методом проточного диализа с использованием стандартных педиатрических диализаторов для гемодиализа. Для отмывания исходных и загруженных ферментом эритроцитов (фармакоцитов) использовали прибор для отмывки ACP-215 (Haemonetics). Стерильность полу-

ченных фармакоцитов была проверена в сертифицированной бактериологической лаборатории НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Результаты и обсуждение. Подобраны оптимальные условия включения фермента в эритроциты (осмоляльность гипотонического буфера (90—110 мОсм/кг), скорость прохождения суспензии по диализатору (3 мл/мин), температура диализа (4—8°С) и т. д.) Выход клеток после процедуры составил 62±6%, эффективность включения препарата — 17±2% (среднее±SD, п=24). Показано, что удельная активность аспара-гиназы в эритроцитах прямо пропорциональна концентрации фермента в суспензии клеток при загрузке. Гемолиз получаемой суспензии фармакоцитов не превышал 0,8%. Кривая осмотической резистентности фармакоцитов сдвигается в сторону увеличения резистентности (при осмоляльностях ниже 150 мОсм/кг). Активность аспарагиназы в клетках не менялась в течение 14 дней хранения, гемолиз эритроцитов в суспензии возрастал за это время до 4%, а кривая осмотической резистентности сближалась с аналогичной кривой для хранившихся нативных эритроцитов. Показано, что эритроциты с аспарагиназой могут быть получены в стерильных условиях. Все полученные фармакоциты были стерильны.

Заключение. Разработан и оптимизирован стерильный метод включения L-аспарагиназы в эритроциты, позволяющий эффективно включать терапевтические дозы препарата. Показано, что полученные клетки хорошего качества и могут быть применены в клинической практике.

Кондратьева Ю. А., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Арутюнян Н. К., Макунина Э. А., Скидан Н. И., Менделеева Л. П.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛОКАЛЬНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ НА ОСТАТОЧНЫЕ КОСТНЫЕ ПЛАЗМОЦИТОМЫ ПОСЛЕ АУТО-ТГСК

У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. По данным литературы, частота встречаемости костных плазмоцитом у больных с впервые диагностированной ММ варьирует от 3,5 до 18%, в рецидиве болезни — от 6 до 30% [Л. Bladë, 2011]. Результаты исследования РЕТНЕМА продемонстрировали наличие плазмоцитомы (как костной, так и экстрамедуллярной) у 18% первичных больных ММ. В исследовании, выполнявшемся в НМИЦ гематологии [Костина И.Э., 2018], у 49,6% пациентов с ММ в дебюте заболевания методом низкодозной КТ всего скелета выявляли костные плазмоцитомы. Современное лечение ММ включает ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие препараты, моноклональные антитела, высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутоло-гичных стволовых клеток (ауто-ТГСК). Локальная лучевая терапия (ЛЛТ) при ММ, по данным рекомендаций ESMO (2018), используется с паллиативной целью при угрозе патологических переломов в опорных частях скелета или наличии патологических переломов; при неврологической симптоматике, обусловленной сдавлением опухолью спинного мозга или его корешков и с обезболивающей целью при выраженном болевом синдроме.

Цель работы. Оценить эффективность ЛЛТ на остаточные костные плазмоцитомы после ауто-ТГСК у пациентов с ММ.

Материалы и методы. В исследование включены 26 пациентов с ММ, которым с декабря 2007 по март 2019 г. в НМИЦ гематологии была выполнена ауто-ТГСК. Среди больных было 16 женщин и 10 мужчин (от 33 до 65 лет, медиана 44 года). На +100 день после ауто-ТГСК у 69% (п=18) пациентов была документирована полная иммунохимическая ремиссия и у 31% (п=8) — очень хорошая частичная. Однако у всех пациентов по данным КТ выявлена остаточная костная плазмоцитома. 18 больным после ауто-ТГСК проводилась ЛЛТ на плазмоцитому (СОД от 34 до 46 Грей); 8 больным ЛЛТ не проводилась. Оценка выживаемости без прогрессии (ВБП) больных осуществлялась по методу Каплана—Мейера.

Результаты и обсуждение. Медиана периода наблюдения за больными после ауто-ТГСК составляет 28,5 месяца (от 6 до 87 мес). На настоящий момент 25 пациентов живы; у 14 больных на сроках от 4 до 77 месяцев (медиана 10 мес) выявлена прогрессия заболевания. Смерть от прогрессии ММ отмечена в 1 случае через 44 месяца после ауто-ТГСК (в группе пациентов без ЛЛТ). Показатели ВБП оценивались в зависимости от 2-х факторов: фазы ММ после ауто-ТГСК и выполнения ЛЛТ. Оказалось, что 3-летняя ВБП больных с ОХЧР+ЛЛТ не отличалась от таковой у больных с ПР±ЛЛТ. ВБП больных из группы ОХЧР без ЛЛТ не превысила 1 года (рис. 1).

Заключение. Достижение ПР после ауто-ТГСК у пациентов с ММ может рассматриваться основным фактором, определяющим ВБП. Выполнение ЛЛТ после ауто-ТГСК больным в ОХЧР позволило повысить 2-летнюю ВБП до 75%.

Коржова С. М., Ковригина А. М., Джулакян У. Л., Аль-Ради Л. С.

СТРУКТУРА В-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ СЕЛЕЗЕНКИ НА ОПЕРАЦИОННОМ МАТЕРИАЛЕ И ТРЕПАНОБИОПТАТАХ КОСТНОГО МОЗГА

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. В-клеточные лимфомы селезенки являются гетерогенной группой заболеваний, составляют до 97% от всех лимфом селезенки (ЛС) и включают различные нозологические формы первичных лимфом селезенки и лимфом с вторичным вовлечением селезенки п ри нода льны х и экст ранода л ьных лимфом а х.

Цель работы. Охарактеризовать спектр и частоту встречаемости нозологических форм В-клеточных лимфом селезенки на операционном материале и трепанобиоптатах костного мозга.

Материалы и методы. В патологоанатомическом отделении ФГБУ «НМИЦ гематологии» МР за период с 2013 по 2016