CC BY
12
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
ным было выполнено от 2-х до 4-х линий терапии, в результате чего достигнута ОХЧР у 1 больного, ЧР — у 3 пациентов, стабилизация — у 2 больных, прогрессия — в 1 случае. Всем больным последовательно выполнена ауто-ТГСК (мелфалан 200 мг/м2), а через 2—5,5 мес — ал-ло-ТГСК от родственного HLA-идентичного донора (флюдарабин + бусульфан + АТГ). Иммуносупрессивная терапия: циклофосфан в +3, +4 дни. Результаты исследования подвергались статистической обработке с помощью программы Statistica (версия 10.0), анализ выживаемости проведен по методу Каплана—Мейера.
Результаты и обсуждение. Ранний период после алло-ТГСК осложнился стоматитом (100%), некротической энтеропатией (86%), сепсисом (43%), пневмонией (29%). Длительность агранулоцито-за составила от 12 до 25 дней (медиана 18,5 дня). Восстановление лейкоцитов периферической крови >1х109/л отмечено на 17-24-й день после алло-ТГСК (медиана 19 дней), тромбоцитов > 50х109/л — на 13-64-й день (медиана 22 дня). Острая РТПХ развилась в 57% случаев (п=4): у 3 пациентов — 1—11 ст. с поражением кожи, слизистых, у 1 больного — IV ст. с поражением кожи. Хроническая
форма РТПХ кожи и слизистых, не требующая системной терапии, констатирована у 57% пациентов (п=4). На сроке + 5 мес. алло-ТГСК на фоне 100% донорского молекулярного химеризма у 4 больных документирована ПР, у 3 пациентов — ОХЧР. При наблюдении в течение 15—78 мес (медиана 51 мес) после алло-ТГСК ПР сохраняется у 86% больных (п=6). В 1 случае через 12 мес после алло-ТГСК на фоне 100% молекулярного химеризма и сохраняющейся следовой секреции парапротеина отмечалась прогрессия миеломы в виде увеличения размеров костной плазмоцитомы ребра. На протяжении 5 лет больному проводятся различные схемы специфической терапии, локальная лучевая терапия на появляющиеся новые костные плазмоцитомы при сохранении 100% донорского химеризма костного мозга. 5-летняя ВБП составила 85%, 5-летняя ОВ — 100%.
Заключение. Ауто-алло-ТГСК может рассматриваться в качестве эффективного метода терапии молодых больных с ММ высокого риска. 5-летняя ВБП составила 85%. Прогрессия миеломы отмечена в 1 случае в виде появления новых костных плазмоцитом на фоне 100% донорского химеризма костного мозга.
Челышева Е. Ю., Петрова А. Н., Шухов О. А., Быкова А. В., Немченко И. С., Поспелова О. М., Гурьянова М. А., Шуваев В. А., Фоминых М. С., Мартынкевич И. С., Пошивай А. А., Высоцкая Л. Л., Гусарова Г. А., Цыба Н. Н., Куликов С. М., Голенков А. К., Туркина А. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ПАЦИЕНТАМИ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ С ГЛУБОКИМ МОЛЕКУЛЯРНЫМ ОТВЕТОМ БЕЗ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ: ИСТОРИЧЕСКИЙ ОПЫТ И ДАННЫЕ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, г. Москва; 2ФГБУ «РосНИИГТ» ФМБА России, Санкт-Петербург; 3ГБУЗ МО «МОНИКИ им. Ф.М. Владимирского»,
. Мс
4ГУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ», г. Мс
5Санкт-Петербургский Государственный Университет, Санкт-Петербург
Введение. В связи с появлением возможности наблюдения больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в ремиссии без лечения (РБЛ) актуальными являются определение факторов сохранения РБЛ и оценка результатов наблюдения на разных этапах после отмены ингибиторов тирозинкиназ (ИТК).
Цель работы. Оценить вероятность потери и восстановления большого молекулярного ответа (БМО) у больных ХМЛ с глубоким молекулярным ответом (МО) после отмены и возобновления ИТК и выявить факторы сохранения РБЛ.
Материалы и методы. В анализ включено 183 больных с хронической фазой (ХФ) ХМЛ и глубоким МО, у была отмена ИТК и наблюдение без терапии под контролем молекулярного исследования (количественная ПЦР). В исторической группе (ИГ) было 70 пациентов (отмена ИТК в 2005—2016 гг., причины — токсичность, беременность, желание пациента), в проспективной группе (ПГ) — 113 пациентов (проспективное многоцентровое исследование RU-SKI 2015—2019 гг.). Возобновление ИТК проводилось при повышении уровня BCR-ABL IS >0,1%, у беременных допускалось наблюдение без ИТК до потери МО2 (BCR-ABL IS >1%). Характеристики пациентов, включая группы риска ELTS и Sokal, между ИГ и ПГ не различались. Ме возраста — 43 года (от 21 до 86), доля мужчин — 39%. Иматиниб и ИТК2 до отмены получали 123 (67%) и 60 (33%) больных соответственно. Для выполнения анализа применяли метод Каплана—Майера, оценку кумулятивной частоты событий и регрессионный анализ с использованием модели Кокса.
Результаты и обсуждение. Ме наблюдения без терапии составила 33 мес. (мин 1 — макс 136). Выживаемость без потери БМО через 6, 12, 24 и 36 мес после отмены ИТК составила 62% (ДИ 55— 70%), 53% (ДИ 45—60%), 49% (ДИ 42—57%) и 46% (95% ДИ 38—54%) соответственно; потери БМО после 36 мес не было. При однофак-торном и многофакторном анализе неблагоприятными факторами для выживаемости без потери БМО были длительность терапии ИТК <82 мес и глубина (МО4 vs МО4,5) перед отменой ИТК. Сочетание этих факторов определяет высокий риск потери БМО, наличие 1 фактора — промежуточный риск, отсутствие факторов — низкий риск. Выживаемость без потери БМО через 36 мес при низком, промежуточном и высоком риске составила 64,5, 42,5 и 21% соответственно. Кумулятивная частота восстановления БМО и глубокого МО через 12 мес после возврата на ИТК составила 90% (ДИ 85—96%) и 84% (ДИ 76—92%) соответственно. Восстановление БМО происходило позже при возобновлении ИТК через >30 дней (р=0,009) от потери БМО и при потере МО2 (р=0,015). Прогрессии ХМЛ после отмены ИТК не было.
Заключение. Суммирован более чем 10-летний опыт наблюдения в РБЛ у больных ХМЛ со стабильным глубоким МО. Выживаемость без потери БМО через 36 мес составила 46%. Длительность терапии и глубина МО являются значимыми факторами для сохранения РБЛ. Молекулярный мониторинг обязателен для безопасной отмены ИТК.
