CC BY
13
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
к препарату, снижающих активность аспарагиназы в отсутствие клинически выраженной аллергической реакции (silent inactivation), что ограничивает лечение. Перспективным решением данных проблем является инкапсуляция препарата в аутологичные или донорские эритроциты, так как фермент может работать внутри клетки (аспарагин проходит в клетку через эритроцитарную мембрану), где он защищен от иммунной системы. Срок жизни фермента в таком эритроците-биореакторе сильно увеличен по сравнению со свободной формой препарата, введенного внутривенно. Такая форма препарата позволяет избежать тяжелых аллергических реакций, значительно увеличить период полувыведения и снизить частоту введений.
Цель работы. Разработать и оптимизировать стерильный метод включения L-аспарагиназы в эритроциты для небольших (до 100 мл) объемов крови, что позволит использовать аутологичные эритроциты для терапии детского ОЛЛ.
Материалы и методы. В работе использовали эритроцитную массу здоровых доноров и L-аспарагиназу из E. coli («Верофарм», Россия). Препарат был включен в эритроциты гипоосмотическим методом проточного диализа с использованием стандартных педиатрических диализаторов для гемодиализа. Для отмывания исходных и загруженных ферментом эритроцитов (фармакоцитов) использовали прибор для отмывки ACP-215 (Haemonetics). Стерильность полу-
ченных фармакоцитов была проверена в сертифицированной бактериологической лаборатории НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.
Результаты и обсуждение. Подобраны оптимальные условия включения фермента в эритроциты (осмоляльность гипотонического буфера (90—110 мОсм/кг), скорость прохождения суспензии по диализатору (3 мл/мин), температура диализа (4—8°С) и т. д.) Выход клеток после процедуры составил 62±6%, эффективность включения препарата — 17±2% (среднее±SD, п=24). Показано, что удельная активность аспара-гиназы в эритроцитах прямо пропорциональна концентрации фермента в суспензии клеток при загрузке. Гемолиз получаемой суспензии фармакоцитов не превышал 0,8%. Кривая осмотической резистентности фармакоцитов сдвигается в сторону увеличения резистентности (при осмоляльностях ниже 150 мОсм/кг). Активность аспарагиназы в клетках не менялась в течение 14 дней хранения, гемолиз эритроцитов в суспензии возрастал за это время до 4%, а кривая осмотической резистентности сближалась с аналогичной кривой для хранившихся нативных эритроцитов. Показано, что эритроциты с аспарагиназой могут быть получены в стерильных условиях. Все полученные фармакоциты были стерильны.
Заключение. Разработан и оптимизирован стерильный метод включения L-аспарагиназы в эритроциты, позволяющий эффективно включать терапевтические дозы препарата. Показано, что полученные клетки хорошего качества и могут быть применены в клинической практике.
Кондратьева Ю. А., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Арутюнян Н. К., Макунина Э. А., Скидан Н. И., Менделеева Л. П.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛОКАЛЬНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ НА ОСТАТОЧНЫЕ КОСТНЫЕ ПЛАЗМОЦИТОМЫ ПОСЛЕ АУТО-ТГСК
У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. По данным литературы, частота встречаемости костных плазмоцитом у больных с впервые диагностированной ММ варьирует от 3,5 до 18%, в рецидиве болезни — от 6 до 30% [Л. Bladë, 2011]. Результаты исследования РЕТНЕМА продемонстрировали наличие плазмоцитомы (как костной, так и экстрамедуллярной) у 18% первичных больных ММ. В исследовании, выполнявшемся в НМИЦ гематологии [Костина И.Э., 2018], у 49,6% пациентов с ММ в дебюте заболевания методом низкодозной КТ всего скелета выявляли костные плазмоцитомы. Современное лечение ММ включает ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие препараты, моноклональные антитела, высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутоло-гичных стволовых клеток (ауто-ТГСК). Локальная лучевая терапия (ЛЛТ) при ММ, по данным рекомендаций ESMO (2018), используется с паллиативной целью при угрозе патологических переломов в опорных частях скелета или наличии патологических переломов; при неврологической симптоматике, обусловленной сдавлением опухолью спинного мозга или его корешков и с обезболивающей целью при выраженном болевом синдроме.
Цель работы. Оценить эффективность ЛЛТ на остаточные костные плазмоцитомы после ауто-ТГСК у пациентов с ММ.
Материалы и методы. В исследование включены 26 пациентов с ММ, которым с декабря 2007 по март 2019 г. в НМИЦ гематологии была выполнена ауто-ТГСК. Среди больных было 16 женщин и 10 мужчин (от 33 до 65 лет, медиана 44 года). На +100 день после ауто-ТГСК у 69% (п=18) пациентов была документирована полная иммунохимическая ремиссия и у 31% (п=8) — очень хорошая частичная. Однако у всех пациентов по данным КТ выявлена остаточная костная плазмоцитома. 18 больным после ауто-ТГСК проводилась ЛЛТ на плазмоцитому (СОД от 34 до 46 Грей); 8 больным ЛЛТ не проводилась. Оценка выживаемости без прогрессии (ВБП) больных осуществлялась по методу Каплана—Мейера.
Результаты и обсуждение. Медиана периода наблюдения за больными после ауто-ТГСК составляет 28,5 месяца (от 6 до 87 мес). На настоящий момент 25 пациентов живы; у 14 больных на сроках от 4 до 77 месяцев (медиана 10 мес) выявлена прогрессия заболевания. Смерть от прогрессии ММ отмечена в 1 случае через 44 месяца после ауто-ТГСК (в группе пациентов без ЛЛТ). Показатели ВБП оценивались в зависимости от 2-х факторов: фазы ММ после ауто-ТГСК и выполнения ЛЛТ. Оказалось, что 3-летняя ВБП больных с ОХЧР+ЛЛТ не отличалась от таковой у больных с ПР±ЛЛТ. ВБП больных из группы ОХЧР без ЛЛТ не превысила 1 года (рис. 1).
Заключение. Достижение ПР после ауто-ТГСК у пациентов с ММ может рассматриваться основным фактором, определяющим ВБП. Выполнение ЛЛТ после ауто-ТГСК больным в ОХЧР позволило повысить 2-летнюю ВБП до 75%.
Коржова С. М., Ковригина А. М., Джулакян У. Л., Аль-Ради Л. С.
СТРУКТУРА В-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ СЕЛЕЗЕНКИ НА ОПЕРАЦИОННОМ МАТЕРИАЛЕ И ТРЕПАНОБИОПТАТАХ КОСТНОГО МОЗГА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В-клеточные лимфомы селезенки являются гетерогенной группой заболеваний, составляют до 97% от всех лимфом селезенки (ЛС) и включают различные нозологические формы первичных лимфом селезенки и лимфом с вторичным вовлечением селезенки п ри нода льны х и экст ранода л ьных лимфом а х.
Цель работы. Охарактеризовать спектр и частоту встречаемости нозологических форм В-клеточных лимфом селезенки на операционном материале и трепанобиоптатах костного мозга.
Материалы и методы. В патологоанатомическом отделении ФГБУ «НМИЦ гематологии» МР за период с 2013 по 2016
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
год проведено исследование операционного материала селезенок 561 больного, из них у 40% (233/561) установлен диагноз лимфомы: В-клеточные лимфомы составили 97% (226/233); Т-клеточные лимфомы составили 3% (7/233). В группу исследования вошли больные с В-клеточной лимфомой — 121/233 (52%): (мужчины/женщины 2:3, в возрастном диапазоне 27—78 лет, медиана 58 лет). Проведено морфологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование операционного материала селезенок 121 (100%) больного и трепанобиоптатов костного мозга — 70 больных (58%).
Результаты и обсуждение. Первичные В-клеточные лимфомы селезенки (ПЛС) выявлены в 70/121 (58%) случаях: лимфома селезенки из клеток маргинальной зоны (ЛКМЗ) диагностирована у 63/70 (90%); диффузная мелкоклеточная В-клеточная лимфома красной пульпы селезенки (ЛКПС) — у 6/70 (8%); В-клеточная крупноклеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами (TCRBCL), —
у одного пациента (1%). Вторичное опухолевое поражение селезенки выявленно у 51/121 (42%) больного: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДБККЛ) — 18/51 (35%), фолликулярная лимфома (ФЛ) — 20/51 (8%); лимфома из клеток мантии 9/51 (18%); лимфоцитарная лимфома/В-клеточный хронический лимоцитар-ный лейкоз (ХЛЛ/ЛМЛ) — 9/51 (18%); волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — 3/51 (6%); лимфоплазмоцитарная лимфома/макроглобули-немия Вальденстрема (ЛПЛ/МГВ) — 2/51 (4%).
Заключение. Первичные лимфомы селезенки встречаются в 58% случаев, поражение костного мозга выявлено у 83% больных. Среди нозологических форм первичных В-клеточных лимфом селезенки ЛКМЗ диагностирована в большинстве случаев и составляет 90%. Вторичное поражение селезенки при нодальных и экстранодальных лимфомах встечаются в 42% случаев с преобладанием ДБККЛ и составляет 35%.
Коржова С. М., Ковригина А. М., Джулакян У. Л., Аль-Ради Л. С.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ВАРИАНТНОЙ ФОРМЫ ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНОГО ЛЕЙКОЗА НА ОПЕРАЦИОННОМ
МАТЕРИАЛЕ СЕЛЕЗЕНОК И ТРЕПАНОБИОПТАТОВ КОСТНОГО МОЗГА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Вариантная форма волосатоклеточного лейкоза (В-ВКЛ) является редким хроническим В-клеточным лимфопро-лиферативным заболеванием и относится к В-клеточной лимфоме/ лейкозу селезенки, неклассифицируемой, предполагает дифференциальную диагностику с диффузной мелкоклеточной В-клеточной лимфомой красной пульпы селезенки (ДЛКПС).
Цель работы. Определить критерии дифференциальной диагностики В-ВКЛ и ДЛКПС.
Материалы и методы. Исследованы трепанобиоптаты костного мозга и операционного материала селезенок двух пациентов ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России: М.; 61 и 70 лет, с выраженной спленомегалией (до 33 см), лейкоцитозом ((346— 126)х109/л), лимфоцитозом (85—92%) с пролимфоцитарным составом (85—42%), тромбоцитопенией ((41—111)х109/л). Проведены морфологическе и иммуногистохимические (ИГХ) исследования трепанобиоптатов костного мозга и операционного материала селезенок с В-клеточными лимфомами, а также ретроспективный сравнительный анализ морфологических, иммуногистохимиче-ских и лабораторных данных (ОАК) больных В-ВКЛ с группой больных ДЛКПС: 6 больных (мужчины/женщины 1:1, в возрастном диапазоне 52—71 год, медиана 55 лет).
Результаты и обсуждение. При сопоставлении операционного материала селезенок макроскопически ткань селезенки однородного вида во всех случаях. Микроскопически в ткани селезенки отмечается диффузный лим-фоидный пролиферат из небольших клеток. В случаях с В-ВКЛ отмечены более выраженные кровоизлияния. Инфильтрация костного мозга в случаях В-ВКЛ имеет массивный характер поражения лимфоидными клетками небольших размеров в отличие от умеренного/скудного инфильтрата при ДЛКПС, преимущественно с внутрисосудистым ростом. При ИГХ-ис-следовании лимфоидные клетки не экспрессируют CD11c, CD103, CD123, AnnexinA1, TRAP, DBA.44, cyclin D1, часть клеток экспрессируют CD25, DBA.44. В отличие от В-ВКЛ, при ДЛКПС опухолевые клетки DBA.44+ (мономорфно), вариабельно CD11c+, CD123+, TRAP+. При анализе ОАК: при В-ВКЛ отмечается лейкоцитоз с пролимфоцитарно-лимфоцитарным составом, тромбоцитопения, в то время как у большых с ДЛКПС лейкоцитоз с лимфоцитозом отмечен в 50% случаев.
Заключение. В-ВКЛ и ДЛКПС имеют сходную морфологическую картину и иммунофенотип, характеризуются сходными лабораторными данными крови. К отличительным особенностям В-ВКЛ следует отнести выраженный лейкоцитоз с пролимфоцитарно-лим-фоцитарным составом, массивное поражение костного мозга с интер-стициально-внутрисосудистым В-клеточным компонентом.
Коробицына О. В., Фаризова К. О., Коробкин Е. А., Захарова М. Н., Коробкин А. В., Киселева М. О., Любченко М. А.,
Ударцева А. А., Маркова Ю. А.
МИЕЛОМА МОЛОДЫХ: ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ МОЛОЖЕ 40 ЛЕТ
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»; ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Больные множественной миеломой (ММ) моложе 40 лет составляют 2% от всех больных ММ. В литературе имеются данные о более агрессивном течении опухоли у молодых пациентов.
Цель работы. Выявить особенности течения и оценить эффективность терапии у молодых больных ММ.
Материалы и методы. Исследование ретроспективное. Проанализировано 16 историй болезни больных множественной миеломой в возрасте моложе 40 лет, проходивших лечение в отделении гематологии Челябинской областной клинической больницы с 2014 по 2018 год. Для определения БРВ и ОВ применялось построение кривых дожития по методу Каплана—Мейера. Для оценки эффективности терапии использовались критерии ответа на терапию ММ, разработанные IMWG в 2016 г.
Результаты и обсуждение. Из 16 пациентов 1 пациент был моложе 30 лет (29 лет). 10 больных — женщины, 6 — мужчины. Средний возраст составил 36 лет. У 9 пациентов диагностирована миелома G, у 2 — А, у 1 — D, у 4 — миелома Бенс—Джонса. По ISS у 1 пациента I стадия, у 8 — II, у 2 — III. У 11 больных (68%) выявлены экстрамедуллярные плазмоцитомы различной локализации (головной мозг, мягкие ткани лица, средостение, брюшная полость, паравертебральные ткани). В пе-
риод индукции ремиссии у 14 пациентов использованы курсы VCD, PAD; у 2 — VAD. Полная ремиссия (CR) достигнута у 5 пациентов, что составило 31,5%, частичная ремиссия (PR) — 5 (31,5%), стабилизация (SD) — 1 (6%). Таким образом, общий ответ составил 69%. 3 пациентам после достижения ремиссии выполнена ауто-ТКМ. У 5 пациентов (31%) констатирована первичная резистентность. Длительность ремиссии составила в среднем 20 месяцев. Безрецидивная выживаемость (БРВ) в течение 1 года составила 38%. Рецидив в течение 20 месяцев развился у 7 пациентов (70% от всех достигших ремиссии). Терапия второй линии включала бортезомиб, леналидомид, бендаму-стин, пациентам с мягкотканными образованиями проводились схемы терапии СНОР-GHOD. Одной пациентке с миеломой Д после достижения ремиссии выполнена аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ). Из 7 пациентов с рецидивами у 2 на фоне терапии была получена вторая ремиссия. Одна пациентка находится в процессе лечения. У 4 пациентов ремиссии не получено. Таким образом, общий ответ на вторую линию терапии составляет менее 50%. 7 пациентов погибли в сроки от 6 до 72 месяцев от момента установления диагноза, в среднем через 32 месяца. 2 пациента погибли от инфекционных осложнений (сепсис, пневмония), 5 — от прогрессии ММ, у одной пациентки
