CC BY
59
14. Carling M.S., Jeppsson A., Eriksson B.I., Brisby H. Transfusions and blood loss in total hip and knee arthroplasty: a prospective observational study. J. Orthop. Surg. Res. 2015; 10: 48. doi:10.1186/s13018-015-0188-6. Available at: http://www.josr-online.eom/content/10/1/48
15. Жибурт Е.Б., Губанова М.Н., Шестаков Е.А., Исмаилов Х.Г. Потребность клиники в компонентах крови изменяется. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2008; 1: 60-7.
[Zhiburt E.B., Gubanova M.N., Shestakov E.A., Ismailov H.G. The clinic's need for blood components changes. Vestnik Natsionalnogo mediko-khirurgicheskogo tsentra im. N.I. Pirogova. 2008; 1: 60-7]. (in Russian)
16. Saleh A., Small T., Chandran Pillai A.L., Schiltz N.K., Klika A.K., Barsoum W.K. Allogenic blood transfusion following total hip arthro-
plasty: results from the nationwide inpatient sample, 2000 to 2009. J. Bone Joint. Surg. Am. 2014; 96(18): e155. doi: 10.2106/JBJS.M.00825.
17. Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А., Вергопуло А.А., Кузьмин Н.С. Правила и протоколы переливания крови. М.: Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова; 2014.
[Zhiburt E.B., Shestakov E.A., Vergopulo A.A., Kuz'min N.S. Blood transfusion terms and protocols. Moscow: N.I. Pirogov's National Medico-Surgical Center; 2014
18. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиасфера; 2012.
[Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. The use of the application package Statistica. Moscow: Mediasfera; 2012]. (in Russian)
Поступила 14.08.15 Received 14.08.15
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 616-006.448-06:616.61-008.64]-08
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
И АЛЛОГЕННОЙ ТРУПНОЙ ПОЧКИ БОЛЬНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ,
ОСЛОЖНЕННОЙ ДИАЛИЗЗАВИСИМОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Фирсова М.В., Менделеева Л.П., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бирюкова Л.С., Максимов Д.П.,
Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, г. Москва, Россия
Резюме. Почечная недостаточность является грозным осложнением множественной миеломы (ММ), нередко приводящим к необходимости проведения заместительной почечной терапии. Быстрое достижение противоопухолевого ответа напрямую влияет на возможность восстановления почечной функции. Использование современных схем лечения в сочетании с высокодозными технологиями изменили течение заболевания, появилась возможность достижения длительного гематологического эффекта и почечного ответа. В случае необратимого повреждения почек в качестве альтернативы заместительной почечной терапии рассматривается трансплантация аллогенной почки больным ММ, находящимся в полной ремиссии заболевания. В клиническом наблюдении представлен опыт проведения трансплантации аллогенной трупной почки после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови пациентке в полной ремиссии ММ.
Ключевые слова: множественная миелома; трансплантация аутологичных стволовых клеток крови; почечная недостаточность; трансплантация аллогенной почки.
Для цитирования: Фирсова М.В., Менделеева Л.П., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бирюкова Л.С., Максимов Д.П., Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г. Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток и аллогенной трупной почки больной множественной миеломой, осложненной диализзависимой почечной недостаточностью. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(4): 38-41.
TRANSPLANTATION OF AUTOLOGOUS HEMOPOIETIC CELLS AND ALLOGENIC CADAVERIC KIDNEY TO A FEMALE PATIENT WITH MULTIPLE MYELOMA COMPLICATED BY HEMODIALYSIS-DEPENDENT
RENAL INSUFFICIENCY
Firsova M.V., Mendeleeva L.P., Pokrovskaya O.S., Rekhtina I.G., Biryukova L.S., MaksimovD.P., Parovichnikova E.N.,
Savchenko V.G.
Hematological Research Center, 125167, Moscow, Russia Summary. Renal insufficiency is a serious complication of multiple myeloma (MM), often requiring substitute renal therapy. A rapid antitumor response directly determines the probability of renal function recovery. Use of modern therapeutic protocols in combination with high-dose technologies have modified the disease course, and it is now possible to attain a lasting hematological effect and renal response. Transplantation of an allogenic kidney to MM patients in complete remission is now discussed as an alternative to substitute renal therapy in patients with irreversible damage to the kidneys. This clinical observation presents the experience gained in transplantation of an allogenic cadaveric kidney after autologous blood stem cell transplantation to a female patient with complete remission of MM.
Key words: multiple myeloma; transplantation of autologous blood stem cells; renal insufficiency; allogenic kidney transplantation
Citation: Firsova M.V., Mendeleeva L.P., Pokrovskaya O.S., Rekhtina I.G., Biryukova L.S., Maksimov D.P., Parovichnikova E.N., Savchenko V.G. Transplantation of autologous hemopoietic cells and allogenic cadaveric kidney to the patient with multiple myeloma complicated by hemodialysis-dependent renal insufficiency. Hematology and transfusiology (Gematologiya i transfuziologiya). 2015; 60(4): 38-41. (in Russian)
Для корреспонденции:
Фирсова Майя Валерьевна, врач-гематолог, аспирант научно-клинического отделения высокодозной химиотерапии парапротеинемических
гемобластозов ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России.
Адрес: 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д 4.
Телефон: + 7 (495) 614-90-42.
E-mail: firs-maia@yandex.ru.
Corresponding author: Firsova Maya, postgraduate (firs-maia@yandex.ru).
Множественная миелома (ММ) - злокачественное лимфо-пролиферативное заболевание, которое характеризуется наличием патологического белка (парапротеина) в сыворотке крови и/или моче, инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками, разнообразными клиническими проявлениями, обозначаемыми как CRAB-синдром - calcemia (гиперкальциемия), renal insufficiency (почечная недостаточность), anemia (анемия), bone lesions (поражение костей) [1]. Поражение почек является частым и тяжелым осложнением ММ. При диагностике этого заболевания дисфункция почек регистрируется у 20% больных. На дальнейших этапах болезни почечная недостаточность (ПН) развивается у 40-50% пациентов. Дебют заболевания с тяжелой уремией, требующей проведения сеансов программного гемодиализа, встречается в 1-2% от всех случаев ПН [2]. Пациенты попадают в нефрологические стационары, а диагноз ММ нередко устанавливают только после гистологического исследования биоптата почки. Специфическая противоопухолевая терапия у этой категории больных сопровождается различными осложнениями, нередко заканчивающимися летально. По данным японских [3] и итальянских [4] авторов, ранняя летальность в первые 2 мес от начала гемодиализа может достигать 23-33%. Аналогичные результаты представлены и в публикациях российских исследователей [5].
Вопрос о восстановлении почечной функции на фоне противоопухолевой терапии является высокоактуальным, поскольку купирование ПН может способствовать увеличению показателя выживаемости больного. Своевременное начало противоопухолевой терапии благоприятно влияет на достижение почечного ответа. Обратимость ПН чаще наблюдается при умеренном повышении креатинина (менее 400 мкмоль/л), невысоком уровне экскреции белка Бенс-Джонса (менее 1 г/сут) [6].
Причины почечной дисфункции при ММ многообразны: цилиндр-нефропатия, синдром Фанкони, AL-амилоидоз, плаз-моклеточная инфильтрация, болезнь отложения легких/тяжелых цепей и другие. Нарушать функцию почек могут также и экстра-ренальные факторы, такие как гиперкальциемия, гипервискозный синдром, дегидратация. Помимо этого, развитию ПН может способствовать применение некоторых лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, аминогликозидов, рентгеноконтрастных веществ. G. Markowitz и соавт. [7] описали развитие острого некроза канальцев почек после применения бисфосфонатов.
Субстратом миеломной нефропатии являются свободные легкие цепи (СЛЦ) иммуноглобулинов, которые имеют низкую молекулярную массу и вследствие этого легко фильтруются через клубочек в канальцы. Во время нахождения в проксимальном канальце СЛЦ активно реабсорбируются клетками эпителия, повреждая его. В связи с большим количеством СЛЦ реабсорб-ции подвергается их небольшая часть. Оставшийся белок Бенс-Джонса поступает в дистальные отделы канальцев, где происходит связывание с белком Тамма-Хорсфолла - уромодулином, который в норме синтезируется клетками восходящего отдела петли Генле. Формирующиеся белковые цилиндры вызывают обструкцию канальцев и собирательных трубочек. Параллельно инициируется выработка провоспалительных цитокинов, миграция в зону повреждения макрофагов, возникают тубуло-интерстициальное воспаление, фиброз. Именно степень развития интерстициального фиброза является предиктором обратимости почечной недостаточности При миеломной нефропатии интерстициальный фиброз может развиваться в короткие сроки (2-3 мес), что обусловливает важность быстрой диагностики и немедленного начала специфического лечения ММ [8].
Изначально больных с выраженной дисфункцией почек не включали в протоколы высокодозной терапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови (ауто-ТГСК). ПН считалась фактором неблагоприятного прогноза и, кроме того, рассматривалась в качестве маркера большой опухолевой массы. По мере накопления опыта наблюдения за этой категорией больных менялись и подходы к терапии. Выяснилось, что нарушение функции почек не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику мелфалана. Сроки восстановления показателей крови после ауто-ТГСК у больных с ПН те же, что и у больных с нормальной функцией почек [9]. Однако у пациентов с дисфункцией почек наблюдается более длительный период
фебрильной лихорадки и большая длительность госпитализации по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек [10]. Также у больных с ПН в раннем посттрансплантационном периоде чаще отмечается энцефалопатия, обусловленная токсическим влиянием циркулирующих метаболитов мелфалана и применением наркотических анальгетиков [11].
Ранее риск летального исхода после проведения ауто-ТГСК у больных ММ, осложненной ПН, был высок (5-29%). Однако по мере улучшения сопроводительной и заместительной почечной терапии этот показатель снизился. В настоящее время летальность, ассоциированная с трансплантацией, у данной категории больных не превышает 0-4% [12]. Таким образом, ауто-ТГСК может рассматриваться в качестве этапа лечения у больных ММ, протекающей с нарушением почечной функции.
В ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России (ГНЦ, г Москва) с сентября 2000 г. по март 2014 г было выполнено 297 ауто-ТГСК 187 больным ММ.
У 7 (3,7%) из 187 трансплантированных больных отмечалась диализзависимая ПН. Этим 7 больным (6 женщин и 1 мужчина) в возрасте от 49 до 65 лет (медиана возраста 58 лет) ауто-ТГСК выполняли на фоне хронической ПН, требовавшей проведения программного гемодиализа 2-3 раза в неделю.
В момент диагностики ММ уровень креатинина сыворотки у них составлял от 788 до 1200 мкмоль/л, скорость клубоч-ковой фильтрации (СКФ) была от 3 до 8 (медиана 6) мл/мин. Индукционную терапию больным с ПН проводили бортезо-мибсодержащими схемами, и она не отличалась от терапии у больных ММ с нормальной функцией почек.После индукционного этапа лечения ни у одного из 7 больных почечный ответ не был достигнут. Мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) осуществляли гранулоцитарным колониестиму-лирующим фактором (Г-КСФ) на фоне стабильного состояния гемопоэза. В качестве предтрансплантационного кондиционирования использовали мелфалан в дозе от 140 до 200 мг/м2. Ауто-ТГСК у 5 больных выполняли на фоне полной ремиссии (ПР) заболевания, у 2 - на фоне очень хорошей частичной ремиссии (ОХЧР) ММ.
Период миелотоксического агранулоцитоза после ауто-ТГСК осложнялся развитием стоматита 1-4-й степени (у 7 из 7 больных), фебрильной лихорадки (у 7 из 7), некротической энтеропатии (у 6 из 7), пневмонии (у 4 из 7). Геморрагический синдром в виде желудочно-кишечного, носового кровотечения, кровоточивости из места установки центрального венозного катетера зафиксирован у 3 больных. Всем больным проводили системную антибактериальную терапию, заместительную терапию компонентами крови. Сроки восстановления показателей лейкоцитов (медиана 12 дней) и тромбоцитов (медиана 14 дней) после ауто-ТГСК не отличались от таковых у больных ММ без поражения почек. Период наблюдения за больными составил от 13 до 71 (медиана 27) мес. В настоящее время живы 6 больных ММ, 1 больная умерла от прогрессии ММ, у 5 больных после ауто-ТГСК сохраняется ПР, у 1 больной - ОХЧР. Почечный ответ достигнут у 1 из 7 больных, что позволило прекратить процедуры гемодиализа [13].
До настоящего времени не существует однозначного мнения по поводу трансплантации аллогенной почки больным ММ, осложненной ПН. В 1975 г. была выполнена первая успешная трансплантация почки больному ММ, протекающей с ПН [14]. В 1996 г. опубликована работа [15], объединившая 8 случаев трансплантации почек у больных ММ.
D Tsakiris и соавт. [16] проанализировали отдаленные результаты трансплантаций аллогенной почки у больных ММ и пациентов с болезнью депозитов легких цепей. Медиана общей выживаемости у больных ММ с трансплантированной почкой составила 9,6 года. Данных о коморбидном статусе трансплантированных больных авторы не представляют, однако указывают, что важна селекция пациентов при отборе на аллогенную трансплантацию почки. Основные причины смертности у этой категории больных - прогрессия заболевания, инфекционные осложнения, кардиоваскулярная патология.
Трансплантация аллогенной почки может рассматриваться в качестве альтернативы заместительной почечной терапии у больных ММ с терминальной стадией хронической болезни почек при условии длительно сохраняющейся полной ремиссии заболевания [17].
Цель настоящего сообщения - представить опыт проведения трансплантации аллогенной трупной почки после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови больной в полной ремиссии ММ.
Клиническое наблюдение
Под наблюдением находится больная К., 68 лет, с диагнозом ММ, протекающей с парапротеинемией и протеинурией Бенс-Джонса X; 111В стадия (ISS); миеломная нефропатия; хроническая болезнь почек V стадии.
Пациентка заболела остро в июне 2012 г., когда в связи с тошнотой и рвотой была госпитализирована в отделение гастроэнтерологии. При обследовании выявили уремию (мочевина 15 ммоль/л, креатинин 1200 мкмоль/л). Больную перевели в нефрологическое отделение, где начали терапию программным гемодиализом и одновременно проводили поиск причины развития ПН. В августе 2012 г. пациентке выполнили биопсию почки. В биоптате выявили атрофию эпителия канальцев, в их просвете определялись белковые цилиндры, отмечен распространенный тубулоинтерстициальный фиброз. При иммунофлюоресценции обнаружили фиксацию легких цепей X-типа в белковых цилиндрах канальцев при отсутствии фиксации легких цепей к-типа. Таким образом, диагностировали цилиндр-не-фропатию и больную перевели в ГНЦ (Москва).
При поступлении в гемограмме отмечена умеренная анемия (гемоглобин 100 г/л), при биохимическом исследовании крови содержание креатинина 861 мкмоль/л, альбумина 38 г/л, кальция 2,29 ммоль/л, лактатдегидрогеназы 387 ЕД/л. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) на момент установления диагноза была снижена до 4 мл/мин. Водовыделительная функция почки была сохранна. При иммунохимическом исследовании (07.08.12) в сыворотке и моче обнаружен белок Бенс-Джонса X: содержание свободных легких цепей X (X-СЛЦ) в сыворотке 7550 мг/л, соотношение к/Х-СЛЦ равнялось 0,005, суточная экскреция с мочой составляла 0,23 г. При цитологическом исследовании пунктата костного мозга обнаружено 12,8% плазматических клеток, в гистологическом препарате трепа-нобиоптата - многочисленные разрастания плазматических клеток. При рентгенографии черепа и проксимальных отделов бедренных и плечевых костей остеодеструкций не выявлено, при исследовании грудного отдела позвоночника отмечены признаки диффузного остеопороза и деформирующего спондилеза.
В качестве 1-й линии индукционной терапии больной 28.08.12 начали лечение по схеме BVD (бендамустин + бортезомиб + декса-метазон), посткурсовой период осложнился развитием пневмонии, герпес-вирусной инфекции, тромбозом артерио-венозного анастомоза, установленным в верхней трети левого предплечья. В дальнейшем для проведения гемодиализа был сформирован сосудистый доступ в нижней трети правого предплечья.
После двух курсов терапии по схеме BVD при иммунохими-ческом исследовании крови и мочи патологических градиентов не выявлено, однако и восстановления функции почек не отмечено. Содержание креатинина составляло 750 мкмоль/л, мочевины 14 ммоль/л, СКФ 5 мл/мин. 3-й курс химиотерапии был проведен по программе VCD (бортезомиб + циклофосфан + дексаметазон), терапию больная перенесла удовлетворительно. При контрольном иммунохимическом исследовании сыворотки и мочи патологических градиентов выявлено не было ни при иммунофиксации мочи, ни при определении СЛЦ в сыворотке методом Freelite [18]. В ми-елограмме количество плазматических клеток равнялось 3,6%, при исследовании трепанобиотата выявлена картина гипоплазии костного мозга, обнаружены в небольшом числе мелкие лимфоидные клетки и единичные плазмоциты. Таким образом, в результате терапии была достигнута полная ремиссия ММ и больную рассматривали в качестве кандидата для проведения высокодозной консолидации, включающей ауто-ТГСК.
В связи с терминальной стадией хронической ПН мобилизацию ГСК больной проводили на фоне стабильного состояния кроветворения с использованием Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг в сутки. За 4 процедуры лейкафереза было заготовлено 4,2*106 CD34+-клеток/кг. После успешной мобилизации и сбора CD34+-клеток больной провели еще один курс VCD.
Перед проведением ауто-ТГСК больную вновь обследовали, была подтверждена полная ремиссия заболевания (в крови и моче мо-ноклональной секреции не выявлено, в миелограмме 0,4% плазматических клеток). Однако СКФ на тот момент составляла 9 мл/мин, концентрация креатинина 630 мкмоль/л, что свидетельствовало об отсутствии почечного ответа. Больной продолжали выполнять процедуры программного гемодиализа 3 раза в неделю. 05.02.13 и 06.02.13 был введен мелфалан в суммарной дозе 200 мг/м2, 08.02.13 перелиты аутологичные CD34+-клетки. Период миелотоксическо-го агранулоцитоза осложнился развитием мукозита 1-й степени и
некротической энтеропатии 1-й степени, фебрильной лихорадки, проводилась антибактериальная терапия с учетом клиренса креатинина. Кроме того, у больной фиксировались эпизоды нарушения сердечного ритма по типу синусовой тахикардии и мерцательной аритмии, которые были купированы назначением амиодарона, коррекцией электролитных нарушений. Лейкоциты периферической крови восстановились на 10-й день, а тромбоциты - на 13-й день после ауто-ТГСК. Больную выписали из стационара под амбулаторное наблюдение на 23-й день после ауто-ТГСК. В контрольные сроки (2, 4, 7 мес, 1 год, 1,4 года) пациентка была обследована, сохранялась полная ремиссия ММ, но почечный ответ отсутствовал. Больная по-прежнему была зависима от заместительной почечной терапии.
Учитывая сохраняющуюся полную ремиссию ММ (1,5 года), 15.08.14 больной выполнили трансплантацию аллогенной трупной почки. Функция трансплантата восстановилась в раннем послеоперационном периоде. Иммуносупрессивную терапию проводили такролимусом, эверолимусом, преднизолоном. Больную выписали из стационара на 26-й день после трансплантации почки под амбулаторное наблюдение.
Пациентка обследована на сроке 1 год 10 мес после ауто-ТГСК и 4 мес после трансплантации почки. При иммунохимическом исследовании крови и мочи моноклональная секреция не выявлялась, отмечена следовая олигоклональная IgG-гаммапатия на фоне сниженного содержания поликлонального IgG. При цитологическом исследовании костного мозга плазматические клетки составляли 0,4%; при гистологическом исследовании требанобиоптата субстрат ММ не обнаружен, что подтверждало сохраняющуюся полную ремиссию ММ. Функция трансплантата почки удовлетворительная (СКФ 37 мл/мин, содержание креатинина 128 мкмоль/л). Пациентка чувствует себя удовлетворительно, ведет активный образ жизни.
Обсуждение
Почечная недостаточность является нередким осложнением ММ. При этом риск поражения почек возрастает при наличии секреции легких цепей иммуноглобулина. Новые препараты (бортезомиб, леналидомид, талидомид) в сочетании с дексаме-тазоном и высокодозные технологии изменили течение болезни, появилась возможность достижения продолжительного полного гематологического ответа [19].
Что касается восстановления почечной функции у больных ММ, то в этих случаях решающее значение приобретают сроки начала противоопухолевой терапии и скорость достижения гематологического ответа [20]. Именно поэтому в любом случае впервые выявленной ПН необходимо выполнять иммунохими-ческое исследование сыворотки и мочи.
В представленном клиническом наблюдении с момента появления первых признаков болезни (а именно ПН) до установления диагноза ММ и начала специфического лечения прошло более 2 мес, что, вероятно, явилось основной причиной необратимости почечной функции. В биоптате почки перед началом противоопухолевой терапии определялся распространенный тубулоинтерстициальный фиброз - морфологический признак хронической ПН.
В настоящее время активно изучаются потенциальные возможности использования бендамустина в комбинации с препаратами нового поколения у больных ММ, осложненной ПН. W. Ponisch и соавт. [21] опубликовали результаты исследования, в котором оценивали эффективность комбинации бендамустина, бортезомиба и преднизолона у больных ММ с дисфункцией почек. У 72% больных авторы отметили улучшение почечной функции после лечения. Наше наблюдение также подтверждает высокую эффективность индукционной терапии, включавшей бенда-мустин, бортезомиб и дексаметазон. Уже после двух курсов BVD в крови и моче больной отсутствовала моноклональная секреция. Последующая консолидация высокодозным мелфаланом с ауто-ТГСК обеспечила продолжительную безрецидивную выживаемость больной, подтвердив возможность применения трансплантационного лечения на фоне программного гемодиализа. Представленный нами клинический случай демонстрирует попытку достижения независимости от заместительной почечной терапии за счет реализации трансплантации аллогенной трупной почки, при условии длительно сохраняющейся полной ремиссии ММ.
ЛИТЕРАТУРА [REFERENCES]
1. Palumbo A., Anderson K., Múltiple myeloma. N. Engl. J. Med. 2011;
364(11): 1046-60. doi: 10.1056/NEJMra1011442.
2. Bladé J., Fernández-Llama P., Bosch F., Montolíu .J, Lens X.M.,
Montoto S., et al. Renal failure in múltiple myeloma: presenting features
and predictors of outcome in 94 patients from a single institution. Arch. Intern. Med. 1998; 158(17): 1889-93.
3. Komatsuda A., Wakui H., Ohtani H., Kodama T., Miki K., Imai H., Miura A.B. Disappearance of nodular mesangial lesions in a patient with light chain nephropathy after long-term chemotherapy. Am. J. Kidney Dis. 2000; 35(3): E9.
4. Pozzi C., D'Amico M., Fogazzi G.B., Curioni S., Ferrario F., Pasquali S., et al. Light chain deposition disease with renal involvement: Clinical characteristics and prognosis factors. Am. J. Kidney Dis. 2003; 42(6): 1154-63.
5. Рехтина И.Г., Рыжко В.В., Чавынчак Р.Б., Бирюкова Л.С. Проблемы лечения и выживаемость больных с множественной миеломой на программном гемодиализе. Терапевтический архив. 2007; 8: 9-13.
[Rekhtina I.G., Ryzhko V.V., Chavynchak R.B., Biryukova L.S. Problems of treatment and survival of patients with multiple myeloma undergoing hemodialysis. Terapevticheskiy arkhiv. 2007; 8: 9-13]. (in Russian)
6. Knudsen L.M., Hjorth M., Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Eur. J. Haematol. 2000; 65(3): 175-81.
7. Markowitz G.S., Fine P.L., D'Agati V.D. Nephrotic syndrome after treatment with pamidronate. Am. J. Kidney Dis. 2002; 39(5): 1118-22.
8. Рехтина И.Г., Голицина Е.П., Варшавский В.А., Бирюкова Л.С. Обратимость тяжелой почечной недостаточности при миеломной болезни. Нефрология и диализ. 2009; 3: 257-62.
[Rekhtina I.G., Golitsina E.P., Varshavskiy V.A., Biryukova L.S. The reversibility of severe renal failure in multiple myeloma. Nefrologiya i dializ. 2009; 3: 257-62]. (in Ruissian)
9. Pokrovskaya O., Mendeleeva L., Urnova E., Firsova M., Nareyko M., Kuzmina L., et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma with renal failure. 40th Annual meeting European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2014; 49(Suppl. 1): S345-6, abstr. PH-P514.
10. Tricot G., Alberts D.S., Johnson C., Roe D.J., Dorr R.T., Bracy D., et al. Safety of autotransplants with high-dose melphalan in renal failure: a pharmacokinetic and toxicity study. Clin. Cancer Res. 1996; 2(6): 947-52.
11. Aki S.Z., Pamukjuoglu M., Bagriajik U., Sucak G.T. Encephalopathy: an unusual neurologic complication of autologous hematopoietic stem cell transplant in patients with multiple myeloma with renal failure. Leuk. Lymphoma. 2013; 54(4): 894-6. doi: 10.3109/10428194.2012.721545.
12. Parikh G.C., Amjad A.I., Saliba R.M., Kazmi S.M., Khan Z.U., Lahoti A., Hosing C., et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation may reverse renal failure in patients with multiple myeloma. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15(7): 812-6. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.03.021
13. Покровская О.С., Менделеева Л.П., Урнова Е.С., Фирсова М.В., Боева Э.А., Нарейко М.В. и др. Высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой, протекающей с почечной недостаточностью. Ма-
териалы II конгресса гематологов России, Москва, 17-19 апреля 2014 г. Гематология и трансфузиология. 2014; 59(1, Прил. №1): 24.
[Pokrovskaya O.S., Mendeleeva L.P., Urnova E.S., Firsova M.V., Boeva E.A., Nareyko M.V., et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma with renal failure. In: Abstracts II Congress of hematologists Russia, Moscow, 17-19 April 2014. Gema-tologiya i transfuziologiya. 2014; 59(1, Suppl. 1): 24]. (in Russian)
14. Humphrey R.L., Wright J.R., Zachary J.B., Sterioff S., DeFronzo R.A. Renal transplantation in multiple myeloma. Ann. Intern. Med. 1975; 83(5): 651-3.
15. Dagher F., Sammett D., Abbi R., Tomasula J.R., Delaney V., Butt K.M. Renal transplantation in multiple myeloma. Case report and review of the literature. Transplantation. 1996; 62(11): 1577—80.
16. Tsakiris D.J., Stel V.S., Finne P., Fraser E., Heaf J., de Meester J., et al. Incidence and outcome of patients starting renal replacement therapy for endstage renal disease due to multiple myeloma or light-chain deposit disease: an ERA-EDTA Registry study. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 25(4): 1200-6.
17. Leung N., Lager D.J., Gertz M.A., Wilson K., Kanakiriya S., Fervenza F.C. Long-term outcome of renal transplantation in light chain deposition disease. Am. J. Kidney Dis. 2004; 43(1): 147-53.
18. Cole P.W., Durie B.G.M., Salmon S.E. Immunoquantitation of free light chain immunoglobulins: Application in multiple myeloma. J. Immunol. Meth. 1978; 19(1): 341-9.
19. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бессмельцев С.С., Голубева М.Е. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2014; 1 (прил. 3): 3-24.
[Mendeleeva L.P., Votyakova O.M., Pokrovskaya O.S., Rekhtina I.G., Bessmel'tsev S.S., Golubeva M.E., et al. National clinical guidelines for diagnosis and treatment of multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya. 2014; 1 (Suppl.3): 3-24]. (in Russian)
20. Рехтина И. Г., Бирюкова Л.С. Влияние гематологического ответа на обратимость диализзависимой почечной недостаточности у больных множественной миеломой. Гематология и трансфузиология. 2014; 1(прил. 1): 59.
[Rekhtina I.G., Biryukova L.S. Influence of hematologic response reversibility dialysis dependent renal failure in patients with multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya.2014; 1(Suppl. 1): 59]. (in Russian)
21. Pönisch W., Holzvogt B., Plötze M., Andrea M., Bourgeois M., Heyn S., et al. Bendamustine and prednisone in combination with bortezomib (BPV) in the treatment of patients with newly diagnosed/untreated multiple myeloma. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2014; 140(11): 1947-56. doi: 10.1007/s00432-014-1737-9.
Поступила 27.05.15 Received 27.05.15
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 616.155.194.2-055.5/. 7-079.4
СИНДРОМ ГЕРМАНСКОГО-ПУДЛАКА: ОСОБЕННОСТИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РЕДКОЙ ФОРМЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ТРОМБОЦИТОПАТИИ
Дёмина И.А.1, Зозуля Н.И.2, Лихачева Е.А.2, Васильев С.А.2, Яструбинецкая О.И.2, Пантелеев М.А.1Д4
1ФГБУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, 117997, г. Москва, Россия; 2ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, 125167, г. Москва, Россия; 3Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, 119334, г. Москва, Россия; 4 Физический факультет ФГБОУ ВО Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, 119234, г. Москва, Россия
Резюме. Редко встречающиеся наследственные тромбоцитопатии требуют особого внимания при диагностике. Недостаточное количество информации об их патогенезе и особенностях течения делает каждый клинический случай важным элементом в накоплении опыта для врача-гематолога. В данной статье описан случай редкого аутосомно-рецессивного синдрома Германского-Пудлака, представлен обзор тематической литературы и обсуждены подходы к дифференциальной диагностике наследственных тромбоцитопатий, сопровождающихся фенотипическим альбинизмом.
Ключевые слова: наследственные тромбоцитопатии; альбинизм; синдром Германского-Пудлака; синдром Чедиака-Хигаси; дифференциальная диагностика.
Для цитирования: Дёмина И.А., Зозуля Н.И., Лихачева Е.А., Васильев С.А., Яструбинецкая О.И., Пантелеев М.А. Синдром Германского-Пудлака: особенности дифференциальной диагностики редкой формы наследственной тромбоцитопатии. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(4): 41-44.
THE GERMANSKY-PUDLACK SYNDROME: DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF A RARE HEREDITARY THROMBOCYTOPATHY
Demina I.A.', Zozulya N.I.2, Likhacheva E.A.2, VasilyevS.A.2, Yastrubinetskaya O.I.2, PanteleevM.A.1,3,4 'D.Rogachev Federal Center of Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology, 117997, Moscow, Russia;2 Hematological Research Center, 125167, Moscow, Russia; 3Center ofTheoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology, 119334, Moscow, Russia; 4Physical Faculty, M.V.Lomonosov Moscow State University, 119234, Moscow, Russia Summary. The Germansky-Pudlack syndrome is the rare hereditary thrombocytopathies. This article presents a case of a rare autosomal recessive disease - Germansky-Pudlack's syndrome. A review of relevant literature is presented, and approaches to differential diagnosis of hereditary thrombocytopathies associated with phenotypical albinism are discussed.
