CC BY
7
УДК 615.916:546.131].0IS.I1
М. С. Гижларян
ТОКСИЧНОСТЬ ХЛОРЗАМЕЩЕННЫХ БУТЕНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РАСПОЛОЖЕНИЯ ХЛОРА В МОЛЕКУЛЕ
Всесоюзный научно-исследовательский институт полимерных продуктов Научно-про-изводственного объединения «Наирит», Ереван
Проведено изучение токсичности хлорзамещенных бу-тенов. Отмечены снижение токсичности с увеличением глубины хлорирования, а также разная степень токсич ности при одинаковом содержании хлора в молекуле В опытах использованы половозрелые беспородные бе лые крысы массой 180—250 г, которых затравляли 1,4 дихлорбутеном-2 (1.4-ДХБ-2), 1,3-дихлорбутеном-2 (1,3 ДХБ-2), 3,4-дихлорбутеном-1 (3.4-ДХБ-1), 2, 3, 4-три хлорбутеном-1 (2,3,4-ТХБ-1), 1,2,4-трихлорбутеном-2 (1 2.4-ТХБ-2), 1,1,2,4-тетрахлорбутеном-2 (1,1,2,4-ТеХ Б-2) 1,1,2,3,4-пентахлорбутеном (1,1,2,3,4-ПХБ), 1,2,3,4-тетра хлорбутаном (1,2,3,4-ТеХБан) и 1,2,3,4-тетрахлорбуте-ном-2 (1,2,3,4-ТеХБ-2). Вещества вводили в желудок в 0,2 мл подсолнечного масла. Каждую дозу испытывали на 6 животных. LDS0 рассчитывали по методу наименьших квадратов (В. П. Прозоровский). Растворимость в воде исследуемых веществ определяли газохроматографиче-ским методом (М. С. Гижларян). Готовили насыщенные водные растворы и в течение нескольких дней определяли абсолютное количество вещества, растворенного в единице объема.
Среднесмертельные дозы исследуемых хлорзамещенных бутенов представлены в таблице.
В зависимости от расположения хлора в молекуле существенно менялась токсичность. Так, 1.4-ДХБ-2 значительно токсичнее 1.3-ДХБ-2, а последний токсичнее 3.4-ДХБ-1. То же наблюдалось в группе три-и тетрахлор-бутенов: 1,2,4-ТХБ-2 токсичнее 2.3.4-ТХБ-1, а ТеХБан токсичнее 1,1,2,4-ТеХ Б-2.
В зависимости от расположения хлора значительно меняется биологическая активность хлорзамещенных бутенов.
При увеличении молекулярной массы вещества растворимость в воде снижается быстрее,чем увеличивается токсичность (Н. В. Лазарев; И. В. Саноцкий и И. П. Уланова; Н. А. Толоконцев и В. А. Филов), поэтому некоторые высшие члены гомологического ряда и глубокохлориро-ванные продукты проявляют себя как биологически менее активные соединения, чем их низшие соседи. Однако низкий коэффициент корреляции между растворимостью в воде и смертельными дозами исследуемых веществ (см. таблицу) и взятых из литературы хлорированных этапов
Связь между токсичностью, температурой кипения и растворимостью в воде хлорзамещенных бутенов
Вещество Структурная формула LDtt>, мМ/кг Температура кипения, "С Раствори -мость в воде, г/л
н н н н
3.4-ДХБ-1 НС=С—С—СН 7,00 (4,50-9,50) 115 1,16
С1 С1
н н н
1.3-ДХБ-2 не—с= с-сн 3,10 (2,20—4,00) 128 0,96
С1 С1 н
н н н н
1.4-ДХБ-2 НС—С=С—СН 1,75 (0,93—2,60) 155 1,05
С1 С1
н н н
2.3.4-ТХБ-1 нс=с—с-сн 2,16 (1,46-2,87) 158 0,80
CI CI C1
н н н
1.2.4-ТХБ-2 НС—С=С—СН 1,42 (0,82—2,02) 242 0,58
С1 С1 С1
н н
1,2,3,4-ТеХБ-2 не—с= с-сн 1,52(1,01—1,96) 282 0,14
CI C1 С1 С1
н н н
1,1,2,4-ТеХБ-2 С1С—С=С—СН 2,20 (1,75—2,89) 180 _
С1 С1 С1
н н
1,1,2,3,4-ПХБ-1 С1С=С—С—СН 2,09 (1,61—2,57) 210 0,07
С1 С1 С1 С1
1,2,3,4-ТеХБан н н н н
НС—с—с-сн 1,16(0,68—1,39) 198 0,60
CI CI CI C1
Коэффициент корреляции 0,68 0,4
(г соответственно 0,4 и 0,25) не позволяет связать указанные отклонения с растворимостью в воде.
Молекулы исследованных веществ имеют некоторое сходство по содержанию хлора и различия по расположению и его количеству.
В группе дихлорбутенов у всех трех представителей атомы хлора расположены у разных углеродов. Наиболее токсичен 1.4-ДХБ-2, в структуре которого атомы хлора расположены у терминальных углеродов. У двух других дихлоридидов только один хлор находится у терминального углерода, а остальные — внутри цепи в разных положениях по отношению к двойной связи. Высокая токсичность 1.4-ДХБ-2 обусловлена в основном терминальными СН2С1-группами, которые, по данным К. Лос и др., реагируют с амино- и сульфгидрильными группами белков и аминокислот, алкилируют их и оказывают повреждающее действие. Этот вывод подкрепляется данными таблицы: 1.2.4-ТХБ-2 токсичнее 2.3.4-ТХБ-1, 1,2,3,4-ТеХБ-2 токсичнее 1,1,2,4-ТеХБ-2 и 1,1,2,3,4-ПХБ. Высокотоксичным веществом оказался также 1,2,3,4-ТеХБан. Во всех соединениях, кроме 1,2,3,4-ТеХБан, атом хлора у крайнего углерода находится в аллильном положении, легко омыляется и имеет высокую реакционную способность, однако это положение хлора не имеет решающего значения в биологической активности соединения. Например,
в структуре 1.4-ДХБ-2 два атома хлора в аллильно! ложении, а в 1.3-ДХБ-2 и 3.4-ДХБ-1 — по одному,! чем аллильный хлор в 3,4-ДХБ-! находится не у кра{ углерода и значительно менее активен. В другом с ТеХБан не имеет двойной связи, но два атома хлора минальных углеродов (СН2С1-группы) обусловливаю-^ высокую токсичность. Из этого следует, что оснс роль в биологической активности принадлежит С^ группе.
Замещение водорода хлором или другим галоид! терминальной СН2С1-группе снижает токсичность ci нения.
ЛИТЕРАТУРА Г ижларян М. С. — Гиг. и
1977, № 6, с. 111 — 112. .
Лазарев Н. В. Общие основы промышленной токсик!
гии. М.—Л., 1938, с. 183—244. 1
Прозоровский В. П. — Фармакол. и токсикол., 1962, с. 115—120.
Саноцкий И. В., Уланова И. П. Критерии вредности i гиене и токсикологии при оценке опасности химичеа соединений. М., 1975, с. 167—168; 180—188; 216-1 Толоконцев Н. А., филов В. А. — В кн.: Основы об! промышленной токсикологии. Л., 1976, с. 232—23в
Поступила 6/XI 191
Токсикология новых химических соединений
УДК 615.9.084(47 + 57)
И. В. Саноцкий, Т. К■ Никитенко (Москва)
СОВЕТСКИЙ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР МРПТХВ —
КООРДИНИРУЮЩЕЕ ЗВЕНО В СИСТЕМЕ УЧРЕЖДЕНИЙ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
Постановлением Государственного комитета СССР по науке и технике и Министерства здравоохранения СССР от 7/11 1979 г. и приказом Министерства здравоохранения СССР от 10/УШ 1979 г. организован Советский токсикологический центр (СТЦ) Международного регистра потенциально токсичных химических веществ (МРПТХВ) Министерства здравоохранения СССР. СТЦ действует на базе Института гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, находясь в непосредственном подчинении Главного санитарно-эпидемиологического управления Министерства здравоохранения СССР.
Основной задачей Советского токсикологического центра МРПТХВ является обеспечение выполнения обязательств советской стороны по участию в программе ООН по окружающей среде (ЮНЕП) путем координации деятельности советских учреждений в проекте МРПТХВ.
СТЦ призван координировать получение, передачу, обработку, систематизацию, хранение и выдачу информации о токсичности и опасности химических соединений, в том числе о вновь обнаруженных опасных свойствах их, а также о санитарных стандартах и регламентах, ограничивающих содержание вредных веществ в различных объектах окружающей среды (производственной, коммунальной, бытовой, природной). Он должен получать от центра программной деятельности МРПТХВ информацию о токсичности и опасности веществ, объемах их производства, путях транспортировки, способах применения и другие необходимые сведения о токсичных веществах, загрязняющих производственную, коммунальную,
бытовую и природную среду, с целью доведен этих сведений до заинтересованных советских орга заций.
На основе указанных материалов создается специа зированная информационно-поисковая система с оп ративным использованием ЭВМ. По предварительнь расчетам, создание этой системы даст возможность весь» существенной экономии средств и ускорения получен данных, необходимых для внедрения новых соединен« в народное хозяйство.
Одним из важных каналов распространения токсик логической информации является ее опубликование центральных журналах. Для обеспечения адекватност получения токснкометрических данных, лежащих в ochoi практических регламентов, а также санитарных станда тов качества внешней среды необходима межпроблемн н межведомственная координация научных исследовани СТЦ привлекает научно-исследовательские оргаиизац» и учреждения СССР к выполнению на договорной основ теоретических и научно-практических исследований п тематике МРПТХВ (создание международных докумен тов, методических разработок и др.). СТЦ имеет и други программы (издательскую, обучение стипендиатов ООЬ и др.), связанные с осуществлением проектов ЮНЕП Поэтому положение о СТЦ предусматривает правово: и финансовое обеспечение этих работ.
Успешная деятельность СТЦ во многом зависит от своевременности и актуальности представления первично» информации научными учреждениями СССР. Есть все
