2. При поступлении исследуемых соединений через кожу отмечены сдвиги в динамике поглощения радиоактивного йода щитовидной железой животных, характерные для состояния ее гипофункции.
3. При использовании тиомочевины и ее производного «КПИ-14» в качестве ингибиторов кислотной коррозии металлов следует предусматривать соблюдение необходимых правил с учетом возможности поступления указанных веществ через кожу.
4. При периодических медицинских осмотрах лиц, работающих с тиомочевиной и ее производным «КПИ-14», в качестве весьма чувствительного и раннего признака возможного неблагоприятного воздействия нужно принимать во внимание функциональные сдвиги щитовидной железы.
ЛИТЕРАТУРА. Жислин Л. Э.,Овецкая Н. М., Косова Л. В.— «Труды 8-го съезда гигиенистов Украинской ССР». Киев, 1971, с. 230—233. — Ж и с -лин Л. Э., О в е ц к а я Н. М. — «Гиг. труда», 1972, № 6, с. 51—52. —Заславская А. Г. — «Клин, мед.», 1964, № 4, с. 129—132. — К о с о в а Л. В. — «Гиг. и сан.», 1970, № 7, с. 31— 34. — N о a k е s D. N.. Sanderson D. М. — «Brit. J. industr. Med.», 1969, v. 26, p. 59-64.
Поступила 12/1 1976 r.
УДК 815.817.015.11.074:543.544
Канд. мед. наук М. С. Гижларян
ГА30ХР0МАТ0ГРАФИЧЕСК0Е ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОЭФФИЦИЕНТОВ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ МЕЖДУ РАЗНЫМИ СРЕДАМИ
Всесоюзный научно-исследовательский проектный институт полимерных продуктов,
Ереван
Проблема распределения химических веществ между разными фазами организма представляет огромную важность. Еще в конце XIX века Овертон разработал липоидную теорию проницаемости, согласно которой жирорастворимые вещества проникают в клетку почти беспрепятственно в результате того, что пограничные слои протоплазмы пропитаны жироподобным веществом и ускорение или замедление проникания отдельных соединений зависит от коэффициента распределения последних между водой и жироподобным веществом. Н. В. Ладзарев в начале 40-х годов, обнаружив тесную корреляцию между коэффициентом распределения веществ в системе масло— вода и их биологической активностью, построил стройную систему неэлектролитов, распределив в ней вещества по величине этого коэффициента.
Установив принадлежность какого-либо вещества к группе неэлектролитов, можно в известной мере предвидеть многие стороны его поведения при взаимодействии с биологической средой, что облегчает задачу исследователя и придает его работе большую целенаправленность. Наряду с коэффициентом распределения в системе масло — вода существенное значение имеют также коэффициенты распределения между водой и воздухом, сывороткой и воздухом, оливковым маслом и воздухом, которые значительно облегчают понимание вопросов, связанных с поступлением и выделением химических веществ, обладающих неэлектролитным типом действия. Величины этих коэффициентов для большинства органических веществ в литературе отсутствуют, между тем их определение не представляет трудности из-за наличия газовых хроматографов почти во всех токсикологических лабораториях.
Для определения указанных коэффициентов можно применить практически любой хроматограф с пламенно-ионизационным детектором. Жидкую фазу можно подобрать по данным литературы, исходя из физико-химических свойств исследуемого вещества или группы веществ. Для непредельных хлорзамещенных соединений мы использовали поли-этиленгликольадипинат, наносили его нахромосорб (0,2—0,31 мм) в количестве 8% веса твердой фазы (растворитель — хлористый метилен). Оптимальная длина колонки — 2,5— 3 м, в более коротких колонках разделение от экстрагирующего агента (который приходится применять, когда вещество плохо растворяется в какой-либо фазе, с целью концентрирования пробы) происходит плохо. Калибровочные кривые строятся методом абсолютной калибровки. Режим работы хроматографа устанавливается для каждого вещества произвольно в зависимости от температуры его кипения, длины колонки, жидкой фазы и т. д. Мы работали при следующем режиме: температура термостата 150°, температура испарителя 230°, скорость воздуха 18 л/ч, скорость водорода 2,5 л/ч, газа-носителя (гелия) 35 л/ч, чувствительность прибора («Цвет-2») 2,5- Ю-10. При этом время удерживания для исследуемых 7 веществ колебалось от 30 с до 3 мин.
Коэффициенты распределения в системах масло — воздух, сыворотка — воздух и вода — воздух для хлоропрена (ХП), днхлорбутадиена (ДХБД), трихлорбутадненэ (ТХБД), тетрахлорбутаднена (ТеХБД), дихлорбутена (ДХБ) и трихлорбутена (ТХБ)
Коэффициенты распределения некоторых хлорзамещенных углеводородов и ацетсна между
разными фазами (М—т)
Вещество Масло/воздух Сыворотка/воздух В ода/воздух Масло/вода
ХП ДХБД ТХБД ТеХБД 342,0— 65,0 88,02:159,0 2030,0± 535,0 10700,0± 1850,0 24,0 28,0 47,0 143,0 125,5^:4,4 9,8—2,2 8,4±2,6 7,0—2,2 375,0± 124,0 1110,0± 198.0 1430,0:± 335.0 4800,0± 82,5
ДХБ ТХБ 4500,0^: 1150,0 14800,0^ 3880,0 69,0 236,0 37,0—9,0 58,0^14,6 380,0—41,0 900,0± 193,0
Ацетон 1420,0=!: 218,0 0,36±0,17
а в некоторых опытах и ацетона определяли в 60-миллилитровых бутылях. В бутыль вносили 1—4 мкл вещества и оставляли при комнатной температуре па 2 ч до полного испарения вещества. Затем опрокидывали бутыль на бок и с помощью шприца вносили по боковой стенке масло (2 мл), сыворотку (2 мл) и воду (4 мл).
В таком положении бутыль переворачивали вокруг горизонтальной оси в течение часа непрерывно или через каждые 5 мин по 1 мин. В воздушной фазе концентрацию веществ определяли введением 1 мл паро-воздушной смеси в хроматограф. Концентрацию веществ в остальных средах (масло, сыворотка, вода) определяли разбавлением (масло в М-метил-пирролидоне в соотношение 1 : 1) или экстракцией (из водной фазы метаксилолом, пента-ном, петролейным эфиром в зависимости от температуры кипения вещества) или непосредственно вводили в хроматограф (сыворотку). Жидкие фазы вводили в хроматограф в количестве 1 мкл, затем пересчитывали на 1 мл и далее рассчитывали коэффициенты распределения в исследуемых средах.
Коэффициенты распределения в системе масло — вода определяли в стеклянной трубке диаметром 2—2,5 см и длиной 15 см, закрытой с обеих сторон корковой пробкой. Вещество, растворенное в масле (или в воде, если оно лучше растворяется в последней), вносили в трубку до половины, остальное доливали водой (маслом) и закрывали пробкой так, чтобы в ней не оставалось пузырьков воздуха. Трубки оставляли стоять при комнатной температуре (20+2°) в течение 24 ч, затем определяли концентрацию веществ в обеих фазах по указанному выше способу.
Таблица указывает на прямо пропорциональную связь между коэффициентами распределения веществ в системах масло — воздух, сыворотка — воздух и масло — вода и обратную связь между коэффициентом распределения в системе вода — воздух и перечисленными коэффициентами. Это четко выражено для веществ, имеющих 2 двойные связи в молекуле (первые 4 вещества, показанные в таблице).
При наличии хорошо налаженного прибора за 1 рабочий день одновременно можно определить коэффициенты распределения между 2 фазами 10 веществ.
Выводы
Разработан газохроматографический метод определения коэффициентов распределения хлорорганических веществ между маслом и воздухом, водой и воздухом, сывороткой и воздухом, маслом и водой.
ЛИТЕРАТУРА. Лазарев Н. В. Неэлектролиты. Л., 1944. — О в е р -тон. — Цит. Лазарев Н. В. Общие основы промышленной токсикологии. Л., 1938, с. 88.
Поступила 10/ХП 1975г.
УДК 613.001.5:65.012.?
А. П. Филин, проф. С. С. Динкелис
ОПЫТ ПЛАНИРОВАНИЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ НА КАФЕДРЕ
ОБЩЕЙ ГИГИЕНЫ
Карагандинский медицинский институт
При умелом объединении специалистов разного профиля и опыта вузы могут решать научные проблемы союзного значения. Комплексирование и координация исследований научно-исследовательских институтов и вузов в настоящее время получили широкое раз-