CC BY
12
животные, их разведеиие, содержание и использование в эксперименте. Киев, 1974, с. 197.— Тверская М. Я., К о ф а н о в В. И. — В кн.: Гигиена применения полимерных Материалов и изделий из них. Вып. 1. Киев, 1969, с. 447.
Поступила 29/Х1 1975 г
УДК 613.632:668.812.161-07:612.791
J1. В. Голикова
КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ТИОМОЧЕВИНЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНОГО «КПИ-14»
Научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний, Киев
В настоящее время, кроме тиомочевины, давно применяемой в практике химической зашиты металлов от кислотной коррозии, рекомендован для той же цели новый препарат — алкиламинометилыюе производное тиомочевины «КПИ-14» (CeHj,NsOS). Последний весьма эффективен, обладает рядом существенных преимуществ перед другими ингибиторами аналогичного класса химических соединений. Ингибитор «КПИ-14» представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде. Его молекулярный вес 161,2, температура плавления 157—158°.
Как показали экспериментальные исследования на теплокровных животных, этот препарат при введении белым крысам перорально (1500 мг/кг), подкожно (5000 мг/кг) и в брюшную полость (3500 мг/кг) не вызывает видимого токсического эффекта и может быть отнесен к классу малотоксичных химических веществ, как и тиомочевина, LDS0 который для крыс составляет 2100 мг/кг (по классификации, предложенной секцией ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны производственных помещений). Однако многократное введение исследуемого ингибитора через пищеварительный тракт в небольших дозах вызывает на фоне слабо выраженных функциональных изменений в почках и печени преимущественное ослабление активности щитовидной железы.
Кожно-резорбтивное действие этого ингибитора до сих пор не изучалось. Однако, по немногочисленным данным (Л. В. Косова; Л. Э. Жислин и соавт.), тиомочевина и ее производные могут вызывать определенный токсический эффект при поступлении через неповрежденную кожу. В связи с этим, а также учитывая технологический процесс применения ингибитора, при котором возможен контакт его с кожными покровами работающих, мы и предприняли настоящие исследования.
Первичная оценка кожно-резорбтивного действия ингибитора «КПИ-14» проведена на 20 животных (10 крыс и 10 мышей), хвост которых на две трети в течение 4 ч погружали в
Состояние интегральных показателей при накожных аппликациях тиомочевины и «КПИ-14»
Показатель 7-е сутки 14-е сутки
тноыочевнна «КПИ-14» контроль тиомочевина
Вес (в г) Суммационно-пороговый показатель Потребление кислорода (в мл Оа в час на 100 г веса) 175,0—5,3 6,6—0,3 167^8,0 181—8.6 6,4^0,2 185^8 178,5^6,5 6,2^0,2 175^8 187^9,8 7,0^ О,!1 160— 10
П родолжение
Показатель 14-е сутки 28-е сутки
«КПИ-14» контроль тиомочевина «КПИ-14» контроль
Вес (в г) Суммационно-пороговый показатель Потребление кислорода (в мл Ог в час на 100 г веса) 189± 16 6,2^0,2 183—10 190^7 6,0^0,1 176— 10 205^10 6,&±0,1 162± 10 203—15 6,3—0,2 196— 12 205:± 8 6,1±0,1 175— 10
1 Различия достоверны по сравнению с контролем при Р<0,05.
Поглощение '1811 щитовидной железой крыс после ^ежедневного нанесения на кожу тиомочевины и ее производного
«КПИ-14» в течение I мес. На оси абсцисс — логарифм времени от момента введения ,м1; на оси ординат — процент поглощения "Ч: 1 — контроль; 2 — тиомочевина: 5 — «КПИ-14».
1ч 4ч 6ч 12ч 24ч 48ч 12ч96ч
пробирки с исследуемой жидкостью (насыщенный водный раствор «КПИ-14»), Наблюдение за животными проводили 2 нед. Видимых признаков токсического действия препарата, местной реакции и гибели животных не выявлено.
Для выяснения возможного действия ингибитора «КПИ-14» на организм при длительном поступлении его через неповрежденную кожу ежедневно в течение I мес наносили на кожу спины (участок 3X3 см) крыс-самок 5% водный раствор препарата в дозе 100 мг/кг по методу Noakes и Sanderson. Аналогичные исследования проводили и с тиомочевиной для сравнения характера и степени действия обоих веществ. В опытных и контрольной группах было по 20 животных весом 150—200 г. При выборе дозы исследуемого препарата мы исходили из результатов, полученных при пероральном введении: 100 мг/кг — минимально действующая доза ингибитора «КПИ-14», вызывающая определенные функциональные и морфологические изменения в организме подопытных животных; для тиомочевины находится на уровне 1/20 LD50.
При исследовании в качестве специфических показателей брали интенсивность поглощения 1311 щитовидной железой и некоторые гематологические сдвиги (содержание гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов), которые, по данным литературы (А. Г. Заславская; Л. Э. Жислин и Н. М. Овецкая, и др.), изменяются при действии на организм тиомочевины и ее производных. Интегральными показателями служили вес тела, потребление кислорода, суммационно-пороговый показатель, весовые коэффициенты и морфологические изменения внутренних органов. Все показатели снимали на 7, 14 и 28-е сутки воздействия. Для исследования функционального состояния щитовидной железы с помощью радиоактивного йода раствор его с расчетной активностью 5 мкКи вводили животным подкожно в 0,5 мл физиологического раствора и через 2, 4, 6, 12, 24, 24, 48,72 и 96 ч после введения изотопа определяли его активность в области щитовидной железы.
Состояние интегральных показателей под воздействием тиомочевины и «КПИ-14» представлено в таблице. Как видно из таблицы, подопытные животные прибавляли в весе так же, как и контрольные. При исследовании состояния нервной системы по суммационно-пороговому показателю отмечено некоторое повышение его при поступлении тиомочевины, достоверно отличающееся от контроля на 14-е сутки воздействия. При поступлении ингибитора «КПИ-14» суммационно-пороговый показатель не изменялся. При исследовании интенсивности газообмена, который оценивали по величине потребления кислорода животными опытных групп по сравнению с контролем, отмечено некоторое понижение его в группе животных, которым производили накожные аппликации тиомочевины, и повышение — при воздействии ингибитора «КПИ-14».
Тиомочевина вызвала достоверное увеличение весовых коэффициентов печени, надпочечников и щитовидной железы, а ингибитор «КПИ-14» — надпочечников и щитовидной железы. Гистологическая картина щитовидной железы подопытных животных свидетельствовала о понижении ее функционального состояния. Преобладали фолликулы круп* ных размеров, заполненные слабо вакуолизированным коллоидом, вакуоли резорбции ветре] чалнсь редко, диаметр фолликулов резко возрастал, эпителий фолликулов приобретал низ* кую кубическую или плоскую форму. В печени и почках отмечались очаговые явления паренхиматозной дистрофии, не достигающие значительной выраженности. В других органах существенных изменений не выявлено.
При исследовании специфических показателей установлено достоверное повышение количества лейкоцитов в обеих опытных группах (при воздействии тиомочевины — 14266нн ±1483, при воздействии «КПИ-14» — 14616±1838, в контроле — 8883±821), количество эритроцитов существенно не отличалось от контроля. Содержание гемоглобина при воздействии тиомочевины и «КПИ-14» повышалось на 28-е сутки исследования (при действии тиомочевины — 96,06±6,13%, при воздействии «КПИ-14» — 101,26±6,04%, в контроле — 82,72-|:2,92%). Интенсивность поглощения Ш1 щитовидной железой подопытных крыс значительно понизилась (см. рисунок). Максимум накопления радиоактивного йода на 28-е сутки воздействия тиомочевины не превышал 11%, «КПИ-14» — 11,7% (в контроле — 25,5%) и достигал этой величины через 2—4 ч после введения изотопа (в контроле — через 1—24 ч).
Выводы
1. Ингибитор кислотной коррозии металлов «КПИ-14 как и тиомочевина, легко всасывается через неповрежденную кожу, специфически действуя на щитовидную железу, а также вызывая определенные изменения в организме теплокровных животных.
2. При поступлении исследуемых соединений через кожу отмечены сдвиги в динамике поглощения радиоактивного йода щитовидной железой животных, характерные для состояния ее гипофункции.
3. При использовании тиомочевины и ее производного «КПИ-14» в качестве ингибиторов кислотной коррозии металлов следует предусматривать соблюдение необходимых правил с учетом возможности поступления указанных веществ через кожу.
4. При периодических медицинских осмотрах лиц, работающих с тиомочевиной и ее производным «КПИ-14», в качестве весьма чувствительного и раннего признака возможного неблагоприятного воздействия нужно принимать во внимание функциональные сдвиги щитовидной железы.
ЛИТЕРАТУРА. Жислин Л. Э.,Овецкая Н. М., Косова Л. В.— «Труды 8-го съезда гигиенистов Украинской ССР». Киев, 1971, с. 230—233. — Ж и с -лин Л. Э., О в е ц к а я Н. М. — «Гиг. труда», 1972, № 6, с. 51—52. —Заславская А. Г. — «Клин, мед.», 1964, № 4, с. 129—132. — К о с о в а Л. В. — «Гиг. и сан.», 1970, № 7, с. 31— 34. — N о a k е s D. N.. Sanderson D. М. — «Brit. J. industr. Med.», 1969, v. 26, p. 59-64.
Поступила 12/1 1976 r.
УДК 615.817.015.11.074:543.544
Канд. мед. наук М. С. Гижларян
ГА30ХР0МАТ0ГРАФИЧЕСК0Е ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОЭФФИЦИЕНТОВ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ХЛОРОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ МЕЖДУ РАЗНЫМИ СРЕДАМИ
Всесоюзный научно-исследовательский проектный институт полимерных продуктов,
Ереван
Проблема распределения химических веществ между разными фазами организма представляет огромную важность. Еще в конце XIX века Овертон разработал липоидную теорию проницаемости, согласно которой жирорастворимые вещества проникают в клетку почти беспрепятственно в результате того, что пограничные слои протоплазмы пропитаны жироподобным веществом и ускорение или замедление проникания отдельных соединений зависит от коэффициента распределения последних между водой и жироподобным веществом. Н. В. Ладзарев в начале 40-х годов, обнаружив тесную корреляцию между коэффициентом распределения веществ в системе масло— вода и их биологической активностью, построил стройную систему неэлектролитов, распределив в ней вещества по величине этого коэффициента.
Установив принадлежность какого-либо вещества к группе неэлектролитов, можно в известной мере предвидеть многие стороны его поведения при взаимодействии с биологической средой, что облегчает задачу исследователя и придает его работе большую целенаправленность. Наряду с коэффициентом распределения в системе масло — вода существенное значение имеют также коэффициенты распределения между водой и воздухом, сывороткой и воздухом, оливковым маслом и воздухом, которые значительно облегчают понимание вопросов, связанных с поступлением и выделением химических веществ, обладающих неэлектролитным типом действия. Величины этих коэффициентов для большинства органических веществ в литературе отсутствуют, между тем их определение не представляет трудности из-за наличия газовых хроматографов почти во всех токсикологических лабораториях.
Для определения указанных коэффициентов можно применить практически любой хроматограф с пламенно-ионизационным детектором. Жидкую фазу можно подобрать по данным литературы, исходя из физико-химических свойств исследуемого вещества или группы веществ. Для непредельных хлорзамещенных соединений мы использовали поли-этиленгликольадипинат, наносили его нахромосорб (0,2—0,31 мм) в количестве 8% веса твердой фазы (растворитель — хлористый метилен). Оптимальная длина колонки — 2,5— 3 м, в более коротких колонках разделение от экстрагирующего агента (который приходится применять, когда вещество плохо растворяется в какой-либо фазе, с целью концентрирования пробы) происходит плохо. Калибровочные кривые строятся методом абсолютной калибровки. Режим работы хроматографа устанавливается для каждого вещества произвольно в зависимости от температуры его кипения, длины колонки, жидкой фазы и т. д. Мы работали при следующем режиме: температура термостата 150°, температура испарителя 230°, скорость воздуха 18 л/ч, скорость водорода 2,5 л/ч, газа-носителя (гелия) 35 л/ч, чувствительность прибора («Цвет-2») 2,5- Ю-10. При этом время удерживания для исследуемых 7 веществ колебалось от 30 с до 3 мин.
Коэффициенты распределения в системах масло — воздух, сыворотка — воздух и вода — воздух для хлоропрена (ХП), днхлорбутадиена (ДХБД), трихлорбутадненэ (ТХБД), тетрахлорбутаднена (ТеХБД), дихлорбутена (ДХБ) и трихлорбутена (ТХБ)
