CC BY
12
в а И. П. В кн.: Новое в области Санитарно-химического анализа. М., 1962. с. 135. — Paul е в с к а я А. М., Зорина Л. А. Профессиональные заболевания системы крови химической этиологии. М., 1968, с. 65. — Трофимович Е. М. Гиг. и сан., 1968, № 8, с. 10. — Широков Ю. Г. Прибор для распыления порошкообразных веществ в целях их токсикологического исследования. М., 1960. — Behrens В., Schlosser L., Arch. exp. Path. Pharmak., 1957, Bd 230, S. 59. — L i m R. K-, R i n k K.G..G1 assH.G. et al. Arch. int. Pharmacodyn., 1961, v. 130, p. 336.
Поступила 10/IV 1969 r.
SUBSTANTIATION OF THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF PARA-AMINOPHENOL IN THE AIR OF THE INDUSTRIAL PREMISES
N. M. Vasilenko, V. V. Lahunsky
The working conditions prevailing in the para-aminophenol production were investigated. The finding was that certain working operations were accompanied by discharge of par-aminophenol dust into the air of industrial premises. The workers, who were subjected to the action of these substances, presented a fall in the number of erythrocytes, in the hemoglobin content in the reticulocytosis. The experiment showed para-aminophenol to have a pronounced general toxic effect that revealed itself in the development of anemia and disturbance of general metabolic processes of the body. The maximum permissible concentration of para-aminophenol in the air of industrial premises is suggested to be set at a level of 1 mg/m3.
УДК 613.63:668.812.61:612.791.1
О КОЖНОРЕЗОРБТИВНОМ ДЕЙСТВИИ ТИОМОЧЕВИНЫ
И ЕЕ ДВУОКИСИ
Канд. мед. наук Л. В. Косова Донецкий медицинский институт им. А. М. Горького
Проведенные нами производственные исследования показали, что дву окись тиомочевины содержится в смывах с кожи кистей рук рабочих, занятых на сушке и фасовке этого вещества, в количестве 20—30 мг на 100 мл смыва. В смывах с кистей рук центрифугировщиц была также обнаружена тиомочевина в количестве 60—70 мг. В смывах с кистей рук фильтровщиц и аппаратчиков выпарки тиомочевины оказалось меньше (4,8—5,6 мг)-, некоторые количества ее (2—8 мг) были обнаружены в смывах с лица сушиль-ниц и центрифуговщиц. Местной реакции на кожных покровах у работниц не отмечалось.
Учитывая отсутствие в литературе данных о кожнорезорбтивном действии двуокиси тиомочевины, мы провели специальные экспериментальные исследования. Представляло также интерес исследование тиомочевины в связи с тем, что она является исходным продуктом для получения двуокиси тиомочевины и, как указывалось выше, попадает на кожные покровы рабочих.
Были проведены опыты с однократным и многократным нанесением на кожу тиомочевины и ее двуокиси. 3% водные растворы вещества наносили на кожу спины крыс весом 100—120 г в дозах 500, 250, 125, 50 мг/кг. Каждая опытная группа состояла из 12 крыс: 6 животным наносили тиомочевину и 6— ее двуокись. В контрольной группе было также 6 крыс. Определяли потребление кислорода, содержание гемоглобина и эритроцитов в крови, ректальную температуру, вес щитовидной железы и патоморфологические изменения в ней. Эти показатели были выбраны потому, что, по данным литературы (А. Г. Заславская; М. И. Ханин и соавт.; Я. М. Кабак, и др.), они изменяются при действии на организм тиомочевины и ее производных. Функциональное состояние щитовидной железы изучали с помощью радио-
активного йода. Раствор йода с расчетной активностью 0,6—0,8 мкюри вводили животным подкожно в 0,4 мл физиологического раствора. Через 2, 4, 6, 24, 48, 72 часа после введения его определяли активность в области щитовидной железы. Изучали также экскрецию йода с мочой. Мочу собирали в 1, 2 и 3-й сутки после введения I181.
При нанесении на кожу тиомочевины и ее двуокиси в дозе 500 мг/кг местной реакции не наблюдалось, однако были отмечены изменения изучаемых показателей. Так, у животных значительно снизилось потребление кислорода, которое возвратилось к исходному уровню лишь на 3-й день опыта. Следует отметить некоторое увеличение содержания гемоглобина в крови при неизмененном количестве эритроцитов. До опыта содержание ге-
ля-
25-
го-
15 10 -
гь 48
—г
п
Рис. 1. Поглощение I131 щитовидной железой крыс при нанесении на кожу тиомочевины и ее двуокиси в дозе 500 мг/кг.
По оси абсцисс — время от момента введения I1*1 (в часах), по оси ординат — поглощение Л1"1 (в %); / — контроль; 2 — воздействие тиомочевн-ной; 3 — воздействие двуокисью тиомочевины.
OfiS-
0,06-
Ofi't-
0,02-
—г-
w
72.
Рис. 2. Выведение I1*1 с мочой крыс при нанесении на кожу тиомочевины и
ее двуокиси в дозе 500 мг/кг. По оси абсцисс — время от момента введе. ния I"1 (в часах), по оси ординат — вы ведение I1" с мочой (в %).
моглобина составляло в среднем 14,7 мг%, на следующий день после нанесения тиомочевины и ее двуокиси достигло 16 мг%. Ректальная температура снизилась у всех животных в 1-й день опыта и повысилась до исходной на 2-й день.
При нанесении тиомочевины и ее двуокиси на кожу крыс в дозах 250 и 125 мг/кг изменялись потребление кислорода и ректальная температура. Доза 250 мг/кг вызвала большие изменения в потреблении кислорода по сравнению с дозой 125 мг/кг, в первом случае показатель возвращался к исходному уровню на 3-й день, во втором — на 2-й день опыта. При нанесении тиомочевины и ее двуокиси в дозе 50 мг/кг достоверных изменений в потреблении кислорода не обнаружили. Отметили лишь незначительное снижение ректальной температуры в день опыта.
Из рис. 1 видно, что у подопытных животных поглощение радиоактивного йода щитовидной железой было значительно меньшим, чем у контрольных. У контрольных крыс максимальное поглощение йода наблюдалось через 24 часа, а у животных, получивших тиомочевину,— уже через 4 часа. У крыс, подвергавшихся воздействию двуокиси тиомочевины, уровень поглощения йода был низким, что указывало на значительное снижение функции щитовидной железы. Из рис. 2, на котором представлены кривые, характеризующие выведение I131 с мочой, видно, что у подопытных крыс большие количества непоглощенного йода выделялись с мочой, в то время как у животных контрольной группы экскреция йода была значительно меньшей, так как основная масса его поглощалась железой.
Животные всех серий экспериментов были забиты. Щитовидную железу взвешивали и готовили из нее гистологические препараты. Вес щитовидной
железы подопытных крыс не отличался от контроля, а в отдельных случаях был даже несколько ниже, чем в контроле.
При патоморфологическом исследовании отметили, что фолликулы железы были выстланы кубическим, нередко уплощенным эпителием. В просвете фолликулов располагался гомогенный и бледный коллоид. Интерфолликулярная ткань была развита слабо, выявлялись ограниченные, реже распространенные очаги деструкции тиреоидной паренхимы 1. У животных, подвергнутых воздействию тиомочевины и ее двуокиси в дозе 50 мг/кг, структурных изменений в ткани щитовидной железы не обнаружили. Учитывая, что доза 50 мг/кг вызывала незначительные, быстро проходившие изменения изучаемых показателей и не приводила к развитию структурных изменений в щитовидной железе, можно считать ее пороговой в остром опыте.
Для выяснения возможности действия тиомочевины и ее двуокиси на организм при длительном поступлении был проведен опыт с ежедневным нанесением этих веществ на кожу крыс, продолжавшийся 8 месяцев. Тиомочевину и ее двуокись наносили ежедневно в дозе 10 мг/кг. Каждая опытная и контрольная группа состояла из 12 крыс-сам-цов весом 100—120 г. При исследовании использовали перечисленные выше показатели и, кроме того, определяли содержание БН-групп в крови.
Было установлено, что подопытные животные прибавляли в весе так же, как контрольные. Содержание БН-групп, гемоглобина и количество эритроцитов в крови в течение времени опыта не изменились.
Кривые поглощения йода, характеризующие функциональное состояние железы, в контрольной и опытных группах шли параллельно, однако кривые в опытных группах располагались ниже. Максимум поглощения йода наблюдался через 24 часа после введения I131. Степень выведения йода с мочой у подопытных и контрольных крыс была одинаковой. Гистологические изменения в щитовидной железе по характеру напоминали выявленные в остром опыте, но были более выраженными. Сравнивая изменения, вызванные тиомочевиной и ее двуокисью, можно отметить более отчетливое токсическое действие двуокиси: в ткани щитовидной железы крыс, подвергнутых воздействию двуокиси, наблюдались более резкие деструктивные изменения вплоть до очагового некроза тиреоидной паренхимы (рис. 3). Вес щитовидной железы у подопытных крыс отличался от такового в контроле.
Проведенные экспериментальные исследования позволяют отметить, что тиомочевина и ее двуокись легко всасываются через неповрежденную кожу даже при нанесении их в малых дозах и вызывают определенные изменения в организме. Оба вещества действуют на щитовидную железу, нарушают ее функцию. Степень выраженности изменений находится в прямой зависимости от использованной дозы.
1 Гистологические препараты описаны врачом В. П. Горбачевым.
Рис. 3. Очаговый некроз тиреоидной паренхимы. В центре очага скопление лимфоид-ных клеток (ежедневное нанесение на кожу двуокиси тиомочевины в дозе 10 мг/кг в течение 8 месяцев).
Окраска гематоксилин-эозином; ок. 6,3, об. 20
2 Гигиена и санитария № 7
33
Поглощение йода щитовидной железой в опытах составило всего 13—14% введенного количества. Подобные показатели, а также характер кривых поглощения йода, по мнению ряда исследователей (В. Ф. Мейнорд; Е. А. Колли и Н. А. Штегеман; В. Н. Славков), свидетельствуют о гипофункции щитовидной железы.
Наблюдавшееся нами снижение потребления кислорода у подопытных животных соответствует литературным данным. Многие исследователи {Э. Д. Аствуд и Д. Х.Соломон; А. Г. Заславская; М. И. Ханин и соавт.; Я- М. КаЗак; Meyer и Ransom, и др.) отметили уменьшение потребления кислорода у животных, подвергшихся воздействию тиомочевины и ее производных.
Повышение содержания гемоглобина при неизмененном количестве эритроцитов, выявленное нами у некоторых животных, наблюдала также А. Г. Заславская (1960) у рабочих, занятых в производстве двуокиси тиомочевины.
Выводы
1. Тиомочевина и ее двуокись проникают через неповрежденную кожу и оказывают резорбтивное действие. Оба вещества вызывают деструктивные изменения в щитовидной железе и снижают ее функцию, причем более выражено это действие у двуокиси тиомочевины.
2. Рабочие, имеющие контакт с тиомочевиной и ее двуокисью, должны тщательно защищать кожные покровы от попадания этих веществ.
3. Производство двуокиси тиомочевины должно вестись по непрерывной технологической схеме. Процессы отбора проб, сушки и фасовки тиомочевины и ее двуокиси должны быть механизированы.
ЛИТЕРАТУРА
Аствуд Э. Л., Соломон Д. X. В кн.: Щитовидная железа. Л., 1963, с. 31. — Заславская А. Г. В кн.: Материалы Научной сессии Донецк, научно-исслед. ин-та физиологии труда. Донецк, 1960, с. 20. — Заславская А. Г. Материалы Юбилейной научно-практической конференции врачей-выпускников 1952 г. Донецк, мед. ин-та. Киев, 1963, с. 74. — К а б а к Я. М. Успехи совр. биол., 1949, т. 28, в. 2, с. 187. — Колли Е. А., Ш т е г е м а н Н. А. Пробл. эндокринол., 1957, № 1, с. 35.—М е й н о р д В. Ф. В кн.: Материалы Международной конференции по мирному использованию атомной энергии. М., 1958, т. 10, с. 258. —Ханин М. И., Терехова Т. Т., БурштейнУ. И. Клин. мед.. 1947, № 3, с. 35. — Meyer А. Е., R a n s о m G. V., Endocrinology, 1945, v. 36, р. 259.
Поступила 24/11 1969 г.
THE SKIN-RESORPTIVE ACTION OF THIOUREA AND ITS DIOXIDE
L. V. Kosova
Under industrial conditions thiourea and its dioxide were recovered from the washes made of the skin of workers' hands, engaged in the processes of drying and packing of these substances. Single and multiple applications of thioures and its dioxide onto the skin of rats showed both substances to penetrate easily through the skin and cause changes in the body. The experimental animals presented a decrease ofihe oxygen consumption rate, г fall of the rectal temperature and reduction of I131 absorption by the thyroid gland. Distinct histological lesions noted in the thyroid gland point to a fall of its functioning. The changes were more pronounced in the animals poisoned with thiourea dioxide .
