To the study of toxicological parameters of the medication “Vitosept” in conditions of acute toxicity Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

HayKOBMM BiCHMK ^tBiBCtKoro Ha^OHa^tHoro yHiBepcMTeTy

BeTepMHapHoi Megw^HM Ta öioTexHO^oriw iMem C.3. I^M^Koro

Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies

ISSN 2518-7554 print doi: 10.32718/nvlvet8821

ISSN 2518-1327 online http://nvlvet.com.ua

UDC 636.09: 616.993.1

To the study of toxicological parameters of the medication "Vitosept" in conditions of acute toxicity

M.P. Soltys, V.M. Gunchak

Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv, Ukraine

Soltys, M.P., & Gunchak, V.M. (2018). To the study of toxicological parameters of the medication "Vitosept" in conditions of acute toxicity. Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies, 20(88), 115-119. doi: 10.32718/nvlvet8821

The authors examined the toxicological parameters of the drug "Vitosept", based on a solution sodium chloride, which is obtained by the diaphragm free (diaphragmless) continuous flow electrolyz-er. According to the developers, the sodium chloride solution obtained in this way is the optimal carrier of active oxygen; non-toxic; it easily releases active oxygen and penetrates through protein barriers. In the course of the research, it was found that during the whole observation period, the experimental animals were active, had satisfactory appetite, responded to sound and light stimuli, and retained reflex excitability. Clinical signs of violations on the part of the respiratory and urinary tract systems, as well as disorders of the gastrointestinal tract - were absent. Inadequate reactions and death of animals - were not observed. The morphological and biochemical changes in the blood of experimental rats showed an increase in the total number of leukocytes by 19.4%, 28.6% and 33. 7%, as compared to control. The erythrocyte index of intoxication in rats of the IVth experimental group increased more than twice (P < 0.05). The total protein content of blood serum of animals of the II andIII groups was higher than the control values by 9.3% and 3.2%. At the same time, the increase in albumin fractions was 33.2% and 36.4%, respectively (P < 0.05). Consequently, in the course of the research, it was found that the DL50 of the drug for intragastric (rat) and intra-abdominal (white mouse) inputting is less than 1000 mg/l, and according to this index it relates it to grade IV toxicity -low-toxic compounds. The revealed individual changes in the evaluation of hematological and biochemical parameters of blood in rats and mice did not go beyond the limits of physiological parameters and most likely were compensatory in nature.

Key words: "Vitosept", sodium chloride, acute toxicity, laboratory animals.

До вивчення токсиколоНчних napaMeTpiB препарату "Вггосепт" за умов гостро1 токсичност

МП. Солтис, В.М. Гунчак

Львiвський нацюнальний утверситет ветеринарног медицини та бютехнологт iMem С.З. Гжицького, м. Львiв, Укра'та

Авторами дослгджено токсикологгчш параметри препарату "Втосепт ", в основi якого е розчин натрЮ гтохлориту (НГХ), одержаний з допомогою бeздiафрагмового проточного eлeктролiзeра. Отриманий таким способом розчин НГХ е, на думку розро-бникв, оптимальним ноЫем активного кисню, не токсичний, легко вiддае активний кисень та проникае через бiлковi бар 'ери. У процеЫ проведених до^джень встановлено, що впродовж усього перюду спостереження досл^ж тварини були активними, мали задовтьний апетит, реагували на звуковi та свiтловi подразники, у них зберкалась рефлекторна збудливкть. Клiнiчнi ознаки порушень зi сторони дихальног та сечовидшьног систем, а також розлади травного каналу були вiдсутнi. Неадекватних реакцш та загибeлi тварин не виявляли. За оцткою морфолог1чних i бiохiмiчних змт в кровi до^дних щурiв встановлено зростання зага-льног кiлькостi лeйкоцитiв на 19,4, 28,6 та 33,70%, порiвняно з контролем. Еритроцитарний тдекс ттоксикаци в щурiв IV-ог дос-лiдно '^ групи зростав бшьш як у два рази (Р < 0,05). Вмкт загального протету в сироватщ кровi тварин II- i III-ог груп був вищим за показники контролю на 9,3 i 3,2%. При цьому, характерним у них також було зростання протегтв альбумтовог фракцп на 33,2 i 36,4% (Р < 0,05). Отже, у процеЫ проведення до^джень встановлено, що DL50 препарату за вmутрiшлункового (щург) та внут-

Article info

Received 03.09.2018 Received in revisedform 01.10.2018 Accepted 02.10.2018

Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv, Pekarska Str., 50, Lviv, 79010, Ukraine.

Tel.:+38-067-323-51-40 E-mail: soltysmaria88@gmail. com

рШньочеревного (бiлi мишг) введення е меншою за 1000 мг/л i за цим показником вiдносить його до IV класу токсичностi - мало-токсичн сполуки. Виявлет окремi змти при оцтщ гематолог1чних i бюхтачних показнимв кровi щурiв i мишей не виходили за межi фiзiологiчних параметрiв i носили, швидше за все, компенсаторний характер.

Ключовг слова. "Втосепт ", натрт гтохлорит, гостра токсичтсть, лабораторш тварини.

Вступ

Забезпечення населения еколопчно безпечними продуктами тваринництва е актуальною проблемою. Токсичш речовини, в чистому вигляд1 або в р1зних поеднаннях, накопичуються в продуктах тваринництва, що е небезпечним при Гх споживанш для людини. Виходячи з вищеназваного важливим аспектом удо-сконалення технологи ветеринарно-профшактичних заход1в е впровадження у ветеринарну практику но-вих засоб1в 1 метод1в профшактики та л1кування тва-рин. В останш роки в сшьському господарста, у цьо-му напрямку, все б1льше застосовують препарати на основ1 розчину натрш гшохлориту (НГХ), оскшьки, ва вищ1 багатокл1тинш оргашзми, включаючи люди-ну, синтезують в особливих клгшнних структурах гшохлоритну кислоту та високоактивш оксигенвмюш сполуки для знешкодження стороншх м1крооргашзм1в 1 токсичних речовин. Вггосепт в основ1 якого е розчин НГХ, одержаний з допомогою безд1афрагмального проточного електрол1за, за своГм складом 1 д1ею бли-зький до таких метастабшьних сполук, як1 виконують бактерицидш функцп пол1морфоядерних нейтрофшь-них лейкоципв, що дозволяе говорити про його при-родшсть та ф1зюлопчшсть, а застосування його в практищ ветеринарноГ медицини вщносити до еколопчно чистих немедикаментозних метод1в л1кування (Kotsiumbas et а1., 2006; Ivanov, 2007; Kotsiumbas et а1., 2009).

Необхщною умовою комплексу доклшчних дос-лщжень нових л1кувальних засоб1в е вивчення токси-чност1 препарату. Визначення гостроГ токсичносп е етапом для одержання шформаци щодо безпечносп та небезпечносп лшувального засобу з урахуванням клшчних та морфолопчних змш в оргашзм1 лабора-торних тварин за умов прийому високих доз, оскшь-ки, гризуни е стандартними об'ектами для доклшч-них випробувань токсичносп потенцшних л1куваль-них засоб1в (Zapadnjuk et а1., 1983; Kova1enko et а1., 2001; Lopach et а1., 2001; Gutyj et а1., 2016; Мат^ик et а1., 2016; К^Макка et а1., 2017; Gutyj et а1., 2017; Todoriuk et а1., 2018; Gutyj et а1., 2018).

Виходячи з вище наведеного першочерговою метою нашоГ роботи було вивчення токсиколопчних параметр1в "Вггосепту" за умов гостроГ токсичносп у модельних дослщах на лабораторних тваринах.

Матерiал та методи дослвджень

Дослщи на лабораторних тваринах проводились у в1вари ДНДК1 ветпрепарапв та кормових добавок. Експериментальш дослвдження виконувались зпдно з методами 1 методиками, яш описаш в монографи "До-клшчш дослщження ветеринарних лжарських засо-б1в" (2006). Токсиколопчну оцшку препарату з'ясовували зпдно методичних рекомендацш "Токси-

колопчний контроль нових засоб1в захисту тварин" (1997). Експерименти на тваринах проводили в1дпо-в1дно до правил Свропейсько! конвенци про захист хребетних тварин, що використовуються в експери-ментах 1 для шших наукових цшей (ETS № 123). Страсбург, 1986 та ухвали Першого нацюнального конгресу з бюетики (КиГв, 2001).

Гостру токсичшсть вивчали на 40 бших р1зноста-тевих щурах, масою тша 170-200 г, як1 знаходились на стандартному рацюш в1варш. Шсля попереднього 10-добового карантину, тварини, зпдно "Методичних рекомендацш щодо експериментального вивчення токсичноГ ди потенцшних лжарських засоб1в", методом рандом1зацп були подшеш на 4 групи по 10 гол1в у кожнш. Дослщ тривав 15 д1б, вс тварини знаходились в однакових умовах утримання та год1вл1. Тва-ринам 1-Г контрольно! групи протягом доби внутрш-ньо-шлунково за допомогою голки з тупим шнцем, вводили 5 мл 1зотошчного натрш хлориду розчину, щурам II, III, IV-оi груп, вщповщно, по 10, 15 1 20 мл дослщжуваного препарату "Вггосепт", концентрац1я натрш гшохлориду в якому становила 1000 мг/л.

Гостру токсичшсть, за внутршньочеревного вве-дення, вивчали також на лабораторних мишах. Для цього 40 мишей роздшили на 4 групи по 10 мишей у кожнш. Дослщ тривав 7 д1б, уа тварини знаходились в однакових умовах утримання та год1вл1. Тваринам I (контрольно!) групи вводили внутршньочеревно 1 мл 0,9% розчину хлориду натрш, дослщним щурам вводили препарат "Вггосепт" у концентраций II група -1000 мг/л, III - 800 мг/л 1 IV - 500 мг/л, протягом 7 д1б.

Упродовж дослщу кров для дослщження вщбира-ли шляхом декаи1тац1Г за умов легкого еф1рного наркозу. Гепаришзовану кров центрифугували при 3000 об/хв впродовж 15 хв. Еритроцити використовували для визначення еритроцитарного 1ндексу штоксикаци.

Оц1нку д1Г препарату "В1тосепт" проводили за на-ступними показниками:

а) поведшка тварини;

б) динамжа зм1ни маси тша;

в) шльшсть спожитого корму 1 води;

г) частота дихання 1 серцевих скорочень.

Реестращя зазначених показнишв проводилась

протягом досл1ду. Кр1м того дослвджували гематоло-г1чн1 та бюх1м1чш показники кров1 лабораторних тварин.

Результати та 1х обговорення

У процес1 проведення досл1джень нами встановле-но, що протягом усього термшу експерименту дослвд-н1 тварини були активними, мали задов1льний апетит, реагували на звуков! та свилов1 подразники, у них зберйалась рефлекторна збудлив1сть. Отриман1 результати клшчного спостереження протягом дослщ-ного пер1оду наведен1 в табл. 1.

Таблиця 1

Кгашчт спостереження за щурами в дослщ з вивчення гостро! токсичност1 "Вггосепт", за внутршньо-шлункового введення (М ± т, п = 40)

Групи тварин

Показники Контроль "Вггосепт", 1000 мг/л

I - 5 мл 0,9 % №С1 II - 10 мл III - 15 мл IV - 20 мл

Початкова маса тша, г 121,9 ± 2,7 123,1 ±3,7 122,3 ±7,1 120,9 ± 2,4

Юнцева маса тша, г 122,0 ± 2,7 124,1 ± 1,7 123,4 ± 5,7 121,9 ±3,3

Температура тша, °С Частота дихання, рух1в/хв 37,9 ±0,1 127 ± 4 37,5 ± 0,5 123 ± 9 37,3 ± 0,3 123 ± 7 37,5 ± 0,4 124 ±2

Розлади травного каналу в1дсутн1 в1дсутн1 в1дсутн1 в1дсутн1

Пульс, рух1в/хв 57 ±4 59 ±9 58 ±7 59 ±2

Неадекватт реакцп в1дсутн1 в1дсутн1 в1дсутн1 в1дсутн1

Загибель тварин в1дсутня в1дсутня в1дсутня в1дсутня

Ктшчш ознаки порушень з1 сторони дихально! та сечовидшьно! систем, а також розлади травного каналу були ввдсутт. Неадекватних реакцш та загибел! тварин не спостертали. За загально-клшчними пока-зниками (температура тша, пульс та частота дихання), поведшкою, ввдношенням до корму 1 води, станом зовшшшх слизових оболонок, а також за функщею травного каналу, сечовидшьно! системи дослвдт щур1 не вщр!знялися в1д щур1в контрольно! групи.

Шсля проведення паталого-анатом1чного розтину трушв щур1в при в1зуальному огляд1 шшрного покри-

ву, слизових оболонок, природшх отвор1в та макрос-котчному обстеженш внутршшх оргашв у тварин контрольно! та II, III 1 IV дослвдних груп не виявлено клшчних ознак штоксикацп або шших прояв1в пато-лопчного процесу.

За розм1ром, кольором, консистенщею, а також за розташуванням внутршшх оргашв дослвдш тварини вах груп не виходили за меж1 величин ф1зюлопчно! норми.

З боку коефщенпв маси внутршшх оргашв щур1в дослшних груп змш також не встановлено (табл. 2).

Таблиця 2

Коефщенти маси внутршшх оргашв щур1в на 15 добу дослвду за умов вивчення гостро! токсичносп препарату "Вггосепт", (М ± т, п = 10)

Групи тварин

Показники, %

Печшка

Селезшка

Нирки

Серце

Контроль

II

III

IV

3.1 ± 0,3

3.2 ± 0,1 3,7 ± 0,4 3,7 ± 0,1

0,4 ± 0,2 0,5 ±0,1 0,3 ±0,1 0,5 ±0,1

0,6 ± 0,3 0,8 ±0,1 0,6 ± 0,0 0,7 ±0,01

0,3 ± 0,01 0,4 ± 0,03 0,3 ± 0,01 0,4 ± 0,02

У пор1вняльному аспект! проведено дослвдження впливу препарату "Вггосепт" на важлив! параметри гомеостазу оргашзму щур!в - гематолог!чн! показни-

ки. Отримаш результати дослвджуваних морфолопч-них показнишв кров! у щур!в наведен! у табл. 3.

Таблиця 3

Гематолопчш показники у щур!в, на 15 добу дослвду, за умов вивчення гостро! токсичност! препарату "Вггосепт", (М ± т, п = 10)

Показники, %

Групи тварин

Контроль

II

III

IV

Еритроцити, Т/л 5,9 ± 0,4 6,1 ± 0,5 6,1 ± 0,6 5,9 ± 0,1

Лейкоцити,

Г/л 7,7 ± 0,8 9,2 ± 0,7 9,9 ± 0,4 10,3 ± 1,8

Гемоглобш,

г/л 117,2 ±5,6 128,4 ± 9,9 120,7 ± 10,2 114,9 ± 10,9

Еритроцитарний шдекс штоксикацп

21.5 ± 0,52 25,4 ± 0,36 26,2 ± 0,09

46.6 ± 0,26*

Примтка: у цш { наступних таблицях * - Р < 0,05 поршняно з контролем

Як вказують результати дослвджень, наведен! у табл. 3, у кров! щур!в уах досл!дних груп (II, III ! IV) виявлено незначне пвдвищення, але в межах ф!зюло-пчно! норми, загально! кшькост! лейкоцит!в на ввдпо-ввдно 19,4%, 28,6% та 33,7%, у пор!внянш до контролю. На нашу думку, встановлене зростання !х числа

може бути результатом компенсаторно! реакци, або реакцп на запалення, спричинене стресом шсля вве-дення препарату. За цих умов, видимих вогнищ запа-льних процес!в при розтиш труп!в тварин не виявля-ли.

Очeвиднo, виявлeний cтимyлювaльний пoзитив-ний eфeкт на дocлiджyвaнi пoкaзники гeмoпoeзy oбy-мoвлeний cтимyляцieю крoвoтвoрнoï i д^альте!' фун-кцiй, пoкрaщeнням нaдxoджeння Окcигeнy i бiльш iнтeнcивним прoxoджeнням oкиcнювaльнo-вiднoвлювaльниx прoцeciв, як1 в^увают^я в oргaнi-змi щyрiв. Дocлiджyвaнi гeмaтoлoгiчнi пoкaзники були у мeжax вeличин фiзioлoгiчнoï нoрми, щo вкaзye прo вiдcyтнicть тoкcичнoгo впливу прeпaрaтy "Biro-ceпт" на oргaнiзм щyрiв.

Щoдo eритрoцитaрнoгo iндeкcy iнтoкcикaцiï (табл. 4), то дого вiрoгiднe зрocтaння виявили у щyрiв

IV групи, як1 щoдeннo oтримyвaли пo 20 мл прeпaрaтy (Р < 0,05). Така вирaжeнa змiнa дocлiджyвaнoгo iндeк-cy iнтoкcикaцiï мoжe вказувати, щo задана кoнцeнтрa-цiя (1000 мг/л) в^ таки викликала xoч i ^значте, aлe зрocтaння кoнцeнтрaцiï eндoгeнниx тoкcинiв, як1 cпричиняли змiни прoникливocтi мeмбрaн eритрoци-тiв.

Слiд зазначити, щo зacтocyвaння прeпaрaтy "Bi-TOcem'" у щyрiв cтимyлювaлo пoзитивний eфeкт нe тiльки на мoрфoлoгiчний c^aA крoвi, aлe й на вмют зaгaльнoгo бiлкa та йoгo фракцш (табл. 4).

Таблиця 4

Bмicт зaгaльнoгo бшка та йoгo фрaкцiйний cклaд у крoвi щyрiв за вивчeння гocтрoï тoкcичнocтi прeпaрaтy "B^ocem" (M ± m, n = 10)

Групи тварин

Шказники Koнтрoль "BixoceHx", 1000 мг/л

I II III IV

^oxern загальний, г/л 71,0 ± 0,б 77,б ± 1,1 73,3 ± 1,3 71,1 ± 1,4

Альбумш, % 34,б ± 4,5 40,б ± 3,9 4б,1 ± 12,4* 47,2 ± 5,7*

а- т^лши, % 11,0 ± 1,2 11,9 ± 1,2 7,7 ± 2,5 7,9 ± 0,8

Y-глoбyлiни, % 14,5 ± 8,9 12,2 ± 1,б 7,9 ± 4,4 5,1 ± 1,1

ß-глoбyлiни, % 19,2 ± 4,5 22,8 ± 4,8 17,3 ±4,1 20,2 ± 0,9

Aнaлiз прoтeïнoгрaми (табл. 4) вказував, щo ^e-парат "Biтoceпт", в дocлiджyвaниx дoзax, прoявляв шзитивний вплив на прoтeïнcинтeзyвaльнi прoцecи в oргaнiзмi щyрiв. Так, вмicт зaгaльнoгo прoтeïнy в cирoвaтцi крoвi лaбoрaтoрниx тварин II i III дocлiдниx груп був вищим за шказник тварин кoнтрoльнoï групи, на 9,3 i 3,2%. За цж yмoв, xaрaктeрним бyлo вiрo-пдш зрocтaння прoтeïнiв aльбyмiнoвoï фрaкцiï в щу-рiв III i IV груп на 33,2 i 3б,4% (Р < 0,05). Однак, ст-тyaцiя iз глoбyлiнoвoю фрaкцieю прoтeïнiв була ^o-тилeжнoю. Iз збiльшeнням дocлiджyвaнoï дoзи "Biro-

ceптy" в cирoвaтцi крoвi щyрiв вiдcoтoк а i у птобуль нiв рiзкo знижyвaвcя, щo e oзнaкoю знижeння iмyнo-рeaктивнocтi та рeзиcтeнтнocтi oргaнiзмy пiддocлiд-ниx тварин.

Peзyльтaти тoкcикoлoгiчниx дocлiджeнь за yмoв вивчeння гocтрoï тoкcичнocтi "Biтoceптy" у мишeй, нaвeдeнi у тaблицi 5. Bcтaнoвлeнo, щo прoтягoм y^o-гo пeрioдy дocлiднi мишi були активними, мали задо-вiльний aпeтит, рeaгyвaли на звyкoвi та cвiтлoвi год-разники, у нт збeрiгaлacь рeфлeктoрнa збyдливicть.

Таблиця 5

Кгашчш cпocтeрeжeння за бiлими мишами в дocлiдi за yмoв вивчeння гocтрoï тoкcичнocтi прeпaрaтy "Biтoceпт" (за внyтрiшньo-чeрeвнoгo ввeдeння) (M ± m, n = 40)

Шказники

Koнтрoль

I - 1 мл 0,9% NaCl

Групи тварин

"Biтoceпт", 1000 мг/л

II - 1 мл 1000 мг/л

III - 1 мл 800 мг/л

IV - 1 мл 500 мг/л

Пoчaткoвa мaca тша, г 24,9 ± 0,7 24,8 ± 0,7 24,3 ± 0,5 24,9 ± 0,4

Кгнцсва мaca тiлa, г 25,0 ± 0,3 25,1 ± 1,7 25,0 ± 0,7 24,5 ± 0,3

Температура тша, °С 37,9 ± 0,1 37,5 ± 0,5 37,3 ± 0,3 37,5 ± 0,4

4acxoxa джаиня, рyxiв/xв 87 ± 4 93 ± 9 92 ± 7 94 ± 5

Poзлaди трaвнoгo каналу вдаутш вдаутш вiдcyтнi вiдcyтнi

Пулад, рyxiв/xв 57 ± 4 59 ± 9 58 ± 7 59 ±2

Heaдeквaтнi рeaкцiï вiдcyтнi вiдcyтнi вiдcyтнi вiдcyтнi

Зaгибeль тварин вiдcyтня вiдcyтня вдутая вдутая

За yмoв ввeдeння бiлим мишам рiзниx кoнцeнтрa-цiй "Biтoceптy" клiнiчниx cимптoмiв oтрyeння нe cпocтeрiгaли. Ознак вiдxилeнь з бoкy диxaльнoï та ceчoвидiльнoï cиcтeм та рoзлaдiв трaвнoгo каналу ж вcтaнoвили. За зaгaльнoклiнiчними шказниками, а c^e: пoвeдiнкoю, вiднoшeнням дo кoрмy та вoди, cтaнoм видимт cлизoвиx oбoлoнoк, а тaкoж за функ-цieю трaвнoгo каналу, ceчoвидiльнoï cиcтeми дocлiднi

мишi нe вiдрiзнялиcя вщ мишeй кoнтрoльнoï групи. Hea^Rearam рeaкцiй та зaгибeлi тварин у ^o^ci дocлiдy тeж нe виявили.

Bиxoдячи з вищeнaвeдeнoгo мaкcимaльнo ввeдeнa кoнцeнтрaцiя "Biтoceптy" cтaнoвилa для мишeй i щyрiв 1000 мг/л. Ociciaia!, в рeзyльтaтi прoвeдeниx дocлiджeнь зaгибeлi дocлiдниx тварин нe зaфiкcoвaнo мoжнa зрoбити виcнoвoк, щo дocлiджyвaний ^ern-

рат, за ГОСТ 12.1.007-76, належить до 4 класу - мало-токсичш речовини.

Висновки

У результат! проведених дослвджень встановлено, що препарат "Вггосепт" за дшчою речовиною (гшо-хлорит натрш) е малонебезпечним i ввдноситься до четвертого класу токсичносп, DL50 для препарату е >1000 мг/л.

Перспективи подальших дослгджень. Наступш дослвдження будуть присвяченi з'ясуванню мюцево-подразнювально!, алергенно! та знеболювально! дй' новоствореного препарату.

References

Gutyj, B., Grymak, Y., Hunchak, V., Mysak, A., Nazaruk, N., Brezvyn, O., Hariv, I., Shcherbatyy, A., Semeniv, B., Bushueva, I., Parchenko, V., & Kaplaushenko, A. (2018). Preclinical searches of the preparation Thireomagnile. Ukrainian Journal of Ecology, 8(1), 688-695. doi: 10.15421/2018_267. Gutyj, B., Khariv, I., Binkevych, V., Binkevych, O., Levkivska, N., Levkivskyj, D., & Vavrysevich, Y. (2017). Research on acute and chronic toxity of the experimental drug Amprolinsyl. Regul. Mech. Biosyst., 8(1), 41-45. doi: 10.15421/021708. Gutyj, B., Paska, M., Levkivska, N., Pelenyo, R., Nazaruk, N., & Guta, Z. (2016). Study of acute and chronic toxicity of 'injectable mevesel' investigational drug. Biological Bulletin of Bogdan Chmelnitskiy Melitopol State Pedagogical University, 6(2), 174180. doi: 10.15421/201649. Ivanov, A.V. (2007). Biologicheskaja i himicheskaja bezopasnost' zhivotnovodstva v sovremennyh uslovijah. Vet vrach, 1, 2-4 (in Russian).

Kotsiumbas, I.Ia., Velichenko, O.B., & Kotsiumbas, H.I. (2006). Septoks: Tekhnichni umovy. TU-U 24,43363972:2006. 19.06.2006 (in Ukrainian).

Kotsiumbas, I.Ia., Velichenko, O.B., & Kotsiumbas, H.I. (2009). Perspektyvy zastosuvannia hipokhlorytiv u veterynarnii medytsyni. Monohrafiia DNDKI vetpre-parativ ta kormovykh dobavok. Lviv. TzOV "OVF "Afisha" (in Ukrainian).

Kovalenko, V.M., Stefanov, O.V., Maksymiv, Yu.M., Trakhtenberh, I.M. (2001). Eksperementalne vyvchennia toksychnoi dii potentsiinykh likarskykh zasobiv. Metodychni rekomendatsii. Kyiv (in Ukrainian).

Kryshtalska, M., Hunchak, V., & Gutyj, B. (2017). Influence of the drug "Trifuzol" on the functional state of the liver in chickens for eymeriozic invasion. Scientific Messenger LNUVMBT named after S.Z. Gzhytskyj, 19(77), 76-79. doi: 10.15421/nvlvet7718.

Lopach, S.N., Chubenko, A.V., & Babich, P.N. (2001). Statisticheskie metody v mediko-biolohycheskikh isledovanijakh s yspolzovanijem EXCEL, K.: "Moryon" (in Russian).

Martyshuk, T.V., Gutyj, B.V., & Vishchur, O.I. (2016). Level of lipid peroxidation products in the blood of rats under the influence of oxidative stress and under the action of liposomal preparation of «Butaselmevit», Biological Bulletin of Bogdan Chmelnitskiy Melitopol State Pedagogical University, 6(2), 22-27. doi: 10.15421/201631.

Todoriuk, V.B., Hunchak, V.M., Gutyj, B.V., Gufriy, D.F., Hariv, I.I., Khomyk, R.I. , & Vasiv, R.O. (2018). Pre-clinical research of the experimental preparation "Ferosel T". Ukrainian Journal of Veterinary and Agricultural Sciences, 1(1), 3-9. doi: 10.32718/ujvas1-1.01.

Zapadnjuk, I.P., Zapadnjuk, V.P., & Zaharija, E.A (1983). Laboratornye zhivotnye. Rozvedenie, soderzhanie, ispol'zovanie v jeksperimente. Kiev: Vishha shkola (in Russian).