CC BY
71
HayKOBMM BiCHMK ^tBiBCtKoro Ha^OHa^tHoro yHiBepcMTeTy
BeTepMHapHoi Megw^HM Ta öioTexHO^oriw iMem C.3. I^M^Koro
Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies
ISSN 2518-7554 print doi: 10.32718/nvlvet8805
ISSN 2518-1327 online http://nvlvet.com.ua
UDC 619:615:636.5
Morphological characteristics of organs of the immune system of rats for determining the toxicity of the preparation "Bioton"
М. Zhyla1, M. Shkil2, Y. Stronskyi2
1State Scientific-Research Control Institute o f Veterinary Medicinal Products and Feed Additives, Lviv, Ukraine 2Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv, Ukraine
Zhyla, М., Shkil, M., & Stronskyi, Y. (2018). Morphological characteristics of organs of the immune system of rats for determining the toxicity of the preparation "Bioton". Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies, 20(88), 29-35. doi: 10.32718/nvlvet8805
In the article presents the results of the pathomorphological study on the toxicity of the new veterinary preparation immunomodulatory "Bioton", to solution for per oral application that contains complex biologically active foods of metabolism of mushrooms-entophytes (Cylindrocarpon Maggnusianum), medical plants abstracted from a root. The study of subacute toxicity of the preparation "Bioton" was carried out on male rats, with a body weight of 170-180 g, formed in two groups of 30 rats in each: I group (control) - received water; The second group was given an oral preparation "Bioton" at a rate of 170 mg/kg of body weight of the rat. Animals were kept under the conditions of vivarium SSRCIVMPFD of veterinary preparations and food supplements, with constant temperature of premises and humidity. The feeding provided a standard diet with constant access to water. The experimental studies carried out have found that intrauterine injection of "Bioton" drugs in a dose of 170 mg/kg of body weight for 30 days caused stimulation of immune protection factors, which was shown by a significant increase in the content of T- and B-lymphocytes and NK-cells, did not cause macro- and microscopic changes in the internal organs, and an increase in the coefficients of the mass of the thymus, spleen and testicles indicated the functional activity of organs with a high proliferative capacity of the parenchymal elements. Then, as the application for 60 days, caused negative changes in the morphological and immunological parameters of the blood, namely reduction of the number of red blood cells, hemoglobin content and growth of leukocytes due to the increase of neutrophil granulocytes, against the background of reduction of T- and B-lymphocytes, NK-cells compared to the control groups and development of pathological processes in the internal organs of rats. Histologically, the presence of the occidental involution of thymus and the cellular devastation of parenchyma of peripheral organs of the immune system of rats receiving the Bioton preparation for 60 days were confirmed. In further work an analysis of the biochemical parameters of blood of rats obtained for the study of toxicity of the drug "Bioton" will be conducted.
Key words: immunomodulatory, preclinical trials, pathomorphological investigations, immune system organs, histological structure.
МорфолоНчна характеристика оргашв iMyHHoi' системи щурiв за вивчення токсичносл препарату "Бттон"
М.1. Жила1, М.1. Шкшь2, Ю.С. Стронський2
1Державний науково-до^дний контрольний тститут ветеринарних npenapamie та кормових добавок, м. Львiв, Украна
2Львiвський нацюнальнийушверситет ветеринарноймедицини та бютехнологш iMern С.З. Гжицького, м. Львiв, Украта
У статтг наведет результаты патоморфологгчного дослгдження за вивчення токсичности нового ветеринарного препарату ШуномодулюючоЧ ди "Бютон ", розчину для перорального застосування, який мгстить комплекс бюлог^чно активних речовин ме-таболгзму грибгв-ендофгтгв Cylindrocarpon Magnusianum, видтених з кореня женьшеню. Проведеними експериментальними дослг-
Article info
Received 24.07.2018 Received in revisedform
27.08.2018 Accepted 28.08.2018
State Scientific-Research Control Institu te of Veteri nary Medicinal Products and Feed Additives, Donetska Str.,11, Lviv, 79019, Ukraine.
Tel. :+38-067-706-96-11 E-mail: [email protected]
дженнями встановлено, що внутршньошлункове введення щурам препарату "Бютон " у дозi 170 мг/кг маси тта впродовж 30 Ыб викликало стимулящю факторiв мунного захисту, що проявлялося достовiрним зростанням вмюту Т- i В-лiмфоциmiв та ЫК-клШин, не спричиняло макро- та мтроскотчних змт у внутрiшнiх органах, а збшьшення коефщieнmiв маси тимуса, селезтки i сш'яниюв вказувало на функщональну активтсть оргатв з високою пролiферативною здаттстю паренхiматозних елементiв. Тимчасом, як застосування впродовж 60 дiб, спричиняло негативт змти морфологiчних та iмунологiчних показнимв кровi, а саме зменшення кiлькостi еритроцитiв, вмюту гемоглобту та зростання лейкоцитiв за рахунок збшьшення нейтрофтьних гранулоци-тiв, на фош зменшення Т- i В-лiмфоциmiв, ЫК-клШин порiвняно з контрольною групою та розвиток патолог1чних проце^в у внут-рШшх органах щурiв. Пстолог1чно було тдтверджено наявтсть тволюцп тимуса та клШинного спустошення паренхми пери-фершних оргатв тунно1 системи щурiв, ят отримували препарат "Бютон " впродовж 60 дiб.
Ключовi слова: щури, 1муномодулятори, до^шчш випробування, патоморфолог1чш до^дження, органи iмунноi системи, г1-стоструктура.
Вступ
В умовах промислового вирощування тварин для пвдвищення ефективносп етютропно! терапи, норма-л1заци процеав обмшу речовин, функцп 1мунно! системи та стимуляцп адаптацшних можливостей оргаш-зму спещалюти ветеринарно! медицини широко вико-ристовують препарати або кормов1 добавки 1муномо-дулюючо! ди ^муномодулятори) (Zhyla et al., 2016; Krytsia, 2016; Todoriuk et al., 2018). Засоби дано! групи, активно поповнюють ринок ветеринарних препаралв Укра!ни. 1муномодулятори (1М) проявляють р1знона-правлену дш на 1мунну систему тварини, залежно вш И початкового стану. Серед 1М видшяють 1муности-мулятори, 1мунокоректори та 1мунодепресанти (Singh et al., 1984; Lim et al., 2004; Kotsiumbas et al., 2014).
Проте, !хня 1муномодулююча здатшсть повинна бути вивчена i доведена за певними критер1ями, на оргашзм лабораторних тварин i3 подальшим випробу-ванням на цшьових видах тварин. Дотримання системи доклшчних та клiнiчних випробувань ветеринарних лжарських засобiв, яка ввдповшае мiжнародним вимогам, е основною запорукою розробки ефектив-них, безпечних та конкурентоспроможних препаратiв (Kotsiumbas et al., 2002; 2006; 2014).
Метою нашо! роботи було встановити параметри безпечносп та фармаколопчно! до препарату "Бютон" за багаторазового введення лабораторним тваринам.
MaTepia™ та методи дослiджень
Дослщження пвдгостро! токсичностi препарату "Бютон" проводили на щурах-самцях, масою тiла 170-180 г, вгком 12-13 тижнiв, сформованих у двi групи по 30 щурiв у кожнiй: I група (контроль) -отримувала воду; II груш задавали перорально препарат "Бютон" iз розрахунку 170 мг/кг маси тша щура. Тварин утримували в умовах вiварiю ДНДК1 ветпре-парапв та кормових добавок, зi сталою температурою примiщень та волопстю. Годiвля передбачала станда-ртний рацюн з постiйним доступом до води.
На 15, 30 i 60 доби дослщу по 10 тварин з кожно! групи декапiтували, за умов легкого ефiрного наркозу, вщбирали кров для лабораторних дослщжень та проводили повний патологоанатомiчний розтин, ви-значали коефiцiенти маси внутршшх органiв iз забором матерiалу для гiстологiчного дослщження. Мор-фолопчш показники визначали у стабiлiзованiй кров^ бiохiмiчнi, iмунологiчнi - у сироватщ кровi за допо-могою тест-наборiв згiдно з загальноприйнятими методиками. Вмют Т- i В-лiмфоцитiв (CD-3, CD-19)
та NK клiтин (CD-16) визначали у кров^ стабшзова-нiй ЕДТА, за допомогою моноклональних антитiл iмунофлюоресцентним методом (Kotsiumbas et al., 2006; Lapovets et al., 2008; Kotsiumbas et al., 2014).
Матерiал для пстолопчного дослщження (шмато-чки внутршшх органiв i тканин) фiксували в 10% нейтральному розчиш формалiну з подальшою заливкою в парафш. Гiстозрiзи виготовляли на санному мiкротомi МС-2. Для дослiдження загально! морфоло-пчно! структури органiв i тканин та морфометричних показник1в гiстозрiзи фарбували гематоксилiном та еозином. Мiкроскопiю проводили з допомогою мжро-скопа OLIMPUS СХ-41 i морфометрично! програми DP-SOFT (Merkulov, 1969; Horalskyi et al., 2005; Kotsiumbas et al., 2014).
Отримаш результата обробляли статистично з ви-користанням статистичного програмного пакету Statystica 5,0 для Windows XP. Вiрогiднiсть розхо-джень мiж показниками оцiнювали за критерiем Стьюдента.
Результата та Тх обговорення
Препарат "Бютон", розчин для перорального застосування, мютить комплекс бiологiчно активних речовин метаболiзму грибiв-ендофiтiв Cylindrocarpon Magnusianum, видшених з кореня женьшеню. За вста-новленими параметрами гостро! токсичносп, мюцево-подразнюючо! дп на шшру та слизову оболонку препарат "Бютон", вщповщно до загальноприйнято! кла-сифжаци за СОУ 85.2-37-736:2011, належить до мало-токсичних речовин - 4 клас токсичностi.
Проведеними експериментальними дослщження-ми встановлено, що застосування препарату "Бютон" щурам у дозi 170 мг/кг м. т. впродовж 60 дiб не спричиняло загибел1 тварин.
На 15 i 30 доби спостереження пiддослiднi тварини збертали апетит, поведiнкова реакщя адекватна, вiдображала нормальний функцiональний стан центрально! нервово! системи. На 60 добу вiдмiчали дещо пригнiчений стан у дослщно! групи щурiв, шер-стний покрив втрачав блиск, набував скуйовдженого вигляду, фiксували змiни у формi та консистенцп калу, зменшення маси тша порiвняно з контрольною групою.
У процеа дослщження встановлено, що маса тша щурiв дослiдно! групи була достовiрно вищою на 15 i 30 доби досл1ду, тод^ як на 60 добу фшсували зворот-нiй процес, а саме: зменшення маси тша на 12,7% у щурiв, що отримували препарат "Бютон", порiвняно з тваринами штактно! групи.
^и aнaлiзi кoeфiцieнтiв мacи внyтpiшнix opгaнiв вь дмiчaли дocтoвipнe (P < 0,05) збiльшeння мacи тимyca нa 15 i 30 дэби дocлiдy, ceлeзiнки i ciм'яникiв m 30 дo-6y, щo вкaзyвaлo нa фyнкцioнaльнy aктивнicть opгaнiв з виштою пpoлiфepaтивнoю здaтнicтю пapeнxiмaтoзниx eлeмeнтiв. Пoкaзники кoeфiцieнтiв мacи внyтpiшнix opгaнiв твapин дocлiднoï гpyпи нa 60 дoбy вкaзyвaли нa збiльшeння мacи пeчiнки нa 25,7% (P < 0,01) i ниpoк нa 28,6% (P < 0,01) тa змeншeння мacи тимyca нa 25,9% (P < 0,01) i ceлeзiнки ra 25,4% (P < 0,05), пopiвнянo кoнтpoлeм.
Пpи aнaлiзi гeмaтoлoгiчниx шгазнишв щypiв, яш oтpимyвaли пpeпapaт "Бютон", нaми вcтaнoвлeнo збiльшeння кiлькocтi epитpoцитiв, гeмaтoкpитy i лeй-кoцитiв зa paxyнoк лiмфoцитapнoгo pядy, ocoбливo га 30 дoбy cпocтepeжeння. Зacтocyвaння пpeпapaтy "Бю-тoн" впpoдoвж 60 дiб викликaлo y щypiв змeншeння ильшеи epитpoцитiв нa 35,7%, вмicтy гeмoглoбiнy - нa 18,5%, пopiвнянo з твapинaми кoнтpoльнoï гpyпи.
Зacтocyвaння пpeпapaтy "Бioтoн" викликaлo змiни щoдo вмюту cyбпoпyляцiй лiмфoцитiв y кpoвi щypiв, a caмe: зpocтaлa aбcoлютнa шльшсть В-лiмфoцитiв нa 15 i 30 дoбy cпocтepeжeння, вiдпoвiднo, нa 24,5% (P < 0,05); 16,9% (P < 0,001), a Т-лiмфoцитiв ra 30 дoбy - ra 23,5% (P < 0,05). Вмюг нaтypaльниx к> лepiв (NK-клiтин) тaкoж збiльшyвaвcя y дocлiднoï гpyпи нa 15 i 30 дoби, вiдпoвiднo нa 8,4% (P < 0,05) i 32,5% (P < 0,01). Ha 60 дoбy вcтaнoвлeнo дocтoвipнe (P < 0,01) змeншeння aбcoлютнoгo чиcлa ycix дocлi-джyвaниx cyбпoпyляцiй лiмфoцитiв y твapин дocлiд-нoï гpyпи, пopiвнянo з кoнтpoльнoю. Tax, кiлькicть Т-лiмфoцитiв змeншилacя нa 25,3%, В-лiмфoцитiв - нa 19,7% i NK-клггин - нa 24,7%.
Пpи пaтoмopфoлoгiчнoмy дocлiджeнi нa 15 i 30 дoбy внyтpiшнi opгaни щypiв кoнтpoльнoï тa дocлi-днoï гpyп збepiгaли xapaктepнy aнaтoмiчнy бyдoвy, видимиx мaкpocкoпiчниx змiн нe вcтaнoвлeнo.
Ha 60 дoбy пpи пaтoлoгoaнaтoмiчнoмy poзтинi y щypiв дocлiднoï гpyпи cлизoвa oбoлoнкa тoнкoгo ввд-дiлy кишeчникy бyлa з oзнaкaми вoгнищeвoгo кaтapa-льшго зaпaлeння, пeчiнкa збiльшeниx poзмipiв, ^aï зaoкpyглeнi, зaбapвлeння нeoднopiднe, тeмнo-вишнeвe з гаявними вoгнищaми cвiтлo-кopичнeвoгo кoльopy, дpяблoï кoнcиcтeнцiï, пoвнoкpoвнa, cтpyктypa нa poз-piзi зглaджeнa. Tимyc змeншeниx poзмipiв, з кpoвoви-ливaми, ceлeзiнкa тeмнo-вишнeвoгo кoльopy, кpaï гocтpi, нa poзpiзi зicкpeбoк пульпи нeзнaчний, лiмфa-тичш вузли бpижi - бeз мaкpocкoпiчниx змiн.
Зa гicтoлoгiчнoгo дocлiджeння тимyca щypiв нa 30 дoбy вiдзнaчaли дoбpe виpaжeнy чacтoчкoвy ^фук-тypy, кipкoвa peчoвинa шиpoкa, дoбpe зaceлeнa тимo-цитaми. Тшьця Гaccaля лoкaлiзyвaлиcя y мoзкoвiй peчoвинi (pиc. 1).
У тимуи щypiв дocлiднoï групи нa 60 дoбy вияв-ляли нaявнicть oзнaк мopфoлoгiчнoгo виcнaжeння opгaнy, a c^e вiдcyтнicть пoдiлy га ^тову тa мoзкo-ву peчoвини, вoгнищeвe cпycтoшeння пapeнxiми, нaявнicть мaкpoфaгiв iз фaгoцитoвaними тимoцитaми a6o ïx фpaгмeнтaми (pиc. 2). Дoвoлi типoвoю бyлa cyдиннa peaкцiя, щo xapaктepизyвaлacь poзшиpeнням тa пepeпoвнeнням кaпiляpiв кpoв'ю. Haйaктивнiшим цeй пpoцec був y мoзкoвiй peчoвинi тa нa мeжi з rap-кoвoю peчoвинoю. Tимoцити, мiгpyючи в мoзкoвy peчoвинy, ocoбливo швидкo зникaли з cyбкaпcyляpнoï зoни, oднaк iнвepciï шapiв нe cпocтepiгaлocя.
Рис. 1. Tимyc щypiв дocлiднoï гpyпи нa 30 дoбy. Кipкoвa peчoвинa шиpoкa. Meжa мiж зoнaми дoбpe виpaжeнa. Гeмaтoкcилiн тa eoзин. Ок. 10, o6. 10
Рис. 2. Тимyc щypiв дocлiднoï гpyпи. 60 дoбa. Вoгнищeвe cпycтoшeння пapeнxiми тимyca.
Гeмaтoкcилiн тa eoзин. Ок. 10, o6. 40
Рис. 3. Акцидeнтaльнa iнвoлюцiя тимyca щypiв дocлiднoï гpyпи нa 60 дoбy. Гeмaтoкcилiн тa eoзин. Ок. 10, o6. 20
Чacтoчки змeншeнi, пepeвaжнo витягнyтoï фopми, якi пpeдcтaвлeнi в ocнoвнoмy плacтaми eпiтeлiopeти-кyлoцитiв, cлaбo зaceлeнi тимoцитaми, eoзинoфiлaми тa шшими клiтинaми. Тiльця Гaccaля лoкaлiзyвaлиcя виключта y мoзкoвiй peчoвинi, бaгaтo з них 6ули в cтaдiï фopмyвaння. Hoвoyтвopeнi тiльця Гaccaля чacтo зливaлиcь y бiльш кpyпнi cтpyктypи, в CTarn кютозш-гo пepepoджeня з нaявними eoзинoфiльними мacaми (pиc. 3). Сepeднiй дiaмeтp тимiчниx тiлeць дopiвнювaв
78,82 ± 6,28 мкм, тoдi як y щypiв кoнтpoльнoï групи -46,21 ± 3,14 мкм.
Як пoкaзaли peзyльтaти нaшиx дocлiджeнь y ти-мyci щypiв, яким зacтocoвyвaли пpeпapaт "Бютон" впpoдoвж 60 дiб, вcтaнoвлeнo пpишвидшeння ^o-^cy iнвoлюцiï, пopiвнянo з твapинaми кoнтpoльнoï гpyпи. Вapтo зayвaжити, щo oзнaки мopфoлoгiчнoгo виcнaжeння тимyca нe були oднoтипними y вcix 4ac-
тoчкax opгaнa. Tpaпляютьcя чacтoчки, дe змiни були вiдcyтнi a6o виpaжeнi нeзнaчнo.
У твapин кoнтpoльнoï ^упи нa 60 дoбy тимyc збe-piгaв xapaктepнy гicтoлoгiчнy cтpyктypy. Шдш нa кipкoвy i мoзкoвy peчoвини збepeжeний. Кipкoвa зoнa зaймaлa бшьшу плoщy чacтoчки, щiльнo зaceлeнa тимoцитaми, мiжчacтoчкoвi пepeгopoдки вyзeнькi (pиc. 4). Moзкoвa peчoвинa дocтaтньo пpeдcтaвлeнa, щшьшсть зaceлeння клiтинaми мeншa пopiвнянo з кipкoвoю.
Тшьця Гaccaля лoкaлiзyвaлиcя виключш y мoзкo-вiй peчoвинi, cклaдaлиcя зi cфepичнo нaшapoвaниx клiтин iз cлaбo зaбapвлeними ядpaми (pиc. 5).
У гicтoлoгiчнiй cтpyктypi ceлeзiнки щypiв, яким зacтocoвyвaли пpeпapaт "Бioтoн" впpoдoвж 60 дiб, пoдiл нa чepвoнy i бiлy пульпу виpaжeний. Пepвиннi лiмфoïднi вузлики oкpyглoï фopми, нeвeликиx poзмi-piв, лoкaлiзyвaлиcь 6íah цeнтpaльниx apтepiй, гepмi-нaтивнi цeнтpи виявляли piдкo.
Рис. 4. Tимyc щypiв кoнтpoльнoï гpyпи нa 60 дoбy. Гeмaтoкcилiн тa eoзин. Ок. 10, o6. 10
Рис. 5. Тшьця Гaccaля в тимyci щypiв кoтpoльнoï гpyпи нa 60 дoбy. Гeмaтoкcилiн тa eoзин. Ок. 10, o6. 20
^и мopфoмeтpичнoмy дocлiджeннi вcтaнoвлeнo, 1,92% зaгaльнoгo oб'eмy opгaнy. У лiмфoïдниx вузли-
щo y дocлiднoï ^упи щypiв вiднocнi пoкaзники бiлoï rax ceлeзiнки виявляли клiтиннe cпycтoшeння, щo
пульпи були дeщo мeншими y пopiвняннi з кoнтpoль- вкaзyвaлo га poзвитoк oзнaк iмyнoдeфiцитнoгo cтaнy
шн. Tax, нa бiлy пульпу в дocлiднiй гpyпi пpипaдaлo в щypiв зa дoвгoтpивaлoгo зacтocyвaння пpeпapaтy
12,9 ± 1,86% (Р < 0,05), ^ora кoнтpoльнoï - 20,4 ± "Бютон" (pиc. 6; 7).
Рис. 6. Лiмфoïдний вузлик кoнтpoльнoï ^упи щypiв. 60 дoбa. Гeмaтoкcилiн тa eoзин. Ок. 10, o6. 20
Рис. T. Клиенте cпycтoшeння лiмфoïдниx вузлик1в y щypiв дocлiднoï ^упи. 60 дoбa. Гeмaтoкcилiн тa eoзин. Ок. 10, o6. 20
Лiмфaтичнi вузли бpижi щypiв дocлiднoï тa кoнт- пiдкaпcyляpниx тa цeнтpaльниx отнуав, мeжa мiж
poльнoï гpyп збepiгaли xapaктepнy гicтoлoгiчнy cтpyк- кipкoвoю i мoзкoвoю peчoвинaми збepiгaлacя. Kip-
тypy впpoдoвж вcьoгo пepioдy cпocтepeжeння. Ha 60 кoвa peчoвинa бyлa дoбpe виpaжeнa i зaймaлa y
дoбy в щypiв дocлiднoï гpyпи виявляли poзшиpeння щypiв дocлiднoï гpyпи 16,9 ± 1,64%, y твapин mot-
HayKOBHH BicHHK .HHyBME iMeHi C.3. IW^KOTO, 2018, T 20, № 88
poibHOi rpynu - 25,8 ± 2,02% (P < 0,05), npoTe b nepeBajKHin 6ijibmocTi BHnagKiB 3 O3HaicaMH cnycio-meHHa. .niM^oigHi By3iHKH iOKaii3yBaiHca nepeBa®-HO y nigKancyiapmH 3oHi KipKOBOi penoBHHH, 6yiH ge^o BHgoB®eHOi $opMH, 3 xapaKTepHHM kMthhhhm cnyciomeHHaM. TaK, rycToTa 3aceieHHa Iiм$oцнтaмн KipKoBoi' penoBHHH iiM$OBy3iiB mypiB gociigHoI rpynu ciaHOBHia 187,4 ± 12,04 kMthh (P < 0,01), Togi aK y iHTaKTHHx TBapHH HaiinyBaiH 272,1 ± 21,81 KiiTHH b noii 3opy MiKpocKona. KiiTHHHe cnyciomeH-Ha KipKoBoi' penoBHHH, po3mupeHHa cHHyciB BKa3yBaio Ha nocia6ieHHa Mop$o$yHKmoHaibHoro cTaHy iiM$a-thhhhx By3iiB 6pu®i y gociigHoI rpynu TBapHH.
BlICIIOBK'll
3acTocyBaHHa npenapaTy "EioTOH" mypaM ynpogoB® 30 gi6 y TepaneBTHHHin go3i, BHKiHKaio cmMyiamro ^aKTopiB iMyHHoro 3axHcry, mo npoaBjiajioca 3pocraH-HaM BMicTy T- i B-Iiм$oцнтiв Ta NK-KiiTHH. Togi aK goBrorpHBaie 3acTocyBaHHa cnpuHHHaio 3MeHmeHHa KiibKocii epнIpoцнгiв, BMicTy reMorio6iHy Ta 3pocraHHa KiibKocii Ieнкoцнгiв, 3oKpeMa 3a paxyHoK 36iibmeHHa Henipo^iibHHx гpaнyIOцнгiв, Ha $om 3MeHmeHHa T- i B-
Iiм$oцнтiв, NK-KiiTHH nopiBHaHO 3i rnypaMH KOHipoib-hoi rpynu. ricioioriHHHM gociig^eHHaM 6yio nigTBep-g®eHO HaaBHicTb iHBOiromi THMyca Ta KiiTHHHoro cnyc-TomeHHa napeHxiMH nepu^epmHHx opraHiB iMyHHOi cucieMH ^ypiB, aKi OTpHMyBaiH npenapaT "EioTOH" BnpogoB® 60 gi6.
nepcnexmueu nodanbwux docnidwenb. y nogaibmin po6oTi 6yge npoBegeHHH aHaii3 6ioxiMiHHHx noKa3HHKiB KpoBi ^ypiB, OTpHMaHHx 3a BHBneHHa TOKcHHHocri npenapaTy "EioTOH".
References
Horalskyi, L.P. Khomych, V.T., & Kononskyi, O.I. (2005). Osnovy histolohichnoi tekhniky i mor-fofunktsionalni metody doslidzhen u normi ta pry patolohii. Navchalnyi posibnyk. - Zhytomyr: Polissia (in Ukrainian).
Kotsiumbas, I.Ya., Malyk, O.H., & Patereha, I.P. (2002). Rozrobka, aprobatsiia ta vprovadzhennia systemy toksykolohichnoho kontroliu veterynarnykh prepara-tiv. Veterynarna medytsyna Ukrainy. 7, 30-33 (in Ukrainian).
Kotsiumbas, I.Ya., Malyk, O.H., & Patereha, I.P. (2006). Doklinichni doslidzhennia veterynarnykh likarskykh zasobiv. Lviv: Triada plius (in Ukrainian).
Kotsiumbas, I.Ya., Zhyla, M.I., & Piatnychko, O.M. (2014). Imunotoksykolohichnyi kontrol veterynarnykh preparativ ta kormovykh dobavok: Metodychni rek-omendatsii. Lviv (in Ukrainian).
Kotsiumbas, I.Ya., Zhyla, M.I., & Piatnychko, O.M. (2014). Metody kontroliu biolohichnoi aktyvnosti veterynarnykh imunomoduliatoriv: metodychni rek-omendatsii. Lviv (in Ukrainian).
Lapovets, L.Ye., Lutsyk, B.D., Lebed, H.B., & Akimova, V.M. (2008). Posibnyk z laboratornoi imunolohii. Lviv (in Ukrainian).
Lim, T., Na, K., Choi E., Chung, J.Y., & Hwang, J.K. (2004). Immunomodulating activities of polysaccharides isolated from Panax ginseng. J. Med. Food. 7(1), 1-6. doi: 10.1089/109662004322984626.
Merkulov, G. A. (1969). Kurs patologogistologicheskoj tehniki. L.: Medicina (in Russian).
Singh, V., Agarwal, A., & Gupta, G. (1984). Immunomodulatory activity of Panax ginseng extract. Planta Med. 50(6), 462-465. doi: 10.1055/s-2007-969773.
Todoriuk, V.B., Hunchak, V.M., Gutyj, B.V., Gufriy, D.F., Hariv, I.I., Khomyk, R.I., & Vasiv, R.O. (2018). Pre-clinical research of the experimental preparation "Ferosel T". Ukrainian Journal of Veterinary and Agricultural Sciences, 1(1), 3-9. doi: 10.32718/ujvas1-1.01.
Zhyla, M., Shkil, M., & Ponomarenko, S. (2016). Morphological description of internal organs of turkeys at application of preparation "Bioton". Scientific Messenger LNUVMBT named after S.Z. Gzhytskyj, 18, 2(66), 74-78. doi: 10.15421/nvlvet6616.
Krytsia, I.P. (2016). The influence of immunomodulators on the performance of cellular immunity at the foals of saddle breeds. Scientific Messenger LNUVMBT named after S.Z. Gzhytskyj, 18, 3(71), 45-49. doi: 10.15421/nvlvet7110.
