CC BY
94
© КОВАЛЕВА Л.П., СИЗЫХ Т.П.
О ВЛИЯНИЕ АНТРОПОГЕННОВ НА СОДЕРЖАНИЕ СЕЛЕНА ЧЕЛОВЕКА И ИМ ОБУСЛОВЛЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
Л.П.Ковалева, Т.П. Сизых Иркутский Государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов; Красноярская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. И.П. Артюхов; кафедра восстановительной медицины и курортологии, зав - д.м.н., проф. С.В. Клеменков.
Резюме. В данной статье представлен обзор современной литературы по вопросу влияния недостатка селена на организм человека. Рассмотрены симптоматика, клиника и патогенез ряда заболеваний, вызванных дефицитом селена. Представлены результаты собственных исследований на курорте «Аршан».
Ключевые слова: селен, влияние селена на организм, курорт»Аршан».
Сегодня некоторые заболевания, в том числе и злокачественные новообразования, рассматриваются многими исследователями как экозависимые, к ним можно отнести изменения в организме связанные с дефицитом такого микроэлемента как селен (Бе) (15,33). Один из 19 жизненно необходимых для человека элементов Бе в виде селеноцистеина входит в состав, по меньшей мере, 25 животных белков и белковых субъединиц. От активности Бе зависит функционирование цитохрома Р-450 в эндоплазматической сети клеток печени, транспорт электронов в митохондриях (20,21).
В России существует три группы регионов по уровню обеспеченности Бе взрослых жителей: с низким (концентрация Бе в сыворотке крови взрослых -60-80 мкг/л), средним (81-115 мкг/л) и высоким (более 120 мкг/л) уровнем. Исходя из представленных данных, можно предположить наличие дефицита Бе у взрослого населения при содержании элемента в сыворотке крови ниже 60 мкг/л. Наименьшие показатели обеспеченности Бе установлены для жителей Псковской, Новгородской и Иркутской областей (72-76 мкг/л сыворотки крови) (12,25). Случаи глубокого дефицита Бе не отмечались.
Заметное влияние на Бе статус населения России оказывает содержание Бе в используемой пшенице: местной - с невысоким уровнем микроэлемента и
импортируемой из США, Канады и Австралии с высокими концентрациями микроэлемента. Коэффициент корреляции между этим показателем и уровнем Бе в сыворотке крови жителей составил +0,785 (Р<0,01)(31). Основные продукты, в которых содержится Бе, это морские водоросли и рыба, печень, злаки. На территории Забайкалья особой насыщенностью отличается говядина; меньше содержится микроэлемента в картофеле и совсем низкие значения в коровьем молоке(2).
В настоящее время нормативы по употреблению Бе пересмотрены до 55 микрограмм в сутки, так как в настоящее время рассматривается связь потребления этого микроэлемента с повышенной активностью многих ферментов, участвующих в инактивации повреждающих клетку агентов. Предыдущие показатели составляли 70 микрограмм для мужчин и 55 микрограмм для женщин. Максимально же допустимая доза для Бе равняется 400 микрограмм. Превышение ее сопровождается развитием селеноза, токсической реакции, характеризующейся выпадением волос и ломкостью ногтей. Из организма селен удаляется в основном путем экскреции с мочой. Токсичность селена весьма низкая: клинические проявления наблюдаются при длительном приеме 1 мг/сут и более (30,35).
Результаты комплексных биогеохимических исследований свидетельствуют о том, что проявление Бе-дефицитных патологий в ряде случаев не зависит от его уровня в пищевых цепях, а обусловлено техногенными и биологическими факторами (использование пойменных и культивируемых кормовых трав, разведение слабо адаптированных пород животных, несбалансированность рационов) (17, 19,31).
Характерные симптомы Бе дефицитных состояний не определены, но отмечено, что многие люди, имеющие низкую обеспеченность Бе, имеют низкий мышечный тонус. У животных при глубоком дефиците Бе крайним проявлением снижения мышечного тонуса является беломышечная дистрофия (23).
Изменения уровня Бе в рационе, значительно выходящие за границы физиологических потребностей, способны изменять функциональное состояние ферментных систем, осуществляющих биотрансформацию и детоксикацию ксенобиотиков(52). Особой чувствительностью к изменению уровня Бе в рационе выделяется глюкуронозилтрансфераза, локализованная как и большинство ферментов этих систем в мембранах эндоплазматической сети. Механизм обнаруженных изменений ферментной активности не ясен. Физиологические функции Бе изучены мало, фактически неоспоримо доказана только его связь с процессами антиоксидантной защиты и, как следствие этого, возможное стабилизирующее действие на биомембраны (8,11,29,37, 46, 48, 51, 53).
Роль Бе в организме определяется в первую очередь его включением в состав одного из важнейших антиоксидантных ферментов - Бе-зависимой глютатионпероксидазы (ГПО) (содержится в эритроцитах и тромбоцитах), которая защищает клетки от накопления в них продуктов перекисного окисления (ПОЛ), предупреждая тем самым повреждение ее ядерного и белоксин-тезирующего аппарата (21). Бе является синергистом витамина Е и способствует повышению его антиоксидантной активности (49). Бе входит в состав фермента - йодтиронин-5-дейодиназы, контролирующего образование трийодтиронина.
При дефиците Бе ингибируется активность дийодиназы, повышается уровень Т4 в периферических тканях, а уровень ТЗ уменьшается, усугубляя дефицит йода, если он имел место. При этом изолированное купирование дефицита Бе без купирования йоддефицита приводит к снижению тиреоид-ной функции. Обнаруженная выраженная вариабельность территориального распределения Бе и йода побуждает исследователей анализировать их взаимоотношения в различных объектах. Отмечается, что значения коэффициента Бе/1 обычно колеблется в пределах 8-16. Известны данные о неблагополучной ситуации относительно миграции в пищевых цепях Бе и йода в Забайкалье. Сочетание дефицитов этих двух микроэлементов может служить
одним из главных факторов риска в провоцировании заболеваний щитовидной железы, в первую очередь, эндемического зоба (2,17).
Бе является кофактором в ряде окислительно-восстановительных процессов. При недостатке Бе наблюдается активация ПОЛ: увеличение количества гидроперекисей, малонового диальдегида в сыворотке крови, а при обеспечении Бе снижается количество малонового диальдегида, увеличивается количество витамина Е (11,29, 55).
В сочетании с бета-каротином Бе способствует обмену жиров, предотвращает гипертонию и агглютинацию тромбоцитов, снижая тем самым опасность сердечных приступов. Бе участвует в синтезе кофермента 0-10, имеющего значение для здоровья сердца и восстановления сердечной мышцы после инфаркта, улучшает функционирование митохондрий сердечных клеток, защищая от кислородной недостаточности. Алиментарный дефицит Бе способствует развитию кардиомиопатии, служит фактором риска коронарных заболеваний и инфаркта миокарда (33,44,58).
В тех регионах, где потребление Бе в суточном рационе ниже нормы - в 22,5 раза или ежедневное потребление элемента всего 7 мкг, наблюдаются такие заболевания, как болезнь Кешана и Кашина-Бека(6,26,27).
Болезнь Кешана - это эндемическая кардиомиопатия, которая наиболее часто встречается в тех районах, где отмечено низкое содержание Бе в почве, и, следовательно, в растениях, выращенных на ней, продуктах местного производства. Долгое время считалось, что дефицит Бе - единственная причина развития данного заболевания. В настоящее время доказано, что причина заболевания - энтеровирусная инфекция (СохБасктгиБ ВЗ) на фоне глубокого Бе дефицита и недостаточного поступления кальция с пищей. Причем пищевой оксидативный стресс (недостаток Бе и витамина Е) позволяет СохБасктгиБ мутировать в вирулентный штамм, вызывающий поражение сердца. Потенциальным токсикантом при этом заболевании является гуминовая кислота. Кроме очень низких концентраций Бе в волосах у людей, страдающих этой патологией, определялись пониженные значения
никеля, магния, кальция и высокие значения свинца, железа, алюминия, титана. Поражаются преимущественно дети 2-7 лет и женщины фертильного возраста (19, 32).
Для болезни Кешана характерны аритмии, увеличение размеров сердца, фокальные некрозы миокарда, за которыми следует сердечная недостаточность. Иногда наблюдаются признаки тромбоэмболии. У взрослых основные патологические изменения представлены мультифокальным некрозом миокарда с фиброзным перерождением, фокальный билиарный цирроз (50%), тяжелый лобарный цирроз (5%), повреждения скелетных мышц. В 35% у дошкольников обнаруживаются морфологические повреждения в панкреатических островках, считающиеся патогномоничными для муковисцидоза (атрофия, уменьшение количества, аномалия устройства и дегенерация островных клеток), приводящие к синдрому мальабсорбции и утяжеляющие течение некрозов в миокарде. Определяются низкие концентрации Бе в крови, сыворотке крови, моче. Заболевание имеет высокий процент летальности (23,25,26, 31,32).
Болезнь Кашина-Бека (Уровская болезнь) - это эндемическая остеопа-тия, поражающая преимущественно детей 6 -13 лет (пик заболеваемости приходится на 8 лет), но могут поражаться лица от 4 до 55 лет. Этиология до конца не изучена. Считается, что заболевание связано с глубоким дефицитом Бе, высокой концентрацией органических соединений (особенно фолиевой кислоты) в питьевой воде и тяжелым поражением зерна грибком - БиБагшт охуБрогит или Акетапа акета1а. Существует мнение, что дефицит йода в Бе дефицитном регионе и связанные с ним явления гипотиреоидизма являются фактором риска развития болезни Кашина-Бека, которая широко была распространена в 19 и начале 20 века в Прибайкалье и Забайкалье (36).
Начало заболевания постепенное. Появляется слабость, боль в суста-вах, нарушение их подвижности. Первыми поражаются межфаланговые суставы, затем локтевые, коленные, лучезапястные и голеностопные суставы, реже тазобедренные и плечевые. В пораженных суставах отмечается утолщение
суставных коштов; хруст, определяемый рукой или слышимый на расстоянии; возможно образование свободных внутрисуставных тел. Ткани, окружающие сустав, остаются без изменений. У ряда больных отмечается задержка роста, обусловленная сплющиванием эпифизов костей и ранним окостенением. Болезнь купируется при переезде в здоровую местность, но изменения костей и суставов необратимы (27).
Дефицит Бе (ниже 45 мкг/л в сыворотке крови) является фактором риска развития коронарных заболеваний, особенно в случаях сочетания Бе дефицита с дефицитом витамина Е. Установлена обратная зависимость вели-чиины артериального давления у больных гипертонической болезнью с наличием в питьевой воде повышенных концентраций Бе. Среди лиц, употребляющих бедную Бе питьевую воду, распространенность артериальной гипертонии в два раза выше, чем при употреблении воды с адекватным содержанием элемента (1,50,56).
Благодаря изучению элементного обмена была понята причина синдрома "внезапной" детской смерти (СВДС). В настоящее время доказано, что в основе СВДС лежит дефицит Бе и витамина Е: плацентарная
недостаточность, бактериальное потребление Бе (Эшерихия коли) во время беременности угнетают тиреоидную функцию у плода, что в дальнейшем может привести к СВДС. Кроме этого, установлено, что дача Бе улучшает состояние недоношенных новорожденных (25,39,57).
В ряде работ рассмотрена антиоксидантная активность Бе при холестериновой модели атеросклероза и показано антиатерогенное действие физиологических доз этого микроэлемента(25,33). Гиперхолестеринемия приводила к нарушению Бе статуса, что характеризовалось уменьшением содержания Бе в миокарде, печени и легких (17). В крови содержание Бе снижалось на треть. В условиях гиперхолестеролемии отмечалось активирование ПОЛ, что приводило к нарастанию уровня малонового диальдегида и его производных при значительном снижении активности ГПО. Применение препаратов Бе в условиях опыта приводило к увеличению содержания Бе
в крови до 90-100% от исходного уровня и способствовало нормализации концентрации элемента в органах. Под влиянием препаратов Бе происходило снижение триацилглицеридов, повышение уровня фосфолипидов, уменьшение количества общего холестерола сыворотки крови, снижение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови, а также увеличение активности ГПО крови на 27-33%. Таким образом, данное исследование показывает, что Бе, является необходимым элементом, способствующим предотвращению развития атеросклеротического процесса. Однако он не является универсальным, так как, несмотря на нормализацию содержания Бе, как улучшение скорости поглощения кислорода тканями и др., так и не наблюдается достоверного снижения уровня липопротеидов (24,28,54).
Низкое содержание Бе в артериальной стенке приводит к угнетению синтеза простациклина и активизации ПОЛ, что способствует прогрессированию атерогенеза и, соответственно - ИБС (29). При развитии инфаркта миокарда обнаружено снижение содержания Бе в сыворотке. Отмечено значительное снижение уровня Бе в плазме крови больных острым крупноочаговым и трансмуральным инфарктом миокарда. Оценка динамики изменения Бе в течение трех суток после развития инфаркта миокарда, в частности снижение показателей элемента в плазме, по мнению авторов, может свидетельствовать о тяжести патологического процесса в миокарде и указывает на продолжающийся процесс активации ПОЛ. Подобное заключение основано еще и на параллельном наблюдении нарастания содержания активного инактиватора свободных радикалов церулоплазмина - сывороточного антиоксиданта, представляющего собой соединение меди с а-глобулинами (7,33, 50, 53).
Имеется целый спектр работ посвященных изучению антиаритмичес-кого действия препаратов Бе. Предположительный механизмом антиаритми-ческого действия Бе, вероятно, является его мембраностабилизирующее влияние на кардиомиоциты для ионов калия. Ряд авторов проиллюстриро-
вали кардиопротективное влияние Бе на уменьшение частоты возникновения реперфузионных аритмий (28,58).
У людей с дефицитом Бе сокращается продолжительность жизни из-за преждевременного старения. Низкая обеспеченность Бе является фактором риска для развития Балканской нефропатии и опухолей мочевого тракта (5, 12, 25, 26, 30,34).
В опытах на утках показана защитная роль Бе против вирусного гепатита В и рака печени. В результате четырехлетних наблюдений установ-лено, что при обогащении животных Бе заболеваемость вирусным гепатитом В уменьшилась на 77,2%, а предраковые поражения печени - на 75,8%. Наблюдения над людьми показали, что при обеспечении Бе предраковые поражения печени уменьшились на 35,1%. Установлено, что у больных вирусным гепатитом В, получавших 200 мг Бе в сутки, не наблюдались предраковые изменения печени, а у таких же больных, получавших “плацебо”, процент предраковых поражений печени составил 6,2 (44,45,47,52).
Низкая концентрация Бе в сыворотке крови обнаружена у больных циррозом печени, причем глубина Бе дефицита пропорциональна тяжести заболевания(1). Лечение препаратами Бе, а-токоферола и цинка заметно снижает смертность больных активным алкогольным гепатитом (с 40 до 6,5%) (15).
Улучшает Бе способность лимфоцитов отвечать на стимуляцию антигеном, пролиферировать и дифференцировать, нормализует обмен эйкозанои-дов (простагландинов, простациклинов, лейкотриенов). Прием препаратов Бе уменьшает количество циркулирующих лейкоцитов и увеличивает соотношение агранулоцитов к гранулоцитам у мышей. Как неспецифический иммуномодулятор Бе оказывает хороший лечебный эффект при бронхиальной астме, атопических дерматитах. Помимо этого, доказано защитное действие препаратов Бе и цинка против банальных инфекций (3,16,40,41).
Концентрация Бе в сыворотке крови ниже 45 мкг/л является предрасполагающим фактором развития онкозаболеваний. Бе обладает канцеро-
протекторным действием из-за избирательного накопления в опухолевых клетках, причем его концентрация в жизнеспособной опухоли в 5-10 раз выше, чем в некротизированной. Самая высокая корреляция отмечается между дефицитом Бе и раком желудка, простаты, толстого кишечника, молочной железы. Накапливаясь в опухолевых клетках, Бе оказывает непосредственное токсическое действие на эти клетки, причем не только на пролиферирующие, но и на интерфазные. Считается, что дополнительная дача Бе в дефицитном по Бе регионе способствует профилактике онкологических заболеваний, а при лечении больных некоторыми противоопухо-ле-выми препаратами уменьшает их нефротоксический эффект и угнетающее действие на костный мозг(9,23,39,45). По поводу Бе американский кардиолог доктор Аткинс сказал: "Вещество, способное снизить заболеваемость раком почти на 40% и уменьшить смертность от рака на 50%, следовало бы провозгласить нашим величайшим прорывом в медицине и раздавать людям по всему миру"(45).
Но существует и другое мнение в отношении Бе и онкологической патологии, которое указывает, что если вводить Бе в организм со сформированной опухолью, то он наоборот обеспечивает антиоксидантную защиту самой опухолевой ткани, способствуя тем самым более интенсивному росту неоплазмы (40).
Исход лечения раковых больных препаратами Бе до сих пор не поддает-ся прогнозу, хотя в этой области многие врачи видят достаточно перспектив (59).
Другой подход к действию Бе как противоопухолевого агента содер-жится в слудующей теории. Одной из групп веществ с выраженным канцерогенным и эмбриотоксическим действием является К-нитрозосоединения, которые синтезируются в организме из поступающих в него нитратов и нитритов. Нитраты, содержащиеся в растениях, могут в организме восстанавливаться до нитритов, которые в желудке реагируют с вторичными аминами, входящими в состав пищевых продуктов или лекарственных
веществ. Органический Se, водимый в составе пищи снижает синтез нитро-зосоединений. Еще одним из возможных механизмов антиканцерогенного действия следует отметить ингибирование селенитом натрия повышенной в опухолевых клетках активности РНК-полимеразы, способность Se in vitro подавлять митоз культивированных клеток за счет специфического угнетения S-фазы, а также отмечено прямое повреждающее действие Se на ДНК в культуре фибробластов человека (14).
Se имеет антимутагенный эффект, противодействует токсическому влиянию тяжелых металлов (возможно за счет образования нерастворимых комплексов, восстановления дисульфидных связей в белках в SH-группы), является антагонистом ртути и мышьяка. Он способен защищать организм от этих элемен-тов и кадмия, в меньшей степени от свинца и таллия (в последнем случае особое значение имеет и дефицит витамина Е). При дефиците Se в организме усиленно накапливаются мышьяк, кадмий и ртуть. В свою очередь, мышьяк, кадмий и ртуть усугубляют дефицит Se в организме(13).
Дефицит Se очень часто встречается у людей, инфицированных ВИЧ, и чем ниже его уровень по сравнению с нормой, тем большее повреждение ВИЧ может нанести организму с ослабленной иммунной системой. В действительности одна из теорий развития СПИДа предполагает, что ВИЧ истощает содержание Se в инфицированной клетке до тех пор, пока оно не упадет ниже критического уровня. Тогда наступает деструкция клетки, и вирус воспроизводится (26).
Дефицит Se вызывает нарушение воспроизводительной функции практически в 100% случаев. К сожалению, подобные исследования в человеческой популяции, особенно с учетом биогеохимических провинций, Достаточно малочисленны и противоречивы. Н.Г.Нефёдова с соавт. считают, что Se дефицит у здоровых женщин связан с возможным формированием в Западной Сибири «аномальной биогеохимической провинции», эндемичной по его содержанию. Беременность, даже при физиологическом течении при
наличии Бе в пищевой цепи ее усугубляет, что вполне объяснимо повышенным расходованием Бе. У женщин с риском прерывания беременности дефицит Бе выражен наиболее значимо, причём беременность в подобных случаях закончивалась выкидышем на разных сроках (4, 22).
Не существует достаточно простых способов определения содержания Бе в пище. Как показывают исследования два участка земли, отстоящие друг от друга всего на 2 километра, могут различаться по содержанию этого минерала в тысячу раз. Интенсивное земледелие, эрозия почвы и кислотные дожди вносят свой вклад в обеднение Бе почвы(1,12,15).
Пищевой Бе может быть оценен на основе определения Бе в волосах или ногтях. Исследования подобные проведенные в Китаев показали высокую корреляцию в уровне потребления Бе и его содержания в волосах и ногтях. Этот метод привлекателен с точки зрения его очевидной простоты и доступности. Однако, определение Бе с волосах не позволяет проводить воспроизводимость результатов (до, после). В наше время предметом обсуждения является повсеместное использование людьми шампуней против перхоти, содер-жащих Бе, предполагалось, что они влияют на уровень Бе в целом на организм. Однако остатки Бе которого в волосах от данных шампуней не влияют, конечно же, на Бе статус (34,35).
Выделение почками организма Бе важна для гомеостаза элемента. Следовательно, измерение экскреции селена с мочой может дать полезную информацию при оценке Бе статуса. Выведение Бе с мочой больше, чем с калом. Доказано, что содержание Бе в моче зависит от уровня потребления и формы Бе, вида диеты и индивидуального статуса человека (38).
Литература
1. Авцын А. П.. Жаворонков А. А.. Риш М. А.. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. — М., 1991. - 496 с..
2. Аникина Л.В., Никитина Л.П., Иванов В.Н. Количественные взаимоотношения между селеном и йодом в пищевых цепях Забайкалья и содержание микроэлементов в отдельных представителях флоры и фауны // II Рос.
школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы»: мат. (тезисы, доклады, воспоминания). - М. - С. 36-41.
3. Антонов А.Р., Антонов Г.А., Ефремов А.В. Селенодефицит и нарушения клеточного иммунитета у больных трихомониазом // Сиб. стандарт жизни: экология питания: тез. докл. научно-практич. конф. - Новосибирск: изд-во НГУ, 1998. - С.213-214.
4. Антонов А.Р., Нефедова Н.Г., Ефремов А.В. Микроэлементоз как фактор риска самопроизвольного выкидыша у женщин // Сиб. стандарт жизни: экология питания: Тез. докл. научно-практич. конф. - Новосибирск: изд-во НГУ, 1998. - С. 211.
5. Бабенко Г. А. // Микроэлементозы человека. — М., 1989. - С. 32-33.
6. Бек Е.В. К вопросу об osteoarthritis deformatis endemica в Забайкальской области: дис... док. мед.наук // Общее дело. Сиб. Хронограф. - Новосибирск, 1996.
- С. 103-171.
7. Бобырев В.Н., Почернява В.Ф., Стародубцев С.Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фар-макотерапии антиоксидантами // Эксперим. и клин. фармакология, 1994. - 57.
- С. 47-54.
8. Богач П.Г., Курский М.Д., Кучеренко Н.Е. и др. Структура и функции биологических мембран. - К.: Вища школа, 1981. - 336 с.
9. Боев В.М., Перминова Л.А., Быстрых О.В. и др. Оценка микроэлементного профиля у детей со злокачественными новообразованиями // Микроэлементы в медицине. - 2004. - Том 5, Вып. 2. - С. 11-14.
10. Ботороев К.С. Курорт Аршан. - Улан-Удэ, 1991. - С. 4-16
11. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Медицина, 1972. - 216 с.
12. Голубкина Н.А. Селеновый статус населения России // II Рос. школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы»: мат. (тезисы, доклады, воспоминания). - М., 1999г. - С. 18.
13. ГОСТ 17.4.102-83. Оценка степени опасности тяжелых металлов по степени воздействия на живые организмы.
14. Дерягина В.П., Жукова Г.Ф., Власкина С.Г. Влияние селена на образование концерогенных N-нитрозаминов // Вопр. Питания. - 1996. - № 3. - С. 31-33.
15. Ермаков В. В., Алексеева С. А, Дегтярев А. П. и др. Вопросы биогеохимии селена в связи с проявлением селен-зависимых эндемических заболеваний
животных и человека // II Рос. школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы»: мат. (тезисы, доклады,
воспоминания). - М., 1999 - С.
16. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Антонов Г.А. Микроэлементоз и вторичная иммуносупрессия // Сиб. стандрат жизни: экология питания: тез. докл. науч.-практич. конф.. - Новосибирск, изд-во НГУ, 1998. - С. 211-212.
17. Иванов В.Н., Аникина Л.В., Никитина Л.П. Количественные
взаимоотношения между селеном и йодом в пищевых цепях Забайкалья: матер. II Рос. школы "Геохим. экология и биогеохим. районирование биосферы". - М., 1999.
- С. 53-54.
18. Ковалева Л.П., Сизых Т.П., Коршунова Е.Ю. Сравнительный анализ состояния иммунитета у больных хроническим холециститом, пролеченных разными по продолжительности курсами на курорте «Аршан» // Сиб. мед. Журнал.
- 2005. - № 7. - С. 47-51.
19. Коломийцева М. Г., Р. Д. Габович. Микроэлементы в медицине. - М., Медицина, 1970.
20. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия / Пер. с нем. - М., Мир, 2000. -469 с.
21. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. - Т.2. - М., Мир, 1985. - 368 с.
22. Нефедова Н.Г., Антонов А.Р., Ефремов А.В. Селен и репродуктивная функция у женщин г. Новосибирска // Сиб. стандарт жизни: экология питания: тез. докл. научн.-практ. конф.. - Новосибирск, изд-во НГУ, 1998. - С. 212.
23. Ноздрюхина Л. Р., Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. - М.: Медицина, 1977. - 184 с.
24. Перцовских А.И., Кононова Н.С. Сочетанное действие селена и гальванического тока при экспериментальном атеросклерозе // Вопр. курорт, и физиотер - 1989. - №4. - С. 54-56.
25. Решетник Л. А. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья: автореф. дисс... д.м.н. - Иркутск, 2000. - 43 с.
26. Решетник Л.А., Парфенова Е.О. Селен и здоровье человека (обзор литературы) // Экология моря. - 2000. - № 54. - С. 20-25.
27. Руководство по детской артрологии / Под ред. Н.Я. Студеникина, А.А. -Яковлевой . Л., 1987. - 287 с.
28. Савина М.Д., Курин А.Н. Перспектива поиска антиаритмических средств с противоишемическим эффектом среди селеносодержащих веществ// Фармация. -1992. - №1. - С. 39-46.
29. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К.Казимирко, В.И.Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И.Горобец. - К.: Морион, 2004. -160 с.
30. Селен. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. ВОЗ. -Женева, 1989. - С. 270.
31. Скальный А.В. - 2001. Микроэлементозы человка (диагностика и лечение): 2-е изд. М.: - изд-во КМК. - 96 с.
32. Скальный А.В., Рудаков И. А. Биоэлементы в медицине. - М.: «Мир», 2004. -254 с.
33. Степанов Р.С. Роль биогеохимических факторов в развитии атеросклероза // II Рос. школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы»: Материалы (тезисы, доклады, воспоминания) 25-28 января 1999г. -Москва. - С.
34. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней: Т. 2. Диалектика биосферы и нообиосферы. М.Гелиос АРВ. 1999. - 407 с.
35. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомовиты. М.: Гелиос, 2000. - 668 с.
36. Тихонов А. А. Болезнь Кашина-Бека (Уровская болезнь). - Иркутск, 1976. -135 с.
37. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии: в 3 т., Т.2. - М., Мир, 1981. - 617 с.
38. Щелкунов Л.Ф., Дудкин М.С., Голубкина Н.А. и др. Селен и его роль в питании // Гигиена и санитария. - 2000. - № 5. - С. 32-35.
39. Щеплягина Л. А. Особенности состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия: дис... докт. мед. наук. — М, 1995.
40. Эммануэль Н. М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. - М, 1997. - С. 249-268.
41. Beisel W.R. Single nutrients and immunity // Amer. J. Clin. Nutr. - 1982. - 35. -Р.417.
42. Bendich A., D’Apolito P., Gabriel E., Machlin I.J. Modulation of the immune system function of guinea pigs by dietary vitamin E and C following exposure to oxygen // Fed. Proc. - 1983. - 42. - Р. 923.
43. Burton G.W., Ingold K.U. Beta-carotene: an unusual type of antioxidant // Science. - 1984. - 224. - P. 569-573.
44. Christ H.W. Selenium and host defence towards viruses // Review. Proc. Nutr. Soc. - 1999. - Vol. 58, N.3. - P. 707-711.
45. Combs G.F., Clark L.C., Turnbull B.W. Evidence of cancer prevention by selenium in a randomized, placebo controlled, clinical trial // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, P. Bratter, V. Negretti de Bratter, 1.. Khassanova, J.C. Eticnne. -Paris: John I.ibbey Eurotext. - Vol.5. - 1998, P. 566-571.
46. De Whalley C. V., Rankin S.M., Hoult J.R.S. Flavonoids inhibit the oxidative modification of low density lipoproteins by macrophages // Biochem. Pharmacol. - 1990.
- Vol. 39. - P. 1743-1750.
47. Ebert-Dumig R. Significance of selenium in regulation of inflammatory response by transcription factors in polytrauma patients. A clinical study // Med. Klin. - 1996/ -Vol.94, N 3. -P.62-65.
48. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med. - 1992. - Vol.
13. - P.341-390.
49. Evans R.M., Currie. L., Campbell A. The distribution of ascorbic acid between various cellular components of blood, in normal individuals, and its relation to the plasma concentration // Brit. J. Nutr. - 1982. - Vol. 47. - P. 473.
50. Howard A.N. Trace elements, atherosclerosis and coronary heart disease//Trace Elements in Man and Animals - TEMA-8 / Eds M. Anke, D. Meissner, C.F. Mills. -Dresden. 1993, P. 750-756.
51. Lynch S.M., Morrow J.D., Roberts L.J. II, Frei B. Formation of non-cyclooxygenase-derived prostanoids (F2-isoprostanes) in plasma and low density lipoprotein exposed to oxidative stress in vitro // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 93. - P. 998-1004.
52. Olsson L.L, Lundgren B., Segura-Aguilar., Messing-Eriksson A., Andersson K., Becedas L., Pierre J.W. Effects of selenium deficiency on xenobiotic-metabolizing and other enzymes in rat liver // Int. J. Vit. Nutr. Res. - Vol.63. - 1993. - P. 31-37.
53. Pryor W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way. In: Frei B. ed. Natural antioxidants in human health and disease. - Orlando, FL: Academic Press, 1994. - P. 1-24.
54. Retsky K.L., Freeman M.W., Frei B. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification // J. Biol. Chem. - 1993.
- Vol. 268. - P. 1304-1309.
55. Sarkar S., Poonam J. Cadmium-induced lipid peroxidation and the antioxidant enzymes in rat tissues: role of vitamin E and selenium // Trace element and electrolyse. -1997. - Vol.14, №1. - P. 41- 45.
56. Schrader T. Expression et selenoproteins in monocyles and macrophages -implications for the immune system. Review // Mod. Klin. - 1999. - Vol.94, N 3. - P. 29-34.
57. Skanly A., Skalnaya M. Epidemiology of microelementoses in Russian children // Arbeitstagung Mengen- und Spurenelem. Jena: Friedrich-Schiller Univ. - 1999. - S. 925-931.
58. Tanguy S., Boucher F., Besse S., Ducrous V., Favier A., de Leiris J. Trace elements and cardioprotection: increasing endogenous glutatione peroxidase activity by oral selenium supplementation in rats limits reperfusion-induced arrhythmias // J. Trace Elem. Med. Biol. - 1998. - Vol.12, N1. - P. 28-38.
59. Urbaniak E. Revicis Natural cancer Protocol // Well Being Jornal. - Vol. 7, N6. -P.18.
THE INFLUENCE THE TREATMENT AT THE RESORT “ARSHAN” ET
STANDART SELEN.
L. P. Kovaleva, T.P. Sizich Ircutsk State Medical University; Krasnoyarsk state medical academy In the article are presented the literature review on question et quantities Se in the human body, their influx, distribution, elimination, daily necessity, sources, functions and the most important disturbances are described.
