Связь между уровнями мРНК FcyRIIIa, TNF и Foxp3 в опухолях больных колоректальным раком Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



40 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

активированных Т-регуляторных клеток, наоборот, ассо- наблюдалась полная остановка пролиферации и гибель опу-циировано с присутствием регионарных и отдаленных ме- холевых клеток преимущественно по пути апоптоза. Ис-тастазов. следования последовательности Seql показали наличие Цель исследования. Исследование ассоциации экс- антипролиферативных эффектов только при концентрациях прессии генов FcyRIIIa, FcyRIIIß, TNF и FOXP3 в опухолях >20 мкМ. В экспериментах in vivo на модели подкожно больных КРР с особенностями течения заболевания. трансплантированной опухоли НТ-29 было показано, что материалы и методы. В работе использовали образцы интраперитонеальное введение последовательностей Seql опухолей от 58 больных КРР. Определение уровней мРНК и Seq2 в концентрациях 0,3 мг на мышь с интервалом 1 раз исследуемых генов выполняли методом ОТ-ПЦР с детек- в 3 дня тормозит рост опухолевого узла в 2,2 раза по срав-цией в реальном времени относительно референтных генов. нению с контрольной группой и приводит к увеличению Статистическую обработку данных проводили, используя продолжительности жизни животных. U-критерий Манна—Уитни, H-критерий Краскела-Уол- Заключение. Исследуемые пептидные последователь-лиса и коэффициент корреляции Спирмена. ности, ингибирующие взаимодействие циклина D1 и ци-результаты. Установлено, что уровень мРНК FcyRIIIa клин-зависимых киназы 4/6, обладают противоопухолевой положительно коррелировал с уровнем мРНК FOXP3 (r = активностью в отношении клеток рака толстой кишки 0,31, p = 0,02) и с уровнем мРНК TNF (r = 0,35, p = 0,009), человека. в то же время связь с уровнем мРНК FcyRIIIß не была выявлена. Уровни мРНК FcyRIIIa были наиболее высокими М.А. Лапшина1, С.И. Норко2, Н.Ф. Гольдшлегер1, в опухолях больных с множественными регионарными мета- В. Е. Баулин3 4, А.А. Терентьев1,2 5 стазами (p = 0,03), отнесенных по классификации TNM накопление и локАлиЗАЦия к категории N2 при размере опухоли T3 и T4. октА-[(4'-БЕнЗо-15-крАУБ-5)-окСи] Заключение. Высокий уровень мРНК FcyRIIIa в опу- ФТАлоЦиАнинАТА мАГния холи связан с прогрессированием КРР. в клЕТкАХ HELA ФГБУН ИПХФ РАН, Черноголовка, Т.М. Кулинич, А.М. Шишкин, А.В. Иванов, Московская область, Россия: Е.А. Кудинова, В.К. Боженко 2МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; исследование противоопухолевых 3ФГБУНИФХЭ РАН, Москва, Россия; свойств пептидных 4ФГБУНИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область, последовательностей, ингибиторов Россия; взаимодействия ЦиклинА D1 5НОЦ«Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, и ЦиклинЗАвиСимЫХ кинАЗ 4/6 Московская область, Россия ФГБУРНЦРР Минздрава России, Москва, Россия введение. В настоящее время фотодинамическая тера-введение. Образование комплексов циклин-циклин- пия (ФДТ) стала эффективным методом лечения некото-зависимая киназа является ключевым механизмом актива- рых онкологических заболеваний человека. Метод ФДТ ции (регуляции) процессов клеточной пролиферации. основывается на применении фотосенсибилизаторов (ФС), Циклины D-типа, связываясь с циклинзависимыми кина- которые после введения в организм способны накапли-зами 4 и 6, индуцируют фосфорилирование белка Rb и сти- ваться в опухоли и при лазерном возбуждении продуциро-мулируют переход G1-S. Гиперэкспрессия циклина D вать синглетный кислород и цитотоксические вещества, и CDK4/6 обнаруживается при многих злокачественных что приводит к гибели раковых клеток. Фталоцианины новообразованиях различных локализаций. (ФЦ) относятся к группе ФС 2-го поколения. Краун-со-Цель исследования. Оценка влияния на рост и проли- держащие ФЦ несут в молекуле 2 потенциально активные ферацию клеток линий аденокарцином толстой кишки медико-биологические структуры — краун-фрагменты человека НТ-29 и НСТ-116 2 пептидных последовательно- и макроцикл. Присутствие краун-групп на периферии мастей, ингибирующих взаимодействие циклина D1 и ци- кроцикла обеспечивает растворимость ФЦ в водной среде. клинзависимых киназ 4/6 (Segl и Seq2). В данной работе в качестве нового потенциального ФДТ-материалы и методы. Использованы методы проточной агента используется окта[(4'-бензо-15-краун-5)-окси]фта-цитофлуориметрии (разные виды окраски) и оценки про- лоцианинат магния (Mgcr8Pc) и исследуется его погло-лиферации «в реальном времени» (RTCA iCELLigence, США). щение и локализация в клетках HeLa — аденокарциномы Исследованные последовательности представляют со- шейки матки человека. бой химерные пептиды, включающие функциональную Цель исследования. Оценить токсичность, накопление часть и интернализуемую последовательность (Tat). и локализацию исследуемого соединения Mgcr8Pc в опухо- результаты. Было показано, что Seql и Seq2 in vivo про- левых клетках HeLa. являют антипролиферативные свойства, выражающиеся материалы и методы. Изучение накопления и локали-в задержке перехода G1-S, увеличении количества клеток зацию Mgcr8Pc в клетках HeLa проводили методом флуо-в G-фазе, замедлении процессов пролиферации в отноше- ресцентной микроскопии на микроскопе Axio Scope Al нии клеток культур НТ-29 и НСТ-116. Внесение в культу- (Carl Zeiss, Германия). Для этого клетки выращивали на ральную среду последовательности Seq2 в концентрации покровных стеклах и инкубировали с Mgcr8Pc в течение 5 мкМ приводило к 30—50 % задержке роста клеточной 24 ч в дозе IC50. Для визуализации ядра клетки использо-популяции, при увеличении концентрации до 10 мкМ вали краситель DAPI. Накопление Mgcr8Pc в клетках

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ