CC BY
8
40 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
активированных Т-регуляторных клеток, наоборот, ассо- наблюдалась полная остановка пролиферации и гибель опу-циировано с присутствием регионарных и отдаленных ме- холевых клеток преимущественно по пути апоптоза. Ис-тастазов. следования последовательности Seql показали наличие Цель исследования. Исследование ассоциации экс- антипролиферативных эффектов только при концентрациях прессии генов FcyRIIIa, FcyRIIIß, TNF и FOXP3 в опухолях >20 мкМ. В экспериментах in vivo на модели подкожно больных КРР с особенностями течения заболевания. трансплантированной опухоли НТ-29 было показано, что материалы и методы. В работе использовали образцы интраперитонеальное введение последовательностей Seql опухолей от 58 больных КРР. Определение уровней мРНК и Seq2 в концентрациях 0,3 мг на мышь с интервалом 1 раз исследуемых генов выполняли методом ОТ-ПЦР с детек- в 3 дня тормозит рост опухолевого узла в 2,2 раза по срав-цией в реальном времени относительно референтных генов. нению с контрольной группой и приводит к увеличению Статистическую обработку данных проводили, используя продолжительности жизни животных. U-критерий Манна—Уитни, H-критерий Краскела-Уол- Заключение. Исследуемые пептидные последователь-лиса и коэффициент корреляции Спирмена. ности, ингибирующие взаимодействие циклина D1 и ци-результаты. Установлено, что уровень мРНК FcyRIIIa клин-зависимых киназы 4/6, обладают противоопухолевой положительно коррелировал с уровнем мРНК FOXP3 (r = активностью в отношении клеток рака толстой кишки 0,31, p = 0,02) и с уровнем мРНК TNF (r = 0,35, p = 0,009), человека. в то же время связь с уровнем мРНК FcyRIIIß не была выявлена. Уровни мРНК FcyRIIIa были наиболее высокими М.А. Лапшина1, С.И. Норко2, Н.Ф. Гольдшлегер1, в опухолях больных с множественными регионарными мета- В. Е. Баулин3 4, А.А. Терентьев1,2 5 стазами (p = 0,03), отнесенных по классификации TNM накопление и локАлиЗАЦия к категории N2 при размере опухоли T3 и T4. октА-[(4'-БЕнЗо-15-крАУБ-5)-окСи] Заключение. Высокий уровень мРНК FcyRIIIa в опу- ФТАлоЦиАнинАТА мАГния холи связан с прогрессированием КРР. в клЕТкАХ HELA ФГБУН ИПХФ РАН, Черноголовка, Т.М. Кулинич, А.М. Шишкин, А.В. Иванов, Московская область, Россия: Е.А. Кудинова, В.К. Боженко 2МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; исследование противоопухолевых 3ФГБУНИФХЭ РАН, Москва, Россия; свойств пептидных 4ФГБУНИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область, последовательностей, ингибиторов Россия; взаимодействия ЦиклинА D1 5НОЦ«Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, и ЦиклинЗАвиСимЫХ кинАЗ 4/6 Московская область, Россия ФГБУРНЦРР Минздрава России, Москва, Россия введение. В настоящее время фотодинамическая тера-введение. Образование комплексов циклин-циклин- пия (ФДТ) стала эффективным методом лечения некото-зависимая киназа является ключевым механизмом актива- рых онкологических заболеваний человека. Метод ФДТ ции (регуляции) процессов клеточной пролиферации. основывается на применении фотосенсибилизаторов (ФС), Циклины D-типа, связываясь с циклинзависимыми кина- которые после введения в организм способны накапли-зами 4 и 6, индуцируют фосфорилирование белка Rb и сти- ваться в опухоли и при лазерном возбуждении продуциро-мулируют переход G1-S. Гиперэкспрессия циклина D вать синглетный кислород и цитотоксические вещества, и CDK4/6 обнаруживается при многих злокачественных что приводит к гибели раковых клеток. Фталоцианины новообразованиях различных локализаций. (ФЦ) относятся к группе ФС 2-го поколения. Краун-со-Цель исследования. Оценка влияния на рост и проли- держащие ФЦ несут в молекуле 2 потенциально активные ферацию клеток линий аденокарцином толстой кишки медико-биологические структуры — краун-фрагменты человека НТ-29 и НСТ-116 2 пептидных последовательно- и макроцикл. Присутствие краун-групп на периферии мастей, ингибирующих взаимодействие циклина D1 и ци- кроцикла обеспечивает растворимость ФЦ в водной среде. клинзависимых киназ 4/6 (Segl и Seq2). В данной работе в качестве нового потенциального ФДТ-материалы и методы. Использованы методы проточной агента используется окта[(4'-бензо-15-краун-5)-окси]фта-цитофлуориметрии (разные виды окраски) и оценки про- лоцианинат магния (Mgcr8Pc) и исследуется его погло-лиферации «в реальном времени» (RTCA iCELLigence, США). щение и локализация в клетках HeLa — аденокарциномы Исследованные последовательности представляют со- шейки матки человека. бой химерные пептиды, включающие функциональную Цель исследования. Оценить токсичность, накопление часть и интернализуемую последовательность (Tat). и локализацию исследуемого соединения Mgcr8Pc в опухо- результаты. Было показано, что Seql и Seq2 in vivo про- левых клетках HeLa. являют антипролиферативные свойства, выражающиеся материалы и методы. Изучение накопления и локали-в задержке перехода G1-S, увеличении количества клеток зацию Mgcr8Pc в клетках HeLa проводили методом флуо-в G-фазе, замедлении процессов пролиферации в отноше- ресцентной микроскопии на микроскопе Axio Scope Al нии клеток культур НТ-29 и НСТ-116. Внесение в культу- (Carl Zeiss, Германия). Для этого клетки выращивали на ральную среду последовательности Seq2 в концентрации покровных стеклах и инкубировали с Mgcr8Pc в течение 5 мкМ приводило к 30—50 % задержке роста клеточной 24 ч в дозе IC50. Для визуализации ядра клетки использо-популяции, при увеличении концентрации до 10 мкМ вали краситель DAPI. Накопление Mgcr8Pc в клетках
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 41
регистрировали при использовании светофильтра Fset 45 эффект для LLC отсутствовал. Для Са-755 после введения с параметрами возбуждения 540—580 нм. С помощью МТТ- Gd: концентрация Gd в опухоли <1 мг/мл и прогнозируе-теста была изучена токсичность Mgcr8Pc в клетках HeLa. мое увеличение дозы <5 %. Но ФЗТ Са-755 с введением Gd результаты. Результаты по изучению цитотоксичности показала задержку роста опухоли на 6 сут. и флуоресцентной микроскопии показали, что морфология Заключение. Наблюдали несоответствие противоопу-клеток изменяется после 24 ч действия Mgcr8Pc в дозе IC50. холевого эффекта ФЗТ пространственному распределению Установлено, что Mgcr8Pc локализуется как в ядрах, так и величине поглощенной дозы, создаваемых ДПА. Это и в цитоплазме клеток при данном способе обработки. указывает на то, что противоопухолевый эффект ФЗТ об-Заключение. Таким образом, получены данные по на- условлен не только физическим повреждением опухоли коплению Mgcr8Pc в клетках HeLa, что позволяет продол- ионизирующим излучением, но и иными биологическими жить дальнейшее изучение на опухолевых клетках нового механизмами. Данные механизмы более выражены для Са-соединения Mgcr8Pc как потенциального ФДТ-агента. 755, чем для LLC. Возможно, что локальные всплески по- Работа поддержана глощенной дозы запускают другие механизмы подавления Программой фундаментальных научных исследований роста опухоли, которые и играют ведущую роль в создании Президиума РАН № 34 и РФФИ противоопухолевого эффекта ФЗТ (проект № 18-03-00743 А). В.А. Литвинова1-2, А. С. Тихомиров12, А. Е. Щекотихин12 А.А. Липенгольи1-2. А.В. Смирнова1-3. Т.Б. Куракина3. НАФТОИНДОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ -Е.А. Калабина4, Е. С. Воробьева2, И.Н. Нечкина1, НОВЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ Ю.А. Финогенова5, М.А. Абакумов5, Е. Ю. Григорьева1, В РЯДУ АНТРАХИНОНОВ И.Н. Шейно2 1ФГБНУНИИНА, Москва, Россия; ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА Введение. Пиррол- и фуран-конденсированные про-ФОТОН-ЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫХ изводные антрахинона обладают высокой противоопухо-ОПУХОЛЕВЫХ МОДЕЛЕЙ МЫШЕЙ левой активностью, воздействуя на ряд внутриклеточных 1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» ферментов (топоизомеразы 1 и 2, протеинкиназа Aurora B). Минздрава России, Москва, Россия; Соединение-лидер — антрафуран ЛХТА-2034 — прошло 2ФГБУ ГНЦФМБЦим. А.И. Бурназяна ФМБА России, доклинические испытания и рекомендовано для проведе-Москва, Россия; ния клинических исследований. 3ГБУЗ «МКНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ», Москва, Россия; Цель исследования. Анализ влияния гетероатома и кар-4Филиал ФГБУНИБХРАН, Пущино, Московская область, бонильного фрагмента карбоксамидной группы наф-Россия; то[2,3-/|индол-5,10-дионов на цитотоксическую активность. 5ФГБОУ ВО «РНИМУим. Н.И. Пирогова» Материалы и методы. Нафто[2,3-/]индол-3-карбокса-Минздрава России, Москва, Россия миды были получены конденсацией нафто[2,3-/]индол-Введение. Фотон-захватная терапия (ФЗТ) — новый 3-карбоновой кислоты с аминами. Антипролиферативная перспективный метод лучевой терапии злокачественных активность полученных соединений была изучена в МТТ-опухолей. В ФЗТ пространственное распределение дозы тесте на линиях опухолевых клеток аденокарциномы под-определяется пространственным распределением дозопо- желудочной железы Capan-1, карциномы кишки HCT-116, вышающего агента (ДПА). карциномы легкого NC1-H460, острого лимфобластного Цель исследования. Определить зависимость эффек- лейкоза DND-41, острого миелоидного лейкоза HL-60 тивности ФЗТ от пространственного распределения погло- и хронического миелоидного лейкоза K562. щенной дозы в опухоли. Результаты. Обнаружено, что замена атома кислорода Материалы и методы. Опухолевые модели: Са-755 на азот в гетероциклическом ядре повышает растворимость и LLC, рентгеновский аппарат 200 кВ, микро-КТ IVIS, га- целевых соединений (более чем в 20 раз). Новые производ-добутрол (Gd) и йопромид (I). Облучение Ca-755 в дозе 13 Гр, ные нафто[2,3-/]индол-3-карбоксамида подавляют про-LLC — 20 Гр. Моделирование дозного распределения при лиферацию опухолевых клеток в интервале от низких ми-сосудистом поступлении и локализации ДПА в опухоли кромолярных до субмикромолярных концентраций. на модели Са-755 и в/в способе введения, а внутритканевая Энантиомерные амиды, содержащие циклический амин локализация — на LLC и и/т введении. Выбор моделей — в боковой цепи, имеют близкую биологическую актив-по данным МРТ, показавшей, что при в/в введении кон- ность, в отличие от их биоизостерных аналогов фураново-трастные средства (КС) проникают в Са-755 и не прони- го ряда, у которых наиболее активным оказалось произ-кают в LLC, а при и/т введении КС быстро выводятся водное (5)-3-аминопирролидина (ЛХТА-2034). из Са-755, но сохраняются в тканях LLC. Пространствен- Заключение. Новые аналоги противоопухолевого антра-ное распределение поглощенной дозы в опухоли вычисля- фурана ЛХТА-2034 на основе нафто[2,3-/]индол-3-карбок-ли по распределению ДПА. Контроль — группа мышей, самида являются перспективными кандидатами для изучения облученных в той же дозе, но без введения ДПА. механизма действия и дальнейшего их тестирования in vivo. Результаты. После введения I в 31 % объема опухоли Химическая часть исследований выполнена наблюдалась концентрация I, создающая при облучении при финансовой поддержке гранта Президента РФ дозу до 200 Гр, но дополнительный противоопухолевый для молодых ученых МК-2474.2018.3.
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
