Особенности проявления противоопухолевого эффекта фотон-захватной терапии различных опухолевых моделей мышей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 41

регистрировали при использовании светофильтра Fset 45 эффект для LLC отсутствовал. Для Са-755 после введения с параметрами возбуждения 540—580 нм. С помощью МТТ- Gd: концентрация Gd в опухоли <1 мг/мл и прогнозируе-теста была изучена токсичность Mgcr8Pc в клетках HeLa. мое увеличение дозы <5 %. Но ФЗТ Са-755 с введением Gd результаты. Результаты по изучению цитотоксичности показала задержку роста опухоли на 6 сут. и флуоресцентной микроскопии показали, что морфология Заключение. Наблюдали несоответствие противоопу-клеток изменяется после 24 ч действия Mgcr8Pc в дозе IC50. холевого эффекта ФЗТ пространственному распределению Установлено, что Mgcr8Pc локализуется как в ядрах, так и величине поглощенной дозы, создаваемых ДПА. Это и в цитоплазме клеток при данном способе обработки. указывает на то, что противоопухолевый эффект ФЗТ об-Заключение. Таким образом, получены данные по на- условлен не только физическим повреждением опухоли коплению Mgcr8Pc в клетках HeLa, что позволяет продол- ионизирующим излучением, но и иными биологическими жить дальнейшее изучение на опухолевых клетках нового механизмами. Данные механизмы более выражены для Са-соединения Mgcr8Pc как потенциального ФДТ-агента. 755, чем для LLC. Возможно, что локальные всплески по- Работа поддержана глощенной дозы запускают другие механизмы подавления Программой фундаментальных научных исследований роста опухоли, которые и играют ведущую роль в создании Президиума РАН № 34 и РФФИ противоопухолевого эффекта ФЗТ (проект № 18-03-00743 А). В.А. Литвинова1-2, А. С. Тихомиров12, А. Е. Щекотихин12 А.А. Липенгольи1-2. А.В. Смирнова1-3. Т.Б. Куракина3. НАФТОИНДОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ -Е.А. Калабина4, Е. С. Воробьева2, И.Н. Нечкина1, НОВЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ Ю.А. Финогенова5, М.А. Абакумов5, Е. Ю. Григорьева1, В РЯДУ АНТРАХИНОНОВ И.Н. Шейно2 1ФГБНУНИИНА, Москва, Россия; ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА Введение. Пиррол- и фуран-конденсированные про-ФОТОН-ЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫХ изводные антрахинона обладают высокой противоопухо-ОПУХОЛЕВЫХ МОДЕЛЕЙ МЫШЕЙ левой активностью, воздействуя на ряд внутриклеточных 1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» ферментов (топоизомеразы 1 и 2, протеинкиназа Aurora B). Минздрава России, Москва, Россия; Соединение-лидер — антрафуран ЛХТА-2034 — прошло 2ФГБУ ГНЦФМБЦим. А.И. Бурназяна ФМБА России, доклинические испытания и рекомендовано для проведе-Москва, Россия; ния клинических исследований. 3ГБУЗ «МКНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ», Москва, Россия; Цель исследования. Анализ влияния гетероатома и кар-4Филиал ФГБУНИБХРАН, Пущино, Московская область, бонильного фрагмента карбоксамидной группы наф-Россия; то[2,3-/|индол-5,10-дионов на цитотоксическую активность. 5ФГБОУ ВО «РНИМУим. Н.И. Пирогова» Материалы и методы. Нафто[2,3-/]индол-3-карбокса-Минздрава России, Москва, Россия миды были получены конденсацией нафто[2,3-/]индол-Введение. Фотон-захватная терапия (ФЗТ) — новый 3-карбоновой кислоты с аминами. Антипролиферативная перспективный метод лучевой терапии злокачественных активность полученных соединений была изучена в МТТ-опухолей. В ФЗТ пространственное распределение дозы тесте на линиях опухолевых клеток аденокарциномы под-определяется пространственным распределением дозопо- желудочной железы Capan-1, карциномы кишки HCT-116, вышающего агента (ДПА). карциномы легкого NC1-H460, острого лимфобластного Цель исследования. Определить зависимость эффек- лейкоза DND-41, острого миелоидного лейкоза HL-60 тивности ФЗТ от пространственного распределения погло- и хронического миелоидного лейкоза K562. щенной дозы в опухоли. Результаты. Обнаружено, что замена атома кислорода Материалы и методы. Опухолевые модели: Са-755 на азот в гетероциклическом ядре повышает растворимость и LLC, рентгеновский аппарат 200 кВ, микро-КТ IVIS, га- целевых соединений (более чем в 20 раз). Новые производ-добутрол (Gd) и йопромид (I). Облучение Ca-755 в дозе 13 Гр, ные нафто[2,3-/]индол-3-карбоксамида подавляют про-LLC — 20 Гр. Моделирование дозного распределения при лиферацию опухолевых клеток в интервале от низких ми-сосудистом поступлении и локализации ДПА в опухоли кромолярных до субмикромолярных концентраций. на модели Са-755 и в/в способе введения, а внутритканевая Энантиомерные амиды, содержащие циклический амин локализация — на LLC и и/т введении. Выбор моделей — в боковой цепи, имеют близкую биологическую актив-по данным МРТ, показавшей, что при в/в введении кон- ность, в отличие от их биоизостерных аналогов фураново-трастные средства (КС) проникают в Са-755 и не прони- го ряда, у которых наиболее активным оказалось произ-кают в LLC, а при и/т введении КС быстро выводятся водное (5)-3-аминопирролидина (ЛХТА-2034). из Са-755, но сохраняются в тканях LLC. Пространствен- Заключение. Новые аналоги противоопухолевого антра-ное распределение поглощенной дозы в опухоли вычисля- фурана ЛХТА-2034 на основе нафто[2,3-/]индол-3-карбок-ли по распределению ДПА. Контроль — группа мышей, самида являются перспективными кандидатами для изучения облученных в той же дозе, но без введения ДПА. механизма действия и дальнейшего их тестирования in vivo. Результаты. После введения I в 31 % объема опухоли Химическая часть исследований выполнена наблюдалась концентрация I, создающая при облучении при финансовой поддержке гранта Президента РФ дозу до 200 Гр, но дополнительный противоопухолевый для молодых ученых МК-2474.2018.3.

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ