CC BY
2кальной зоне при экзофитном варианте роста РШМ в 2,4 раза и в 1,7 раза соответственно, но не в исследуемых тканях при эндофитной форме роста. Однако, активность tPA была повышена в перифокальной зоне и линии резекции при эндофитном варианте роста опухоли в 1,8 раза и в 2,4 раза соответственно, но только в образцах опухоли — в 1,8 раза — при экзофитной форме роста.
Выводы
При экзофитном росте РШМ несмотря на повышение белка иРА и tPA во всех исследованных образцах ткани, их активность повышается только в опухоли, тогда как при эндофитном росте — активность активаторов плазминогена нарастает в перифо-кальной зоне опухоли, в области линии резекции, но не в ткани опухоли.
Список литературы
1. Ismail AA, Shaker BT, Bajou K . The Plasminogen-Activator Plasmin System in Physiological and Pathophysiological Angio-genesis . Int J Mol Sci . 2021 Dec 29;23(1):337 . doi: 10 .3390/ijms23010337. Heissig B, Salama X Osada T, Okumura K, Hat-tori K The Multifaceted Role of Plasminogen in Cancer. Int J Mol Sci . 2021 Feb 25;22(5):2304. doi: 10 .3390/ijms22052304.
Стволовые опухолевые клетки как потенциальный диагностический маркер и лекарственная мишень при мелкоклеточном раке легкого
Авторы
Скурихин Евгений Германович, eskurihin@inbox.ru, Научно-исследовательский и институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск Першина Ольга Викторовна , ovpershina@gmail.com, Научно-исследовательский и институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск Пахомова Ангелина Владимировна , angelinapakhomova2011@gmail.com, Научно-исследовательский и институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск
Ермакова Наталия Николаевна, nejela@mail.ru, Научно-исследовательский и институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск Жукова Мария Андреевна, mashazyk@gmail.com, Научно-исследовательский и институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск Гольдберг Виктор Евгеньевич , goldbergve@mail.ru, Научно-исследовательский институт онкологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск
Симолина Елена Ивановна , e.simolina@mail.ru, Научно-исследовательский институт онкологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск
Пан Эдгар Сергеевич, artifexpan@gmail.com, Научно-исследовательский и институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск
Морозов Сергей Георгиевич , smorozov.biopharm@mail.ru, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва
Кубатиев Аслан Амирханович, akubatiev.niiop@mail.ru, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва
Дыгай Александр Михайлович, amdygay@gmail.com, Научно-исследовательский и институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Томск, Москва
Ключевые слова:
мелкоклеточный рак легкого, стволовые опухолевые клетки
Актуальность
Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) — одна из самых злокачественных опухолей с высоким уровнем смертности [1]. Основной причиной высокой смертности онкологических больных с МКРЛ является позднее выявление болезни и злокачественность течения [2]. В этой связи актуальны поиск и разработка подходов для ранней диагностики и лечения заболевания. Стволовые опухолевые клетки (СОК) ответственны за резистентность опухоли к химиотерапии и возникновение рецидивов. СОК можно обозначить как потенциальные маркеры ранней диагностики и терапевтической мишенью. Однако в литературе не отражено поведение СОК при МКРЛ, что затрудняет разработку новых подходов лечения. Исследование поддержано грантом Министерства науки и высшего образования Российской Федерации № 075-15-2020773.
Цель
Исследовать различные популяции лимфоцитов и СОК у пациентов с МКРЛ для выявления новых диагностических маркеров и предикторов осложнений.
Материалы и методы
В исследование включены больные МКРЛ, проходившие лечение в НИИ онкологии ТНИМЦ (Томск, Россия). Средний возраст больных — 56,5 лет. Для подтверждения диагноза всем больным по стандартной методике проводилось иммуногистохимическое исследование. Образцы крови больных МКРЛ получали до лечения, у здоровых добровольцев — при включении их в исследование. Проводили выделение мононуклеаров крови, методом проточной цито-метрии оценивали уровень экспрессии ALDH, CD3,
CD4, CD8, CD44, CD69, CD87, CD90, CD117, CD276, EGF, Axl, CD279, CD274 и внутриклеточных маркеров Ю67 и Sox2.
Результаты
Показано, что в крови пациентов с МКРЛ количество клеток, экспрессирующих Axl, CD117, CD90, CD87, Sox2, EGF, CD274, CD276, CD279 и ALDH, было увеличено. Популяции клеток, экспрессирую-щих данные маркеры, относят к СОК. Мы предлагаем СОК в качестве потенциальных прогностических маркеров, а также возможных терапевтических мишеней при МКРЛ. Дополнительно нами было изучены популяции CD4 и CD8 Т-лимфоциты как популяции, участвующие в противоопухолевом ответе. Содержание Т-лимфоцитов в крови больных МКРЛ оказалось сниженным по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлена обратная корреляция между СОК и Т-клетками. Эти результаты свидетельствуют о необходимости терапии, направленной на повышение уровня и активности CD4 и CD8 Т-лимфоцитов. Исследование имеет некоторые ограничения, так как мы провели краткосрочное одноцентровое исследование с относительно небольшим размером выборки. Чтобы оценить применимость результатов необходимо провести дополнительные исследования с использованием многоцентровых когорт с большим количеством пациентов.
Выводы
Мониторинг СОК может быть перспективным для диагностики МКРЛ на раннем этапе. Разработка подходов, повышающих активность элиминации СОК CD4 и CD8 Т-лимфоцитами, имеет значительный терапевтический потенциал.
Список литературы
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al . Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide
for 36 cancers in 185 countries . //CA Cancer J Clin . 2021; 71: 209-49. 2 . Oser MG, Niederst MJ, Sequist LV et al . Transformation from non-small-cell lung cancer to small-cell lung cancer: molecular drivers and cells of origin . //Lancet Oncol . 2015; 16: e165-72 .
