Стимуляция опухолевого процесса Под влиянием персистентной вирусной инфекции Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

W6-.32 (рис. 1). Это свидетельствует о том, что MKÂ ИКО-53 распознают тот же самый или близкорасположенный эпитоп.

В опытах с двойной меткой лимфоциты периферической крови инкубировали "с МКА ИКО-53 и кроличьей антисывороткой против мышиных ' IgG, меченной FITC.. Затем клетки инкубировали . с биотинилированными МКА W6.32 и фико-эритрином. Все клетки расположились по оси ординат, так как связавшиеся с клетками. МКА ИКО-53 блокировали присоединение МКА W6.32 ' (рис. 2) . '. .

МКА ИКО-53, так, же как и МКА W6.32, иммунопреципитируют антиген с молекулярной массой 45 килодальтон (рис. 3). . /

; Таким, образом, сравнение МКА ИКО-53 и W6:32 показало, чтб они определяют одинаковый процент клеток на HLA-I-положительных клетках, дают одинаковые- гистограммы распределения окрашенных клеток, блокируют друг друга, иМму-нопреципитируют антиген с той же самой молекулярной массой. На'основании этого можно сделать вывод, что МКА ИКО-53 распознают тот же самый или близкорасположенный эпитоп мономорфных HLA-айти генов I класса.

ЛИТЕРАТУРА.

[. Барышников А. Ю., Кадагидзе 3. Г., МахоноваЛ. А.,

Тупицын H. Н. Иммунологический фенотип лейкозной

клетки.— М., .1989." " . -

2. Barnstable С. J.i 'Bodmer W. F., Brown G. et al. //

Cell.— 1978.- Vol. 14.— P. 9.

ICQ-53 MONOCLONAL ANTIBODIES TO . CLASS 1 :

MONOMORPHIC HLA ANTIGENS

A. Yu. Baryshnikov, . Z. G. Kadagidzé, О. V. Korotkova,

T. N. Zabotina, I. ’ G. Shtefanchuk, H. Dastot, M. Shmidt, . .

' C. Gouttefangeas; L. Boumsell

ICO-53 monoclonal, antibodies (Mabs) to class I monomor-phic HLA antigens have been produced. Mabs were characterized in the tests of indirect immunofluorescence, competitive inhibition, double staining; the molecular mass of the antigen was determined->.bÿ radioimnfunoprecipitation. ICO-53 -Mahs: were compared with W6.32 Mabs to class I monomorphic HLA antigens. Histograms depicting the distribution of ICO-53 and W6.32 Mab-stained cells proved similar. ICO-53 Mab . binding with cells blocked the linking with W6.32 Mab. The mol. .mass of antigen is 45 kilodalton. ■ ICO-53 Mabs were concluded to recbgnize the same or closely located .epitop as W6.32 Mabs do. , T , -

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ УДК 616.006-04:616.988

Г. А. Фирсова, М. К. Мамедов, Е. М. Трещалина, С. В. Оже-релков, В. В. Хозинский, Л. А. Седакова, Б. Ф. Семене

СТИМУЛЯЦИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА ПОД ВЛИЯНИЕМ ПЕРСИСТЕНТНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей, Республиканский онкологический научный центр Минздрава Азербайджанской ССР, Баку, Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР, Москва

Степень прогрессии, и метастазирования зло-, качественных опухолей, характер клинического течения и прогноз онкологического заболевания во многом зависят от состояния иммунологи-

ческой реактивности организма [2, 7]. Учитывая способность других длительно протекающих соматических и инфекционных заболеваний оказывать отрицательное влияние .на иммунный статус [8], логично поставить вопрос о воздействии таких заболеваний на течение и прогноз опухйлевой болезни.

Большое значение в клинической онкологии ■ имеют интеркуррентные инфекции. Они являются распространенными осложнениями онкологических заболеваний и до сих пор являются причиной смерти этой категории больных [6]. При этом, несмотря на преобладающую роль бактериальных инфекций среди инфекционных осложнений [4, 9]-, вполне оправдан интерес онкологов к вирусным инфекциям (ВИ), составляющим более 90 % всей инфекционной патологии человека. Известно, что многие из ВИ у людей с нормальным иммунитетом зачастую протекают в суб-'клиническйй персистентной форме и остаются клинически нераспознанными. У онкологических больных отмечается более частая реактивация' и клиническая, манифестация таких ВИ. Это является бедствием угнетения иммунитета, обусловленного как самой опухолью, та“к и специфическим противоопухолевым лечением [4, 6].

С другой стороны, длительное пребывание вируса в' организме закономерно приводит к развитию регуляторных и метаболических сдвигов, которые способны усугублять нарушения в системах, обеспечивающих гомеостаз. Помимо этого, многие вирусы оказывают прямое иммуноеу-прессивное воздействие на организм больного, что может стимулировать прогрессию опухоли по типу иммунного усиления [1]. ч

Цель данной работы — проверка этого предположения и определение характера влияния пер-. систентной ВИ в сравнении с иммунодепрес-'сивным воздействием на развитие злокачественной опухоли в. эксперименте.

Материал и методы. В работе использована вирусная инфекция, вызванная вирусом Тахиня (ВТ), относящимся к буньявирусам и обладающим выраженными имт: мунодепрессивными свойствами [10]. Вирус получали из мозга новорожденных мышей и готовили суспензию, содержащую 3-104 ЛДяо вируса для новорожденных мышей в 1 мл. Суспензию в объеме 0,3 мл вводили в хвостовую вену половозрелым мышам-гибридам ВОРГ. Как показано ранее [10], введение такого количества ВТ не вызывает гибели половозрелых мышей. Для контроля использовали ВТ, инактивированный нагреванием в течение 2 ч при 56 °С. В качестве иммунодепрессивного агента использован цикло-фосфан, введенный внутрибрюшинно, начиная с 4-х суток до прививки опухоли, в суммарной дозе 200 мг/кг (разовая доза 50 мг/кг ежедневно в течение 4 дней). Всем мышам _прививали лимфолейкоз L-1210 внутрибрюшинно по 10 000 . клеток в 0,2 мл среды 199 на мышь. Шдопытных мышей разделили на 6 групп (в каждой группе по 10 мышей): 1, 2 и 3-я группы получали ВТ соответственно за 3, 7 и 14 дней до прививки опухоли; 4-я группа — инактивированный ВТ за 7 дней до прививки опухоли; 5-я груп-ра — курс циклофосфана; 6-я группа — мыши с лейкозом, не получавшие никакого воздействия (контроль)'. Эффект определяли по средней продолжительности жизни мышей (СПЖ). Данные обрабатывали статистически методом, вариационной статистики [9].

"Результаты и обе уж д е н и е. Установлено (см.• таблицу), что при прививке лейкоза мышам, получившим ВТ (1— 3-я группа), наблюдалось достоверное уменьшение СПЖ (р<0,0&)

. в сравнении с контрольными мышами. Разница

Поступила 23.05.90

2

и

Влияние ВТ на СПЖ мышей с лимфолейкозом

Г руппа мышей Воздействие День воздействия до гґри-. -8HBKH опухоли .СПЖ. дни Изменение СПЖ, %

1-Я Инфекционный ВТ 3-й 15,3±1,1 —12,1

2-я » » 7-й 13,3±1,1 —23,4

3-я » » . 14-й 13,0±9,8 —25,3

4-я Инактивированный ВТ 7-й 18,4±1,0 . .+5,7

5-я Циклофосфан 200 мг/кг

' . (50 мг/кг ежедневно) 1 —4-й 9,8±1,3 —43,6

6-я Контроль (.без воздей- -

_ ствия) т— 17,'4±1,1. — .

Примечание. Инфицирование ВТ проводили однократно внутривенно; цкклофосфдн вводили внутрибрющинно с интервалом 24 ч. Различия достоверны: между 6-й и 1—5-й группами {р<0;05), между 6*й и 2, 3-Й группами - (р<0,01); '

в величине СПЖ инфицированных и конт- . рольных мышей оставалась устойчивой и при /?<0,01. В то же время различия в СПЖ между группами, которым опухоль была привита в разные. сроки после инфицирования ВТ (1-—3-я группа) , а также между 4-й группой, получившей инактивированный ВТ, и контролем (6-я группа) были недостоверны.. Наибольшее уменьшение СПЖ отмечено в 5-й группе, получившей цикло-фосфан в иммуноденрессивном режиме.

Полученные данные свидетельствуют о том, что вирус ВТ стимулирует развитие лейкоза мышей. Наиболее вероятной причиной подобного эффекта, на наш взгляд, являются иммунодепрес; сивные свойства ВТ. Гак, в частности, известно, что ВТ подавляет активность макрофагов- и, угнетает Т-клеточное звено иммунитета [ 10]. Возможно, этот эффект реализуется в данном случае и создаются благоприятные условия для прогрессии опухоли, что проявляется в умень- ; шении. СПЖ инфицированных мышей в. сравнение с контролем. Полученные результаты согласуются с имеющимися в литературе сообщениями о способности некоторых вирусов ускорять процесс развития злокачественных; опухолей [1,

3, 5]. Кроме того, в пользу высказанного предположения свидетельствует и полученное - при применении иммунодепрессивной дозы циклофос-

У

фана значительное уменьшение СПЖ мышей ‘ (5-я группа).

Эти результаты, будучи по сути феноменологическими, не позволили однозначно трактовать механизм стимулирующего вглияния персистентной вирусной инфекции на опухолевый процесс. Разумеется, при этом допускалось существование и иных механизмов реализации такого воздействия. Очевидно, чтобы раскрыть истинные причины подобного влияния, необходимы специальные иммунофармакологические исследования.

ЛИТЕРАТУРА '• .

1. Агеенко А. И., Гордиенко С. П., Саканделидзе О. Г.

Иммунитет и терапия экспериментальных ■ опухолей.— - , Кишинев, 1982.— С. 179—184. .

2. Волфгов А. И. Устойчивость организма к злокачествен-

ным опухолям.— М., 1987.— С. 61—63. -,1

3. Гершанович М. Л. Основные осложнения при химио-и гормонотерапии злокачественных опухолей.—: М., 1982.—

С. 65:' - - , '

• 4. Нотта Э. В. II' Иммунологические аспекты инфекцион-. ных заболевании / Под ред. Д. Дика.—- М., 1985.—

С. 385.

. 5. Напалков Н. П. и др. // Общая онкология / Под ред.

Н. П. Напалкова.— М., 1989.— С. 159—164.

6. Петров Р. В., Орадовская И. В. // Эпидемиология иммунодефицитов. Серия мед. генетика и иммунология,—

М., ВНИИМИ, 1983.

7. Родригес В., Кетчел С. // Срочная медицинская помощь в онкологии / Под ред. Д. Ярбо.— М., 1985.---С. 264.

8. Семенов Б. Ф., Варгин В. В. // Иммуномод^ляция при вирусных инфекциях и вакцинации. Итоги науки и техники. Вирусология. T: 17.—М., ВИНИТИ, 1989.

9. Стрелков Р. Б. Методы вычисления стандартной ошибки средних арифметических величин с помощью таблиц.— Сухуми, 1966.

10. Friedman Н. // International cancel congress, 14-th: Abstracts.— Budapest, 1986.— Vol. 3.— P. 849. -

. ^ Поступила 24.04.90 "

TUMOR GROWTH STIMULATION BY PERSISTENT VIRUS . INFECTION -

G. A. Firsova, М. K- Mamedov, E. M. Treshalina, S. V. Ozherel-kov, V. V. Hozinskiy, L. A. Sedakova, B. F. Semjonqv

Infection of BDF1 mice by Tahinja virus stimulates the growth of infraperitoneal inoculated L-1210 tumor cells. Cyclophosphamide also stimulates the tumor growth whien .it is given before tumor inoculation. T}ie common mechanism of tumor growth stimulation by immunosuppression is discussed.

Клинические исследования

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, ¡990

УДК 612.463.2:612018 тирозкн1-053.1:в16-006.004-053.2

В. Я. Байкова, Е. И. Сотнйкова, Л. А, Дурное, М. О. Рауіиенбах

ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ТИРОЗИНА В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Лаборатория клеточного иммунитета, НИИ детской онкологии

В последнее время интенсивно развиваются экспериментальные исследования о возможности и закономерностях влияния нд плод канцерогенов из внешней среды [1, 8,- 10]. Решение проблемы. ближайших и отдаленных последствий воздействия бластомогенных агентов на организм

в течение пренатальной жизни важно не только в теоретическом отношении. Оно тесно связано * с выявлением причин и разработкой мер профилактики опухолей у детей, которой в настоящее время уделябтся еще недостаточно внимания. Злокачественные новообразования, по данным ВОЗ, стали одной из трех'главных причин смерти человека, прожившего всего лишь первые 5 лет жизни. Для СССР, как и для большинства технически ра.звйтых стран, это — одна из серьезнейших проблем [4]. Несомненно, в этиологии большинства опухолей у детей раннего-возраста определенную роль играют генетические факторы и риск их првторного появления в пораженных семьях значительно выше, чем в обычной популяции. К сожалению, практическая програм-

.г*