CC BY
16УДК: 612.017.1-053.2/.6+616.899.3(470-924.71) DOI : 10.37279/2224-6444-2020-10-1-26-34
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С РАЗНЫМ СОЦИАЛЬНО-НЕВРОЛОГИЧЕСКИМ СТАТУСОМ
Слюсаренко А. Е., Евстафьева Е. В.
Кафедра физиологии нормальной, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Слюсаренко Александра Евгеньевна, доцент кафедры физиологии нормальной, Медицинской академии имени С. И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им.В. И. Вернадского», e-mail: alexandra_ sls@mail.ru
For correspondence: Slusarenko A.E., PhD, Department of Normal Physiology of Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, e-mail: alexandra_sls@mail.ru
Information about authors:
Evstafeva E. V., https://orcid.org/0000-0002-8331-4149 Slusarenko A. E., https://orcid.org/0000-0002-2045-7548
РЕЗЮМЕ
Проведен сравнительный анализ функционального состояния иммунной системы детей и подростков с разным социально-неврологическим статусом, жителей г. Симферополя. Обобщены и проанализированы данные иммунологических исследований возрастных групп детей до 4-лет и подростков до 15 лет, семейных и воспитанников детского дома и интерната. Состояние иммунной системы определяли иммунофлуоресцентным и иммуноферментным методами. Учитывая нормальный характер распределения показателей, межгрупповые различия оценивали по критерию Стьюдента.
Состояние клеточного звена иммунитета характеризовалось активизацией у младших детей с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом и отсутствием существенных различий у подростков за исключением общего числа лейкоцитов. Общая доля детей с нормальными значениями показателей клеточного иммунитета составила у детей с осложненным социальным и неврологическим анамнезом 50% в обеих возрастных группах, в то время как в группах практических здоровых детей и подростков - 100% и 65% соответственно. Со стороны гуморального звена иммунитета наблюдали снижение количества В-лимфоцитов в обеих группах и статистически значимые различия в содержании 0-лимфоцитов и иммуноглобулинов, нарастающие с возрастом и свидетельствующие о более выраженной аллергизации семейных детей и более существенном дефиците местного иммунитета у детей и подростков с отягощенным социально-неврологическим анамнезом. Общая доля детей с нормальными показателями гуморального звена иммунитета составила 57% в обеих младших группах, 14% имели показатели выше нормы, а 29% - ниже. В обеих группах подростков число детей с отклонениями от нормы показателей гуморального звена иммунитета было одинаковым: в пределах нормы -43%, выше - 14%, ниже нормы - у 43%.
Выявленные изменения в состоянии иммунитета хотя и аналогичны таковым у детей в крупных городах и промышленных агломерациях, но имеют характерные особенности у детей с неблагоприятным социально-неврологическим статусом.
Ключевые слова: дети; подростки; иммунная система; задержка умственного и физического развития; антропогенная нагрузка.
COMPARISON OF IMMUNE PARAMETERS IN CHILDREN AND TEENAGERS WITH DIFFERENT SOCIAL AND NEUROLOGICAL STATUS
Slusarenko A. E., Evstafyeva E. V.
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The present paper provides comparative analysis of the immune parameters in children and teenagers with different socio-neurological status, residents of Simferopol. These data were analyzed in children under 4 years old and teenagers 7-15 years old from families and orphanage. Immune parameters were determined by immunofluorescence assays (IFA) and enzyme immunoassay (ELISA) and intergroup differences were evaluated by Student's test. Activation of the cellular immunity was observed in younger children - social orphans with neurological diseases and with no significant differences in teenagers except of the total number of leukocytes. The number of children with normal values of the parameters of cellular immunity was 50% in social orphan children and those with neurological disorders in both age groups, while among children and teenagers with not known diseases it was 100% and 65%, respectively. In humoral immunity a decreased number of B-lymphocytes in both groups and statistically significant differences in 0-lymphocytes content and immunoglobulins were observed, increasing with age and indicating a greater tendency for allergic disorders in family children and greater deficit of local immunity in children and teenagers - social orphans and with neurological disorders. The total number of children with normal parameters of humoral immunity was 57% in both younger groups, 14% had increased parameters, and 29% - less than normal. In both teenagers' groups the number of children with deviations of parameters from the normal values in humoral immunity was the same: within the norm - 43%, above - 14%, below the norm - in 43%.
Revealed changes of the immunity are similar to those observed in children from large cities and industrial agglomerations, but specific changes were detected in children with compromised social and neurological status.
Key words: children; teenagers; immune system; mental and physical retardation; anthropogenic load
Возрастающее распространение антропогенных факторов вызывает негативные биоэффекты как в экосистемах, так и в организме человека, здоровье которого является интегральным индикатором качества окружающей среды. Анализ возникающих в организме изменений, - биомаркеры эффекта!1, является более объективной характеристикой влияния среды, чем оценивание собственно уровней химических загрязнителей путем их сопоставления с гигиеническими нормативами, так как они интегрально отражают воздействие всех, в том числе не идентифицированных, факторов [1; 2].
При этом здоровье детского населения является наиболее показательной и информативной характеристикой негативного влияния факторов окружающей среды, в особенности на организм подростков, находящихся в пубертатном периоде, когда наблюдается дисбаланс регуляторных механизмов [3].
В свою очередь, наиболее интегральным индикатором физического благополучия и адап-тированности организма к данным условиям среды является иммунная система. Имеется значительное число работ, связывающих детскую заболеваемость, снижение иммунобиологической резистентности или сенсибилизацию клеток детского организма с загрязнением внешней среды [4; 5; 6; 7; 8], в частности, изменения качественного и количественного состава форменных элементов в периферической крови является интегральным показателем многосистемной перестройки организма в процессе приспособления к воздействию различных факторов окружающей среды [5].
Особенно выраженные изменения формируются под влиянием городской среды. Характерной чертой, присущей современным городам и промышленным центрам, является высокая концентрация производства и людей на ограниченном пространстве, что определяет одну из основных причин ухудшения состояния городских территорий [9]. У жителей промышленных городов, подверженных воздействию комплекса антропогенных факторов, происходит изменение иммунного статуса, аллергизация организма, развитие иммунодефицитных состояний [10].
К плотно заселенным территориям относится Крымский регион, антропогенная нагруз-1 WHO. Health risks of heavy metals from long-range transboundary air pollution „Effects of low exposure levels". Copenhagen: WHO; 2007: 68-70.
ка в котором прогрессивно растет, особенно значительно на городских территориях. Город Симферополь является самым крупным городом в Республике Крым, где представлен весь комплекс факторов, типичных для урбанизированных территорий. В ранее выполненных исследованиях были выявлены особенности иммунного статуса здоровых детей разного возраста, проживающих в Крыму, в связи с эндогенным содержанием тяжелых металлов [11]. В то же время известно, что не только возраст, но и наличие тех или иных отклонений в состоянии здоровья, может существенно влиять на состояние иммунной системы, способствуя большей уязвимости организма ребенка по отношению к действию химических факторов среды.
В связи с этим целью настоящего исследования явился сравнительный анализ иммунного статуса городских детей разного возраста с разным социально-неврологическим статусом, жителей г. Симферополя, который является наиболее урбанизированной территорией Крымского полуострова.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Для оценки иммунного статуса были обобщены и проанализированы данные собственных иммунологических исследований 146 детей и подростков за период 2001-2014 гг., постоянно проживающих в г. Симферополе: практически здоровые семейные дети и подростки 1-15 лет (п=80); воспитанники интерната (11-13 лет) с задержкой психического развития (п=30) и дети от 0 до 3-х лет с задержкой психического и физического развития, воспитанники Крымского республиканского учреждения «Дом ребенка «Ёлочка»» (п=36). Диагностическая квалификация нарушений психического развития детей осуществлялась детскими психиатрами на основе клинико-психопатологического анализа и включала следующие нозологические формы: органические эмоционально-лабильные расстройства (Б06.65); расстройства психического развития (Б88); гиперкинетические расстройства (Б90); специфические расстройства речи (Б80); задержка роста и развития. Нарушения в развитии большинства обследованных детей были связаны с неблагоприятным семейным анамнезом, часть детей имела статус сироты. У 5-ти из 36-ти обследованных детей имели место перинатальные поражения ЦНС (спа-
стический тетрапарез, вторичная эпилепсия, синдром ликворо-сосудистой дистензии).
Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы определяли по количеству Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов С, А, М, Е, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), а также абсолютному и относительному содержанию форменных элементов белой крови. Для определения лимфоцитов и их субпопуляций использовали «укороченную» панель МКАТ серии ЬТ для выявления следующих СБ-маркеров: СБ3+(Т-лимфоциты), СБ4+(Т-хелперы), СБ8+(Т-супрессоры/цито-токсические), СБ16+(МК-клетки), СБ22+(В-лимфоциты), СБ25+ (активированные Т- и В-лимфоциты, моноциты). СБ-маркеры определяли методом непрямой иммунофлюоресцен-ции с использованием моноклональных антител.
Определение иммуноглобулинов классов А, М, С, Е проводили иммуноферментным методом. ЦИК определяли по методу Иазкоуа в модификации Ю.А. Гриневич и А.Н. Алферова.
Все пробы отбирали с соблюдением биоэтических положений.
Распределение иммунных показателей в каждой из подгрупп и для всех групп в целом проверяли на предмет соответствия закону нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова. Статистическую обработку проводили, используя среднее (М) и стандартную ошибку (т), межгрупповое сравнение - посредством критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Сравнительный анализ иммунного статуса исследованных категорий детей обнаружил характерные особенности в зависимости от социально-неврологического статуса и возраста. У практически здоровых детей 1-4 лет, проживающих в семьях, и детей с неблагоприятным социальным и неврологическим анамнезом этой же возрастной категории выявлены значимые различия как в величинах показателей, так и в их соответствии нормативным значениям. Так, у детей с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом наблюдали высокое содержание показателей клеточного звена иммунитета: абсолютного и относительного количества лимфоцитов и их субпопуляций (СБ3+, СБ4+, СБ8+, СБ25+) как по сравнению со здоровыми семейными детьми, так и по отношению к нормативным значениям (табл. 1).
В то же время гуморальное звено у практически здоровых детей 1-4 лет характеризовалось более низким содержанием абсолютного количества В-лимфоцитов и более высоким, превышающим и нормативные значения, уровнем ^Е по
сравнению с детьми с задержкой психического и физического развития (табл.1). В свою очередь, у последних имели место более низкие величины относительного количества В-лимфоцитов и ^А и более высокий уровень 0-лимфоцитов.
Сравнение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета практически здоровых подростков и с задержкой психического и физического развития в возрастной категории до 15 лет показало, что иммунный статус в обеих группах характеризовался более низкими, чем нормативные, значениями абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций (СБ3+, СБ4+, СБ8+) и ЫК-клеток (табл.2). Показатели гуморального иммунитета: абсолютное и относительное число В-лимфоцитов и содержание ^А в обеих группах находилось ниже референтных значений. В то же время наблюдали более высокие концентрации ^Е у здоровых семейных подростков.
Таким образом, состояние иммунного статуса в сравниваемых младших возрастных группах здоровых семейных детей и детей с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом характеризовалось активизацией клеточного звена у последних и характерными изменениями в гуморальном звене, которые дают основание говорить об аллергизации семейных детей и сниженном местном иммунитете детей детского дома. В старших группах результаты межгруппового сравнения показали отсутствие существенных различий в клеточном звене иммунитета детей данных групп за исключением общего числа лейкоцитов. В то же время различия в функциональном состоянии гуморального звена были более существенными и заключались в том, что при однонаправленных по отношению к нормативным значениям изменениях иммунных показателей у детей с задержками психического развития они были более выраженными, за исключением ^Е, который у последних был ниже, чем у здоровых, в 2,4 раза.
Описанные выше особенности наглядно подтверждаются данными количественного соотношения детей с показателями, отклоняющимися от нормы в ту или иную сторону. Так, в группе здоровых семейных детей младшего возраста доминировали дети с показателями иммунитета в пределах нормативных значений, в то время как среди детей с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом преобладали дети со значениями показателей клеточного иммунитета, превышающими норму (рис. 1).
В то же время соотношение детей с теми или иными отклонениями от нормы показателей клеточного иммунитета в старших группах не выявило существенных характерных различий (рис.2).
Таблица 1
Сравнительный анализ показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета в группах практически здоровых детей и детей с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом
Показатели иммунитета Дети 1-4 лет (п=20), 1-ая группа, М±8Б Дети 0-3 лет (п=36), 2-ая группа, М±8Б р
Лейкоциты,х109/л 6,87±2,30 13,37±5,30 р=0,000
Лимфоциты, х109/л 3,46±1,40 7,37±3,66 р=0,000
Лимфоциты, % 50,15±11,43 55,64±14,69 р>0,05
СБ3+, х109/л 2,26±0,94 4,70±2,31 р=0,000
СБ3+, % 65,80±6,53 64,14±6,76 р>0,05
СБ4+, х109/л 1,31±0,54 2,81±1,41 р=0,000
СБ4+, % 38,20±4,50 38,61±4,39 р>0,05
СБ8+, х109/л 0,94±0,41 1,84±0,99 р=0,000
СБ8+, % 27,60±4,26 25,53±5,28 р>0,05
ИРИ 1,42±0,26 1,59±0,41 р>0,05
СБ25+, х109/л 0,56±0,24 1,15±0,61 р=0,000
СБ25+, % 16,65±3,15 15,36±2,40 р>0,05
Ж, х109/л 0,54±1,39 0,46±0,29 р>0,05
Ж, % 7,10±2,59 6,25±1,98 р>0,05
В-лимфоциты, х109/л 0,57±0,32 1,05±0,62 р=0,002
В-лимфоциты, % 16,3±4,32 14,64±5,05 р>0,05
0-лимфоциты, х109/л 0,37±0,21 1,14±0,84 р=0,000
0-лимфоциты, % 11,05±5,31 14,94±4,33 р=0,004
ДО 12,33±2,71 13,11±16,60 р>0,05
1вД 1,23±0,38 0,29±0,18 р=0,000
184,0±178,85 56,79±55,53 р=0,000
Примечание: жирным шрифтом указаны значения показателей выше нормативных, курсивом -ниже нормы.
1 грлттття ^ грлттття
100%
80% 70% 60% 50% 40% 30% 21}% 10%
°°/0 13345(719 1 2 3 4 5 6 7 3 9
□ ока^ателв клеточвого :Еена нммунограммы
□ егв с вв:кнмв показателям в ■ ^етн с прйилЕлщп пйкя1яте^тл^1н I детн с высакнмн показателями
Рис. 1. Процентное соотношение уровней клеточного звена иммунитета (низкий, нормальный, высокий) в разных группах детей: практически здоровых (1 группа) и с отягощенным социальным и
неврологическим анамнезом (2 группа). Примечание: 1-лейкоциты, х109/л; 2-лимфоциты, х109/л; 3-лимфоциты, %; 4-CD3+, х109/л; 5-CD4+, х109/л; 6^8+, х109/л; 7-CD25+, х109/л; 8-NK, х109/л; 9-NK,%.
Таблица 2
Сравнительный анализ показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета в группах практически здоровых подростков и подростков с задержкой психического развития, воспитанников
интерната
Показатели иммунитета Подростки до 15 лет (п=60), 3-я группа, М±ББ Воспитанники интерната 11-13 лет (п=30), 4-ая группа, М±ББ Р
Лейкоциты, х109/л 5,59±1,32 6,43±1,79 р=0,015
Лимфоциты, х109/л 2,19±0,69 2,37±0,90 р>0,05
Лимфоциты, % 40,47±10,05 37,33±11,68 р>0,05
СБ3+, х109/л 1,44±0,45 1,50±0,62 р>0,05
СБ3+, % 65,68±5,52 63,23±5,93 р>0,05
СБ4+, х109/л 0,85±0,26 0,87±0,36 р>0,05
СБ4+, % 38,87±3,78 36,50±3,57 р=0,005
СБ8+, х109/л 0,59±0,21 0,63±0,27 р>0,05
СБ8+, % 27,0±4,41 26,73±5,04 р>0,05
ИРИ 1,47±0,31 1,42±0,35 р>0,05
СБ25+, х109/л 0,37±0,14 0,36±0,15 р>0,05
СБ25+, % 16,77±3,67 15,23±2,77 р>0,05
Ж, х109/л 0,27±0,82 0,17±0,07 р>0,05
Ж, % 7,57±2,43 7,4±2,03 р>0,05
В-лимфоциты, х109/л 0,36±0,15 0,35±0,18 р>0,05
В-лимфоциты, % 16,17±3,20 14,7±5,12 р>0,05
0-лимфоциты, х109/л 0,23±0,12 0,35±0,16 р=0,000
0-лимфоциты, % 10,53±4,31 14,77±4,12 р=0,000
ДО 12,76±2,29 8,15±3,15 р=0,000
1ВА 1,19±0,39 0,35±0,24 р=0,000
ДО 196,85±198,17 81,14±62,02 р=0,003
Примечание: жирным шрифтом указаны значения показателей выше нормативных, курсивом ниже нормы.
Рис. 2. Процентное соотношение уровней клеточного звена иммунитета (низкий, нормальный, высокий) в разных группах подростков: практически здоровых (3 группа) и с задержкой психического
развития, воспитанников интерната (4 группа).
Примечание: 1-лейкоциты, х109/л; 2-лимфоциты, х109/л; 3-лимфоциты, %; 4-СБ3+, х109/л; 5-СБ4+, х109/л; 6-СБ8+, х109/л; 7-СБ25+, х109/л; 8-ЫК, х109/л; 9-ЫК,%.
Аналогичный анализ показателей гуморального звена иммунитета всех исследованных групп имел более существенные отличия (рис 3).
Таким образом, общая доля детей с нормальными значениями показателей клеточного иммунитета составила в группах детей с осложненным социальным и неврологическим анамнезом 50% в обеих возрастных группах, в то время как в группах практических здоровых детей и подростков она составила 100% и 65% соответственно. Общая доля детей с нормальными показателями гуморального звена иммунитета составила 57% в обеих младших
группах, в то же время 14% из них имели показатели выше референтных значений, а 29% - ниже. В обеих группах подростков доля показателей гуморального звена иммунитета, не выходящих за пределы референтных значений, составила 43%, в то время как 14% из них имели значения выше условной нормы, 43% - ниже.
ОБСУЖДЕНИЕ
Обобщение полученных данных позволяет констатировать, что отклонение тех или иных показателей иммунитета от физиологической нормы наблюдалось во всех группах обследо-
Рис. 3. Процентное соотношение уровней гуморального звена иммунитета (низкий, нормальный, высокий) в разных группах исследуемых детей и подростков.
Примечание: 1-В-лимфоциты, х109/л; 2-В-лимфоциты,%; 3-0-лимфоциты, х109/л; 4-IgA; 5-^Е.
ванных, но наиболее выраженными они были в группах детей с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом. При этом в младшей группе имели место и существенные качественные отличия в виде превышения нормативных показателей клеточного звена иммунитета (7 показателей из 14), чего не наблюдали у здоровых семейных детей. Во всех 4-х группах у большинства детей и подростков имело место более низкое содержание показателей гуморального звена иммунитета (абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов, 0-лимфоцитов и IgA). Таким образом, в старших группах отмечался в разной степени выраженности дефицит и клеточного, и гуморального звеньев иммунитета. Это согласуется с наблюдениями других авторов [12], которые обнаружили, что у детей с эколо-гообусловленными органическими задержками психического развития имеются неспецифические нарушения иммунного реагирования, которые проявляются снижением количества
и функциональной активности лимфоцитов и дисбалансом гуморального звена иммунитета.
В то же время у подавляющего большинства детей во всех группах наблюдали повышение содержания ^Е за исключением младшей возрастной группы с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом, что может быть расценено как свидетельство большей аллергизации старших и семейных детей.
Все выше изложенное позволяет говорить о повышении иммунной реактивности у детей с отягощенным социально-неврологическим анамнезом в раннем возрасте и более выраженном нарастании иммунного дефицита в пубертатном периоде.
Сопоставление полученных нами данных по состоянию иммунной системы городских детей разного возраста, проживающих в Крыму, с данными литературы обнаруживает сходные их изменения у детей, проживающих на других урбанизированных территориях РФ. Так, при
2020, т. 10, № 1
проведении анализа иммунологических показателей у детей, проживающих на территориях с высокой антропогенной нагрузкой, отмечалось снижение абсолютного и относительного содержания CD19+ клеток, иммунорегуляторного индекса CD4+/ CD8+ за счет снижения CD4+ клеток и IgA, а также снижение концентрации IgG в слюне, увеличение числа лиц с повышенным уровнем IgE в крови [6, 13, 14, 15, 7]. Интересно отметить, что выявленное нами пониженное содержание NK-клеток, обеспечивающих противоопухолевый и противовирусный иммунитет, отмечено в работах Zhang Y et al. [16, 17] у детей из экологически неблагоприятных регионов с высоким содержанием свинца и кадмия. В некоторых исследованиях [18] не было выявлено грубых нарушений со стороны иммунной системы, однако отмечено, что частота отклонений показателей иммунитета от нормы увеличивалась с возрастом. Действительно, количественное сравнение отклоняющихся от нормы показателей в нашем исследовании показало, что в группе практически здоровых детей выходили за пределы нормы 4 показателя иммунитета, а в группе детей с отягощенным социальным и неврологическим анамнезом таких показателей было 11; у практически здоровых подростков -9; у подростков с задержкой психического развития, воспитанников интерната - 11. Однако, как свидетельствуют наши данные, в пределах незначительного возрастного диапазона между данными группами происходят не только количественные, но и качественные изменения в состоянии иммунитета, когда активизация его звеньев сменяется дефицитным состоянием.
Таким образом, аналогичный характер изменений в состоянии иммунной системы разных категорий детей и подростков в нашем исследовании в сравнении с данными на других, неблагополучных в экологическом отношении территориях, позволяет констатировать, что г. Симферополь может быть охарактеризован как территория такой степени урбанизации, которая способна оказать достаточно существенное негативное влияние на иммунную систему детского населения города, в особенности уже имеющего те или иные отклонения в состоянии здоровья. При этом активизация иммунитета не исключает возникновения отдаленных последствий в виде развития болезней в более позднем возрасте [19] и даже злокачественных новообразований (лимфом) [6].
Изложенное выше, по всей видимости, позволяет говорить о сходных механизмах изменений в состоянии иммунитета у детей на территориях с повышенным экологическим риском, ко-
торые, однако, имеют характерные особенности при ином социально-неврологическом статусе.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обобщение полученных результатов и их сопоставление с данными литературы дает основание говорить о дефиците иммунного статуса у детей и подростков в Крымском регионе, что согласуется с аналогичными данными по другим регионам и позволяет утверждать, что это широко распространенное явление, причиной которого (или фактором риска) является экологическое неблагополучие в городской среде. При этом отмечается большая выраженность дефицита гуморального и клеточного звеньев иммунитета у детей и подростков с осложненным социальным и неврологическим анамнезом по сравнению с практически здоровыми детьми, но большая степень аллергизации семейных детей, по всей видимости, связана с присутствием в их рационе питания большого количества аллергенных пищевых продуктов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Нотова С. В., Мирошников С. А., Лебедев С. В., Дубровина Г. В. Изучение уровня тяжелых металлов в организме при различных патологических состояниях, связанных с нарушением функционирования иммунной системы. Вестник ОГУ 2009;(6):496-498.
2. Евстафьева Е. В., Залата О. А., Московчук О. Б., Тымченко С. Л., Сологуб Н. А. Геохимия окружающей среды и здоровье человека: общие и региональные аспекты в Российской Федерации и Крымском регионе. Разведка и охрана недр. 2018;(1):33-37.
3. Максимов А. Л., Пегова Е. В. Особенности взаимосвязи функциональных показателей и факторов среды при оценке здоровья у подростков Приморского Края и Магаданской области. Экология человека. 2006;(9):13-18.
4. Кряжев Д. А., Боев М. В., Тулина Л. М., Непло-хов А. А., Боев В. М. Комплексная оценка факторов среды обитания и состояния поствакцинального иммунитета. Гигиена и санитария. 2016;(3) 95: 229-233. doi: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-229-232.
5. Боев В. М., Лебеденко С.А. Уровень микроэлементов у больных гемобластозами, проживающих в регионах Оренбургской области с различной антропогенной нагрузкой. Здоровье населения и среда обитания. 2015;4(265):10-13.
6. Боев В. М., Кряжев Д. А., Суменко В. В., Кряжева Е. А., Смолягин А. И. Реакция иммунной системы и лимфоидной ткани на воздействие химических факторов окружающей среды. Современные проблемы науки
и образования. 2017;(4). Доступно по: URL: http://www. science-education.ru/ru/article/view?id=26555/. Ссылка активна на 23.01.20.
7. Степаненко Л.А., Савченков М.Ф., Ильина С.В., Анганова Е.В., Савилов Е.Д. Оценка состояния иммунной системы детского населения как маркера техногенного загрязнения окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016;95(12):1129-1133.
8. Cao J, Xu X, Hylkema MN, Zeng EY, Sly PD, Suk WA, Bergman A, Huo X. Early-life Exposure to Widespread Environmental Toxicants and Health Risk: A Focus on the Immune and Respiratory Systems. Ann Glob Health. 2016;82(1):119-31. doi: 10.1016/j.aogh.2016.01.023.
9. Малиновская В. В., Паршина О. В., Гусева Т. С., Чеботарева Т. А., Каряева С. К. Особенности иммунного и микроэлементного статуса детей, проживающих в условиях техногенного воздействия промышленного города. Детские инфекции. 2010;(1): 23-27.
10. Газалиева М. А., Култанов Б. Ж., Тимченко Н. А., Ахмалтдинова Л. Л., Нурпеисов Т. Т., Жумабекова Б. К., Казимирова О. В. Актуальные проблемы экологической медицины (обзор литературы). Вестник КазН-МУ.2014;3(3):158-164.
11. Слюсаренко А. Е., Залата О. А. Особенности элементного баланса и иммунного статуса детей разного возраста и состояния здоровья. XXIII Всемирный конгресс по клинической медицине и иммунореабили-тации; Апрель 28-Май 1, 2017; Нью-Йорк, США. Аллергология и иммунология.2016;17(4):261.Доступно по: https://yadi.sk/i/PIMQ0CKd3KFD5S. Ссылка активна на 23.01.2020.
12. Ахметова В. В., Злова Т.П. Прогностическое значение нейроиммунных показателей при эколого-обусловленных когнитивных нарушениях у детей в процессе реабилитации. Социальная и клиническая психиатрия. 2007:38-42.
13. Газалиева М. А., Ахметова Н. Ш., Жумабекова Б. К., Казимирова О. В., Абдикаликова Д. Р., Абдил А., Ташенов М. Состояние иммунологического здоровья населения экологически неблагополучных регионов Казахстана (обзор литературы). Научное обозрение. Медицинские науки. 2016;(5):32-39.
14. Данилова Е. Д. Иммунологический статус детского населения в условиях внешнесредового воздействия стронция. Экология и научно-технический прогресс. Урбанистика. 2013;(1):46-53.
15. Самойлова А. В., Сусликов В. Л., Губанова Е. А.. Влияние эколого-геохимических факторов на иммунную систему девушек г. Чебоксары. Вестник Чувашского университета. 2014;(2):343-346.
16. Zhang Y, Huo X, Cao J, Yang T, Xu L, Xu X. Elevated lead levels and adverse effects on natural killer cells in children from an electronic waste recycling area. Environ Pollut. 2016;213:143-150. doi: 10.1016/j. envpol.2016.02.004.
17. Zhang Y, Xu X, Sun D, Cao J, Zhang Y, Huo X. Alteration of the number and percentage of innate immune
cells in preschool children from an e-waste recycling area. Ecotoxicol Environ Saf. 2017;145:615-622. doi: 10.1016/j. ecoenv.2017.07.059.
18. Засорин Б. В., Курмангалиев О. М., Ермухано-ва Л. С. Особенности иммунного статуса у населения урбанизированных территорий с повышенным содержанием тяжелых металлов. Гигиена и санитария. 2012;(3):17-19.
19. Burke C.G., Myers J.R., Boule L.A., Post C.M., Brookes P.S., Lawrence B.P. Early life exposures shape the CD4+ T cell transcriptome, influencing proliferation, differentiation, and mitochondrial dynamics later in life.Sci Rep. 2019;9(1):11489. doi: 10.1038/s41598-019-47866-2.
REFERENCES
1. Notova S.V., Miroshnikov S.A., Lebedev S.V., Dubrovina G.V. Study of heavy metals content in the body under various pathological conditions due to impaired functioning of the immune system. Vestnik OSU. 2009;(6):496-498. (in Russ)
2. Evstafeva E.V., Zalata O.A., Moskovchuk O.B., Tymchenko S.L., Sologub N.A. Environmental geochemistry and human health: general and regional aspects in the Russian Federation and Crimean Region. Prospect and protection of mineral resources. 2018;(1):33-37. (in Russ)
3. Maximov A.L., Pegova E.V. The characteristics of the correlations betveen functional parameters and environmental factors when assessing the adolescents health in Primorsky Krai and Magadan region. Human Ecology. 2006;(9):13-18. (in Russ)
4. Kryazhev D.A., Boev M.V., Tulina L.M., Neplokhov A.A., Boev V.M. Complex assessment of environmental factors and postvaccinal immune state. Hygiene and sanitation. 2016;(3) 95: 229-233. (in Russ) doi: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-229-232.
5. Boev V.M., Lebedenko S.A. The level of mineral nutrients in patients with hematological malignancies lining in areas of Orenburg region with various anthropogenic load. Public Health and Life Environment. 2015;4(265):10-13. (in Russ)
6. Boev V.M., Kryazhev D.A., Sumenko V.V., Kryazheva E.A., Smolyagin A.I. Reaction of the immune system and lymphoid tissue on the impact of chemical factors in the environment. Modern problems of science and education. 2017;(4).Available at: URL: http://www. science-education.ru/ru/article/view?id=26555/. Accessed January 23, 2020. (in Russ)
7. Stepanenko L.A., Savchenkov M.F., Ilina S.V., Anganova E.V., Savilov E.D. An assessment of the immune status of the children population as a marker of technogenic pollution of the environment. Hygiene and sanitation. 2016;95(12):1129-1133. (in Russ)
8. Cao J, Xu X, Hylkema MN, Zeng EY, Sly PD, Suk WA, Bergman A, Huo X. Early-life Exposure to Widespread Environmental Toxicants and Health Risk: A Focus on
2020, т. 10, № 1
the Immune and Respiratory Systems. Ann Glob Health. 2016;82(1):119-31. doi: 10.1016/j.aogh.2016.01.023.
9. Malinovsaya V.V., Parshina O.V., Guseva T.S., Chebotareva T.A., Karjaeva S.K. Peculiarities of immune and microelement status of children living in conditions of technogenic influence of industrial city Children infection. 2010;(1): 23-27. (in Russ)
10 Gazaliyeva M.A., Kultanov B.G., Timchenko N.A., Akhmaltdinova L.L, Hurpeissov T.T., Zhumabekova B.K., Kazimirova O.V. Actual problems of environmental medicine (literature review). Vestnik KazNMU.2014;3(3):158-164. (in Russ)
11. Slyusarenko A.E., Zalata O.A. Elemental balance and immune status in children of different ages and health status. XXIII World Congress of Clinical Medicine and Immunorehabilitation; April 28-May 1, 2017; New-York, US. Allergology and immunology.2016;17(4):261. (in Russ) Available at: https://yadi.sk/i/PIMQ0CKd3KFD5S. Accessed January 23, 2020.
12. Akhmetova V.V., Zlova T.P. Predictive value of neuroimmunological parameters in ecologically-related cognitive disorders in the course of rehabilitation. Social and clinical psychiatry. 2007:38-42. (in Russ)
13. Gazaliyeva M.A., Akhmetova N.Sh., Zhumabekova B.K., Kazimirova O.V., Abdikalikova D.R., Abdil A., Tashenov M. Status of population health ecologically disadvantaged regions of Kazakhstan (literature review). Science review. Medical science. 2016;(5):32-39. (in Russ)
14. E.D. Danilova Immunological status of child's population under the strontium exposure. Ecology and scientific and technological progress. Urban studies. 2013;(1):46-53. (in Russ)
15. Samoylova A.V., Suslikov V.L., Gubanova E.A. Influence ecologo-geochemical factors on the immune system of girls Cheboksary. Bulletin of the Chuvash University. 2014;(2):343-346. (in Russ)
16. Zhang Y, Huo X, Cao J, Yang T, Xu L, Xu X. Elevated lead levels and adverse effects on natural killer cells in children from an electronic waste recycling area. Environ Pollut. 2016;213:143-150. doi: 10.1016/j. envpol.2016.02.004.
17. Zhang Y, Xu X, Sun D, Cao J, Zhang Y, Huo X. Alteration of the number and percentage of innate immune cells in preschool children from an e-waste recycling area. Ecotoxicol Environ Saf. 2017;145:615-622. doi: 10.1016/j. ecoenv. 2017.07.059.
18. Zasorin B.V., Kurmangaliev O.M., Ermukhanova L.S. Features of the immune status in the population of urban areas with high content of heavy metals. Hygiene and sanitation. 2012;(3):17-19. (in Russ)
19. Burke C.G., Myers J.R., Boule L.A., Post C.M., Brookes P.S., Lawrence B.P. Early life exposures shape the CD4+ T cell transcriptome, influencing proliferation, differentiation, and mitochondrial dynamics later in life.Sci Rep. 2019;9(1):11489. doi: 10.1038/s41598-019-47866-2.
