CC BY
106
УДК 616.233-002-036.12-053.2: 612.017.1
СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ
Шамсиев А. М., Юсупов Ш. А., Юлдашев Б. А., Мухамадиева Л. А.
Самаркандский государственный медицинский институт, Самарканд, Республика Узбекистан
Ключевые слова: дети, хронический бронхит, иммунный статус
Аннотация. У детей с хроническим бронхитом отмечаются изменения в системе как клеточного, так и гуморального иммунитета, которые характеризуются Т-клеточным иммунодефицитом. В период обострения заболевания установлено достоверное снижение количества лейкоцитов. Достоверно снижаются по сравнению с нормой такие показатели, как относительное и абсолютное количество лимфоцитов. Одним из основных показателей гуморального иммунитета являются иммуноглобулины сыворотки крови. Включаясь в цепь иммунологических реакций, иммуноглобулины играют определенную роль в патогенезе хронического бронхита. Целью исследования была оценка состояния иммунного статуса при хроническом бронхите у детей. У детей с хроническим бронхитом со стороны гуморального иммунитета отмечалась выраженная гипоиммуноглобулинемия, резкое повышение уровня Ig М по сравнению с группой практически здоровых детей, уровни Ig A и Ig G повышались больше в группе детей дошкольного возраста.
CONDITION OF IMMUNE STATUS IN CHILDREN WITH CHRONIC BRONCHITIS
Shamsiev A. M., Yusupov Sh. A., Yuldashev B. A., Muhamadieva L. A. Samarkand State Medical Institute, Samarkand, Republic of Uzbekistan Key words: children, chronic bronchitis, immune status
Abstract. Changes in the system of not only in cell, but also in humoral immunity have been noted in children with chronic bronchitis which are going to have one-directed immunological shifts characterizing T-cell immunodeficiency. The reliably decreased amount of leucocytes have determined in children with chronic bronchitis in the period of the disease exacerbation. Such indexes as relative and absolute amount of leucocytes have reliably decreased in the comparison with normal parameters. One of the basic indexes of the humoral immunity is immunoglobulins of the blood urea. Including in the chain of the immunologic reactions immunoglobulins have been played a significant role in the pathogenesis of chronic bronchitis. Aim of investigation was the assessment of the condition of the immune status of children with chronic bronchitis. From the point of humoral immunity in children with chronic bronchitis it has been noted significant hypoglobuliemia, extremely increasing of IgM level in the comparison with the practically healthy children, the levels ofIgA and IgG have increased mostly in the group of children of the preschool age.
Актуальность. Бронхолегочная патология занимает значительное место в структуре детской заболеваемости. В последние два десятилетия отмечается увеличение удельного веса рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания у детей, которые нередко продолжаются в зрелом возрасте и являются причиной ограничения трудоспособности и инвалидности [1, 9, 10, 12].
Смертность от болезней органов дыхания занимает третье место после болезней системы кровообращения и новообразований. А если учесть, что подавляющее большинство больных составляют лица молодого и среднего возраста, а также дети и подростки, то становится очевидной актуальность проблемы ранней диагностики и лечения этих пациентов.
Нарушение дренажной функции бронхов
способствует возникновению инфекционного процесса, активность и рецидивы которого в значительной степени зависят от локального иммунитета бронхов и развития вторичной иммунологической недостаточности [3, 6].
Хронический бронхит (ХБ) у детей может быть проявлением целого ряда других бронхо-легочных страданий (приобретенных, врожденных, наследственных), дифференциация которых нередко представляет определенные сложности [4, 7-9, 13].
Среди важных факторов в патогенезе ХБ определенная роль принадлежит неспецифическим и специфическим иммунным реакциям. Применительно к иммунной системе посредством цитокинов регулируются характер, глубина, продолжительность воспаления и иммунного ответа [14].
Общие изменения иммунологического статуса детей, по-видимому, связаны с тем, что при всей этой патологии страдает бронхолегочная система. При дефиците иммунорегуляторных клеток развиваются антиген-специфические эффектор-ные реакции гуморального и клеточного типа, происходит их усиление в несколько раз, резко возрастает уровень антиген-специфических лимфоцитов, направленных не только против антигенов возбудителей болезни, но и против самой легочной ткани. Исследования ряда авторов показали, что у больных с бронхоэктатической болезнью происходит угнетение функциональных свойств Т-лимфоцитов [2, 3].
Снижение функции Т-цитотоксических лимфоцитов при ХБ является ключевым механизмом в развитии иммунопатологических реакций при различных заболеваниях у детей [3, 8]. Основные сдвиги в системе иммуноглобулинов при ХБ выражаются в повышении их уровня, особенно ^ G. Причиной хронизации бронхо-легочного процесса у детей может быть первичная иммунная недостаточность. Анализ данных литературы показал, что в целом имеется значительное число работ отечественных и зарубежных авторов, посвященных изучению и коррекции иммунологических аспектов хронических бронхолегочных заболеваний.
Инфекция нижних дыхательных путей у детей может быть одним из основных проявлений
недостаточности системы иммунитета. Особенности течения воспалительного процесса, его прогноз зависят от состояния специфического и неспецифического иммунитета [15, 16].
Понимание иммунопатологических механизмов, лежащих в основе ХБ у детей, необходимо как для выявления механизмов частой хрониза-ции и высокой частоты развития осложнений, так и для назначения патогенетически обоснованной терапии.
Результаты изучения содержимого бронхо-альвеолярного лаважа и бронхоальвеолярной биопсии показали, что воспаление при бронхо-эктазах характеризуется тканевой нейтрофиль-ной инфильтрацией, представленной главным образом за счет Т-клеток (СD4+, СD8+) и макрофагов, кроме того, значительным увеличением уровня интерлейкина-8 (ИЛ-8) и ИЛ-6, тумор-некротического фактора а.
Среди факторов гуморального звена местного иммунитета большое значение принадлежит иммуноглобулинам Основная роль в процессах защиты трахеобронхиального дерева принадлежит секреторному ^ А ^^ А). Е. В. Климанская (1972) считает, что длительное течение воспалительного процесса у детей с бронхоэктазами оказывает неблагоприятное воздействие на продукцию локальных специфических и неспецифических факторов защиты [5]. По мнению Н. Н. Розиновой (2007), основой хронической бронхолегочной патологии является локальный дефицит ^ А [11]. Вместе с тем авторы не могут исключить вторичное нарушение синтеза ^ А как следствие активно текущего гнойного эндобронхита. Установлено, что значительное уменьшение ^ А при длительно текущем воспалении бронха обусловлено отсутствием в бронхиальном эпителии клеток, способных синтезировать секреторный компонент.
Таким образом, ХБ у детей характеризуется общей и местной иммунологической недостаточностью. Роль иммуной системы в возникновении, течении и исходе хронических неспецифических заболеваний легких у детей столь велика, что в настоящее время можно говорить, вероятно, о целой группе иммунопульмоноло-гических болезней.
Целью исследования было изучить и оценить состояние иммунного статуса у детей с ХБ.
Материалы и методы исследования.
Для выполнения поставленной цели было обследовано 100 детей в возрасте от 3 до 15 лет с ХБ, находившихся на стационарном лечении в клинике Самаркандского ГМИ № 2. Контрольную группу составили 22 практически здоровых ребенка того же возраста. В эту группу вошли дети, не имеющие хронических очагов инфекции, не болевшие хроническими бронхолегоч-ными заболеваниями.
Диагноз ХБ ставился на основании данных анамнеза, клинической симптоматики, результатов бактериологических, рентгенологических, функциональных, биохимических, иммунологических и бронхологических исследований.
Исследование иммунного статуса — это многокомпонентное исследование, которое состоит из нескольких этапов: оценка гуморального иммунитета, клеточного иммунитета, неспецифической резистентности организма. Для оценки иммунного статуса детям были проведены следующие исследования иммунологических показателей: определение числа Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3+, CD4+, CD8+), естествен-
ных киллеров (CD16+), В-лимфоцитов (CD20+) модифицированным методом [2]; концентрации сывороточных ^ А, G, М в периферической крови по методу G. МапсЫш еt а1. (1965).
Результаты исследования и обсуждение. Снижение функции Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+) при хроническом бронхите является ключевым механизмом в развитии иммунопатологических реакций при различных заболеваниях у детей.
Как видно из таблицы 1, у детей с ХБ отмечаются изменения в системе как клеточного, так и гуморального иммунитета: однонаправленные иммунологические сдвиги, характеризующиеся Т-клеточной иммунной недостаточностью. У детей с ХБ в период обострения заболевания установлено достоверное снижение абсолютного числа лейкоцитов в младшей и старшей возрастных подгруппах основной исследовательской группы до (6482 ± 320,0) и (5362 ± 625,0) соответственно, р < 0,001; р < 0,001. Достоверно снижаются по сравнению с нормой такие показатели, как относительное и абсолютное количество лимфоцитов: (32,1 ± 0,2) и (31,8 ± 1,1) соответственно, однако достоверных различий между группами не выявлено.
Таблица 1. Иммунологические показатели детей с хроническим бронхитом (М ± m)
Анализируемые показатели Практически здоровые дети, п = 22 (гр. I) Пациенты с ХБ (п = 100) в период обострения заболевания р р1 р2
3-6 лет (гр. II) (п = 38) 7-15 лет (гр. III) (п = 62)
Лейкоциты, абс. 8540 ± 421,0 6482 ± 320,0 5362 ± 625,0 < 0,05 < 0,001 < 0,001
Лимфоциты, % 34,6 ± 2,3 32,1 ± 0,2 31,8 ± 1,1 < 0,05 < 0,01 < 0,01
Лимфоциты, абс. 2948 ± 234,0 2080 ± 432,0 1705 ± 105,0 < 0,05 < 0,01 < 0,01
СБ3+, % 61,5 ± 2,2 49,1 ± 0,3 44,8 ± 0,2 < 0,001 < 0,001 < 0,001
СБ3+, абс. 1676 ± 193,0 1021 ± 45,0 763 ± 49,0 < 0,001 < 0,01 < 0,01
СБ4+, % 39,2 ± 2,1 24,6 ± 1,9 21,2 ± 3,2 < 0,001 < 0,001 < 0,001
СБ4+, абс. 1032 ± 98,0 512 ± 98,0 361 ± 35,0 < 0,05 < 0,001 < 0,001
СБ8+, % 19,5 ± 1,8 15,7 ± 0,4 13,0 ± 0,1 < 0,01 < 0,01 < 0,001
СБ8+, абс. 595 ± 75,0 493 ± 19,2 473 ± 38,0 < 0,05 < 0,01 < 0,01
ИИР (СБ4/СБ8) 2,0 ± 0,2 1,6 ± 0,3 1,6 ± 0,5 > 0,05 > 0,05 > 0,05
СБ16+, % 10,2 ± 1,3 16,8 ± 1,7 19,7 ± 2,1 < 0,001 < 0,001 < 0,01
Окончание таблицы 1
Анализируемые показатели Практически здоровые дети, п = 22 (гр. I) Пациенты с ХБ (п = 100) в период обострения заболевания р р1 р2
3-6 лет (гр. II) (п = 38) 7-15 лет (гр. III) (п = 62)
СБ16+, абс. 278 ± 32,0 349 ± 11,0 335 ± 11,0 < 0,05 < 0,05 < 0,01
Фагоцитоз, % 58,5 ± 2,3 46,4 ± 1,2 43,7 ± 0,8 < 0,001 < 0,001 < 0,01
СБ20+, % 16,4 ± 0,5 35,6 ± 1,6 37,3 ± 2,2 < 0,001 < 0,001 < 0,01
СБ20+, абс. 774 ± 97,0 623 ± 23,0 587 ± 21,0 < 0,01 < 0,01 < 0,05
^ О, мг/% 938,3 ± 17,6 1901,1 ± 33,5 2118,2 ± 40,7 < 0,001 < 0,001 < 0,001
^ А, мг/% 107,9 ± 3,6 168,4 ± 4,0 184,4 ± 3,2 < 0,001 < 0,001 < 0,01
^ М, мг/% 90,7 ± 2,8 202,4 ± 5,0 212,3 ± 4,2 < 0,001 < 0,001 < 0,05
ЦИК 1,01 ± 0,1 1,31 ± 0,1 1,42 ± 0,1 < 0,05 < 0,001 < 0,05
АСЛО,% 1,1 ± 0,1 3,2 ± 0,8 4,9 ± 0,6 < 0,01 < 0,01 < 0,001
Примечание: р — достоверность различий между I и II группами; р1 — достоверность различий между I и III группами; р2 — достоверность различий между II и III группами.
Как видно из представленных данных, у детей с ХБ в период разгара заболевания выявлены следующие отклонения: достоверное снижение Т-лимфоцитов CD3+ — (44,8 ± 0,2) % у детей в возрасте от 7 до 15 лет и (49,1 ± 0,3) % в возрасте от 3 до 6 лет при (61,5 ± 2,2) % у практически здоровых детей, р1 < 0,001; р2 < 0,001; их субпопуляций: Т-хелперов CD4+ — (21,2 ± 3,2) % у детей в возрасте от 7 до 15 лет и (24,6 ± 1,9) % у детей от 3 до 6 лет, (39,2 ± 2,1) % у практически здоровых детей, р < 0,001; р1 < 0,001; р2 < 0,001; Т-цито-токсических лимфоцитов CD8+ — (15,7 ± 0,4) % у детей дошкольного возраста, (13,0 ± 0,1) % у детей школьного возраста при (19,5 ± 1,8) у практически здоровых детей, р < 0,01; р1 < 0,01. Изменения CD3+-, CD4+-, CD8+-лимфоцитов были более выражены в возрастной группе 7-15 лет по сравнению с детьми от 3 до 6 лет (р < 0,01; р1 < 0,001). У данных больных Т-клеточный иммунодефицит характеризуется низким уровнем Т-цитотоксиче-ских лимфоцитов.
Индекс иммунной регуляции (ИИР) (CD4/ CD8) в группе больных был снижен до 1,3 раза в основном за счет CD4+-лимфоцитов.
Отмечалось достоверное повышение по сравнению с практически здоровыми детьми естественных киллеров CD16+-лимфоцитов:
(16,8 ± 1,7) % у детей в возрасте от 3 до 6 лет и (19,7 ± 2,1) % в возрасте от 7 до 15 лет соответственно, (10,2 ± 1,3) у практически здоровых детей; р < 0,001.
Отмечалась тенденция к повышению В-лим-фоцитов (CD20+) в периферической крови, в абсолютных числах до (623 ± 23,0) и (587 ± 21,0), р < 0,01; р2 < 0,05. Особенно это отмечалось в группе детей старшего возраста.
При исследовании уровня фагоцитоза нами отмечено, что фагоцитоз у большинства детей с ХБ был значительно снижен: до (46,4 ± 1,2) % у детей в возрасте от 3 до 6 лет при норме (58,5 ± 2,3), р < 0,001.
Одним из основных показателей гуморального иммунитета, как известно, являются иммуноглобулины сыворотки крови. Включаясь в цепь иммунологических реакций, иммуноглобулины играют определенную роль в патогенезе ХБ. Со стороны гуморального иммунитета у детей, больных ХБ, отмечалась выраженная гипоим-муноглобулинемия, резкое повышение уровня ^ М: (202,4 ± 5,0) мг/% и (212,3 ± 4,2) мг/% против (90,7 ± 2,8) мг/% у практически здоровых детей, р < 0,001; уровни ^ А и ^ G повышались больше в группе детей дошкольного возраста (р < 0,001).
Концентрация ЦИК у больных детей с ХБ была также значительно выше, чем у практически здоровых детей: (1,31 ± 0,1) и (1,4 ± 0,1), р1 < 0,001; р2 < 0,05, что свидетельствует об активности воспалительного процесса.
У детей, больных ХБ, в период обострения заболевания в крови обнаруживается ан-тистрептолизин О (АСЛО), что указывало на наличие аутоиммунной реакции. При этом АСЛО возрастал в 4-5 раз в группе детей школьного возраста и составлял (4,9 ± 0,6) % и (3,2 ± 0,8) % по сравнению с практически здоровыми детьми — (1,1 ± 0,1) %, р2 < 0,001; р1 < 0,01.
Заключение. У детей с ХБ отмечаются изменения в системе как клеточного, так и гуморального иммунитета, которые носят однонаправленные иммунологические сдвиги, характеризующие Т-клеточным иммунодефицитом. Установлено достоверное снижение количества лейкоцитов у детей с хроническим бронхитом в период обострения заболевания. Достоверно снижаются по сравнению с нормой такие показатели, как относительное и абсолютное количество лимфоцитов.
Одним из основных показателей гуморального иммунитета являются иммуноглобулины сыворотки крови. Включаясь в цепь иммунологических реакций, иммуноглобулины играют определенную роль в патогенезе ХБ. Со стороны гуморального иммунитета у детей, больных ХБ, отмечалась выраженная гипоиммуно-глобулинемия, резкое повышение уровня ^ М по сравнению с группой практически здоровых детей, уровни ^ А и ^ G повышались больше в группе детей дошкольного возраста.
Главным нарушением в работе системы иммунитета является аутоиммунный процесс, который в комплексе с воспалительными реакциями разрушает органы и ткани. Поэтому нарушения иммунного статуса при хроническом бронхите должны рассматриваться не изолированно, а в комплексе с другими важными системами жизнедеятельности организма. Комплексная оценка состояния различных звеньев иммунной системы должна учитывать как количественные, так и качественные изменения показателей иммунитета.
Таким образом, исследование иммунного статуса у детей с ХБ позволяет выявить глубо-
кие изменения Т-клеточного звена иммунитета в виде значительного снижения количества и функциональной активности нейтрофилов, что является предопределяющим эндогенным моментом формирования и прогрессирования хронического бронхита у детей, которые были выше в группе больных школьного возраста.
Литература
1. Бубнова Н. И. Хронические неспецифические заболевания легких у детей // Клеточная биология легких в норме и при патологии / под ред. В. В. Ерохина, Л. К. Романовой. — М., 2000. — С. 351-357.
2. Гурарий Н. И. Количественный анализ Т- и В-лимфоцитов и их антигенсвязывающих субпопуляций у здоровых и больных пневмонией детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Самарканд, 1981. — 24 с.
3. Калуцский П. В., Шварцкопф Е. С., Окуш-ко Р. В. Показатели иммунной системы у часто и длительно болеющих детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах Приднестровья // Педиатрия. — 2011. — Т. 90, № 1.
— С. 124-126.
4. Капранов Н. И. Фармакотерапия при брон-холегочных поражениях у детей, больных муко-висцидозом : рук. по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. — М., 2002. — 267 с.
5. Климанская Е. В. Основы детской бронхо-логии. — М. : Медицина, 1972. — 176 с.
6. Кушелевская О. В., Зубкова И. В., Сенцо-ва Т. Б. Частота микоплазменной и хламидий-ной инфекции у детей с врожденными пороками развития легких и бронхов // Вопр. соврем. педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 321.
7. Латыпова Ш. А. Роль ЫО-ергической системы в формировании рецидивирующих форм бронхитов у детей и принципы их лечения : автореф. дис. ... канд. мед наук. — Ташкент, 2011. — 24 с.
8. Палеев Н. Р., Ильченко В. А. Хронический бронхит // Болезни органов дыхания. Руководство по внутренним болезням / под ред. Н. Р. Палеева. — М. : Медицина, 2000. — 287 с.
9. Рачинский С. В., Таточенко В. К., Волков И. Б. Место хронической пневмонии и хронического бронхита в бронхолегочной патологии у детей // Педиатрия. — 2004. — № 1.
— С. 58-66.
10. Актуальные проблемы педиатрии: резолюция XIV конгресса педиатров России с международным участием // Рос. педиатр. журн. — 2010. — № 3. — С. 61.
11. Розинова Н. Н. Трудный пациент. Клинические формы хронических воспалительных заболеваний легких у детей: критерии диагностики и принципы терапии [Электронный ресурс] // Архив. — 2007. — № 10. — Режим доступа: http://online.zakon.kz/Document/?doc_ id=30367271#pos=0;0.
12. Шамсиев Ф. М., Каримов У. А., Азизо-ва Н. Д. Структура заболеваемости органов дыхания в регионах республики // Вестн. врача общего профиля. — 2004. — № 4 (32). — С. 113-115.
13. Шамсиев Ф. М., Мусажонова Р. А., Ази-зова Н. Д. и др. Клинико-иммунологическая характеристика хронической пневмонии у детей
// Педиатрия Узбекистана: реформирование и стратегия развития : респ. науч.-практ. конф. : сб. материалов. — Ташкент, 2007. — С. 283-284.
14. Chang A. B, Redding G. J, Everard M. I. Chronic wet cough protracted bronchitis chronic supportive lung disease and bronchoectasis // Pediatr. Pulmonol. — 2008. — Vol. 43, № 6. -P. 519-531.
15. Garavaglia M. L., Bononi E., Dossena S. et al. S-CMC-Lys protective effects on human respiratory cells during oxidative stress // Cell Physiol. Biochem. — 2008. — Vol. 22, № 5-6. -Р. 455-464.
16. Kitz R. Immunoglobulin levels in bronchoalveolar lavage fluid of children with chronic chest disease // Pediat. Pulmon. — 2000. — Vol. 29, № 6. — P. 443-451.
