CC BY
39
УДК 612.017.11:616.43/.45-053.5/.7(571.62)
М.В.Ефименко, Р.В.Учакина, В.К.Козлов СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У ПОДРОСТКОВ СРЕДНЕГО ПРИАМУРЬЯ
Хабаровский филиал ГУДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства
РЕЗЮМЕ
Исследованы показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у 293 здоровых детей 7-17 лет. Иммунный статус детей Приамурья имеет ряд отличий от других регионов России: снижение относительных значений основных популяций лимфоцитов с нарушением соотношения регуляторных и эффекторных пулов, дисимму-ноглобулинемией. Определены возрастные, половые и этнические различия параметров иммунного статуса у детей коренного и пришлого населения Приамурья.
SUMMARY
M.V.Efimenko, R.V.Uchakina, V.K.Kozlov
IMMUNITY STATUS OF TEENAGERS IN PRIAMURYE
Cell and humoral immunity indices of 293 healthy children and teenagers in the age range between 7 and 17 were examined. Immune status of the children living in Amur region differs from that of children living in other regions in Russia: decrease in relative values of the main populations of lymphocytes is accompanied by the disturbance of regulatory and effector pools and disimmunoglobulinemia. Age, sex and race dif-ferencies in immune status parameters of children of aborigens and newcomers in Pryamurie have been determined.
Формирование иммунного статуса у детей происходит в тесной взаимосвязи с общим развитием ребенка и систем регуляции - нервной и эндокринной. Огромное значение при этом имеет правильная оценка нарушений регуляторных систем, особенно в подростковом возрасте, когда за короткий период быстрыми темпами происходит перестройка в жизнедеятельности эндокринной системы. Процесс компенсаторно-приспособительной адаптации у пришлого и коренного населения обеспечивается различными механизмами [8].
Аборигенное население привлекает внимание исследователей как эволюционно сложившаяся модель адаптации организма к условиям среды обитания [7]. В течение многовекового проживания в определенной климатогеографической зоне у них сформировался своеобразный адаптивный тип, обладающий целым рядом морфофункциональных черт, характерных только для этносов данного региона, отличающийся высокой частотой распространения В27 HLA
антигена, в то время как генотип пришлого населения характеризуется снижением распространения антигенов - В22 и - А19, которым принадлежит определенная роль в снижении адаптивной способности человека и реализации генетически детерминированного иммунного ответа [4].
Целью настоящей работы является изучение особенностей формирования иммунной системы мальчиков и девочек пре- и пубертатного возрастов коренного и пришлого населения Приамурья.
Методика исследований
Материалом для иммунологического исследования служили лимфоциты венозной крови 293 практически здоровых детей в возрасте от 7 до 17 лет, проживающих на территории Приамурья. Забор материала осуществлялся в утренние часы (8-10 часов утра). Идентификацию мембранных маркеров различных клонов Т лимфоидных популяций осуществляли с применением панели моноклональных антител отечественного производства серии ИКО (ВОНЦ РАМН) на проточном цитометре FACScan фирмы “Becton Dickinson”. Обозначение кластеров диффе-ренцировки (CD) дано в соответствии с международной классификацией, принятой на 4-ом Международном совещании по антигенам дифференцировки лимфоцитов человека. Панель моноклональных антител состояла из 6 маркеров к следующим популяциям лимфоцитов: CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD22+ (В-лимфоциты), CD25+ (рецептор к интерлейкину-2 - активированные Т- и В-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы/индукторы), CD8+ (Т-
супрессоры/цитотоксические клетки), CD 16+ (натуральные киллеры), HLA-DR (активированные Т- и В-лимфоциты). Для приготовления клеточной суспензии из гепаринизированной кубитальной крови использовали методику, описанную Н.С.Кисляк с со-авт. [6].
Сывороточные концентрации основных классов иммуноглобулинов (A, M, G) определялись методом турбидиметрического анализа, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - в реакции осаждения по-лиэтиленгликоля с последующим спектрофотометриро-ванием.
При статистическом анализе результатов использовались стандартные методы вычисления средних величин, их отклонений, достоверности различий по Фишеру-Стьюденту [5].
Формирование групп осуществлялось в соответствии с целью исследования. Возрастные особенности показателей иммунитета оценивались в 3-х возрастных группах детей: 7-10, 11-13, 14-17 лет. 1-я группа - 7-10 лет - дети раннего препубертатного
возраста с отсутствием признаков полового развития. 2-я группа - 11-13 - дети позднего препубертатного возраста с начальными признаками полового развития. 3-я группа (14-17 лет) - дети пубертатного возраста. К коренному населению отнесены аборигены Приамурья (нанайцы), а к пришлому - дети европейских национальностей.
Результаты и обсуждение
Анализ возрастной динамики распределения популяций и субпопуляций иммунных клеток детей школьного возраста (7-17 лет) показывает отсутствие линейной зависимости между изучаемыми параметрами и возрастом (табл.). Период активирования функций желез половой сферы сопровождается значительными изменениями иммунологической реактивности детей, которые возникают как в результате влияния гормонов, так и являются признаком недостаточной морфологической и функциональной зрелости иммунной системы.
Гормональная перестройка в пубертатный период сопровождается дискоординацией внутрииммунных и межсистемных взаимодействий [1, 2]. У детей региона всех возрастов отмечается повышенный уровень регуляторных популяций лимфоцитов. Максимальное содержание СБ25+ и НЬА-БК+ позитивных клеток отмечается у детей 11-13 лет, что характеризует этот возраст как период нестабильного функционирования регуляторных систем детского организма.
Характерным для детей Приамурья становится повышение гуморальной активности иммунитета: уже с начального школьного возраста отмечается повышенное содержание в сыворотке крови всех трех основных классов иммуноглобулинов. Концентрации 18 в, 18 А, 18 М достигают верхних границ рекомендуемых норм или превышают ее. Несмотря на высокий уровень иммуноглобулинов, концентрация ЦИК остается в пределах нормы, что свидетельствует о сохранении функциональных свойств антител и фагоцитарного звена иммунитета [3]. Наиболее выражена дисиммуноглобулинемия в возрасте 12-14 лет.
Возрастная динамика иммунологических параметров особенно выражена у мальчиков (табл.) -снижается уровень общих Т-лимфоцитов, достоверно повышается относительное и абсолютное содержание в крови натуральных киллеров, абсолютных значений активированных и цитотоксических пулов лимфоцитов, что может быть обусловлено иммуносу-прессивным влиянием как половых гормонов, так и гормонов тиреоидного ряда [2]. Рис. 1 демонстрирует, что на долю СБ3+ клеток приходится менее 50%.
Иммунологические показатели девочек отличаются большей стабильностью, и нет достоверно значимых различий в содержании отдельных параметров клеточного звена иммунитета в разных возрастных группах. Доля лимфоцитов, несущих на мембранной поверхности СБ3-рецептор, превышает аналогичный показатель у мальчиков и составляет более 50% (рис. 1). С наступлением пубертатного периода половые различия приобретают более выраженный
характер. Возрастные изменения показателей клеточного иммунитета у мальчиков имеют большую выраженность (по количеству статистически достоверных изменений), тогда как, содержание иммуно-фенотипированных лимфоцитов девочек более стабильно.
Анализ возрастных изменений в популяциях детей пришлого и коренного населения Приамурья показал различную направленность изменений, чаще регистрируемых в возрасте 11-13 лет, когда повышается функциональная активность эндокринной системы. Показатели иммунного статуса детей-нанайцев имеют незначительные возрастные вариации, за
Таблица
Возрастная динамика иммунологических показателей детей приамурья
Показатель Мальчики Девочки
7-10 лет п=36 п=37
СБ3+ 51,75+5,18 54,48+4,17
СБ22+ 9,29+1,31 18,51+4,03
СБ4+ 35,27+3,13 31,35+3,74
СБ8+ 22,1+1,9 21,14+2,94
СБ16+ 12,88+1,72 16,93+2,98
СБ25+ 8,56+1,54 15,61+2,65
НЬА-БЯ+ 18,27±2,84 13,6+7,3
ИРИ 1,74+0,21 1,8+0,3
18 О 19,6+3,31 19,58+2,55
18 А 1,36+0,21 2,16+0,3
18 М 1,69+0,15 1,68+0,17
ЦИК 41,08+5,95 33,92+4,66
11-13 лет п=48 п=57
СБ3+ 54,96+3,75 53,45+2,52
СБ22+ 14,97+2,51 11,86+1,33
СБ4+ 32,86+2,28 35,67+2,45
СБ8+ 25,93+2,12 19,27+1,58
СБ16+ 17,21+1,88 14,7+2,12
СБ25+ 16,02+2,76* 15,88+4,28
НЬА-БЯ+ 18,9+5,04 12,44+2,25
ИРИ 1,46+0,18 2,2+0,29
18 О 14,8+1,57 18,7+1,64
18 А 2,19+0,26* 2,19+0,16
18 М 1,37+0,16 1,73+0,15
ЦИК 25,14+3,35* 37,23+5,46
14-17 лет п=70 п=45
СБ3+ 47,61+2,25* 54,01+2,98
СБ22+ 10,33+1,07 14,22+1,53
СБ4+ 30,57+2,44 37,07+2,81
СБ8+ 22,33+1,61 20,75+1,76
СБ16+ 16,0+1,75 17,06+1,91
СБ25+ 10,53+1,68* 13,12+1,86
НЬА-БЯ+ 19,25+3,8 27,62±2,68*
ИРИ 1,5+0,12 2,41+0,55
18 О 21,74+1,81* 19,29+1,6
18 А 2,09+0,16 2,09+0,18
18 М 1,95+0,28* 1,82+0,23
ЦИК 33,68+2,88* 27,2+3,0*
Примечание: * - достоверность отличий (при р<0,05) показателей мальчиков и девочек Приамурья, сравнение с предыдущей группой.
Мальчики
Девочки
СБ8+
21%
СБ22+
9%
СБ3+
45%
СБ4
25%
СБ8+
15%
СБ4+
24%
СБ22+
9%
Рис. 1. Распределение субпопуляций лимфоцитов у мальчиков и девочек Приамурья.
Мальчики
СБ22+
Девочки
СБ22+
СБ4+
СБ4+
СБ16+
СБ16+
СБ25+
СЭ25+
Рис. 2. Некоторые показатели клеточного иммунитета (%) мальчиков и девочек коренного и пришлого населения. □ - коренные; □ - пришлые.
исключением СБ16+, СБ25+, популяций лимфоцитов, что характеризует устойчивость межсистемных взаимодействий, регулирующих гомеостаз организма, сложившуюся в процессе долговременной адаптации коренного населения к условиям проживания на Дальнем Востоке. Во всех возрастных группах обследованных детей-нанайцев повышен синтез иммуноглобулинов, определяется более высокий уровень ЦИК. Коренное население относится к "быстрым ацетиляторам" и "медленным окислителям" [9], процессы метаболизма проходят у них на более низком уровне, в сравнении с детьми-европейцами, что также может быть причиной повышенных сывороточных концентраций антител и ЦИК. Различия параметров иммунной системы у девочек коренного и пришлого населения касаются в основном регуляторных популяций лимфоцитов (СБ25+) и натуральных киллеров (СБ16+), у мальчиков - в большей степени различия обусловлены содержанием популяций иммунных клеток с экспрессией СБ4+, СБ22+ маркеров. Для большинства возрастных групп пришлого населения (рис. 2) характерны более высокие концентрации активированных лимфоцитов и натуральных киллеров (СБ25+ и СБ16+ клеток), что может быть обусловлено, как антигенным окружением и экологической обстановкой региона, так и стимуляцией процессов иммуногенеза вследствие неполноценной аффинности вырабатываемых антител [3] посредством малоизученных внутрииммунных взаимоотношений.
Таким образом, для иммунного статуса детей Приамурья характерно следующее:
— повышение гуморальной активности иммунитета уже с начального школьного возраста;
— возрастная динамика иммунологических параметров мальчиков приводит к формированию имму-носупрессорного типа иммунограммы, иммунный статус девочек отличается стабильностью показателей клеточного иммунитета;
— анализ возрастной динамики в популяциях детей пришлого и коренного населения Приамурья показал различную направленность изменений, чаще регистрируемых в возрасте 11-13 лет в зависимости от пола;
— основные показатели иммунного статуса коренных детей Приамурья отличаются стабильностью и несущественными возрастными изменениями;
— у детей нанайцев, в сравнении с европейцами, более активны процессы антителообразования и ЦИК;
— в крови школьников пришлого населения повышены уровни активированных лимфоцитов и натуральных киллеров, что является ответом организма на высокую антигенную нагрузку.
ЛИТЕРАТУРА
1. Изменения клеточного и гуморального имму-
нитета девочек в период становления менструальной функции/М.В.Ефименко, Т.Ф.Боровская,
В.В.Филиппова, В.К.Козлов //Новые науч. технологии в Дальневосточном регионе//Новые научные технологии в Дальневосточном регионе: Материалы III Дальневосточной региональной конференции с всероссийским участием, 27-29 сентября 1999 г-Благовещенск, 1999.- С.115.
2. Состояние иммунной реактивности и иммунно-эндокринных взаимоотношений у детей пришлого населения Приамурья/М.В.Ефименко, Р.В.Учакина,
B.К.Козлов, Т.Ф.Боровская//Детское здравоохранение России: стратегия развития: Материалы IX съезда педиатров России.-М., 2001.-С.206.
3. ИММУНОДЕФИЦИТЫ: Диагностика и иммунотерапия - www.ami.nnov.ru, 2001.
4. Кайданов Л.З. Генетика популяций/Под ред.
C.Г.Инге-Вечтомова.-М.: Высш. шк., 1996.-320 с.
5. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных: Применение статистики в научной и практической работе врача.-Л.: Медицина. Ленинградское отд., 1964.-251 с.
6. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей в норме и патологии.-М.: Медицина, 197В.-256 с.
7. Кольцов И. П. Иммунологические критерии адаптации: Методические рекомендации.-Хабаровск, 19В9.-11 с.
В. Петрова П.Г., Воложин А.И. Экология человека в условиях Севера.-М., 1996.- 1В1 с.
9. Сулейманов С.Ш., Дьяченко В.Г., Кольцов И.П. Влияние метаболизма на формирование патологии коренного населения Дальнего Восто-ка//Здоровье населения Дальнего Востока. Региональная ассамблея:Сб. тез. докл. под научной редакцией Ю.В.Каминского.-Владивосток: Уссури, 1996.-С .14-15.
10. Berczi I, Chow DA, Sabbadini ER Neuroimmu-noregulation and natural immunity//Domest Anim Endo-crinol.-199B.-Vol.15, №5.-P.273-2B1.
□ □□
