Научная статья на тему 'СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОТДЕЛЬНЫХ МУТАЦИЙ ОНКОГЕНА К-RAS В РАЗЛИЧНЫХ КОДОНАХ НА ОБЩУЮ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ'

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОТДЕЛЬНЫХ МУТАЦИЙ ОНКОГЕНА К-RAS В РАЗЛИЧНЫХ КОДОНАХ НА ОБЩУЮ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
34
3
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК / МУТАЦИИ В КОДОНАХ ГЕНА К-RAS / МЕТАСТАЗЫ В ПЕЧЕНЬ
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кесельман Юлия Андреевна, Ширяев Николай Павлович, Чепоров Сергей Валентинович, Акимова Анастасия Евгеньевна, Милафетнова Валерия Валерьевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОТДЕЛЬНЫХ МУТАЦИЙ ОНКОГЕНА К-RAS В РАЗЛИЧНЫХ КОДОНАХ НА ОБЩУЮ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ»

Ключевые слова:

комбинированное лечение; метастатическое поражение печени; резекция печени; радиочастотная, микроволновая, лазерная абляции

Актуальность

В настоящее время наблюдается увеличение количества больных с метастазами колоректального рака. К хирургическим методам лечения относятся резекция печени и методы локальной деструкции. Лекарственная терапия предполагает системное применение разных режимов цитостатиков и таргетных препаратов, локальную артериальную химиоперфу-зию и химиоэмболизацию.

Цель

Повышение эффективности лечения больных ко-лоректальным раком с метастатическим поражением печени.

Материалы и методы

В данное исследование были включены 319 больных с колоректальным раком и метастатическим поражением печени I, II и III стадии (по Gennari). Заболевания распределены следующим образом: рак толстой кишки — 220 (69%) пациентов и прямой кишки — 99 (31%) пациентов. Объем метастатического поражения печени составлял: I стадия — 127 (40%) пациентов, II стадия — 154 (48%), III стадия — 38 (12%) пациентов.

Результаты

Все больные получали комбинированное лечение. Резекция печени была выполнена 107 пациентам, ПГГЭ — 10, рПГГЭ — 7, ЛГГЭ — 9, трисигментэктомия — 33, бисигментэктомия — 29, сегментэктомия — 19 пациентам. У 84 больных на фоне проводимой полихимиотерапии, таргетной терапии, химиоэмболизации нерезектабельные метастатические поражения печени были переведены

в резектабельные. РЧА метастазов в печени была выполнена 105 больным. В 16 случаях при локализации опухоли в толстой или прямой кишке и наличии синхронных метастазов в печени РЧА проводилась интраоперационно в сочетании с удалением первичного очага. В 17 случаях при синхронных метастазах в контралатеральной доле печени при выполнении резекции печени выполнялась интра-операционная термоабляция опухоли в оставшейся доле печени. Термическому разрушению подвергались метастатические узлы от 0,5 до 3,5 см в диаметре. У 89 больных с раннее удаленным первичным очагом с синхронными или метахронными матаста-зами в печени проводилась РЧА чрескожно чреспе-ченочно под контролем ультразвука, при этом было выполнено 285 операций. В 16 случаях локальная термодеструкция метастатических опухолей печени выполнялась под контролем видеолапароскопии, 57 больным — чрескожно чреспеченочно. Проведено 78 операций. У 34 больных была выполнена ТАХЭ опухолей печени препаратом доксирубицин с гепос-ферами 150-250 нг. Продолжительность жизни 1 год составила 73,5%, 2 года — 53,3%, 3 года — 32,1%, 5 лет — 24,6%.

Выводы

В настоящее время использование полихимиотерапии в сочетании с таргетной терапией, радиочастотной деструкцией, микроволновой абляцией, с резекциями печени позволило увеличить резекта-бельность больных до 35-40%. Применение радиочастотной и микроволновой абляции уменьшает риск оперативного вмешательства у соматически отягощенных больных за счет малоинвазивности и мало-травматичности.

Список литературы

1. Кротова О . А ., Гранов Д А. , Полысалов В . Н . и др . Планирование хирургических вмешательств на печени по результатам многослойной спиральной компьютерной томографии // Анналы хирургической гепатологии . 2010 . Т 15 . № 2 . С . 31-37 .

2 . Балахнин П . В ., Шмелев А . С ., Шачинов Е . Г Чрескожная энергетическая абляция опухолей: Принципы, технологии, результаты // Практическая онкология . 2016 . Т. 17 . № 3 . С . 129-153 .

Сравнительный анализ отдельных мутаций онкогена К-RAS в различных кодонах на общую выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком

Авторы

Кесельман Юлия Андреевна, yulk.smirnowa@yandex.ru, ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

Ширяев Николай Павлович, shiryaev.nikolay89@mail.ru, ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

Чепоров Сергей Валентинович, sergey.cheporov@rambler.ru, ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

Акимова Анастасия Евгеньевна, 79807738528@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль

Милафетнова Валерия Валерьевна, vmilafetnova@mail.ru, ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль

Ключевые слова:

колоректальный рак, мутации в кодонах гена К-RAS, метастазы в печень

Актуальность

RAS — семейство генов, которые участвуют в передаче молекулярных сигналов внутри клетки. Их основная роль состоит в регуляции клеточных делений. Мутации онкогена приводят к малигнизации, неограниченному росту, метастазированию злокачественной опухоли. KRAS мутации при колоректальном раке встречается в 30-60% случаев. Наиболее часто мутации KRAS определяются в 12-м и 13-м кодонах 2-го экзона. Каждая изоформа демонстрирует разную частоту мутаций в каждом кодоне, что подтверждает гипотезу о том, что разные мутанты RAS могут приводить к различным биологическим проявлениям.

Цель

Оценить выживаемость пациентов колоректаль-ным раком с метастазами в печень (мКРР) в зависимости от мутации онкогена К-RAS в различных кодонах при проведении комбинированного лечения в Ярославской области.

Материалы и методы

Нами проведен анализ лечения 134 пациентов с мКРР, которые находились в период с 2015 по 2022 г. в Ярославской областной онкологической больнице. Средний возраст больных составил 62 8,6 года. Соотношение мужчин и женщин одинаковое — по 67 человек. Пациенты были разделены на пять групп в зависимости от мутации онкогена К-RAS в различных кодонах: 1-я группа — кодон G12 = 50% (n = 67); 2-я группа — кодон G13 = 5,2% (n = 7); 3-я группа — кодон Q61 = 3% (n = 4); 4-я группа — ко-

дон А146 = 9% (n = 12); 5-я группа — неизвестный кодон = 32,8% (n = 44). Дополнительно пациенты были разделены на две подгруппы, в зависимости от вида выполненного лечения: подгруппа А — с хирургическим лечением и проведением полихимиотерапии с бевацизумабом (ХТ Бев) (n = 84); подгруппа В — без хирургического лечения с проведением ХТ Бев (n = 50).

Результаты

Наилучшие показатели общей выживаемости зарегистрированы при наличии мутации онкогена К-RAS в 3-й группе (кодон G13), результат — 16,6 месяца. В остальных группах медиана общей выживаемости (МОВ) составляет 13 месяцев. Согласно анализу подгруппы А высокие показатели у 4-й группы (кодон А146), результат — 24,5 месяца. В целом в подгруппе B МОВ ниже, чем в подгруппе А. Наилучшие показатели в подгруппе В у 5-й группы (неизвестный кодон), результат — 17,2 месяца. Но в среднем в подгруппе В МОВ — 8,6 месяца.

Выводы

K-RAS-мутации при мКРР имеют различное клиническое течение в зависимости от кодонов, подверженных мутации. Наилучшие показатели МОВ отмечаются с мутацией в кодоне G13, а при проведении хирургического лечения — с мутацией в кодоне А146. Таким образом, сочетание хирургического лечения и системной противоопухолевой терапии позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с данной патологией.

Список литературы

1. Munoz-Maldonado C ., Zimmer Y, Medova M . A Comparative Analysis of Individual RAS Mutations in Cancer Biology // Front Oncol. 2019 . Oct. 18 . Vol . 9 . Р. 1088 . DOI: 10 . 3389/fonc . 2019 . 01088 . PMID: 31681616; PMCID: PMC6813200 .

Эффективность неоадъювантной химиотерапии у больных метастатическим колоректальным раком с изолированным

поражением печени

Авторы

Костромицкий Дмитрий Николаевич, d.n.kostromitsky@tomonco.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск

Добродеев Алексей Юрьевич, dobrodeev@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.