CC BY
2Чепоров Сергей Валентинович, sergey.cheporov@rambler.ru, ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница», Ярославль
Акимова Анастасия Евгеньевна, 79807738528@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль
Милафетнова Валерия Валерьевна, vmilafetnova@mail.ru, ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль
Ключевые слова:
колоректальный рак, мутации в кодонах гена К-RAS, метастазы в печень
Актуальность
RAS — семейство генов, которые участвуют в передаче молекулярных сигналов внутри клетки. Их основная роль состоит в регуляции клеточных делений. Мутации онкогена приводят к малигнизации, неограниченному росту, метастазированию злокачественной опухоли. KRAS мутации при колоректальном раке встречается в 30-60% случаев. Наиболее часто мутации KRAS определяются в 12-м и 13-м кодонах 2-го экзона. Каждая изоформа демонстрирует разную частоту мутаций в каждом кодоне, что подтверждает гипотезу о том, что разные мутанты RAS могут приводить к различным биологическим проявлениям.
Цель
Оценить выживаемость пациентов колоректаль-ным раком с метастазами в печень (мКРР) в зависимости от мутации онкогена К-RAS в различных кодонах при проведении комбинированного лечения в Ярославской области.
Материалы и методы
Нами проведен анализ лечения 134 пациентов с мКРР, которые находились в период с 2015 по 2022 г. в Ярославской областной онкологической больнице. Средний возраст больных составил 62 8,6 года. Соотношение мужчин и женщин одинаковое — по 67 человек. Пациенты были разделены на пять групп в зависимости от мутации онкогена К-RAS в различных кодонах: 1-я группа — кодон G12 = 50% (n = 67); 2-я группа — кодон G13 = 5,2% (n = 7); 3-я группа — кодон Q61 = 3% (n = 4); 4-я группа — ко-
дон А146 = 9% (n = 12); 5-я группа — неизвестный кодон = 32,8% (n = 44). Дополнительно пациенты были разделены на две подгруппы, в зависимости от вида выполненного лечения: подгруппа А — с хирургическим лечением и проведением полихимиотерапии с бевацизумабом (ХТ Бев) (n = 84); подгруппа В — без хирургического лечения с проведением ХТ Бев (n = 50).
Результаты
Наилучшие показатели общей выживаемости зарегистрированы при наличии мутации онкогена К-RAS в 3-й группе (кодон G13), результат — 16,6 месяца. В остальных группах медиана общей выживаемости (МОВ) составляет 13 месяцев. Согласно анализу подгруппы А высокие показатели у 4-й группы (кодон А146), результат — 24,5 месяца. В целом в подгруппе B МОВ ниже, чем в подгруппе А. Наилучшие показатели в подгруппе В у 5-й группы (неизвестный кодон), результат — 17,2 месяца. Но в среднем в подгруппе В МОВ — 8,6 месяца.
Выводы
K-RAS-мутации при мКРР имеют различное клиническое течение в зависимости от кодонов, подверженных мутации. Наилучшие показатели МОВ отмечаются с мутацией в кодоне G13, а при проведении хирургического лечения — с мутацией в кодоне А146. Таким образом, сочетание хирургического лечения и системной противоопухолевой терапии позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с данной патологией.
Список литературы
1. Munoz-Maldonado C ., Zimmer Y, Medova M . A Comparative Analysis of Individual RAS Mutations in Cancer Biology // Front Oncol. 2019 . Oct. 18 . Vol . 9 . Р. 1088 . DOI: 10 . 3389/fonc . 2019 . 01088 . PMID: 31681616; PMCID: PMC6813200 .
Эффективность неоадъювантной химиотерапии у больных метастатическим колоректальным раком с изолированным
поражением печени
Авторы
Костромицкий Дмитрий Николаевич, d.n.kostromitsky@tomonco.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Добродеев Алексей Юрьевич, dobrodeev@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Афанасьев Сергей Геннадьевич, doc1966@yandex.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Тарасова Анна Сергеевна, tarasova.as.tomsk@gmail.com, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Августинович Александра Владимировна, aov862@yandex.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Коновалов Артем Игоревич, clinica@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ключевые слова:
колоректальный рак, печеночные метастазы, комбинированное лечение
Актуальность
Печень является наиболее частой локализацией метастазов колоректального рака. На момент постановки диагноза примерно у 25% пациентов имеются синхронные метастазы колоректального рака в печень. Считается, что эти пациенты имеют менее благоприятную биологию рака и с меньшей вероятностью выживут в течение длительного времени по сравнению с пациентами с метахронными метастазами. Стремление улучшить результаты лечения пациентов с синхронным поражением печени привело к вопросам о сроках и последовательности возможных терапевтических вмешательств.
Цель
Оценить эффективность и переносимость неоадъю-вантной химиотерапии (НАХТ) у больных метастатическим КРР с последующим хирургическим лечением.
Материалы и методы
В исследование включены 23 больных КРР с изолированным поражением печени, которым было проведено 3 курса НАХТ по схеме FOLFOXIRI. В зависимости от мутационного статуса RAS больные дополнительно получали цетуксимаб либо бевацизу-маб. По завершении НАХТ через 3 недели проводилась оценка объективного ответа опухоли по шкале RECIST 1.1. Хирургическое лечение включало лапароскопическое удаление первичной опухоли в кишке и симультанную открытую резекцию печени. Среднее
количество очагов в печени — 5 (1-12). Анатомические сегментэктомии и атипичные резекции выполнены 19 (82,6%) больным, левосторонние гепатэктомии — 2 (8,7%), правосторонняя гепатэктомия — 1 (4,3%), правосторонняя трисекционэктомия — 1 (4,3%) больному.
Результаты
Со стороны первичной опухоли во всех случаях была зафиксирована частичная регрессия (100%), по метастазам в печени у 2 (8,7%) больных отмечена полная регрессия, у 21 (91,3%) больного — частичная регрессия. Из нежелательных явлений химиотерапии наиболее часто встречались тошнота/рвота — 20 (86,9%) пациентов и полинейропатии — 7 (30,4%) пациентов. Интраоперационных осложнений не было. Средний объем кровопотери составил 417 мл (200-1200 мл). Послеоперационный период протекал без осложнений, средний койко-день — 8 суток (6-12 суток). У 1 (4,3%) больного на 30-е сутки после операции выявлена желчная фистула, которая была дренирована под УЗ-контролем.
Выводы
Использование НАХТ у больных КРР с изолированным поражением печени характеризуется удовлетворительной переносимостью, приводит к выраженному повреждению опухоли и не оказывает негативного влияния на течение интра- и послеоперационного периода.
Список литературы
1. Leporrier J ., Maurel J ., Chiche L . et al . A population-based study of the incidence, management and prognosis of hepatic metastases from colorectal cancer. Br J Surg . 2006 Apr. Vol . 93 (4) . Р 465-474. DOI: 10 ,1002/bjs . 5278 . PMID: 16523446 .
2 . Rehman A . H . , Jones R . P, Poston G . Prognostic and predictive markers in liver limited stage IV colorectal cancer // Eur J
Surg Oncol . 2019 . Dec . Vol . 45 (12) . Р 2251-2256 . DOI: 10 ,1016/j . ejso . 2019 . 06 . 038 . Epub 2019 Jun 27 . PMID: 31279594.
3 . Kopetz S ., Chang G . J . , Overman M . J . et al . McWilliams R . R . Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated
with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy // J Clin Oncol . 2009 . Aug . 1. Vol . 27 (22) . Р 3677-3683. DOI: 10 ,1200/Jm . 2008 . 20 . 5278 . Epub 2009 May 26 . PMID: 19470929; PMCID: PMC2720081.
Влияние статуса онкогена RAS на общую выживаемость пациентов с метастатическим раком толстой кишки
Авторы
Ширяев Николай Павлович, shiryaev.nikolay89@mail.ru, ГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница», Ярославль
