CC BY
36
УДК 616.895, 616-092.11 ББК 56.4
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ ЭРИТРОЦИТОВ И РЯДА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАТОЛОГИЕЙ ШИЗОФРЕНИЧЕСКОГО СПЕКТРА И
АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Т.А. ПРОХОРОВА, ФГБНУНЦПЗ, г. Москва, Россия А.Н. ПОМЫТКИН, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия
С.А. ЗОЗУЛЯ, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия Е.Б. ТЕРЕШКИНА, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия e-mail: neurochem06@mail.ru, zaza882006yandex.ru, s.ermakova@mail.ru
Аннотация
Цель исследования: сравнительное изучение активности глутатионредуктазы (ГР), глутатион-S-трансферазы (ГТ) эритроцитов, лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), альфа1-протеиназного ингибитора (а1-ПИ) и уровня аутоантител (аАТ) к белку S100b в крови пациентов у пациентов с патологией шизофренического спектра и аффективными расстройствами. Материалы и методы: обследовано 22 пациента 18-25 лет с приступообразно-прогредиентной шизофренией (группа 1), патологией шизофренического спектра (группа 2), аффективными расстройствами (группа 3) и 20 здоровых доноров. Активность ферментов эритроцитов и воспалительных факторов сыворотки определяли спектрофотометрическим методом, уровень аАТ к S100b - методом ИФА. Результаты: выявлено достоверное повышение активности ГР, ЛЭ и а1-ПИ по сравнению с контролем во всех исследуемых группах. Активность ГТ была достоверно повышена только в группе 2. Выявлена тенденция к повышению уровня аАТ в группах 1 и 3. Исследуемые группы между собой отличались только по активности ЛЭ. Наибольшая активность ЛЭ выявлена в 1 группе. Полученные результаты требуют увеличения размеров выборки и проведения дальнейшего исследования.
Ключевые слова: глутатионредуктаза, глутатион-З-трансфераза, лейкоцитарная эластаза, альфа1-протеиназный ингибитор, аутоантитела, шизофрения, аффективные расстройства.
Актуальность. Изучение патогенетических механизмов различных психических
заболеваний, несомненно, представляет существенный интерес. В настоящее время известно, что окислительный стресс является как причиной, так и патогенетическим звеном ряда психических заболеваний. Повышенное образование реактивных форм кислорода значительно усиливается на фоне снижения активности антиоксидантных систем организма, одной из которых является ферментная система глутатиона, включающая в себя глутатионпероксидазу,
глутатионредуктазу и глутатион-Б-трансферазу.
Иммунная система также вовлечена в патогенез различных психических расстройств. В ответ на повреждение ткани развивается воспалительная реакция, главными клетками которой являются нейтрофилы. В их азурофильных гранулах содержится лейкоцитарная эластаза - сериновая протеаза,
неконтролируемая активность которой может быть причиной повышения сосудистой проницаемости, включая сосуды
гематоэнцефалического барьера. Основным регулятором протеолитической активности эластазы является острофазный белок - альфа1-протеиназный ингибитор.
Проведено пилотное исследование, целью которого было сравнительное изучение активности глутатионредуктазы (ГР) и глутатион-Б-трансферазы (ГТ), лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), альфа1-протеиназного ингибитора (а1 -ПИ), также уровня аутоантител к нейроантигену Б100Ь (аАТ) у пациентов с патологией шизофренического спектра и аффективными расстройствами.
Материалы и методы. Обследовано 22 пациента мужского пола в возрасте от 18 до 25 лет. Все пациенты были разделены на 3 группы. Все пациенты были разделены на 3 группы: приступообразно-прогредиентная шизофрения
(F20.0) (группа 1), патология
шизофренического спектра (F25, F21.3) (группа 2) и аффективные расстройства (F31, F34) (группа 3). Все пациенты были обследованы в момент обращения за медицинской помощью: либо при поступлении в стационар, либо во время планового визита к психиатру. Клиническую оценку пациентов группы 1 и группы 2 проводили с использованием шкалы PANSS; а пациентов группы 3 - с помощью шкалы Гамильтона (HDRS). Контрольную группу составили 20 здоровых мужчин соответствующего возраста без признаков психической патологии.
Активность ферментов ГР и ГТ определяли спектрофотометрическим методом в
эритроцитах. Энзиматическую активность ЛЭ и функциональную активность а1-ПИ определяли в сыворотке крови спектрофотометрическим методом, уровень аутоантител к белку S100b -методом ИФА. Статистический анализ проводили с использованием программы Statistica 7.0.
Результаты и обсуждение. В группе 1 активность ГР в эритроцитах достоверно превышала значения в контрольной группе (р<0,04), а активность ГТ - не отличалась от нормы. Выявлено статистически значимое повышение активности ЛЭ и а1 -ПИ в сыворотке крови по сравнению с контролем (р<0,001, р<0,001), а также тенденция к повышению уровня аАТ к S100b (р=0,07). В группе 2 наблюдалось достоверное повышение активности как ГР, так ГТ по сравнению с контролем (р<0,02, р<0,02). Активность ЛЭ и а1 -ПИ также были достоверно повышены
(р<0,01, р<0,001). Уровень аАТ к Б100Ь в этой группе не отличался контрольных значений. В группе 3 результаты определения исследуемых показателей сходны с таковыми у пациентов в группе 1. При межгрупповом сравнении показано, что все исследуемые группы отличались только по активности ЛЭ. Наибольшая активность ЛЭ выявлена в 1 группе по сравнению с группой 2 и группой 3 (р<0,05, р=0,03).
Заключение. Таким образом,
предварительные результаты свидетельствуют, что у пациентов с патологией шизофренического спектра выявлена активация глутатионовой антиоксидантной системы в эритроцитах, а также повышение активности воспалительных факторов в сыворотке крови. У пациентов с шизофренией на фоне высокой активности ГР, но не ГТ, выявлены отличия в активности ЛЭ, а1-ПИ, а также уровня аАТ по сравнению с другими заболеваниями шизофренического спектра, что, вероятно, может свидетельствовать о более тяжелом течении патологического процесса у этих пациентов. Схожесть значений изученных показателей у пациентов с аффективными расстройствами и пациентов с шизофренией, предположительно, может свидетельствовать о наличии в этой группе не только лиц с изолированной аффективной патологией, но также пациентов, в картине болезни которых на фоне расстройств настроения имеют место расстройства более тяжелых регистров. Полученные результаты требуют проведения дальнейшего исследования и увеличения размеров выборки.
Список литературы
1. Raffa M. Reduced antioxidant defence systems in schizophrenia and bipolar disorder. / M. Raffa, S. Barhoumi, F. Atig, C. Fendri, A. Kerkeni, A. Mechri // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2012; 39(2):371 - 5. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.07.013.
2. Kliushnik T.P., Zozulya S.A., Androsova L.V., Sarmanova Z.V., Otman I.N., Dupin A.M., Panteleeva G.P., Oleichik I.V. et al. Immunological monitoring of endogenous attack-like psychoses. Zh. Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2014; 2: 37-41.
ACTIVITIES OF ANTIOXIDANT ENZYMES IN RED BLOOD CELLS AND SOME IMMUNOLOGICAL PARAMETERS OF BLOOD SERUM IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA-RELATED DISORDERS AND AFFECTIVE DISORDERS:
COMPARATIVE STUDY
T.A. PROKHOROVA, MHRC, Moscow, Russia A.N. POMYTKIN, MHRC, Moscow, Russia S.A. ZOZULYA, MHRC, Moscow, Russia E.B. TERESHKINA, MHRC, Moscow, Russia e-mail: neurochem06@mail.ru, zaza882006yandex.ru, s.ermakova@mail.ru
Abstract
The aim: to compare the glutathione reductase (GR), the glutathione-S-transferase (GST), the leukocyte elastase (LE) and the a1-proteinase inhibitor (a1-PI) activities and the level of autoantibodies to the S-100b (a-S100b) in blood serum in patients with schizophrenia-related disorders and affective disorders. Methods. 22 patients aged 18-25 with attack-like progressive schizophrenia (group 1), schizoaffective disorder (group 2) and affective disorders (group 3) were examined. Control group consisted of 20 healthy people of the same age. GR, GST activities in red blood cells and LE and a1-PI activities in serum were measured spectrophotometrically. The a-S100b level in the serum was assayed by ELISA. Results. Activities of GR, LE and alPI were increased in all groups in comparison with controls. GST activity was increased only in group 2. Significant variations in LE activity were observed between group 1, 2 and 3. The higher LE activity in group 1 was observed. Our results provide support for further research of studied biological parameters and their relationship with pathophysiology of mental disorders.
Keywords: glutathione reductase, glutathione-S-transferase, leukocyte elastase, a1-proteinase inhibitor, autoantibodies, schizophrenia, affective disorders.
