CC BY
40
УДК 616.895.8-008931 ББК 56.14
АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТАРНОЙ ГЛУТАТИОНРЕДУКТАЗЫ У БОЛЬНЫХ
ШИЗОФРЕНИЕЙ
О.К. САВУШКИНА, ФГБНУНЦПЗ, г. Москва, Россия
И.С. БОКША, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия Е.А. ВОРОБЬЕВА, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия Д.С. БУРМИНСКИЙ, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия М.А. МОРОЗОВА, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия Г.Ш. БУРБАЕВА, ФГБНУ НЦПЗ, г. Москва, Россия
Аннотация
Проведено сравнение активности фермента антиоксидантной системы - глутатионредуктазы (ГР) в тромбоцитах венозной периферической крови у больных параноидной шизофренией (п=18, Б 20.0х по МКБ-10 в состоянии обострения) до и после антипсихотического лечения и у лиц контрольной группы (п=37). Обнаружено достоверное снижение активности ГР в группе больных до лечения (Ц-тест Манна-Уитни р<0,01). У больных до лечения выявлена достоверная обратная корреляция активности ГР с суммой баллов РЛ^БроБ (Я= -0,50, р<0,05). После лечения активность ГР повышалась, но все еще отличалась от контрольных значений (р=0,04). Сниженная активность тромбоцитарной ГР у больных шизофренией по сравнению с контрольной группой и повышение ее в ходе антипсихотического лечения при снижении выраженности психотической симптоматики свидетельствует о нарушении антиоксидантной системы глутатиона при шизофрении и тенденции к ее восстановлению при антипсихотическом лечении.
Ключевые слова: глутатионредуктаза, тромбоциты, шизофрения.
Актуальность. Одной из причин патологических изменений нервной ткани при шизофрении, возможно, является дисбаланс про- и антиоксидантных систем и, как следствие - избыточное накопление свободных кислородных радикалов и активных форм кислорода, что приводит к возникновению окислительного стресса, затрагивающего не только нервную, но и другие ткани. Глутатион -основной антиоксидант в клетке. В ферментную окислительно-восстановительную систему глутатиона входят глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза (ГР). Соотношение активностей этих ферментов контролирует баланс восстановленной и окисленной форм глутатиона: глутатионпероксидаза в реакции обезвреживания органических перекисей (водорода, липидов) окисляет восстановленный глутатион, а ГР катализирует восстановление окисленного глутатиона.
У больных шизофренией обнаружен дефицит восстановленного глутатиона в мозге (префронтальной коре), спинномозговой жидкости, в эритроцитах и плазме крови [1, 2]. Во многих работах показано изменение активности эритроцитарной
глутатионпероксидазы в зависимости от формы шизофрении, длительности заболевания и применяемой лекарственной терапии [3]. С другой стороны, известны лишь немногочисленные данные об эритроцитарной ГР у больных с психическими и неврологическими расстройствами:
обнаружено, что она снижена по сравнению с контролем. Данные по изменению активности эритроцитарной ГР после проведения лекарственной терапии неоднозначны: описано как снижение активности фермента, так и ее повышение [4].
В тоже время тромбоциты служат удовлетворительной периферической
биохимической моделью отображающей процессы, происходящие в нервной ткани. В тромбоцитах обнаружены ферменты
антиоксидантной системы, в том числе, глутатионпероксидаза и ГР, уровни которых при психической патологии почти не исследовались [5].
Цель настоящей работы - сравнительная оценка активности ГР в тромбоцитах в венозной периферической крови у больных шизофренией
в ходе антипсихотического лечения и у лиц контрольной группы.
Материалы и методы. Проведено обследование группы больных с диагнозом "параноидная шизофрения" (F 20.0x) по МКБ-10 в состоянии обострения (15 мужчин и 3 женщины в возрасте 23-56 лет, средний возраст 38,7). Контрольную группу составили 35 мужчин и 2 женщины без психической патологии в возрасте 21-58 лет (средний возраст 38,3).
На момент начала исследования все больные были госпитализированы в связи с обострением психотической симптоматики. Состояние больных по шкале PANSS оценивалось следующим образом: по позитивной подшкале средний балл составил 24,4±5,2, по негативной -23,7±5,9 и 93,6±16,7 по суммарному баллу.
Антипсихотическую терапию проводили как типичными, так и атипичными
антипсихотиками в дозах, соответствующих инструкции: рисперидон, палиперидон, оланзапин, клозапин, галоперидол,
хлорпромазин, неулептил, трифлюперазин.
Критериями исключения из исследования являлись органические заболевания
центральной нервной системы, острые и хронические соматические заболевания.
Взятие образцов крови для исследования активности ГР в контрольной группе проводилось однократно, а у больных - дважды: в период наибольшей остроты до начала терапии и перед выпиской больного из стационара.
Образцы крови из локтевой вены у пациентов собирались в вакутейнеры с антикоагулянтом -0,1 М цитратным буфером с глюкозой (рН 5,7).
Активность ГР определялась
спектрофотометрически по окислению НАДФ*Н в реакции восстановления окисленного глутатиона. Концентрацию белка измеряли по методу Лоури с использованием набора реагентов Bio-Rad DC Protein Assay.
Для статистического анализа применялся модуль "непараметрический анализ" программы Statistica 6.0 (StatSoft). Для оценки достоверности различий, изменений параметров и связей между ними применялись U-тест Манна-Уитни и тест ранговых корреляций (вычисление коэффициентов корреляции Спирмена). Различия и корреляции считали достоверными при p<0,05.
Результаты и обсуждения. Группа больных и контрольная группа не отличались по
гендерному составу и возрасту. В группе больных и контрольной группе не было выявлено корреляции активности ГР с возрастом, что позволило провести сравнение активности ГР в тромбоцитах между группами. Корреляций активности ГР тромбоцитах с длительностью заболевания и длительностью приступа также не выявлено.
В результате терапии к моменту выписки обнаружились следующие изменения в показателях шкалы РЛКББ - по позитивной подшкале средний балл составил 15,8±4,5 (достоверность изменений по сравнению с первой оценкой составил 0,0005), по негативной - 21,0±5,4 (р=0,03) и 74,0,6±15,7 (р=0,0006) по суммарному баллу.
В целом по группе (по показателю динамики общего балла по шкале РЛКББ) состояние улучшилось на 19,8%±16%. Значительное улучшение было отмечено у 8 больных (более 20% по общему баллу шкалы РЛКББ), ухудшение по этому показателю выявлено у 3 пациентов.
Обнаружено, что активность тромбоцитарной ГР в группе больных с обострением шизофренией до лечения достоверно ниже, чем в контрольной группе (И-тест Манна-Уитни р<0,01). На фоне антипсихотического лечения активность ГР хотя и повысилась, но все еще отличалась от контрольных значений (И-тест Манна-Уитни р=0,04).
При сопоставлении результатов определения активности тромбоцитарной ГР с клиническими данными больных шизофренией до лечения выявлена достоверная обратная корреляция активности ГР с суммой баллов PANSSpos (Я= -0,50, р<0,05), после окончания терапии корреляций ГР с баллами по PANSS не выявлено.
Выводы. Обнаружено снижение активности ГР в тромбоцитах больных шизофренией в состоянии обострения по сравнению с контрольной группой и повышение ее в ходе антипсихотического лечения при снижении выраженности психотической симптоматики. Эти результаты свидетельствуют о нарушении антиоксидантной системы глутатиона при шизофрении. Можно предположить, что нарушение антиоксидантной системы глутатиона является одним из звеньев патогенеза острых психотических нарушений при обострении шизофрении.
Список литературы
1. Do K.Q. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. / K.Q. Do, A.H. Trabesinger, M. Kirsten-Kruger, C.J. Lauer, U. Dydak, D. Hell, F. Holsboer, P. Boesiger, M. Cuenod // Eur J Neurosci. - 2000.
- Vol. 12. - p. 3721-3728.
2. Raffa M. Reduced antioxidant defence systems in schizophrenia and bipolar disorder. /M. Raffa, S. Barhoumi, F. Atig, C. Fendri, A. Kerkeni, A. Mechri // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2012. - 39(2) - p. 371-5. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.07.013.
3. Yao J.K. Antioxidants, redox signaling, and pathophysiology in schizophrenia: an integrativeview. / J.K. Yao, S. Keshavan //Antioxidants Redox Signaling. - 2011. - v.15. - N.7. - P. 2011-2035.
4. Смирнова Л.П. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах больных психическими и неврологическими заболеваниями. / Л.П. Смирнова, Н.В. Кротенко, Н.М. Кротенко, В.Н. Логинов, М.В. Духан, С.А. Иванова, Ю.Л. Мальцева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 48 (1). - с. 133-135.
5. Прохорова Т.А. Активность ферментов глутатионового обмена (глутатионредуктазы и глутатион- S-трансферазы) в тромбоцитах больных с эндогенными психозами. / Т.А. Прохорова, О.К. Савушкина, Е.Б. Терешкина, В.Г. Каледа, А.Н. Помыткин, И.С. Бокша, Г.Ш. Бурбаева //Журн. Научных статей Здоровье и образование в XXI веке.
- 2015. - № 17 (1). - с. 95-97.
ACTIVITY OF PLATELET GLUTATHIONE REDUCTASE IN PATIENTS WITH
SCHIZOPHRENIA
O.K. SAVUSHKINA, MHRC, Moscow, Russia
I.S. BOKSHA, MHRC, Moscow, Russia E.A. VOROBYEVA, MHRC, Moscow, Russia D.S. BURMINSKY, MHRC, Moscow, Russia M.A. MOROZOVA, MHRC, Moscow, Russia G.SCH. BURBAEVA, MHRC, Moscow, Russia
Abstract
Activity of antioxidant enzyme glutathione reductase (GR) was compared in platelets of patients with acute paranoid schizophrenia before and after their antipsychotic treatment (n=18, F 20.0x, ICD-10) and in matched control group (37 mentally healthy subjects). Activity of platelet GR was found significantly decreased in patients with schizophrenia before the treatment course in comparison with controls (MannWhitney U-test, p<0.01). Significant negative correlation was found between GR activity and PANSSpos before the treatment of patients (Spearmen R= -0.50, p<0.05). GR activity was found elevated after the treatment course in comparison with its initial baseline, although it did not achieve the control level (p=0.04). The decreased activity of platelet GR in patients with schizophrenia in comparison with control group and its elevation after the treatment course in parallel with significant improvement of mental state evidences for impairment of glutathione antioxidant system in schizophrenia and a tendency to its restoration under antipsychotic treatment.
Keywords: glutathione reductase, platelets, schizophrenia.
