CC BY
13
https://doi.org/10.29013/ELBLS-22-2-20-30
Khakimova Sohiba Ziyadulloevna, MD, Head of the Department of Neurology and Neurosurgery Faculty of Postgraduate Education Samarkand State Medical Institute,
Samarkand, Uzbekistan Khamdamova Bahora Komilzhonovna, Assistant of the Department of Neurology and Neurosurgery of the Faculty postgraduate education Samarkand State Medical Institute,
Samarkand, Uzbekistan Kodirov Umid Orzikulovich, Assistant of the Department of Neurology and Neurosurgery Faculty of Postgraduate Education Samarkand State Medical Institute,
Samarkand, Uzbekistan
COMPARATIVE CORRELATION OF MARKERS OF INFLAMMATORY METAMORPHISM IN THE PERIPHERAL BLOOD IN DORSOPATHY OF DIFFERENT GENESIS
Abstract. A blood test for acute phase proteins and inflammatory markers is a comprehensive study of various proteins, the level of which in the blood increases during various inflammatory processes in the body. Dorsopathy is a common pathology accompanied by aseptic inflammation in the spine, but has not been studied for markers of inflammation. Purpose of the study: to study the indicators and comparative correlation of markers of inflammatory metamorphism in the peripheral blood of patients with chronic pain syndrome in dorsopathies of various origins. 320 patients with chronic pain syndrome with dorsopathies of various origins, who are being treated in the neurology department of the City Medical Association of Samarkand in the period from 2018 to 2021, were selected. Blood tests for acute phase proteins and inflammatory markers were used: fibrinogen, C-reactive protein, interleukin-1^. In patients with chronic pain syndrome in dorsopathies of compres-sion-ischemic genesis, brucellosis, rheumatic and herpetic genesis, the detected concentrations of fibrinogen, C-reactive protein and interleukin - in the blood serum indicated various indicators of the presence of an inflammatory process, provoking chronic pain, indicating an inflammatory nature, which determines the chronic course and nature of pain.
Keywords: inflammation markers, fibrinogen, C-reactive protein, interleukin-1^, dorsopathy.
Хакимова Сохиба Зиядуллоевна, д.м.н., заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии факультета последипломного образования Самаркандский государственный медицинский институт,
Самарканд, Узбекистан Хамдамова Бахора Комилжоновна, ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии факультета
последипломного образования Самаркандский государственный медицинский институт,
Самарканд, Узбекистан Кодиров Умид Орзикулович, ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии факультета последипломного образования Самаркандский государственный медицинский институт,
Самарканд, Узбекистан
СРАВНИТЕЛЬНАЯ КОРРЕЛЯЦИЯ МАРКЕРОВ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО МЕТАМОРФИЗМА В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ДОРСОПАТИЯХ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
Аннотация. Анализ крови на белки острой фазы и маркеры воспаления - это комплексное исследование различных белков, уровень которых в крови повышается при различных воспалительных процессах в организме. Дорсопатии - часто встречающаяся патология, сопровождающаяся асептическим воспалением в позвоночнике, однако не исследованная на предмет маркеров воспаления. Цель исследования: изучение показателей и сравнительная корреляция маркеров воспалительного метаморфизма в периферической крови больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза. Отобраны 320 больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза, находящихся на лечении в отделении неврологии Городского медицинского объединения г. Самарканда в период с 2018 по 2021год. Были применены исследования крови на белки острой фазы и маркеры воспаления: фибриноген, С-реактивный белок, интерлейкин -1^. У больных хроническим болевым синдромом при дорсопатиях компрессионно-ишемического генеза, бруцеллезного, ревматического и герпетического генезов, выявленные концентрации фибриногена, С-реактивного белка и ин-терлейкина - в сыворотке крови указывали на различные показатели наличия воспалительного процесса, провоцирующие хроническую боль, указывающий на воспалительный характер, определяющий хроническое течение и характер боли.
Ключевые слова: маркеры воспаления, фибриноген, С-реактивный белок, интерлейкин -1^, дорсопатия.
Актуальность. Анализ крови на белки острой фазы и маркеры воспаления - это комплексное исследование различных белков, уровень которых в крови повышается при различных воспалительных процессах в организме [6]. Дорсопатии - часто встречающаяся патология, сопровождающаяся асептическим воспалением в позвоночнике, однако не исследованная на предмет маркеров воспаления [5; 9; 12].
Повышение фибриногена не только компонент свёртывающей системы крови, но и показатель острых и хронических воспалительных, иммунных и опухолевых явлений [1; 3]. Актуальные взгляды воспаления на развитие радикулопа-тий основаны на том, что процесс ограничивался одним или несколькими сегментами позвоночного столба, имея локальный характер [2; 7]. Повышение концентрации фибриногена свыше физиологической нормы при данных заболеваниях бывает умеренно выраженным и хорошо купируется препаратами НПВС [4; 8].
Цель исследования: изучение показателей и сравнительная корреляция маркеров воспалительного метаморфизма в периферической крови больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза.
Задачей поставленной работы явилось изучение концентрации фибриногена, С-реактивного белка и интерлейкина -1^ в плазме крови у больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях компрессионно-ишемического генеза, бруцеллезного, ревматического и герпетического генезов.
Материалы и методы исследования. Отобраны 320 больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза, на-
ходящихся на лечении в отделении неврологии городского медицинского объединения г. Самарканда в период с 2018 по 2021год.
Для дальнейшего научного исследования больные были распределены в следующие группы:
- 1-я группа: хроническая дорсопатия компрессионно-ишемического генеза (ДКИГ) -82 больных;
- 2-я группа - дорсопатия при хроническом бруцеллезе (ДБрГ) - 84 больных;
- 3-я группа - дорсопатия ревматического генеза (ДРевГ) - 76 больных;
- 4-я группа - дорсопатия при хроническом герпесе (ДГерГ) - 78 больных;
- контрольную группу составили 40 условно здоровых людей признаков дорсопатий, соизмеримые по полу и возрасту с вышеперечисленными группами (были отобраны сотрудники городского медицинского объединения).
Исследования были проведены в рамках Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных и медицинских исследований с участием человека», с учетом поправок 2000 года. Вся информация о пациентах была собрана, проанализирована и письменно зафиксирована с согласия самих больных. Проведение научной работы было одобрено локальным этическим комитетом института согласно договорам о проведении совместных научных работ.
Все больные с ХБС находились в возрастном охвате лиц от 16 до 75 лет, при это преимущественно - 30-39 лет - 96 (30%), а также 50-59 лет -67 (20,9%). Градация в разрезе пола из 320 пациентов: женщин - 205 (64,1%), мужчин - 113 (35,4%) (Таблица 1).
Таблица 1. - Градация в разрезе пола и возраста
Возраст (лет) Женщины (абс/%) Мужчины (абс/%) Всего (абс/%)
1 2 3 4
До 19 13(4,1%) 11(3,4%) 24(7,5%)
20-29 44(13,7%) 13(4,1%) 57(17,8%)
1 2 3 4
30-39 59(18,4%) 37(11,6%) 96(30%)
40-49 30(9,4%) 23(7,2%) 53(16,6%)
50-59 44(13,7%) 23(7,2%) 67(20,9%)
60 и старше 17(5,3%) 6(1,9%) 23(7,2%)
Итого 207(64,7%) 113(35,3%) 320(100%)
Наибольший интерес вызвали дорсопатии различного генеза: дорсопатии компрессионно-ише-мического генеза, дорсопатия при хроническом бруцеллезе, дорсопатия ревматического генеза, и дорсопатия при TORCH инфекции, а именно при герпесе.
В данной статье нашей целью явилось освещение полученных лабораторных исследований. Нами были проанализированы клинический и биохимический анализ крови, общий анализ мочи. 1 - ревматические пробы: а) ревмофактор (РФ) - исследовали венозную кровь методом имму-нотурбидиметрии, положительны считался результат более 8МЕ/мл; б) С белок (СРБ) -исследовали венозную кровь, где больного просили не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования, не курить в течение 30 минут до исследования. Показания больше 10 мг/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании; в) анти-стрептолизин (АСЛО) - исследовали венозную кровь, где больного просили сдавать натощак, накануне исследований исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки и прием лекарственных препаратов. Показания выше 200 МЕ/мл считаются положительными [10].
2 - пробы для выявления бруцеллёза: а) реакция Хеддельсона - брали кровь натощак из пальца на предметное стекло, в него капали бруцеллезный диагностикум. Появлении реакции агглютинации считали положительной; б) реакция Райта - исследовали венозную кровь на наличие антител к антигену бруцеллёза. Показатели титра 100-200 говорили о положительном результате,
при котором острый процесс возможно переходит в хроническую. 3 - анализ крови на TORCH инфекции, куда входили анализы на антитела к 4 инфекциям: герпес, токсоплазмоз, цитомегалови-рус и вирус краснухи. Нами были отобраны больные с антителами к герпесу, так как по данным многих авторов, при данной патологии чаще всего наблюдается поражение чувствительных ганглиев и периферических нервов. Проверяли АТ к герпесу 1 и 2 типа IgG и Ig M. Положительный ответ на IgG означал хроническое носительство [11].
Для исследования эндотелина-1 применяли кровь, взятую натощак из локтевой вены (через 14 часов после еды). Кровь исследовали дважды, при поступлении и в конце проведенного лечения. Не позднее 2-х часов после забора крови путём центрифугирования (3000 оборотов в минуту) отделяли сыворотку и далее сразу же проводили исследование.
Определение концентрации фибриногена. Фибриноген в плазме крови определяли стандартно, модифицированном лабораторно-клини-ческим методом по A. Glauss, используя новую тест-систему «Мульти Тех-Фибриноген. Данный метод позволял определить концентрацию фибриногена в широком диапазоне, при котором нет этапа разведения, который мог повлиять на точность, правильность и разводимость. Суть метода заключалась в определении времени свертывания цитратной бедной тромбоцитами плазмы избытком тромбина. Для проведения исследования в пластиковую пробирку с цитратом натрия добавляли венозную кровь, далее две минуты инкубировали при 37 °C и только потом присоединяли 50 мл раствора тромбина. Время свертывания
исследуемой плазмы составлял от 5 до 100 секунд. Калибровка тест-системы выполнялась на коа-гулограммах с разным принципом регистрации полученного времени при образовании сгустка. Калибровочная кривая имела линейный характер в диапазоне 0,5-6 г/л [12].
С - реактивный белок (СРБ) является глико-протеином, относящимся к белкам воспалительного процесса, синтез которого увеличивается уже через 6 часов под воздействием противовоспалительных цитокинов: интерлейкина-1, интер-лейкина-6 и фактора некроза опухолей - альфа, концентрация в крови повышается за двое суток почти в 100 раз. СРБ значится маркером воспалительной реакции принимая участие в реакциях гуморального и клеточного иммунитета. Значительные повышения наблюдается при вирусной или бактериальной инфекции, а также при некрозах тканей. Причинами повышения СРБ могут быть и аутоиммунные процессы (ревматоидные артриты, васкулиты спондилоартриты и т.д.), обострения хронических заболеваний и пр. Материал для исследования - кровь из вены, которую берут после 4-х часового голодания. Накануне сдачи крови исключается интенсивная физическая нагрузка, курение и прием спиртных напитков. При достижении реакцией конечной точки измеряли повышение абсорбции в результате преципитации. Калибро-
вочная кривая имела линейный характер, и была выведена в пределах интервала данных значений по стандартам в антисывороткой к СРБ [13].
Интерлейкин-1в является провоспалитель-ным цитокином с широким спектром действия, который несёт важную роль в развитии и регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета. Синтезируясь и выделяясь моноцитами и макрофагами, быстро включается в ответную защитную реакцию организма с патогенными агентами. В нашем исследовании определяли нтерлейкин-1^ методом ИФА.
Обсуждение. Концентрацию фибриногена в плазме крови у больных с радикулопатиями компрессионно-ишемического генеза (I группа) не превышала 4,3 г/л, соответствующее физиологической норме.
У больных с хронической болью при дорсопа-тиях бруцеллёзного генеза (II группа) показатели фибриногена варьировали от 1,7 до 3,2 г/л, в среднем 2.45 г/л, что также соответствовало норме.
Однако в третьей группе больных с радикулопа-тиями ревматического генеза фибриноген повышался от 12 до 18 г/л, что в среднем составило 15 г/л.
Показатели фибриногена в плазме крови у больных с радикулопатиями герпетического генеза были несколько повышены, и составили 4,85,8 г/л, что в среднем составило в среднем 5,3 г/л.
Рисунок 1. Концентрация фибриногена у больных с радикулопатиями различного генеза
Таким образом, на основании полученных данных наличие нативного фибриногена в плазме крови может быть выбрано в качестве дополнительного биохимического критерия для дифференциальной диагностики больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза.
СРБ один из белков острой фазы воспаления с широким спектром биохимических и имму-нохимических маркеров воспаления. Развитию хронического болевого синдрома при радикуло-патии компрессионно-ишемического генеза способствуют дегенеративно-дистрофические процессы в позвоночнике и межпозвоночных дисках. Для развития боли на спинальные корешки воздействуют механические, биохимические и иммунологические факторы. В результате развивается асептическое аутоиммунное воспаление.
В нашей работе исследовался С-реактивный белок для оценки активности воспалительного процесса. В сыворотке крови здоровых людей СРБ выявляется в виде следов и составляет ниже 3 мг/л. При воспалении низкой интенсивности СРБ в сыворотке крови составляет до 7 мг/л. 7,1-50 мг/л - это показатель средней интенсивности воспалительного процесса. При тяжелом течении воспалительных и аутоиммунных заболеваний показатели СРБ превышают 50 мг/л.
За день до сдачи крови больных попросили исключить интенсивную физическую нагрузку, воздержаться от курения и приема спиртных напитков. Кровь брали из вены утром натощак. Исследование провели всем 82 больным. Концентрацию СРБ определяли высокочувствительным количественным методом, с помощью набора реактивов фирмы «Thermo scientific».
В первой группе больных результаты показали, что у 12 (14,6%) пациентов - 3-6 мг/л; у 61 (74,4%) больного показатели СРБ были 7-12мг/л; у 9 (11%) больных - 13-16 мг/л. По современным представлениям, данное повышение концентрации СРБ в плазме крови у исследуемых больных указывал на субклинический воспалительный процесс. От отображал активность системного воспаления и иммунопатологических процессов в организме больных хроническим болевым синдромом при радикулопатии компрессионно-ишемического генеза.
Рисунок 2. Показатели С-реактивного белка в I группы
Рисунок 3. Показатели С-реактивного белка в II группы
Во второй группе больных исследование С-реактивного белка имело свои особенности. Нам известно, что возбудитель бруцеллёза располагается внутри клеточно, в результате чего происходит распознавание клеток рыхлой соединительной ткани и связывание их с рецепторами, сигналы которых способствуют запуску системы врожденного иммунитета. Находящиеся в клетке
экзогенные патогены способствуют синтезу и секрету в кровь провоспалительных цитокинов в рыхлой соединительной ткани (Симбирцев А. С., 2004). В ответ на синтез цитокинов гепатоци-ты индуцируют С-реактивный белок. У всех 84 больных II группы было проведено исследование С-реактивного белка, значения которых были следующими: у 28 (33,3%) больных - 3-6 мг/л; у 39 (46,4%) - 7-12 мг/л; у 17 (20,3%)- 13-19мг/л.
Показатели С-реактивного белка у больных III группы был специфическим и показательным, так как при заболеваниях ревматического генеза это исследование проводят обычно всем больным. При ревматическом процессе в ответ на попадание токсинов в кровь вырабатывается С-реактивный белок, который связываясь с ними обезвреживает их. В некоторых случаях С-реактивный белок нарастает активнее, чем симптоматика, и он является индикатором как развития заболевания, так и регресса заболевания. У всех больных 76 больных III группы было проведено исследование на показатели С-реактивного белка. Так у 8 (10,5%) больных -3-6 мг/л; у 12 (15,8%) - 7-12 мг/л; у 56 (73,7%)-13-19мг/л.
Рисунок 4. Показатели С-реактивного белка в III группы
У всех больных IV группы также была взята кровь на анализ С-реактивного белка, который по литературным данным не являлся специфичным,
так как он является белком острой фазы воспаления и помогает в диагностике бактериальной инфекции. У всех больных 78 больных IV группы было проведено исследование на показатели С-реактивного белка. Так у 27 (34,6%) больных - 3-6 мг/л; у 50 (64,1%) - 7-12 мг/л; у 1 (1,3%)- 13-19мг/л.
Рисунок 5. Показатели С-реактивного белка в IV группы
Подводя итоги проведенного исследования С-реактивного белка у больных с хроническим болевым синдромом нами были получены следующие результаты (Рисунок 6).
Таким образом, исследование концентрации СРБ в сыворотке крови больных хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза является высокочувствительным количественным методом, который можно рассматривать как дополнительный диагностический признак в развитии хронического болевого синдрома. СРБ можно рассматривать как патогенетический фактор воспаления, приводящий к боли, а также и как фактор, стимулирующий продукцию провоспалительных цитокинов.
Интерлейкин -1^, секретируемый сывороточный цитокин, выделяется фагоцитирующими мононуклеарами, участвует в развитии как специфических, так и неспецифических защитных реакциях организма и активен в отношении множества клеток-мишеней, в том числе и при дорсопатиях.
Рисунок 6. Показатели С-реактивного белка в плазме крови больных хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза
Для проведения данного исследования нами было решено отобрать с каждой группы по 25 больных и для сравнения взять 10 человек контрольной группы. Нами были отобраны 25 больных из I группы больных для определения интерлейкина-lß методом ИФА с использованием стандартных наборов реактивов («Bender MedSystem 224/2», Австрия) по инструкции.
У больных с хронической болью при радику-лопатии компрессионно-ишемического генеза
Таблица 2. - Содержание интерлейкина-lß в сыворотке крови у больных I группы
были получены следующие результаты: у 11 (44%) больных была выявлена выраженная экспрессия интерлейкин -1^, которая составила 4,51 (4,47-4,55) пг/мл, у 5 (20%) 1,35 (1,29-1,41) - пг/мл, которая указывала на легкую степень воспалительной реакции и 9 (36%) - 0,56 (0,54-0,58) -результаты указывали на отсутствие воспалительных процессов (Табл. 2).
Обследованные больные 11 (44%) 5 (20%) 9 (36%) 10 человек контрольной группы
интерлейкин-lß пг/мл 4,51 (4,47-4,55) 1,35 (1,29-1,41) 0,56(0,54-0,58) 0,58 (0,55-0,61)
Для удобства корреляции полученных данных концентрации интерлейкина-1^ (ИЛ-1^) в сыворотке крови больных II группы также были отобраны 25 больных. В результате были получены следующие показатели: у 2 (8%) больных
Таблица 3. - Содержание интерлейкина-1
5,61 (5,60-5,62) пг/мл, у 15 (60%) - 2,35 (2,29-2,41) пг/мл, которая указывала на легкую степень воспалительной реакции и 8 (32%) 1,56(1,54-1,58) больных результаты указывали на слабую степень воспалительных процессов.
в в сыворотке крови у больных II группы
Обследованные больные 2 (8%) 15 (60%) 9 (36%) 10 человек контрольной группы
интерлейкин-^ пг/мл 5,61(5,60-5,62) 2,35 (2,29-2,41) 1,56 (1,54-1,58) 0,58 (0,55-0,61)
Содержание ИЛ-lß в сыворотке крови у больных III группы оказалось следующим: у 17 (68%) больных 7,65 (7,59-7,71) пг/мл, у 5 (20%) - 5,32 (5,26-5,38) пг/мл, которая указывала на выра-
женную степень воспалительной реакции и 3 (12%) 3,75 (3,72-3,78) больных результаты указывали на умеренную степень воспалительных процессов.
Таблица 4. - Содержание интерлейкина-1в в сыворотке крови у больных III группы
Обследованные больные 17 (68%) 5 (20%) 3(12%) 10 человек контрольной группы
интерлейкин-16 пг/мл 7,65(7,59-7,71) 5,32(5,26-5,38) 3,75(3,72-3,78) 0,58(0,55-0,61)
Концентрацию ИЛ-1^ в сыворотке крови у 25 больных IV группы проверяли теми же методами и получили результаты: у 17 (68%) больных была выявлена не выраженная экспрессия интерлейкин -1^, которая составила 1,55 (1,49-Таблица 5. - Содержание интерлейкина-
-1,61) пг/мл, у 4 (16%) - 0,75 (0,69-0,81) - пг/мл, которая указывала на низкую степень воспалительной реакции и 4 (16%) - 0,58 (0,56-0,60) больных результаты указывали на отсутствие воспалительных процессов.
1в в сыворотке крови у больных IV группы
Обследованные больные 17 (68%) 4 (16%) 4 (16%) 10 человек контрольной группы
интерлейкин-13 пг/мл 1,55 (1,49-1,61) 0,75 (0,69-0,81) 0,58 (0,56-0,60) 0,58 (0,55-0,61)
Установленный уровень ИЛ-1^ у больных с ХБС при РРГ был сопоставим со значениями, характерными для неспецифических и специфических инфекционных и неинфекционных воспалительных процессов (Л. М. Василец, Н. Е. Григо-риади и лр., 2013; С. А. БтагеИо 2009).
Как показано в таблицах выше, содержание ИЛ-1в в контрольной группе соответствует референтным значениям нормы для здоровых обследованных лиц, и согласуется с данными других авторов, использовавших аналогичные методы (Г. А. Зайцева, О. А. Вершинина и др., 2011; М. В. Киселевский, А. Р. Тугуз, 2003).
■,57
I группа
II группа
3,17
2,14
| 0,96 0,58
III группа
1\/группа Контрольная группа
Рисуеки 7. Содержание интерлейкина-1в в сыворотке крови у больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях
По полученным результатам в наших исследованиях выраженная экспрессия ИЛ-1^ была выявлена в третьей группе у больных (табл. 3) с ХБС при РРГ и составила в среднем 5,57 пг/мл, что оказалось в 10 раз больше нормы. У больных второй группы с ХБС при РХБр показатели оказались в 5,5 раз выше нормы и показали в сред-
нем 3,17 пг/мл. Далее по значимости полученных показателей была первая группа больных с ХБС при РКИГ значения которых были следующими 2,14 пг/мл и оказались повышенными почти в 4 раз. Значение содержания ИЛ-1^ в сыворотке крови IV группы с ХБС при РГер показало среднее значение 0,96 пг/мл, что было повыше-
но в 2 раза, но однако указывало на снижение выработки данного цитокина при герпетической инфекции, по сравнению с другими группами.
Выводы. Исследование маркеров воспаления в сыворотке крови больных хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза позволяют выявить признаки воспалительного процесса. Исследование нативного фибриногена в плазме крови может быть выбрано в качестве дополнительного биохимического критерия для дифференциальной диагностики больных с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза. При исследовании концентрации СРБ в сыворотке крови больных хроническим болевым синдромом при дорсопатиях различного генеза является высокочувствительным количе-
ственным методом, который можно рассматривать как дополнительный диагностический признак в развитии хронического болевого синдрома. Также СРБ можно рассматривать как патогенетический фактор воспаления, приводящий к боли, а также и как фактор, стимулирующий продукцию провоспалительных цитокинов. Выявленные концентрации интерлейкин - в сыворотке крови указывали на различные показатели наличия воспалительного процесса, провоцирующие хроническую боль. Увеличение концентрация эндотелина-1 в сыворотке крови исследуемых больных можно рассматривать как свидетельство повреждения эндотелия периферических сосудов при дорсопатиях в зависимости от этиологии и патогенеза, которые также определяют и характер хронической боли.
Список литературы:
1. Aminov Z. Z., Khakimova S. Z., & Davlatov S. S. Improvement of Treatment Protocols Of Pain Syndrome In Patients With Chronic Brucellosis. European Journal of Molecular & Clinical Medicine.- 7(3): 2020; 2540-2545.
2. Khakimova S., Gapparova N., Samiev A., Hamdamova B., Kodirov U., Karabaev S. Peculiarities of ENMG examinations in patients with chronic pain syndrome dorsopathies of compression-ischemic genesis. Journal of Biomedicine and Practice. - 6(6): 2021; 80-87.
3. Khakimova S., Hamdamova B., Kodirov U. Features of clinical and neurological results of examination of patients with dorsopathy of rheumatic genesis. Journal of Biomedicine and Practice. - 7(1): 2022; 145-153.
4. Samiyev A., Xakimova S., Soibnazarov O. Rehabilitation of patients under spine surger. Journal of Biomedicine and Practice.- 7(1): 2022; 139-144.
5. Ziyadullayevna S. K., & Alisherovna D. A. Results of Examination of Patients With Radiculopathies In Chronic Brucellosis. The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research.- 2(10): 2020; 37-43.
6. Ахмедова Д. А., Хакимова С. З., & Джурабекова А. Т. Особенности постинсультной депрессии в раннем и позднем восстановительном периодах. Инновационная наука,- 6(2): 2015; 224-227.
7. Дадашева М. Н., Агафонов Б. В. Дорсопатии: современная тактика ведения пациентов. РМЖ.-3: 2016; 163-165.
8. Лебедюк М. Н., Запольский М. Е., Горанский Ю. И. Герпетическое поражение нервной системы. Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии.- 2(41): 2011; 92-97.
9. Хакимова С. З., Хакимова Г. К. Особенности психопатологических и вегетативных нарушений у больных с хроническим болевым синдромом при радикулопатиях компрессионно-ишемического генеза. Доктор ахборотномаси.- 1(98): 2021; 100-102.
10. Самиев А. С., Хакимова С. З., Соибназаров О. Э. Реабилитация пациентов, перенесших операции в области позвоночника. Журнал биомедицины и практики,- 7(1): 2022; 139-145.
11. Хакимова С. З., Джурабекова А. Т. Клиническая диагностика и лечение хронического бруцеллеза в реальной практике врача-невролога. Medicine (Almaty).- 7(169): 2016; 68-72.
12. Хакимова С. З., Мамурова И. Н., Самиев А. С. Клиническая роль нейробруцеллёза среди больных хронической дорсопатией. Academy.- 10 (49): 2019; 66-69.
13. Хакимова С. З., Хамдамова Б. К., & Кодиров У А. Особенности клинико-неврологических результатов обследования больных с дорсопатиями ревматического генеза. Журнал биомедицины и практики,- 7(1): 2022; 145-154.
