CC BY
44
УДК. 616.992.282
Сравнительная эффективность применения препаратов Орунгал и Флуконазол в лечении рецидивов урогенитального кандидоза
Федотов В.П., Погребняк Л.А., Литвиненко Р.Н., Черненко С.В., Жила И.В.
Днепропетропетровская государственная медицинская академия
ПОР1ВНЯЛЬНА ЕФЕКТИВН1СТЬ ЗАСТО-СУВАННЯ ПРЕПАРАТ1В ОРУНГАЛ ТА ФЛУКОНАЗОЛ У Л1КУВАНН1 РЕЦИДИВ1В УРО-ГЕН1ТАЛЬНОГО КАНДИДОЗУ Федотов В.П., Погребняк Л.А., Литвиненко Р.Н., Черненко С.В., Жила 1.В.
На nwcTaBi власних дослщжень 64 хворих на уро-гештальний кандидоз показано, що системний анти-мкотик Орунгал е бтьш ефективним у лiкування ре-цидивiв урогенiтального кандидозу, нiж Флуконазол. Допускаеться, що це пов'язано з тим, що Орунгал мае бтьш високу протигрибкову активнють у вщношеы не тiльки дрiжджеподiбних грибiв виду С. albicans, але й C. krusei, ïx комбЫацм, а також деяких Ыших iнфекцiй.
THE COMPARATIVE EFFICIENCY OF APPLICATION OF PREPARATIONS ORUNGAL AND FLUCONAZOLE IN TREATMENT OF UROGENITAL CANDIDIASIS RELAPSES Fedotov V.P., Pogrebnyak L.A., Litvinenko R.N., Chernenko S.V., Zhyla I.V.
On the basis of own researches of 64 urogenital candidiasis patients it has been shown that systemic antimycotic Orungal is more effective in treatment of urogenital candidiasis relapses, than Fluconazole. We suppose, it depends on Orungal higher antifungal activity regarding not only yeast-like fungi of С. albicans species, but also C. krusei, their combinations, and also some other infections.
Кандидоз - это инфекция, которую вызыва ют условно-патогенные грибы рода Candida. Род насчитывает более 150 видов, причем в патологии человека этиологическую роль играют сравнительно ограниченное число видов (10) при существенном доминировании С. albicans. Возбудителями урогенитальных канди-дозов, наряду с С. albicans, являются:
- C. krusei;
- C. tropicalis;
- C. pseudotropicalis и др.
Но определяющими и наиболее весомыми в патологии этой сферы - грибы С. albicans, которые, по данным разных авторов, являются причиной возникновения дрожжевых инфекций у 75 % женщин; а нередко называется еще более высокая частота - 80-85 % поражений [1, 4, 6].
Также появились публикации на увеличение в патологии человека выявления C. glabrata, особенно при сопутствующем сахарном диабете, а также на ассоциативность кандидозного вульво-вагинита, вызванного C. glabrata с ВИЧ-инфекцией [4, 10].
Согласно общепринятому мнению, грибы рода Candida относятся к условно патогенным, причем степень патогенности различных видов широко варьирует - от безвредных для человека до весьма вирулентных [3, 7].
Эпидемиология, как и патогенез урогенитального кандидоза, довольно сложны. Способность к инвазии (преодолению барьеров и тенденции к распространению в тканях организма) эта условно-патогенная флора человека приобретает только при определенных условиях, т.е. при наличии
1-4 (10)' 2007
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
благоприятных факторов [5, 6]. Среди них следует отметить длительную системную кортико-стероидную, иммуносупрессивную и антибактериальную терапию, роль местной травмы; причем немаловажным экзогенным фактором является и мацерация эпидермиса (или слизистых). Имеет значение не только возраст (физиологическое состояние макроорганизма), местные предрасполагающие факторы, но также и применение контрацептивов, способствующих развитию кандидоза вагины за счет фиксации гликогена промежуточными клетками и изменения бактериальной флоры.
Все указанные факторы развития кандидоза (антибиотики, кортикостероиды, оральные контрацептивы, а также антитрихомонадные средства) вызывают иммуносупрессию и способствуют усилению вирулентности грибов рода Candida. Защита как кожных покровов, так и слизистых оболочек обусловливается не только их физиологическими и анатомическими особенностями, но и факторами неспецифическими [2, 5, 8]:
- постоянством pH среды;
- наличием лизоцима, системы комплемента, лактоферрина;
- специфическими (секреторный IgA) и др. факторами защиты.
Из эндогенных факторов, как наиболее важных в развитии кандидоза, кроме иммунодефицита, выделяют:
- эндокринопатии;
- гиповитаминозы (недостаток витаминов А,
Е, С, В , В , РР);
2 6
- заболевания желудочно-кишечного тракта;
- иногда - тяжелые заболевания, связанные с иммуносупрессией:
1) инфекционные заболевания, туберкулез;
2) злокачественные новообразования;
3) болезни крови;
4) операции по трансплантации органов.
Таким образом, нарушение гомеостаза организма является главным фактором, способствующим приобретению сапрофитной формой грибов рода Candida патогенных свойств и возникновению мочеполового кандидоза. Доказано, что С. albicans обладает наивысшей патогенностью среди всех дрожжеподобных грибов.
Среди всех видов кандидозного поражения
кожи и слизистых урогенитальный кандидоз составляет 30-40 % [1, 6]. Эта категория больных по обращаемости к дерматовенерологам и гинекологам занимает одно из первых мест.
Актуальность изучения этой урогениталь-ной инфекции связана не только с высоким уровнем заболеваемости, клинической вариабельностью, сложным патоморфогенезом, но и с нередкими рецидивами, осложнениями, а также определенными сложностями в лечении, что требует его дальнейшего усовершенствования.
У женщин урогенитальный кандидоз встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин. Клиническая симптоматика заболевания проявляется в виде более 20 нозологических форм; характерно как острое, так и хроническое течение. В классических описаниях урогенитального кандидоза у женщин субъективно постоянными симптомами являются [5, 9]:
- зуд, чувство жжения;
- наличие хлопьевидных, творожистых выделений;
- чередование периодов обострения и ремиссий
У мужчин при острых процессах характерен баланит, постит, баланопостит и, реже, уретрит; отмечается:
- гиперемия кожи головки полового члена;
- наличие эрозий с фестончатыми очертаниями, покрытых белесоватым налетом, трещин;
- субъективно - зуд, боли при мочеиспускании.
Спектр осложнений урогенитального канди-доза как у мужчин, так и у женщин фертильного возраста довольно широк, что оказывает неблагоприятное влияние не только на качество жизни, но и на дальнейшее состояние здоровья в целом.
Диагностика урогенитального кандидоза комплексная, в связи с чем использовали следующие данные [5, 8]:
- наличие клинических проявлений и учет более четырех эпизодов кандидоза на протяжении года;
- при микроскопии: большое количество псевдомицелия и почкующихся форм гриба (использовали материал из уретры, цервикального канала, влагалища и др.);
- подсчет числа КОЕ на среде Сабуро;
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 1-4 (10)' 2007
- ферментативная активность на пестром ряде (глюкоза, мальтоза, лактоза, сахароза, галактоза) с определением вида возбудителя;
- определение филаментации.
Нами была изучена эффективность фунгицид-ного действия препарата Орунгал (итракона-зол) - производного триазола в лечении рецидивов урогенитального кандидоза ввиду его высокой эффективности при поражениях кожи и слизистых, вызванных грибами рода Candida, в сравнении с результатами лечения Флуконазо-лом. При выборе фунгицидного средства учитывали:
- высокую биодоступность препарата;
- его накопление в организме;
- минимальный риск возникновения побочных эффектов и негативного влияния на организм;
- наличие антибактериального и противовоспалительного эффектов.
Цель исследования - оценка эффективности и безопасности применения препарата Орун-гал в лечении рецидивов урогенитального кан-дидоза по результатам клинических и микробиологических исследований, в сравнении с Флу-коназолом.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 64 больных (58 женщин и 6 мужчин в возрасте 20-46 лет). Диагноз рецидивов уроге-нитального кандидоза верифицировался на основании анализа результатов как анамнестических, так и клинико-лабораторных данных обследования. В прошлом больные были пролечены по поводу урогенитального кандидоза традиционными методами и наблюдались в дерматовенерологических учреждениях от 3 до 8 месяцев.
Проводились микроскопические, культураль-ные, иммунофлюоресцентные и другие исследования для подтверждения диагноза кандидоз и возможного наличия других урогенитальных инфекций, смешанных инфекций.
Клинические особенности рецидивов уроге-нитального кандидоза у женщин и мужчин характеризовались типичными клиническими проявлениями:
- у женщин - кандидозного вульвовагитнита;
- у мужчин - кандидозного баланопостита.
У всех наблюдаемых больных был установлен диагноз хронического рецидивирующего кан-дидоза на основании:
- обнаружения в мазках:
1) дрожжеподобных грибов;
2) большого количества почкующихся
форм клеток;
3) псевдомицелия;
- идентификации грибов рода Candida куль-туральным методом в концентрации, превышающей 103 КОЕ/мл.
Согласно результатам комплексных микробиологических исследований, возбудителями мочеполового кандидоза были грибы:
- С. albicans - у 87,5 % больных;
- C. krusei - у 7,5 %;
- C. pseudotropicalis - у 5,0 % больных, -
что совпадало с данными других исследователей [4].
Больные были разделены на две равноценные по полу, возрасту, длительности заболевания и выраженности клинических проявлений группы по 32 пациента в каждой.
Результаты и их обсуждение. Для изучения сравнительной эффективности предложенной схемы лечения рецидивов урогенитального кан-дидоза был проведен клинико-лабораторный кон -троль ближайших и отдаленных результатов лечения: после лечения и через 3 месяца после его окончания. Лечение проводилось амбулаторно в дерматовенерологическом учреждении, где пациенты проходили контрольное наблюдение:
- больным 1 группы назначали Итраконазол (Орунгал) - по 200 мг в день, курс лечения -7 дней; витамины, ферментные препараты;
- больным 2 группы назначали Флуконазол -по 50 мг в день, курс лечения - 7 дней.
Механизм действия итраконазола ( Орунгала) такой же, как и у других представителей класса азолов. Он подавляет образование эргостерола клеточных стенок гриба путем воздействия на ланостериндиметилазу - фермент, зависимый от цитохрома .Р-450 [9]. Важной особенностью выбора Орунгала является соотношение его терапевтического эффекта и безопасности.
В динамике наблюдения, кроме 7-дневного курса Орунгала и иммуномодулирующей терапии, с профилактической целью в течение последующих трех менструальных циклов у 58 женщин применение Орунгала было продлено до трех месяцев - по 1 табл. в день 3 дня (первые дни цикла). У мужчин предложенная схема лечения
1-4 (10)' 2007
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
оказалась достаточно эффективной и не требовала дополнительного приема Орунгала.
Больные женщины 2 группы получали Флуко-назол по такой же схеме, но в суточной дозировке по 50 мг. Препарат специфически угнетает синтез грибковых стеролов, а также тормозит ферменты грибов, зависимых от цитохрома Р-450. Повторный осмотр проводился через 3-4 дня после окончания лечения, а также через 3 месяца. Об улучшении состояния пациенток свидетельствовало излечение или значительное уменьшение клинических проявлений заболевания, что коррелировало с данными микробиологических исследований.
Следует отметить отсутствие жалоб на плохую переносимость препаратов.
Контрольное обследование, проведенное пациенткам обеих групп через 7 дней, показало довольно высокий процент бактериологическо-
ЛИТЕРАТУРА
1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. - Н. Новгород: Изд-во НТМА - М.: Медицинская книга, 2001. -232 с.
2. Быков В.Л. Подавление тканевых и клеточных защитных реакций - основной механизм патогенеза кандидоза при иммунодепрессии / II Международный микологический симпозиум «Микозы и иммунодефициты». - Л., 1991.
- С. 18.
3. Коляденко В.Г., Туркевич С.А. 1мунш показ-ники кровi у хворих на кандидоз // Укр. журн. дерматологи, венерологи, косметологи. - 2002.
- № 3. - С. 13-16.
4. Коновалова Т.С., Степаненко В.И. Бобир В.В., Волощук О.М. Експериментальш досл-щження структурно-морфолопчних змш та чутливост окремих видiв грибюв роду Candida до системних антимшотиюв трiазо-лового ряду // Укр. журнал дерматологи, венерологи, косметологи.- 2007. - № 1.- С. 1-15.
5. Кущинский М.Г. Урогенитальный кандидоз (этиология и эпидемиология, особенности патогенеза и клинического течения, современ-
го излечения. По данным микроскопического и/или бактериологического исследований, процент излеченности среди женщин составил:
- у получавших Орунгал - 87,8 %;
- у получавших Флуконазол - 61,6 %. Проанализированные в течение трёх месяцев
отдаленные результаты лечения Орунгалом и Флуконазолом показали более высокий процент клинико-бактериологической эффективности (соответственно, 88,9 % и 65,7 %).
Таким образом, анализ результатов наших исследований показывает, что системный анти-микотик Орунгал является более эффективным в лечении рецидивов урогенитального кандидоза, чем Флуконазол. Возможно, это связано с тем, что Орунгал оказывает более высокую противогрибковую активность в отношении не только дрожжеподобных грибов вида С. albicans, но и C. krusei, их комбинаций, а также ряда других инфекций.
ные методы диагностики и терапии) - II // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2001. - № 2-3 (4). - С. 29-33.
6. Соловьева Р.М., Бабенко Г.А., Кочим Л.Т. Антигеноактивные компоненты клеточной стенки / II Международный микологический симпозиум. «Микозы и иммунодефициты». -Л., 1991. - С. 106.
7. Страчунский Л.С., Козлов С.М. Антибиотики: клиническая фармакология. Л.Медицина, 1994. - С. 346
8. Федотов В.П., Белозерская Ю.А. Патогенез, диагностика и лечение урогенитального кан-дидоза с использованием Пимафуцина // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2004. - № 1-2 (7). - С. 53-54.
9. Goodfield M.J., Andrew L. et al. // Br. Med. J.
- 1992. - Vol. 304. - Р. 1151-1154.
10. Sninillo A, Michelone G., Cavanna C. et al. Clinical and microbiological characteristic of symptomatic vulvovaginal candidiasis in HIVseropositive women // Genitourin Med. - 1994.
- Vol. 70, No 4. - P. 268-272.
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 1-4 (10)' 2007
