CC BY
69
УДК 547.854.4
СПОСОБ СИНТЕЗА С(5)-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ УРАЦИЛА
© А. Х. Фаттахов^2*, А. Н. Лобов2, А. Р. Гимадиева2,
А. Г. Мустафин^2, И. Б. Абдрахманов2
1 Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450074 г. Уфа, ул. Заки Валиди, З2.
Тел.: +7 (З47) 272 бЗ 70.
E-mail: [email protected] 2Институт органической химии Уфимского научного центра РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 7I.
Тел./факс: +7 (З47) 2З5 60 бб.
E-mail: [email protected]
Предложен способ галогенирования производных б-метилурацила в твердой фазе. Ами-нированием полученных 5-галогензамещенных урацилов получены соответствующие 5-
аминопроизводные.
Ключевые слова: Урацил, б-метилурацил, нирование, аминирование.
Введение
б-Метилурацил и его производные являются эффективными лекарственными средствами и широко применяются в современной медицинской практике. Особый интерес вызывает 5-гидрокси-б-метилурацил (оксиметилурацил, иммурег, оксиме-тацил) - лекарственный препарат с широким спектром биологической активности [1]. Из литературы известно, что его N-метилированные производные также проявляют высокую активность и низкую токсичность [1]. Еще один перспективный представитель урацилов - 5-амино-б-метилурацил. Проведенные испытания в условиях in vitro и in vivo показали его более высокую антиоксидантную актив -ность, чем 5-гидрокси-б-метилурацил при меньшей токсичности [2, 3]. С целью продолжения исследований нами были синтезированы N-замещенные 5-аминоурацилы.
Обсуждение результатов
При попытках алкилирования 5-амино-б-
метилурацила различными алкилирующими агентами были получены трудноразделимые смеси продуктов, что привело нас к схеме синтеза, где аминогруппа вводится в N1- и ^-алкилированные урацилы.
Для этого полученные по известной методике [4] алкилированные урацилы подвергались галоге-нированию по положению C(5).
Традиционными способами введения галогенов в положение С(5) пиримидинов являются гало-генирование молекулярными галогенами в воде или органических растворителях и галогенирование N-галогенамидами и N-галогенимидами.
Так, С(5)-бромпроизводные урацила были синтезированы бромированием в среде уксусной кислоты (схема I) согласно методики [3].
С целью разработки нового препаративного метода получения С(5)-галогенпроизводных урацилов нами проведены исследования по твердофазному га-
-амино-б-метилурацил, твердофазное галоге-
логенированию б-метилурацила (l) с использованием шаровой мельницы согласно методики [5].
Схема 1
1-5 6-10(43-91%)
я = Ме, Я1 = Я2 = Н (1, 6); Я = Я1 = Ме, Я2 = Н (2, 7); Я = Я1 = Я2 = Ме (3, 8); Я = Я1 = Я2 = Н (4, 9); Я = Н, Я1 = Я2 = Ме (5, 10)
Твердофазное галогенирование 6-метил-урацила (1) осуществлено растиранием его с 14-иод-или К-бромсукцинимидом в шаровой мельнице (схема 2). В результате проведенных исследований были установлены оптимальные время протекания реакции, соотношения компонентов. Полученные данные позволили получить 5-иодзамещенные производные урацила 11-15. Выход 5-бром-6-метилурацила, полученного по данной методике оказался ниже чем по вышеприведенной.
Схема 2
О о
l-5, б ll-l5 (53-б0%)
R = Me, R1 = R2 = H (1); R = R1 = Me, R2 = H (2);
R = R1 = R2 = Me (3); R = R1 = R2 = H (4); R = H, R1 = R2 = Me (5); R = Me, R1 = R2 = H, Hal = Br (б); R = Me, R1 = R2 = H, Hal = I (11); R = R1 = Me, R2 = H, Hal = I (12); R = R1 = R2 = Me, Hal = I (13); R = R1 = R2 = H, Hal = I (14);
R = H, R1 = R2 = Me, Hal = I (15)
* автор, ответственный за переписку
Схема 3
O NH2Me • HCl
A .NHMe KOH
R1N
O
R
H2O P, t
O
O
A Hal
O
R1N
N2
R2
17 (59%), 18 (75%)
R 6-11
nh4oh HO 1
P, t
R1N
NH2
R
NHMe
H2O P, t
O* 'N.
R
16, 21-24 (50-92%)
O
R1N
NMe2
^^N2 R2
19 (51%), 20 (75%)
R
R = Me, R1 = = Br (9); R = H, R1
R2 = H, Hal = Br (6); R = R1 = Me, R2 = H, Hal = Br (7); R = R1 = R2 = Me, Hal = Br (8); R = R1 = R2 = H, Hal = R2 = Me, Hal = Br (10); R = Me, R1 = R2 = H, Hal = I (11); R = R1 = Me, R2 = H (17, 19, 21); R = R1 = R2 = H (18, 20, 23); R = Me, R1 = R2 = H (16); R = R1 = R2 = Me (22); R = H, R1 = R2 = Me (24)
5-Амино-б-метилурацил (16), проявивший высокую антиоксидантную активность in vitro, был получен ранее в нашей лаборатории нитрованием 6-метилурацила и восстановлением полученного 5-нитро-6-метилурацила с общим выходом 76% в пересчете на 6-метилурацил [3].
Нами предложен более простой и эффективный способ синтеза 5-амино-6-метилурацила (16) аминированием 5-галоген-6-метилурацилов 6 и 11 жидким или водным аммиаком. Установлено, что наибольший выход продукта получается при ами-нировании 5-бром-6-метилурацила (9) водным раствором аммиака в автоклаве при 120 °С [6]. Общий выход продукта в пересчете на 6-метилурацил составил 84%. Аналогичным способом из 5-галогенпроизводных 7-10 действием аммиака, метил- и этиламина в водной среде в автоклаве получены соответствующие 5-аминоурацилы 17-24 (схема З).
Полное отнесение сигналов 5-амино-3,6-диметилурацила 21 осуществлено на основе анализа корреляционных спектров 1H-13C HMBC, 1H-15N HSQC и 1H-15N HMBC. Сигналы метильных групп при С6 и N3 в спектрах ЯМР 1Н отнесены на основании дальних корреляций с углеродными атомами двойной связи и карбонильными углеродными атомами, соответственно, в спектрах 1H-13C HMBC (рис. 1). В спектре 1H-15N HSQC соединения (21) наблюдается корреляционный пик аминогруппы 33.59 м.д./3.78 м.д., для амидной группы в положении N1 соответствующая корреляция не проявилась, что, по-видимому, связано с обменным уши-рением сигнала N1H. Анализ спектра 1H-15N HMBC показал, что для протонов метильной группы С7Н3 наблюдаются два кросс-пика с атомами азота N1 и N9 при 126.73 м.д. и 33.59 м.д., для метильной
группы С8Н3 - кросс-пик с атомом азота К3 при
149.30 м.д. (рис. 2).
Выводы
Таким образом, нами разработан препаративный способ синтеза 5-аминоурацила и его производных, представляющих интерес для дальнейшего изучения.
O
Рис. 1. 1H-13C HMBC корреляции соединения 21
O
соединения 21
Экспериментальная часть
ИК спектры суспензий веществ в вазелиновом масле или для жидких пленок получены на спектрометре «Specord UR-20 (Carl Zeiss Jena)» с призмами NaCl и LiF. Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны
2
на импульсных спектрометрах «Bruker AM-300», «Bruker AMX-300» с рабочей частотой 300.13 МГц (1Н) и 75.47 МГц (13C) и «Bruker Avance III 500 MHz» c рабочей частотой 500.13 МГц (1Н), 125.73 МГц (13C) и 50.68 МГц (15N) с 5 мм QNP-датчиками при постоянной температуре образца 298 К. Растворители - СDCl3, D2O, DMSO-d6. Химические сдвиги в спектрах ЯМР 13С, 1Н, 15N приведены в миллионных долях (м.д.) относительно сигнала внутреннего стандарта - тетраметилсилана (ТМС). Температура плавления измерена на приборе «Boe-tius». Элементный анализ выполнен на приборе C-H-N «Analyzer M-185B». Для качественного анализа ТСХ использованы пластины Sorbfil ПТСХ-АФ-В (ЗАО «Сорбполимер», Краснодар) с обнаружением веществ парами иода, раствором нингидрина. УФ-спектры 0.00001%-ных растворов записаны на приборе «Specord M-400» в диапазоне 200-350 нм в кюветах с толщиной слоя 1 и 10 мм. Используемые в синтезах реагенты и растворители тщательно высушены и перегнаны непосредственно перед употреблением по известным методикам.
Общая методика синтеза соединений б (метод 1), 10, 11, 14 и 15. Смесь 0.007 моль соединений 1, 2, 4 или 5, 3.00 г (0.013 моль) соответствующего N-галогенсукцинимида и 1.28 г (0.007 моль) п-толуолсульфокислоты смешивали и растирали в течение 30 минут в ступке или шаровой мельнице. Смесь оставляли в темном месте на 24 ч для проте -кания реакции, несколько раз обрабатывали водой, перекристаллизовывали из воды, получили продукт в виде белых блестящих кристаллов.
5-Бром-б-метилурацил (б). Выход 0.77 г (54%). Физико-химические характеристики соответствуют [3].
5-Иод-б-метилурацил (11). Выход 0.99 г (56%). Т. пл. 267-270 “C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 5, м.д.): 2.28 (с, ЗН, Ш3С6); 11.27 (уш. с, 2Н, N1H, N3H). Спектр ЯМР 1ЗС (DMSO-d6, 5, м.д.): 23.83 (CH3C6); 71.44 (C5); 150.61 (C2); 154.45 (C6);
161.39 (C4). Найдено, %: С 24.01; Н 2.02; I 49.85; N 11.35. C5H5IN2O2. Вычислено, %: С 23.83; Н 2.00; I 50.36; N 11.12.
5-Иод-3,6-диметилурацил (12). Выход 1.12 г (60%). Т. пл. 267-270 “С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 5, м.д.): 2.29 (с, ЗН, ШЗС6); 3.17 (с, ЗН, CH3N3); 11.55 (с, 1Н, N1H). Спектр ЯМР 1ЗС (DMSO-d6, 5, м.д.): 23.75 (CH3C6); 28.01 (CH3N3); 70.66 (C5); 150.70 (C6); 152.70 (C2); 160.52 (C4). Найдено, %: С 27.01; Н 2.72; I 46.85; N 10.35. C6H7IN2O2. Вычислено, %: С 27.09; Н 2.65; I 47.70; N 10.53.
5-Иодурацил (14). Выход 0.87 г (53%). Т. пл. 287-290 “С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 5, м.д.): 7.88 (с, 1Н, С6Н); 11.16 (с, 1Н, NH), 11.40 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 1ЗС (DMSO-d6, 5, м.д.): 67.61 (C5); 147.02 (C6); 151.29 (C2); 161.53 (C4). Найдено, %: С 24.01; Н 2.02; I 49.85; N 11.35. C4H3IN2O2. Вычислено, %: С 20.19; Н 1.27; I 53.32; N 11.77.
5-Иод-1,3-диметилурацил (15). Выход 1.08 г (58%). Т. пл. 238 °С. Спектр ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д.): 3.41 (с, 3Н, СН3ІЧ3); 3.42 (с, 3Н, СЩ^); 7.63 (с, 1Н, С6Н). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 5, м.д.): 28.11 (СН3Ч3); 36.43 (СН3Ч1); 68.12 (С5); 148.87 (С6); 151.06 (С2); 160.19 (С4). Найдено, %: С 27.00; Н 2.68; I 47.52; N 10.51. С6Н71Ч202. Вычислено, %: С 27.09; Н 2.65; I 47.70; N 10.53.
5-Иод-1,3,6-триметилурацил (13). Смесь
1.20 г (0.008 моль) 1,3,6-триметилурацила (3), 3.00 г (0.013 моль) Ч-иодсукцинимида и 1.28 г (0.007 моль) п-толуолсульфокислоты смешивали и растирали в течение 30 минут в ступке. Смесь оставляли в темном месте на 24 ч для протекания реакции, затем растворяли в хлороформе, нерастворившийся осадок отфильтровывали, обрабатывали несколько раз водой и перекристаллизовывали из воды, получили белые блестящие кристаллы. Выход 1.21 г (54%). Т. пл. 123-125 °С. Спектр ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д.): 2.66 (с, 3Н, СН3С6); 3.42 (с, 3Н, СН3Ч1); 3.55 (с, 3Н, СН3Ч3). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 5, м.д.): 25.82 (СН3С6); 29.87 (СН3Ч3); 34.15 (СН3Ч1); 73.98 (С5); 151.65 (С2), 152.88 (С6); 159.71 (С4). Найдено, %: С 24.01; Н 2.02; I 49.85; N 11.35. С7Н91Ч202. Вычислено, %: С 30.02; Н 3.24; I 45.31; N 10.00.
Общая методика синтеза соединений 6 (метод 2) и 7-10. К раствору 0.040 моль соединений 15, соответственно, в 30 мл ледяной уксусной кислоты прикапывали 10.00 г (3.20 мл, 0.064 моль) раствора Вг2 в 20 мл СН3С00Н в течение 1 ч. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре 24 ч. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали уксусной кислотой, затем ацетоном, перекристаллизовывали из воды (19, 24, 26, 27) или спирта (25), получили кристаллические продукты.
5-Бром-6-метилурацил (6). Выход 1.30 г (91%). Физико-химические характеристики соответствуют [3].
5-Бром-3,6-диметилурацил (7). Белые блестящие кристаллы. Выход 4.64 г (53%). Т. пл. 248250 °С. Спектр ЯМР 1Н (БМ80-^6, 5, м.д.): 2.50 (с, 3Н, СН3С6); 3.33 (с, 3Н, СЩ^); 11.40 (уш. с, 1Н, ^Н). Спектр ЯМР 13С (БМ80-^6, 5, м.д.): 19.32 (СН3С6); 27.79 (СН^3); 94.52 (С5); 149.39 (С6);
150.30 (С2); 159.28 (С4). Найдено, %: С 32.40; Н 3.35; Вг 36.02; N 12.55. СбНуВ^^. Вычислено, %: С 32.90; Н 3.22; Вг 36.48; N 12.79.
5-Бром-1,3,6-триметилурацил (8). Оранжевые блестящие кристаллы. Выход 7.51 г (91%). Т. пл. 136-138 °С. Спектр ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д.):
2.53 (с, 3Н, СН3С6); 3.41 (с, 3Н, СЩ^); 3.51 (с, 3Н, СЩ^). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 5, м.д.): 20.68 (СН3С6); 29.24 (СЩ^); 33.56 (СЩ^); 97.74 (С5); 149.72 (С2); 150.88 (С6); 158.37 (С4). Найдено, %: С 35.40; Н 3.92; Вг 33.61; N 11.81. СуН^В^^. Вычислено, %: С 36.07; Н 3.89; Вг 34.28; N 12.02.
5-Бромурацил (9). Выход 4.64 г (43%). Физикохимические характеристики соответствуют [7].
5-Бром-1,3-диметилурацил (10). Белые блестящие кристаллы. Выход 7.97 г (91%). Т. пл. 194196 °С. Спектр ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д.): 3.42 (с, 3Н, СНз^); 3.44 (с, 3Н, СН^1); 7.54 (с, 1Н, С6Н). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 5, м.д.): 28.58 (CHзN3);
36.53 (СНз^); 93.29 (С5); 144.40 (С6); 150.76 (С2); 159.09 (С4). Найдено, %: С 32.40; Н 3.35; Вг 36.02; N 12.55. Сб^В^^. Вычислено, %: С 32.90; Н 3.22; Вг 36.48; N 12.79.
Общая методика синтеза 5-аминопроизводных 16, 21, 23, 24. В пальчиковый автоклав загружали 0.005 моль соответствующего 5-бромурацила 6, 7, 9 или 10, приливали 10 мл 24%-ного водного раствора аммиака. Автоклав выдерживали при температуре 120 °С в течение 16 ч. Из реакционной смеси упаривали растворитель, остаток растворяли в этаноле, нерастворившийся осадок отфильтровывали. Из фильтрата удаляли этиловый спирт. Сухой остаток перекристаллизо-вывали из воды, получили продукт в виде белых или желтых кристаллов.
5-Амино-6-метилурацил (16). Желтые кристаллы. Выход 0.65 г (92%). Т. пл. 253-255 °С. Спектр ЯМР 1Н (БМ80-^6, 5, м.д.): 2.25 (с, 3Н, СН3С6); 3.07 (уш. с, 2Н, NH2); 10.20 (с, 1Н, ^Н); 10.95 (с, 1Н, ^Н). Спектр ЯМР 13С (БМ80-^, 5, м.д.): 13.93 (СН3С6), 117.77 (С5), 127.69 (С6);
149.40 (С2); 161.29 (С4). Спектр ^ (БМ80-4, 5, м.д.): 32.60 (№); 127.00 (^); 155.00 (Ы3). ИК спектр (V, см-1): 1000, 1080 (С=С); 1180 (=^); 1276, 1296 (С=0); 1624, 1648, 1712 (С=С, С=0, =N-C=0); 2920, 3400 (-NH2). Найдено, %: С 43.00; Н 5.09; N 29.35. СіН^^. Вычислено, %: С 42.55; Н 4.99; N 29.77.
5-Амино-3,6-диметилурацил (21). Белые кристаллы. Выход 0.39 г (50%). Т. пл. 256-259 °С. Спектр ЯМР 1Н (БМ80-І6, 5, м.д.): 1.98 (с, 3Н, СН3С6); 3.14 (с, 3Н, СН^3); 3.78 (уш. с, 2Н, NH2); 10.57 (уш. с, 1Н, ^Н). Спектр ЯМР 13С (БМ80-^6, 5, м.д.): 13.87 (СН3С6); 26.99 (СНзN3); 117.34 (С5); 126.27 (С6); 149.45 (С2); 160.55 (С4). Спектр ^ (БМ80-І6, 5, м.д.): 33.59 (№); 126.73 (N1); 149.41 (N3). Найдено, %: С 46.22; Н 5.82; N 26.82. С^^^. Вычислено, %: С 46.45; Н 5.85; N 27.08.
5-Аминоурацил (23). Желтые кристаллы. Выход 0.38 г (60%). Т. пл. 325 °С (с разложением). Спектр ЯМР 1Н (БМ80-^6, 5, м.д., ], Гц): 3.95 (с, 2Н, NH2); 6.57 (д, 1Н, ] = 3.3, С6Н); 9.99 (с, 1Н, ^Н); 11.03 (с, 1Н, N3H). Спектр ЯМР 13С (БМ80-й6, 5, м.д.): 116.40 (С5), 121.60 (С6); 149.50 (С2);
161.40 (С4). Найдено, %: С 37.22; Н 4.09; N 32.11. C4H5Nз02. Вычислено, %: С 37.80; Н 3.97; N 33.06.
5-Амино-1,3-диметилурацил (24). Бурое
аморфное вещество. Выход 0.39 г (50%). Спектр ЯМР 1Н (БМ80-^6, 5, м.д.): 3.18 (с, 3Н, СЩМ1); 3.22 (с, 3Н, СЩМ3); 4.18 (с, 2Н, NH2); 6.89 (с, 1Н, С6Н). Найдено, %: С 46.42; Н 6.04; N 26.50. CбH9N302. Вычислено, %: С 46.45; Н 5.85; N 27.08.
Общая методика синтеза соединений 17 и
18. К 0.005 моль соединения 7 или 9, 1.00 г (0.014 моль) гидрохлорида метиламина приливали раствор 0.86 г (0.016 моль) К0Н в 6 мл воды. Пальчиковый автоклав с реакционной смесью нагревали в течение 16 ч при температуре бани 120 °С. Из реакционной смеси упаривали растворитель, остаток растворяли в этаноле, нерастворившийся осадок отфильтровывали. Из фильтрата удаляли этанол. Сухой остаток перекристаллизовывали из воды, получили искомый продукт.
3,6-Диметил-5-метиламиноурацил (79). Белое аморфное вещество. Выход 0.50 г (59%). Спектр ЯМР 1Н (БМ80-ё6, 5, м.д.): 2.06 (с, 3Н, СН3С6); 2.46 (с, 3Н, СНз^); 3.13 (с, 3Н, С^Н); 3.16 (с, 1Н, СН3МН); 10.73 (уш. с, 1Н, ^Н). Спектр ЯМР 13С (БМ80-І6, 5, м.д.): 14.46 (СН3С6), 26.96 (CHзN3), 35.56 (CHзNH), 120.31 (С5), 138.10 (С6); 150.01 (С2), 162.07 (С4). Найдено, %: С 49.24; Н 6.75; N 24.32. C7H11N302. Вычислено, %: С 49.70; Н 6.55; N 24.84.
5-Метиламиноурацил (18). Желтые кристаллы. Выход 0.53 г (75%). Т. пл. 298-300 °С. Спектр ЯМР 1Н (БМ80-^6, 5, м.д.): 2.49 (с, 3Н, СН3); 4.44 (с, 1Н, МНСН3); 6.19 (с, 1Н, С6Н); 10.13 (с, 1Н, N1H); 11.09 (с, 1Н, N3H). Найдено, %: С 42.31; Н 5.07; N 29.12. СуН^^г. Вычислено, %: С 42.55; Н 5.00; N 29.77.
Общая методика синтеза соединений 19 и 20. В пальчиковый автоклав загружали 0.002 моль соединения 7 или 9, 1 мл (0.007 моль) диметиламина и 6.50 мл воды. Автоклав с реакционной смесью нагревали в течение 16 ч при температуре масляной бани 120 °С. Из реакционной смеси упаривали растворитель, остаток растворяли в этаноле, нераство-рившийся осадок отфильтровывали. Из фильтрата удаляли этиловый спирт. Сухой остаток перекри-сталлизовывали из воды.
5-Диметиламино-3,6-диметилурацил (19).
Белое аморфное вещество. Выход 0.19 г (51%). Спектр ЯМР 1Н (БМ80-й?6, 5, м.д.): 2.00 (с, 3Н, СН3С6); 2.60 (с, 6Н, 2^3^; 3.14 (с, 3Н, СНз^); 10.27 (с, 1Н, ^Н). Найдено, %: С 52.12; Н 6.97; N 22.09. C8H13N302. Вычислено, %: С 52.45; Н 7.15; N 22.94.
5-Диметиламиноурацил (20). Желтые кристаллы. Выход 0.54 г (70%). Т. пл. 294-296 °С. Спектр ЯМР 1Н (БМ80-^6, 5, м.д.): 2.52 (с, 6Н, 2СН3); 6.66 (с, 1Н, С6Н); 10.40 (с, 1Н, N1H); 11.00 (с, 1Н, ^Н). Спектр ЯМР 13С (БМ80-І6, 5, м.д.): 30.26 (2СНз), 111.55 (С6), 125.39 (С5); 149.50 (С2); 161.28 (С4). Найдено, %: С 46.17; Н 5.92; N 27.05. С6Н(№02. Вычислено, %: С 46.45; Н 5.85; N 27.08.
5-Амино-1,3,6-триметилурацил (22). В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещали 2.00 г (0.0085 моль) 5-бром-1,3,6-триметилурацила (8) и 30 мл 24%-ного водного раствора аммиака. Реакционную смесь нагревали при 70 °С, контролируя ход реакции по ТСХ. Реакционную смесь экстрагировали хлороформом, ор-
ганический слой промывали раствором НС1 (1:10), водную фазу нейтрализовывали насыщенным раствором №НС03. Продукт экстрагировали хлороформом. Органический слой высушивали над №2804, удаляли растворитель при пониженном давлении. Получили продукт в виде белых кристаллов. Выход 0.90 г (62%). Т. пл. 163-165 °С. Спектры ЯМР 1Н (СБС13, 5, м.д.): 2.22 (с, 3Н, СН3С6); 3.23 (уш. с, 2Н, №Н2); 3.38 (с, 3Н, СН^3); 3.41 (с, 3Н, СЩМ1). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 5, м.д.): 13.84 (СН3С6); 28.19 (СН3N3); 31.73 (СЩМ1); 118.25 (С5); 130.47 (С6); 150.52 (С2); 160.05 (С4). Найдено, %: С 49.00; Н 6.78; N 24.50. C7H11N302. Вычислено, %: С 49.70; Н 6.55; N 24.84.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мышкин В. А., Бакиров А. Б. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии). Уфа: 2001. 218 с.
2. Средство, представляющее собой 5-амино-6-метилурацил, проявляющее антиоксидантную активность и способ его
получения: патент РФ №2398767 от 10.09.2010 / Мустафин А. Г., Гимадиева А. Р., Чернышенко Ю. Н., Абдрахманов И. Б., Мышкин В. А., Ибатуллина Р. Б. РФ. Заявл. 03.04.2008; опубл. 10.09.2010. Бюл № 25. 9 с.
3. Чернышенко Ю. Н. Синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью: дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 2008. 133 с.
4. Кривоногов В. П. Разработка технологичных методов синтеза сераорганических и гетероциклических соединений и поиск путей их практического применения: дис. . д-ра хим. наук. Уфа, 1996. 320 с.
5. Горлушко Д. А. Современные методы синтеза органических иодидов в отсутствие органических растворителей: автореферат дис. ... канд. хим. наук. Томск, 2006. 21 с.
6. Способ получения 5-амино-6-метилурацила: патент РФ №2417991 от 10.05.2011 / Мустафин А. Г., Гимадиева А. Р., Чернышенко Ю. Н., Фаттахов А. Х., Абдрахманов И. Б. РФ. Заявл. 22.06.2009; опубл. 10.05.2011. Бюл № 13
7. Asakura J., Robins M. J. Cerium (IV)-mediated halogena-tion at C-5 of uracil derivatives // Journal of Organic Chemistry. 1990. V. 55. № 16. P. 4928-4933.
Поступила в редакцию 27.09.2012 г.
