бромофос, бромофосэтил, карбофенотнон, хлорпирифос, метадатион, мо-нокротофос и фозалон. Для всех этих пестицидов установлены допустимые суточные дозы и рекомендованы толерантные дозы. Помимо того, произведена переоценка 20 других пестицидов.
Большое научно-практическое значение имело определение степени риска для потребителей продуктов питания, содержащих остаточные пестициды. ВОЗ с помощью ЭВМ провела гигиеническую оценку возможного уровня потребления 54 пищевых добавок и 35 пестицидов.
Согласно рекомендации комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам, были учреждены 4 лаборатории по пищевым красителям. В течение 1971 —1972 гг. завершены исследования, касающиеся куркумы, кур-кумина и комплекса хлорофиллин — медь.
Токсикологические исследования соединений метил-ртути в национальном институте гигиены в Токио показали кумулятивную токсичность этих веществ для центральной нервной системы обезьян.
Таким образом, приведенные материалы показывают, что проблемы окружающей среды занимают видное место в деятельности ВОЗ.
Поступила 1/УШ 1973 г.
Дискуссии и отклики читателей
УДК 613.63/.64
Проф. Ю. С. Каган
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ КОМБИНИРОВАННОГО И КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОРГАНИЗМ ХИМИЧЕСКИХ И ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Количественная оценка комбинированного и комплексного действия факторов внешней среды имеет важное значение для гигиенического заключения о ее состоянии при наличии в ней различных химических веществ и при их совместном влиянии с физическими условиями. Между тем в токсикологии для этой цели до сих пор используют имеющий ограниченные возможности графический метод Loewe, с помощью которого может быть дана количественная оценка 2, самое большее 3 веществ, и метод Finney, который позволяет оценивать комбинированное действие факторов, выражаемых только одними и теми же измерениями (например, действие веществ в дозах, выражаемых в микрограммах на 1 кг). Второй метод не дает возможности оценить, например, комплексное действие вещества, поступающего одновременно через рот и дыхательные пути или комбинированное действие химического и радиоактивного вещества.
На основе метода Finney нами разработан универсальный способ оценки комбинированного и комплексного действия 2 или более любых повреждающих факторов. Суть этого способа состоит в том, что вначале оценивают повреждающее действие каждого фактора в отдельности с определением LD60 (или DE50). Затем оценивают повреждающее действие комбинации факторов, взятых в любых определенных соотношениях (или при одновременном поступлении одного и того же фактора различными путями), причем экспериментально установленные LDS0 (ED50) выражают в долях от LD5U (ED.-,«) каждого фактора и сравнивают с расчетным LD50 (ED50) для случая суммирования: из этого сопоставления вытекает количественная
оценка наблюдаемого эффекта (степени потенцирования или антагонизма). Установление коэффициентов потенцирования может быть использовано при оценке среды по формуле Аверьянова с поправкой на коэффициент потенцирования. Эта формула примет вид:
С!
пакх + пдкг +
4 потенцирования
Пример. 1. Требуется установить тип комбинированного действия веществ А и дать ему количественную оценку (см. табл. 1 и 2).
Летальность животных
Таблица 1 от вещества А
Летальность животных
Таблица от вещества
Доза (в мг/кг) Число животных % летальности I * Ш-« Я • § Число животных % летальности
10 10 0 100 10 0
20 10 20 Ь050=30 мг/кг 200 10 20
30 10 50 300 10 50
40 10 80 Ь1}1в= 19 мг/кг 400 10 80
50 10 100 ЬОв1=41 мг/кг 500 10 100
Аналогичным образом рассчитываем ЬО50 и стандартную ошибку 1.05 о =300— 20 мг/кг Б
1. Определяем ЬО50 вещества А. Стандартную ошибку ЬО50 определяем по формуле:
а
= 1,25 _. =2 мг/кг,
ук
где а =
¿Рв4 - г.Р„. 2
п — число животных в группах с эффектами между 16 и 84%. Следовательно, ЬО50 = 30 ± 2 мг/кг.
2. Определяем ЬО50 вещества Б.
3. Определяем ЬЭ50 при одновременном введении веществ А и Б для случая суммирования в долях от расчетной ЬО50 (см. табл. 3).
ЬО50 для смеси веществ А и Б, рассчитанная по экспериментальным данным и выраженная в долях от
Таблица 3
Летальность животных при одновременном введении веществ А и Б
ЬО50, составляет 0,5 ± 0,07 ЬО
80 >
рассчитанной для случая суммирования, т. е. экспериментальная ЬГ>50 в 2 раза меньше расчетной. Следовательно, в нашем примере имеет место потенцирование с коэффициентом потенцирования 2.
Пример 2. Требуется установить тип комплексного действия вещества при одновременном его поступлении через рот и дыхательные пути.
1. Определяем ЬО50 вещества при введении в желудок (табл. 4)).
2. Определяем ЬС50 вещества при ингаляционном воздействии (табл. 5).
3. Определяем ЬО60 — ЬС50 вещества при одновременном поступлении его 2 путями, выраженную в долях от расчетного ЬЭ50 — ЬС&0 лля случая суммирования (табл. 6).
Доза вещества А Доза вещества Б Суммарная доза А + Б в частях от 1-0,. % летальности
8 «О а? 05 в частях от м к ^ Ч а в частях от ЬО.,
3 1/10 30 1/10 1/5 0
5 1/6 50 1/6 1/3 30
10 1/3 100 1/3 2/3 70
20 2/3 200 2/3 11/3 100
30 1 300 1 2 100
г
Таблица 4
Летальность животных при введении вещества в желудок
*<\Г V "5? Ч а т А О Et Число живот-пых % летальности
2 10 0
3 10 20
4 10 50
5 10 80
6 10 100
Таблица 5
Летальность животных при ингаляционном поступлении вещества
LD60= 4=t0,5 мг!кг
Концентрация (в мг/л) Число животных % летальности
20 10 0
30 40 20
40 10 50
50 10 80
60 10 100
LC6o=40±5 mzja
Таблица 6
Летальность животных при одновременном поступлении вещества в желудок
и дыхательные пути
Доза при поступлении в желудок Концентрации при ингаляционном воздействии Суммарная LD„-LCi0 в частях от LD,» и LCio % летальности
в мг/кг в частях от LD.„ в мг/л в частях от LC..
0,25 1/16 2,5 1/16 1/8 0
0,5 1/8 5 1/8 1/4 50
1 1/4 10 1/4 1/2 100
2 1/2 20 1/2 1 100
3 3/4 30 3/4 1,5 100
4 1 40 1 2 100
Экспериментальная LD50 — LC50 = 0,25 ± 0,05 расчетной LD50 — LC50, т. е. имеет место потенцирование с коэффициентом потенцирования 4.
Количественная оценка комбинированного или комплексного действия может быть дана на основе любого альтернативного или градированного показателя, например, по степени угнетения активности фермента на 50%. Для этого находят дозы вещества А, понижающие активность фермента на 50% (ED50 ), аналогичную дозу вещества Б (ED60 ) и для суммы ве-
а б
ществ ED5o(^+ß), а экспериментальные данные сравнивают с расчетными.
Предлагаемый способ позволит дать количественную оценку комбинированного или комплексного действия двух или нескольких любых повреждающих агентов.
>
ЛИТЕРАТУРА. Finney D. J., Probit Analysis : А Statistical Treatment oi Sigmoid Response Curve. Cambridge, 1952.— Loewe S., Klin. Wschr., 1927, Bd 6, S. 1077.
Поступила 9/1V 1973 г.
УДК 572.51.087.1-053.»
Т. М. Максимова
ОЦЕНКА ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ДЕТСКИХ КОЛЛЕКТИВОВ ПО ШКАЛАМ ПАРНОЙ И МНОЖЕСТВЕННОЙ РЕГРЕССИИ
Всесоюзный научно-исследовательский институт социальной гигиены и организации здравоохранения им. Н. А. Семашко, Москва
Оценке физического развития детей и подростков посвящено множество работ. В частности, обсуждаются методические аспекты построения оценочных таблиц. Сейчас наиболее широко используются шкалы регрес-