CC BY
11
ставляли 1832,1 дня. Процент болевших среди имевших наибольший стаж колебался от 67,6 до 77,6. Следует подчеркнуть, что именно среди рабочих с большим стажем и наблюдалось значительное число лиц с пониженной иммунобиологической реактивностью.
Таким образом, наличие среди рабочих-вырубщиков значительного числа лиц, отрицательно реагирующих на введение сыворотки по методу Иоффе, а также увеличение их количества по мере нарастания стажа работы свидетельствуют о том, что шум приводит к снижению общей иммунологической реактивности организма, а это в свою очередь выражается в повышении заболеваемости.
Выводы
1. Интенсивный импульсный шум приводит к снижению общей иммунологической реактивности организма.
2. Снижение реактивности наиболее выражено в группе лиц с большим стажем работы в условиях воздействия шума.
3. Определение общей иммунологической реактивности по методу, предложенному В. И. Иоффе, является весьма чувствительным показателем воздействия шумового фактора.
ЛИТЕРАТУРА. Иоффе В. И., Рубель H.H., Красник и др. Ж. микробиол., 1943, № 12, с. 3. — Сторощук X. В., В е с е л о в с к а я Л. И. Врач, дело, 1967, №4, с. 97. — X а й м о в и ч М. Л., Юркевич А. Я. В кн.: Социально-гигиенические исследования состояния здоровья рабочих промышленных предприятий. Кривой Рог, 1969, с. 90.
Поступила 20/111 1972 г.
УДК 615.28:632.9S].099
Канд. мед. наук Ф. А. Лазутка
ТОКСИЧНОСТЬ АНАБАЗИН-СУЛЬФАТА И ТИОФОСА ПРИ ИХ КОМБИНИРОВАННОМ ДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ
Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины, Вильнюс
Одним из наиболее распространенных и часто употребляемых расчетных методов оценки типа комбинированного действия является метод Финни (Finney). Для расчета типа действия по формуле Финни определяют LDM компонентов смеси каждого в отдельности и LDS0 смеси в применяемом соотношении. Затем вычисляют дозы компонентов, которые входят в LDjo смеси, и устанавливают, какой доли LD60 каждого вещества они соответствуют. Полученные доли, выраженные в процентах, складывают. Если сумма при сложении приближается к 100%, то имеет место суммирование, если она меньше 100%, то — потенцирование, если больше 100%, то — антагонизм. На основании полученных данных делают вывод о действии смеси. При изучении комбинированного действия и токсикологической оценки смеси анабазин-сульфата и тиофоса был использован метод Финни.
Нашей основной задачей явилось выяснение особенностей и характера комбинированного действия этой смеси. Смесь, состоящая из 0,1% раствора анабазин-сульфата и 0,1% раствора тиофоса, применяется в парниковых хозяйствах для борьбы с вредителями ранних овощных культур (редиски, салата, огурцов, помидор и др.).
Токсичность анабазин-сульфата и тиофоса при их комбинированном действии изучали в острых опытах на белых беспородных крысах обоего пола. С целью установления ЬЭад анабазин-сульфата и тиофоса раздельно в опыт было включено 12 групп подопытных животных. Для определения LDM смеси были поставлены опыты на 4 группых белых крыс. Все группы имели по 6 животных, которые содержались в одних и тех же условиях и на одинаковом рационе.
Препараты вводили подопытным животным перорально в виде водных растворов, содержащих различные дозы веществ смеси. Тиофос вводили 6 группам животных в дозах 7, 5, 10, 12,5, 15, 17,5 и 20 мг/кг, а анабазин-сульфат — перорально в дозах 100, 150, 200 , 250 и 350 мг/кг. Полученные параметры токсичности анабазин-сульфата и тиофоса подвергли статистической обработке методом наименьших квадратов в модификации В. р. Прозоровского. Параметры острой токсичности анабазин-сульфата и тиофоса представлены в таблице. Из таблицы видно, что тиофос значительно токсичнее анабазин-сульфата: LDW последнего составляет 210 мг/кг, первого — 15,9 мг/кг.
Комбинированное действие обоих препаратов изучали также на белых крысах в острых опытах и определяли LDM смеси.
Для определения LDM смеси дозы подбирали с учетом результатов, полученных при изолированном действии каждого вещества. Смесь в соотношении 1 : 1 вводили в желудок 4 группам белых крыс в дозах 8, 16, 24 и 32 мг/кг. Данные острой токсичности смеси были подвергнуты статистической обработке по указанному выше методу; LDM смеси равна 19±3,2 мг/кг (LD84 — 27 мг/кг и LD„ — 11 мг/кг).
Параметры острой токсичности анабазин-сульфата и тиофоса при пероральном введении белым крысам
Параметры токсичности (в ме/кг)
Препарат LD„ LDI( и ее доверительные границы LDM
Анабазин-сульфат Тиофос...... 75,7 13,1 2Ю'(235-г185) 15,9(17,3^-14,5) 346,0 19,4
Зная LDjq смеси и процентное содержание в ней компонентов, мы определяли дозы
Й миллиграммах на 1 кг каждого компонента), составлявшие суммарную LDM смеси, оследнюю принимали за 100%, тогда 50% анабазин-сульфата и 50% тиофоса составили 19-100
* 2Ю м!кг каждого из них. Затем определяли процентное отношение каждой
найденной дозы к LDM соответствующего компонента. Отношение анабазин-сульфата
9,5-100 „ 9,5-100
составило—210— = 4»5%> а тиофоса — 19 5 = 59,7% . Сумма процентов была равна
64,2 (4,5+59,7).
Полученные данные позволили заключить, что смесь анабазин-сульфата и тиофоса оказывает на организм действие по типу потенцирования. Коэффициент потенцирования равен 100 : 64,2=1,56.
М. X. Спасовски, Ю. С. Каган считают, что при оценке типа комбинированного действия смеси нужно исходить не только из параметров токсичности ее компонентов и самой смеси, но также учитывать изменение специфических и интегральных показателей при ее воздействии. Изменение этих показателей может играть важную роль в понимании механизма токсического действия. Поэтому мы изучали влияние смеси анабазин-сульфата и тиофоса на организм лабораторных животных при многократном ингаляционном воздействии в концентрациях на уровне пороговых и чаще всего встречающихся в воздухе рабочей зоны при пользовании смесью в теплицах парниковых хозяйств.
На протяжении 6 месяцев хронического ингаляционного воздействия смеси анабазин-сульфата в концентрациях 0,26 и 0,15 мг/м3 и тиофоса 0,2 и 0,1 мг/м3 у белых крыс не было признаков хронического отравления. Не установлено и достоверных изменений веса тела животных, а также изменений биохимических показателей крови; исключение составила лишь активность холинэстеразы, снижение которой (до 28%) следует объяснить Л за счет действия тиофоса. Полученные нами данные согласуются с выводами Hayes, Ю. С. Ка-
гана и соавт. о том, что в тех случаях, когда при комбинированном воздействии 2 или более веществ отмечается потенцирование, оно не проявляется при воздействии на организм тех же комбинаций на уровне малых доз (концентраций).
Данные гигиенического изучения загрязненности воздуха рабочей зоны компонентами смеси показали, что их концентрации (тиофос — 0,33±0,07 мг!м3, анабазин-сульфат — 0,26—0,03 мг/м3) были значительно выше предельно допустимых, установленных для этих пестицидов, особенно тиофоса. В теплицах, где отсутствовала хорошая вентиляция и не полностью соблюдались нормы расхода смеси, концентрации были еще более высокими. Наибольшие из них установлены в воздухе рабочей зоны людей, занятых опрыскиванием овощных культур. В теплые дни при температуре наружного воздуха 18—20°, температура воздуха теплиц повышалась до 25—26°. В условиях повышенной температуры воздуха в теплицах повышались и концентрации инсектицидов.
Гигиеническую оценку загрязненности воздушной среды компонентами смеси (анабазин-сульфат и тиофос) при учете типа действия (потенцирование) и коэффициента потенцирования (1,56) можно провести по формуле, предложенной А. Г. Аверьяновым:
' С, С, „ 1__
ПДК!+ ПДК, "М.бб^0'64'
де С, и Cj — фактически найденные концентрации анабазин-сульфата и тиофоса в воздухе рабочей зоны. Предельно допустимые концентрации анабазин-сульфата — 0,1 мг/м8 и тиофоса — 0,05 мг/м3. Состояние воздушной среды при работе со смесью может оцениваться как удовлетворительное, когда сумма отношений фактически найденных концентраций компонентов смеси к их предельно допустимым не превышает 0,64.
Результаты исследований позволили впервые дать гигиеническую оценку условиям труда при использовании смеси анабазин-сульфата и тиофоса и разработать некоторые гигиенические мероприятия по улучшению этих условий, а также по профилактике интоксикаций у работающих со смесью. Для уменьшения загрязнения воздуха зоны дыхания ( этих лиц в теплицах, а также устранения излишней физической нагрузки рабочих, занятых
опрыскиванием, предложен вынос разбрызгивающего устройства за пределы теплицы.
4*
99
Это значительно снизило концентрации инсектицидов, входящих в состав смеси, в воздухе теплиц и освободило работающих от постоянного ношения на спине ранцевого опрыскивателя ОРП-Г весом более 20 кг.
Выводы
1. Смесь анабазин-сульфата и тиофоса является высокотоксичной для белых крыс и может вызывать у них как острое, так и хроническое отравление. LD^ смеси для белых крыс составляет 19 мг/кг. Тиофос значительно токсичнее анабазин-сульфата как при самостоятельном действии, так и при применении в составе смеси.
2. Смесь анабазин-сульфата и тиофоса оказывает влияние на организм по типу потенцирования.
3. Предлагаемый расчетный метод гигиенической оценки загрязнения внешней среды компонентами смеси является простым и легко выполнимым в условиях санитарной практики.
ЛИТЕРАТУРА. Аверьянов А. Г. Гиг. и сан., 1957, № 8, с. 61. — Каган Ю. С. В кн.: Фармакология и химия. М., 1965, с. 13. — Каган Ю. С., Люблина Е. М., Саноцкий И. В. и др. В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 133.— К а г а и Ю. С. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, в. 6, с. 81. — Прозоровский В. Б. Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115.—Спасовски M. X. Експериментальни проучвани върху токсичността на някой фосфорорганични (систокс и екатнп) и хлорорга-ннчни (ДДТ и хексахлоран) инсектициди и тяхното комбинировано действие. Автореф. дисс. канд. София. 1962. — H а у е s W. J., Ртос. Roy. Soc. В., 1967, v. 167, p. 101.
Поступила 28/VI 1971 г
УДК 615.21:632.954.2)015.4:612.64
Кандидаты мед. наук 3. А. Алексашина и С. Ю. Буслович, В. М. Коло-
совская
ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИЭТИЛАМИННОЙ СОЛИ 2,4-Д
Белорусский научно-исследовательский санитарно-гигиенический институт, Минск
Многие соединения, близкие по химическому строению к диэтиламинной соли 2,4-Д, обладают выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием. Так, введение 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты беременным свиньям приводило к уменьшению количества поросят и снижению их веса (Byorklund и Erne). Инъекция этого соединения в куриные яйца в дозе 10 мг угнетает выведение цыплят на 50%, в дозе 5 мг— на 30%, а в дозе 0,5 мг — на 10—20% (Dunachie и Fletcher). Достаточно убедительно доказано эмбриотропное действие бутилового эфира 2,4-Д на белых крыс и морских свинок (Т. К- Константинова). Материалов об эмбриотоксическом или тератогенном действии диэтиламинной соли 2,4-Д в доступной нам литературе мы не обнаружили.
Опыты проведены зимой иа 76 половозрелых крысах-самках: им в различные сроки беременности (4-й, 5-й, 6-й, 9-й, 10-й, 11-й, 13-й, 14-й и 15-й дни) вводили в желудок диэтиламинную соль 2,4-Д в дозе V2 LDj,,. Независимо от срока беременности инъекция гербицида вызывала однотипную клиническую картину, проявляющуюся угнетенным состоянием животных и их миотонической реакцией на раздражение. Явления интоксикации сохранялись от 6—8 часов до 1 суток. Гибели крыс не наблюдалось. При последующем наблюдении за животными внешних признаков отравления не установлено, белые крысы оставались активными, подвижными, хорошо поедали корм.
На 19-е сутки беременности подопытных самок забивали декапитацией. При вскрытии контрольных самок отмечено в среднем 9,3^0,59 развивающегося плода на 1 крысу. Статистически достоверное снижение количества плодов наблюдалось у животных, получавших диэтиламинную соль 2,4-Д на 5-й и 9-й дни беременности (соответственно 6^3,1 и 6—1,3). Введение препарата на 5-й, 9-й, 10-й и 13-й дни беременности приводило к увеличению количества плодов, погибших внутриутробно. Так, если из 11 контрольных крыс лишь у 3 обнаружено от 1 до 3 резорбированных плодов, то в опытных группах они были почти у всех животных. У некоторых самок к 19-му дню беременности наблюдалась резорбция всех плодов. Увеличения предимплантационной гибели эмбрионов у подопытных самок не зарегистрировано.
Вес плодов, полученных от затравленных самок, оказался во всех случаях ниже, чем в контроле. Особенно значительным было снижение веса при введении препарата на 5-й, 9-й и 13-й дни беременности (соответственно на 22, 35 и 18%). Аналогично уменьшалась и длина плодов. Отдельные эмбрионы у самок, затравленных на 9-й и 10-й дни беременности, отличались очень малыми размерами и весом (500—700 мг).
