CC BY
48
ОБЗОРЫ
УДК 615.37:611.41
«СПЛЕНОПИД» - СОВРЕМЕННЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ИММУНОМОДУЛЯТОР ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
'Колотое К.А., 2Распутин П.Г.
1КОГБУЗ «Северная клиническая больница скорой медицинской помощи», Киров, Россия (610011, г. Киров, ул. Свердлова, 4)
2ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail:[email protected]
Селезёнка является источником значительного количества биологически активных веществ, в частности, большого спектра цитокинов. Интерес к использованию ткани селезёнки для получения лекарственного препарата появился в 50-х гг. XX века. В 1983 г. в НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ СССР был разработан и затем внедрен в широкую клиническую практику метод экстракорпорального подключения донорской селезёнки (свиной) к сосудам пациента, а также введения спленоперфузата (физиологический раствор, пропущенный через сосудистое русло ксеноселезёнки) при различных патологиях, связанных с иммунной недостаточностью. Приведена характеристика отечественного препарата «Спленопид» (для парентерального введения). «Спленопид» - иммуномодуля-тор природного происхождения, представляющий собой комплекс регуляторных пептидов донорской селезёнки, выделенный методом дифференциального центрифугирования и фильтрации из ткани селезёнки свиньи и содержащий в своем составе комплекс нативных цитокинов. Активирует клеточный и гуморальный иммунитет, обеспечивая повышение специфической и неспецифической резистентности организма. В исследованиях доказано, что препарат снижает активность аутоиммунных процессов, обладает детоксикационными свойствами при гнойно-септических заболеваниях, иммуномодулирую-щими свойствами при миелодепрессии. Данный препарат рекомендован для широкого внедрения в медицинскую практику.
Ключевые слова: селезёнка, цитокины, ксеноселезёнка, «Спленопид», иммуномодулятор.
«SPLENOPID» - MODERN DOMESTIC IMMUNOMODULATOR OF NATURAL ORIGIN
'Kolotov K.A., 2Rasputin P.G.
'Northern Clinical Emergency Hospital, Kirov, Russia (610011, Sverdlov St., 4)
2Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail:[email protected]
The spleen is the source of a significant number of biologically active substances, in particular, a large spectrum of cytokines. Interest in the use of spleen tissue for obtaining a medicinal product has appeared in 50-ies of XX century. In 1983 in scientific research Institute of Transplantology and artificial organs, Ministry of health of the USSR was developed and then implemented in clinical practice method of extracorporeal connection of donor spleen (porcine) to the vessels of patient, as well as the introduction of selenophosphate (saline, passed through the vasculature of xenoculture) in various pathologies associated with immune deficiency. The characteristics of the domestic drug «Splenopid» (for parenteral administration). «Splenopid» - an immunomodulator of natural origin that represents a set of regulatory peptides of spleen donor selected by the method of differential centrifugation and filtration of the tissue of the spleen of the pig and containing in its composition the complex of native cytokines. Activates cellular and humoral immunity, providing improved specific and nonspecific resistance of the organism. The research proved that the drug reduces the activity of autoimmune processes, has detoxifying properties when purulent-septic diseases, immunomodulatory properties when mielodepressii. This drug is recommended for wide introduction into medical practice.
Key words: spleen, cytokines, xenospleen, «Splenopid», immunomodulator.
Фармакология цитокинов, полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, вырабатываемых преимущественно активированными клетками иммунной системы, является актуальным направлением в создании классов медикаментов -регуляторов иммунного ответа [1, 2, 3]. Однако комбинированное применение различных цитокинов, созданных генно-инженерным способом, представляется малодоступным для широкого клинического использования в отечественной практике ввиду их
дороговизны. В данной связи перспективной становится возможность внедрения доступных технологий получения комплекса цитокинов природного происхождения из донорских иммунокомпетентных органов [4], в частности, из селезёнки [5, 6].
В настоящей статье представлен обзор научной литературы, посвященной этапам использования селезёночной ткани в лечебных целях, в том числе метод экстракорпорального подключения донорской селезёнки к сосудам пациента. Приведена характе-
ристика отечественного препарата «Спленопид», обладающего иммуномодулирующими свойствами, его место в современной клинической практике.
Селезёнка (лат. lien, греч. splen) - источник значительного количества биологически активных веществ. Клетки данного органа вырабатывают оп-сонины (тафтсин, фибронектин и др.), большой комплекс цитокинов (интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлей-кин-2 (ИЛ-2), интерлейкин-3 (ИЛ-3), интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8), интерлейкин-10 (ИЛ-10), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), интерферон-гамма (ИНФ-у)) и, возможно, другие пептиды, которые являются регуляторами иммунной системы организма [3, 7, 8].
Интерес к использованию ткани селезёнки для получения лекарственного препарата появился еще в 50-х гг. XX века, когда американский исследователь Г. Унгар получил из селезёнки 2 препарата: спленин А и спленин Б. Первый из них уменьшает проницаемость капилляров, увеличивает стойкость эритроцитов к действию антиэритроцитарной сыворотки. Действие спленина Б имеет обратную направленность. Немецким профессором Э. Шлифаке из ткани селезёнки был получен препарат спленотрат (просплен), который успешно использовали для лечения гастрита и аллергических заболеваний. В Швейцарии путем диализа селезёночного экстракта получен препарат солкосплен, который стимулирует половые функции, нормализует деятельность половых желез. Его применяли для лечения как мужчин, так и женщин [9].
В практике отечественного здравоохранения широкое применение нашел спленин, полученный в 1945 г. академиком В.П. Комисаренко. В препарате обнаружены пептиды, содержащие 13 аминокислот, множество жирных кислот, липиды, микроэлементы. Спленин обладает выраженными детокси-кационными свойствами. Его использовали при токсикозах беременности, гепатитах, тиреотоксикозе, шизофрении, сахарном диабете, аллергическом рините, крапивнице и аллергических дерматитах. Активное начало спленина не выявлено, механизм многих его эффектов не установлен. Большинство препаратов, полученных из ткани селезёнки, использовалось для лечения заболеваний, не связанных с нарушениями в иммунной системе. Многие из них в настоящее время в клинической практике не применяют.
В 1983 г. в НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ СССР был разработан и затем внедрен в широкую клиническую практику метод экстракорпорального подключения ксеноселезёнки (свиной), а также введения спленоперфузата (физиологический раствор, пропущенный через сосудистое русло ксеноселезёнки; вводится больному внутривенно капельно в объёме 200-500 мл) при различных патологиях, связанных с иммунной недостаточностью [5, 6, 7]. Первоначально метод ксе-носпленоперфузии посредством экстракорпорального подключения донорской селезёнки (ЭКПДС) к сосудам пациента (В.И. Шумаков и А.Б. Цыпин с соавт., 1985) выполнялся с целью иммуностимуля-ции и детоксикации у наиболее тяжелых септических пациентов хирургического профиля. Однако в дальнейшем, по мере расширения областей применения метода (ЭКПДС и его модификации - перфузия через срезы селезёнки, внутривенное введение ксеноспле-
ноперфузата), была выявлена его эффективность в лечении тяжелых форм системной красной волчанки, ревматоидного артрита, инфекционно-аллергической бронхиальной астмы (Л.А. Ведерникова, 1992), а также псориаза, то есть аутоиммунной патологии. Таким образом, была показана иммуномодулирующая направленность действия метода [10, 11, 12].
В дальнейшем были разработаны методические рекомендации по применению методов подключения ксеноселезёнки и использованию спленоперфузата, с 1983 по 2001 гг. по данному направлению было защищено 7 докторских и 13 кандидатских диссертаций. Была показана высокая эффективность этих методов. Летальность больных с гнойно-септическими заболеваниями, по данным лечебно-профилактических учреждений, уменьшилась в 1,5-2,3 раза [13, 14, 15].
Однако несмотря на высокую эффективность указанных методов они имеют ограничения для каждодневного и повсеместного их использования. Не всегда в нужный момент можно найти на мясокомбинате пригодных для забора селезёнки свиней, требуется специальная подготовка врача и медсестры, производящих забор органа. Поэтому в 1990 г. в НИИТ и ИО МЗ СССР была создана технология получения из ткани селезёнки препарата, обладающего иммунокоррегирующими свойствами, эффективного, стерильного и длительно хранящегося. Препарат получил название «Спленопид» (СП) (для парентерального введения). Он успешно прошел клинические испытания и 19 января 2002 года был зарегистрирован МЗ РФ. Номер регистрационного удостоверения 001938/01-2002. Препарат запатентован: «Пептиды, обладающие иммуностимулирующей активностью, способ их получения, лекарственный препарат на их основе Спленопид и его применение» (номер патента 2152219, дата регистрации 08.04.1998). К клиническому применению СП разрешен Фармкомитетом РФ в 2003 г.
«Спленопид» - иммуномодулятор природного происхождения, который представляет комплекс регуляторных пептидов донорской селезёнки, выделенный методом дифференциального центрифугирования и фильтрации из ткани селезёнки свиньи. Содержащий в своем составе комплекс нативных цитокинов: ИЛ-1, 2, 3, 6, ФНО-а, ИНФ-у, ГМ-КСФ, трансформирующий фактор роста р (ТФР-р), СП разработан на базе НИИ трансплантологии и искусственных органов под руководством профессора А.Б. Цыпина. Методика изготовления препарата включает применение высокоактивных бактериальных фильтров, лиофилизацю и способы концентрации компонентов препарата. Обладает иммуностимулирующим действием. Активирует клеточный и гуморальный иммунитет, обеспечивая повышение специфической и неспецифической резистентности организма [3, 13, 16, 17]. В экспериментальных исследованиях доказано, что препарат снижает активность аутоиммунных процессов, обладает детоксикационными свойствами при сепсисе, иммуномодулирующими свойствами при миелодепрессии.
Отечественными учеными проведены многочисленные клинические исследования СП у пациентов с гнойно-септическими осложнениями, аутоиммунными и другими заболеваниями, связанными с нарушением регуляции иммунной системы, им-мунодефицитными состояниями, которые показали
его высокую активность при лечении гнойно-воспалительных заболеваний брюшной полости, органов малого таза, почек, септических состояний [15, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25]. Была установлена хорошая переносимость препарата пациентами, аллергических реакций не отмечалось. Также были выполнены испытания СП в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [26, 27, 28, 29], остром калькулезном холецистите [30], диабетической стопе [31]. Согласно клиническим, токсикологическим и иммунологическим исследованиям, эффективное действие СП обусловлено главным образом его иммуностимулирующим действием. Данный препарат рекомендовался для широкого внедрения в медицинскую практику.
Таким образом, клинические испытания показали эффективность СП как иммуностимулирующего препарата в лечении ряда патологических процессов. На сегодняшний день остается актуальным исследование иммуномодуляторов, в частности СП, при терапии заболеваний, сопровождающихся иммуноэн-докринными нарушениями.
Литература/References
1. Заривчацкий М.Ф., Стяжкина С.Н., Ситников В.А. Эфферентная терапия в клинической практике: монография. Пермь-Ижевск, 2009. 240 с. [Zarivchacky M.F., Styazhkina S.N., Sitnikov V.A., Therapeutic apheresis in clinical practice: monograph, Perm'-Izhevsk, 2009. 240 p. (In Russ.)]
2. Косых А.А., Зуев А.Ю., Распутин П.Г. Особенности регенерации печени под влиянием иммуностимулирующей терапии в эксперименте // Вятский медицинский вестник. 2011. № 1. С. 20-22. [Kosyh A.A., Zuev A.Yu., Rasputin P.G., Features of liver regeneration under the influence of immunostimulating therapy in the experiment, Vyatskii meditsinskii vestnik. 2011;1:20-22. (In Russ.)]
3. Леднева А.В., Стяжкина С.Н., Черненкова М.Л., Борисова Т.А., Виноходова Е.М., Ларин В.В., Третьяков Е.В. Цитокинотерапия в клинической практике // Современные проблемы науки и образования. 2011. № 6. С. 68. [Ledneva A.V., Styazhkina S.N., Chernenkova M.L., Borisova T.A., Vinohodova E.M., Larin V.V., Tret'yakov E.V., Cytokine therapy in clinical practice. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2011;6:68. (In Russ.)]
4. Чучкова Н.Н., Стяжкина С.Н., Санникова А.А., Ситников В.А. Иммуномодуляторы природного происхождения: экспериментальные и клинические аспекты. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. 260 с. [Chuchkova N.N., Stjazhkina S.N., Sannikova A.A., Sitnikov V.A., Immunomodulators of natural origin: experimental and clinical aspects. Ekaterinburg, 2000. 260 p. (In Russ.)]
5. Григорьев С.Е., Лепехова С.А., Апарцин К.А. Коррекция постспленэктомического гипоспленизма препаратом «Спленопид» в эксперименте // Российский иммунологический журнал. 2008. Т. 2. № 2-3 (11). С. 191-192. [Grigor'ev S.E., Lepehova S.A., Aparcin K.A., Correction of postsplenectomy hyposplenism drug «Splenopid» in the experiment. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal. 2008;2(2-3):191-192. (In Russ.)]
6. Стяжкина С.Н., Варганов М.В., Ситников В.А., Тихонова В.В., Журавлев К.В., Черненкова М.Л., Климентов М.Н. Препарат «Спленопид» как современный имму-номодулятор // Бактериологическая служба в Удмуртии: Итоги и перспективы. Материалы Межрегиональной научно-практической конференции. ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия». 2010. С. 80-83.
[Styazhkina S.N., Varganov M.V., Sitnikov V.A., Tihonova V. V., Zhuravlev K.V., Chernenkova M.L., Klimentov M.N., The drug «Splenopid» as a modern immunomodulator. (Conference proceedings). Izhevsk SMA, 2010. P. 80-83. (In Russ.)]
7. Апарцин К.А. Функция селезёнки в норме // В книге: Неоперативное лечение повреждений селезёнки у детей / Под редакцией Подкаменева В.В., Апарцина К.А., Григорьева Е.Г. Иркутск, 2014. С. 59-64. [Apartsin K.A. Function of the spleen in the normal. Irkutsk. 2014. P. 59-64. (In Russ.)]
8. Змушко Е.И., Белозёров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология: руководство для врачей. СПб.: Питер, 2001. 320 с. [Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A., Clinical immunology: guidelines for physicians. St-Petersburg: Piter; 2001. 320 p. (In Russ.)]
9. Заико М.В., Козин С.В., Павлова Л.А. История и перспективы медицинского применения сырья животного происхождения на примере органопрепаратов из селезёнки свиньи // Традиционная медицина. 2014. № 1 (36). С. 42-48. [Zaiko M.V., Kozin S.V., Pavlova L.A., History and prospects of medical use of raw materials of animal origin on the example of organ preparations from the spleen of a pig. Traditsionnaya meditsina. 2014;1(36):42-48. (In Russ.)]
10. Гордеева М.В., Козин С.В., Кареева Е.Н., Семей-кин А.В., Наполов Ю.К. Иммунотропное действие органопрепаратов ксеноселезёнки // Физиология и патология иммунной системы. 2016. Т. 20. № 10. С. 3-24. [Gordeeva M.V., Kozin S.V., Kareva E.N., Semeykin A.V., Napolov Yu.K., Immunotropic action of preparations of xenoculture. Fiziologiya ipatologiya immunnoi sistemy. 2016;20(10):3-24. (In Russ.)]
11. Жуков Б.Н., Сухобоков А.А. Ксеноспленотера-пия в комплексном лечении больных язвенным колитом // Врач. 2006. № 12. С. 47-49. [Zhukov B.N., Suhobokov A.A. Xenosplenotherapy in complex treatment of patients with ulcerative colitis. Vrach. 2006;12:47-49. (In Russ.)]
12. Жуков Б.Н., Сухобоков А.А. Результаты комплексного лечения больных неспецифическим язвенным колитом с применением ксеноспленотерапии // Лечащий врач. 2011. № 3. С. 84. [Zhukov B.N., Suhobokov A.A. The results of complex treatment of patients with ulcerative colitis with the use of xenosplenotherapy. Lechashhii vrach. 2011;3:84. (In Russ.)]
13. Стяжкина С.Н. Эффективность «Спленопида» в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний брюшной полости и забрюшинного пространства: информационное письмо. Ижевск: Экспертиза, 2003. 40 с. [Styazhkina S.N., Efficiency «Splenopid» in complex treatment of purulent-inflammatory diseases of the abdominal cavity and retroperitoneal space: a newsletter, Izhevsk: Ekspertiza, 2003. 40 p. (In Russ.)]
14. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Леднева А.В., Климентов М.Н., Акимов А.А. Применение и эффективность «Спленопида» и «Ронколейкина» в лечении гнойно-воспалительных и иммунодефицитных заболеваний // Пермский медицинский журнал. 2016. Т. 33. № 1. С. 66-70. [Styazhkina S.N., Sitnikov V.A., Ledneva A.V., Klimentov M.N., Akimov A.A., The use and effectiveness of «Splenopid» and «Roncoleukin» in the treatment of inflammatory and immunodeficiency diseases. Permskii meditsinskii zhurnal. 2016;33(1):66-70. (In Russ.)]
15. Стяжкина С.Н., Шарафиева Р.В., Серазиева А.И., Машенина П.Ю. Применение и эффективность «Сплено-пида» и «Ронколейкина» в лечении гнойно-воспалительных и иммунодефицитных заболеваний // Современные тенденции развития науки и технологий. 2016. № 1-3. С. 113-116. [Styazhkina S.N., Sharafieva R.V., Serazieva A.I., Mashenina P.Yu., Application and effectiveness «Splenopid»
and «Roncoleukin» in the treatment of inflammatory and immunodeficiency diseases. Sovremennye tendentsii razvitiya nauki i tehnologii, 2016;1-3:113-116. (In Russ.)]
16. Санникова А.А., Обухова Е.В. Клинико-имму-нологическая картина периода реконвалесценции ГЛПС на фоне иммуномодуляции «Спленопидом» // Современные наукоемкие технологии. 2004. № 6. С. 100. [Sannikova A.A., Obuhova E.V., Clinical and immunological picture of the period of convalescence HFRS in the background of immunomodulation «Splenopid». Sovremennye naukoemkie tehnologii. 2004;6:100. (In Russ.)]
17. Журавлев К.В., Стяжкина С.Н., Ситников В.А. «Спленопид» как современный иммуномодулятор // Бактериологическая служба в Удмуртии: итоги и перспективы. Материалы научно-практической конференции. Ижевск. 2010. С. 46-48. [Zhuravlev K.V., Styazhkina S.N., Sitnikov V.A., «Splenopid» as a modern immunomodulator. (Conference proceedings). Izhevsk, 2010. P. 46-48. (In Russ.)]
18. Варганов М.В., Брындина И.Г., Стяжкина С.Н., Ситников В.А. Оценка эффективности применения ци-токино-, озоно- и лазеротерапии на экспериментальной модели перитонита // Проблемы экспертизы в медицине. 2007. Т. 7. № 3 (27). С. 42-44. [Varganov M.V., Bryndina I.G., Stjazhkina S.N., Sitnikov V.A., Evaluation of the effectiveness of cytokine, ozone and laser therapy on the experimental model of peritonitis. Problemy ekspertizy v meditsine. 2007;7(3):42-44. (In Russ.)]
19. Варганов М.В., Ситников В.А., Стяжкина С.Н. Влияние комбинированного применения препарата «Спле-нопид», лазеротерапии и озонотерапии на систему иммунитета у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями // Пермский медицинский журнал. 2007. Т. 24. № 3. С. 12-18. [Varganov M.V., Sitnikov V.A., Stjazhkina S.N., Effect of combined use of the drug «Splenopid», laser therapy and ozone therapy on the immune system in patients with purulent-inflammatory diseases. Permskii meditsinskii zhurnal. 2007;24(3):12-18. (In Russ.)]
20. Варганов М.В., Ситников В.А., Стяжкина С.Н. Эффективность применения препарата «Спленопид», лазеротерапии и озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространства // Проблемы экспертизы в медицине. 2006. Т. 6. № 4 (24). С. 63-65. [Varganov M.V., Sitnikov V.A., Styazhkina S.N. The efficacy of the drug «Splenopid», laser therapy and ozone therapy in complex treatment of purulent-inflammatory diseases of abdominal cavity organs and retroperitoneal space. Problemy ekspertizy v meditsine. 2006;6(4):63-65. (In Russ.)]
21. Варганов М.В., Стяжкина С.Н., Ситников В.А. Обоснование дифференцированного назначения цито-кино-, озоно- и лазеротерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространства // Пермский медицинский журнал. 2006. Т. 23. № 3. С. 80-83. [Varganov M.V., Stjazhkina S.N., Sitnikov V.A. Justification of differentiated administration of cytokine, ozone and laser therapy in the complex treatment of purulent inflammatory diseases of the abdominal cavity and retroperitoneal space, Permskii meditsinskii zhurnal. 2006;23(3):80-83. (In Russ.)]
22. Стяжкина С.Н., Селякин С.П., Журавлев К.В., Климентов М.Н., Кирьянов Н.А., Черненкова М.Л., Лед-нева А.В., Ларин В.В., Чеброва М.В. Результаты применения цитокинотерапии и озонированных растворов при лечении раневых и воспалительных процессов в клинической практике // Морфологические ведомости. 2011. № 2. С. 120-123. [Styazhkina S.N., Selyakin S.P., Zhuravlev K.V., Klimentov M.N., Kir'yanov N.A., Chernenkova M.L., Ledneva
A.V., Larin V.V., Chebrova M.V. The results of the application of cytokinemia and ozonized solutions in the treatment of wound and inflammatory processes in clinical practice. Morfologicheskie vedomosti. 2011;2:120-123. (In Russ.)]
23. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Варганов М.В., Мартиросов Ю.К., Варганова Л.А., Целоусов А.А. «Спле-нопид» и лазеротерапия в комплексном лечении перитонита // Эфферентная терапия. 2004. Т. 10. № 2. С. 37-42. [Styazhkina S.N., Sitnikov V.A., Varganov M.V., Martirosov Yu.K., Varganova L.A., Celousov A.A., «Splenopid» and laser therapy in complex treatment of peritonitis. Efferentnaya terapiya. 2004;10(2):37-42. (In Russ.)]
24. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Касимов А.Ф., Обухова О.О. Эффективность «Спленопида» - препарата свиной донорской селезенки в комплексном лечении гнойно-воспалительных и иммунодефицитных заболеваний // Международный студенческий научный вестник. 2015. № 6. С. 60. [Stjazhkina S.N., Sitnikov V.A., Kasimov A.F., Obuhova O.O., Efficacy «Splenopid» drug donor porcine spleen in the complex treatment of inflammatory and immunodeficiency diseases. Mezhdunarodnyi studencheskii nauchnyi vestnik. 2015;6:60. (In Russ.)]
25. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Климентов М.Н., Сумин К.Н., Трошина Н.Е., Коробейников В.И., Вино-ходова Е.М., Чеброва М.В., Журавлев К.В., Злобин Д.П. Эффективность применения препарата «Спленопид» и ок-сигенотерапии в комплексном лечении раневой инфекции по данным клинических и цитологических исследований // Морфологические ведомости. 2007. Т. 1. № 1-2. С. 224-225. [Styazhkina S.N., Sitnikov V.A., Klimentov M.N., Sumin K.N., Troshina N.E., Korobeinikov V.I., Vinohodova E.M., Chebrova M.V., Zhuravlev K.V., Zlobin D.P. The efficacy of the drug «Splenopid» and oxygen therapy in the complex treatment of wound infection according to clinical and cytological research, Morfologicheskie vedomosti. 2007;1(1-2): 224-225. (In Russ.)]
26. Аскаров М.Б., Цыпин А.Б., Трубицына И.Е., Иванов И.М., Онищенко Н.А. Репаративные процессы в длительно незаживающих язвах желудка у крыс при использовании биорегуляторных пептидов из ткани селезёнки // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2008. Т. 10. № 3. С. 34-38. [Askarov M.B., Tsypin A.B., Trubitsyna I.E., Ivanov I.M., Onishhenko N.A., Reparative processes in long-term non-healing stomach ulcers in rats using bioregulatory peptides from spleen tissue. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov. 2008;10(3):34-38. (In Russ.)]
27. Цитокинотерапия «Спленопидом» в комплексном лечении гастродуоденальных язв (пилотное клиническое исследование) / А.В. Васильченков, С.Д. Никонов, Е.Р. Черных, А.А. Останин, Г.С. Солдатова, К.Г. Ершов, Т.С. Омбыш-Кузнецова, Н.Н. Якимова // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2006. Т. 4. № 3. С. 3-8. [Vasil'chenkov A.V., Nikonov S.D., Chernyh E.R., Ostanin A.A., Soldatova G.S., Ershov K.G., Ombysh-Kuznecova T.S., Jakimova N.N., Cytokine therapy «Splenopid» in complex treatment of gastroduodenal ulcers (pilot clinical study), Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. 2006;4(1):3-8. (In Russ.)]
28. Шумаков В.И., Васильченков А.В., Цыпин А.Б., Горшенин Т.Д., Гранкин В.И. Природные цитокины - новые возможности иммунотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 140. № 7. С. 72-76. [Shumakov V.I., Vasil'chenkov A.V., Cypin A.B., Gorshenin T.D., Grankin V.I., Natural cytokines - new possibilities of immunotherapy of gastric ulcer and duodenal ulcer. Byulleten'
eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2005;140(7):72-76. (In Russ.)]
29. Экспериментальное обоснование цитокиноте-рапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки «Спленопидом» / А.В. Васильченков, С.Д. Никонов, Е.Р. Черных, А.А. Останин, А.Г. Лебедев // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2006. Т. 4. № 2. С. 24-30. [Vasil'chenkov A.V., Nikonov S.D., Chemyh E.R., Ostanin A.A., Lebedev A.G., Experimental study of citicentre gastric ulcer and duodenal ulcer «Splenopid». Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. 2006;4(2):24-30. (In Russ.)]
30. Haciyev C.N., Tagiyev E.Q, Haciyev N.J., Huseyneliev A.H. Clinical and immunological efficacy Splenopid in the treatment of acute calculous cholecystitis. Azabajgan тибб zurnaly. 2011;2:32-35.
31. Хворенков А.А., Хворенкова А.П. Применение иммуномодулятора «Спленопида» и озонирования крови в лечении синдрома диабетической стопы // Успехи современного естествознания. 2011. № 8. С 141. [Hvorenkov A.A., Hvorenkova A.P., Application of immunomodulator «Splenopid» and ozonation of blood in the treatment of diabetic foot syndrome. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2011;8:141. (In Russ.)]
