CC BY
42
Обзоры
УДК 547.587
СПИРОФЛАВОНОИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ: СТРУКТУРА И РАСПРОСТРАНЕНИЕ В ПРИРОДЕ
© Т.Е. Федорова , С.З. Иванова, В.А. Бабкин
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, ул. Фаворского, 1, Иркутск, 664033 (Россия) E-mail: babkin@irioch.irk.ru
В обзоре обобщены результаты исследований по выделению и установлению строения флавоноидных соединений нового класса - спиробифлавоноидов из различных растительных источников.
Ключевые слова: спирофлавоноиды, структура, биосинтез, биологическая активность, распределение, Larix sibirica Ledeb. bark, Larix gmelinii (Rupr.) Rupr. Bark.
Оглавление
Введение 5
Установление структуры первого спиробифлавоноида - лариксинола 5
Предполагаемый путь биосинтеза спиробифлавоноидов 6
Распространение спиробифлавонидов в природе 7
Спирофлавоноидные соединения коры лиственницы сибирской и Гмелина 9
Особенности строения олигомерных и полимерных флавоноидных соединений
коры лиственницы сибирской и Гмелина 11
Методы выделения спиробифлавоноидов 12
Физиологическая активность спиробифлавоноидов 12
Введение
К 2004 г. обнаружено и описано более 9000 флавоноидных соединений, принадлежащих к восьми основным классам флавоноидов, из различных растительных источников [1-9]. Однако несомненно, что еще больше флавоноидов остаются неизученными и будут идентифицированы позже [1]. Это обусловлено совершенствованием методов выделения и анализа природных соединений, что позволяет получать представителей все новых классов флавоноидов. Примером этого могут служить спиробифлавоноиды - сравнительно недавно открытый уникальный класс флавоноидов со спирановой структурой. К настоящему времени выделено только 8 спиробифлавоноидов из различных органов растений четырех семейств.
Установление структуры спиробифлавоноида - лариксинола
Из коры лиственницы сибирской Ьапх ^чЬтса Ledeb. в 1973 г. Л.Т. Пашининой с сотрудниками был выделен представитель класса бифлавоноидов - лиственол (1) [10]. Авторы установили, что среднее содержание лиственола в коре составляет 0,1%, и назвали его основным флавоноидом коры лиственницы сибирской. На
* Автор, с которым следует вести переписку.
основании данных доступных в то время спектральных методов анализа (ИК-, :Н ЯМР-спектроскопия) авторы предположили, что это соединение существует в форме сопряженного енола, и предложили для него структурную формулу 1. Л.Т. Пашинина и ее сотрудники верно определили димерную природу этого флавоноида по результатам масс-спектрального исследования, а также то, что в состав лиственола входит модуль (-)-эпиафцелехина и второй модуль имеет флороглюциновое кольцо А и пара-оксифенильное кольцо В (по результатам щелочного расщепления). Наличие в ИК-спектре лиственола по сравнению со спектрами (-)-эпиафцелехина необычной дополнительной полосы 1790 см-1, нехарактерной для флаванов, а в спектре ЯМР :Н - дополнительного однопротонного синглета при 5 6,13 м. д. авторы приписали сопряженному енолу и ви-нильному протону соответственно.
К заслугам Пашининой и ее коллег следует отнести то, что они впервые выделили и определили количественное содержание лиственола в коре лиственницы сибирской.
Благодаря использованию более совершенных методов исследования структура лиственола была уточнена в 1985 г. З. Шеном с сотрудниками, выделившими этот бифлавоноид из коры лиственницы Гмелина (\Larixgmelinii (Яирг.) Яирг.) [11, 12]. Авторы назвали бифлавоноид (2) лариксинолом (1апхшо1), что является дословным переводом названия, данного Л.Т. Пашининой и ее сотрудниками.
он
НО'
он
он
НО'
2" он
13"
14"
но
он
]ЧО^°Н
ОН
1
он
2 6’ 3""ОН
он
2
З. Шен с сотрудниками показали, что в спектре ЯМР С этого соединения наблюдаются 30 сигналов атомов углерода и подтвердили, что 15 из них принадлежат (-)-эпиафцелехиновому модулю в составе лариксино-ла, а из оставшихся 15 сигналов атомов углерода 6 сигналов принадлежат монозамещенному флороглюцино-вому кольцу и 6 сигналов - парагидроксизамещенному фенильному кольцу. Интенсивная полоса в области ~ 1810-1785 см-1 в ИК-спектре спиробифлавоноида и его производных была отнесена авторами к карбонильной группе у-лактонного цикла. Таким образом, три оставшихся сигнала атомов углерода были приписаны: при 5 179,1 м.д. - атому углерода карбонильной группы у-лактона (С-1"); при 5 91,0 м.д. - метиновому атому углерода (С-3"), связанному с кислородом второго гетерокольца; при 5 61,1 м.д. - четвертичному атому углерода спироцентра (С-2") [11, 12]. Протонный синглет при 5 6,13 м.д. в спектре ЯМР лариксинола принадлежит, следовательно, не винильному протону, а протону, присоединенному к метиновому атому углерода С-3".
Таким образом, было установлено строение родоначальника класса спиробифлавоноидов - лариксинола и определены характеристичные спектральные признаки спиробифлавоноидных соединений с у-лактонным циклом.
Предполагаемый путь биосинтеза спиробифлавоноидов
З. Шен и Е. Хаслам предложили возможный механизм образования лариксинола из нарингенина и (-)-эпиафцелехина, представленный на схеме 1 [12]. Авторы показали, что спиробифлавоноид коры лиственницы относится к так называемой гарциниевой группе бифлавоноидов, имеющих С-3-С-8' флаванон-флаванольную связь. Предложенный биогенетический путь включает гипотезу о том, что лариксинол и бифлавоноиды гарциниевого типа сформированы конкурирующей реакцией присоединения на стадии интермедиата I по отношению к окислительному преобразованию флаванона (в случае лариксинола - нарингенина) во флаванонол (дигидрокемпферол). Дальнейшая рециклизация бифлавоноида с С-3-С-8' флаванон-флаванольной связью приводит к получению бифлавоноидов спиротипа (схема 1).
HO
а . Ar
OH O нарингенин
Ar
.,OH
[O]
HO
[O]
OH O
HO
a Ar
OH OH O дегидрокемпферол
HO
HO
OH
Q
a , Ar
'OH
OH
(-)-эпиафцелехин
Ar
OH
Ar =
Схема 1
лариксинол
Распространение спиробифлавонидов в природе
К настоящему времени спиробифлавоноидные соединения обнаружены в различных органах растений -представителей пока только четырех семейств: Pinaceae, Thymelaeaceae, Vitaceae и Agavaceae (триба Yucceae). Все известные спиробифлавоноиды названы по растению, из которого они выделены: дафнодори-ны С (3) и I (4) - из корней Daphne odora Thunb. [13, 14], генкванол А (5) [13], витизинол (6) - из семян винограда Vitis amurensis Rupr. [15] и юккаон А (7) - из коры Yucca shidigera [16].
R=H - 3, R=OH - 4
5
oh
6
7
Из корней Daphne odora Thunb. наряду со спиробифлавоноидами были выделены атропоизомеры, даф-нодорины Dj (8) и D2 (9) - возможные биогенетические предшественники дафнодорина С. Соединения 8 и 9 состоят из апигенина и 5,7,3'-тригидроксифлавана, соединенных С-3-С-8' флавон-флавановой связью [14].
OH
8
9
Кроме того, авторами было показано превращение спиробифлавоноидов (3) и (4) при нагревании в среде метанола с малым количеством HCl в бифлавоноиды - дафнодорины А (10) и В (11) соответственно, также обнаруженные в Daphne odora Thunb. [13].
OH
3 - R=H,
4 - R=OH
10 - R=H
11 - R=OH
Таким образом, авторам удалось выделить бифлавоноидные соединения, находящиеся в возможной биогенетической взаимосвязи со спиробифлавоноидами - дафнодоринами, в то время как из других растений выделяли только мономерные флавоноиды - предшественники спиросоединений. Например, в коре лиственницы сибирской обнаружены нарингенин и (-)-эпиафцелехин - предшественники лариксинола [17, 18].
Юккаон А, как отмечают авторы [16], является уникальным примером фенольных спиропроизводных, построенных из С15 и С14 структурных единиц.
Среди перечисленных выше спиробифлавоноидов структурным аналогом лариксинола является только ви-тизинол. Различие в строении данных соединений состоит в типе замещения кольца В: у лариксинола - п-
OH
гидроксифенильный, у витизинола - пирокатехиновый, т.е. если у лариксинола «верхним» модулем является нарингенин, а «нижним» - (-)-эпиафцелехин, то у витизинола - эриодиктиол и (-)-эпикатехин соответственно.
Спирофлавоноидные соединения коры лиственницы сибирской и Гмелина
Кора лиственницы сибирской (Ьапх $1Ътса Ledeb.) и Гмелина (Ьапх gmelinii (Яирг.) Яирг.) является богатым источником спиробифлавоноидов. К настоящему времени кроме лариксинола (2) [19] нами из коры лиственницы сибирской и Гмелина выделены еще три спирофлавоноидных соединения: спиробифлавонои-ды - лариксидинол (12) [20] и ларизинол (13) [21], тример - трифлариксинол (14) [22], которые в коре лиственницы содержатся в значительно меньшем количестве по сравнению с (2).
Спиробифлавоноид лариксидинол имеет разный тип замещения боковых колец и является производным эриодиктиола и (-)-эпиафцелехина. Ларизинол - это стереоизомер спиробифлавоноида витизинола, а именно: ларизинол - производное эриодиктиола и (+)-катехина. Тример трифлариксинол - продукт конденсации спиробифлавоноида лариксинола и (-)-эпиафцелехина. Необходимо отметить, что все обнаруженные спиро-бифлавоноиды укладываются в схему биогенетической взаимосвязи флавоноидов биомассы лиственницы, так как в коре и древесине лиственницы обнаружены все их предшественники [18, 19].
Новые спиробифлавоноиды коры лиственницы имеют близкие с лариксинолом и витизинолом спектральные характеристики (см. таблицу) [15, 19-21]. В ИК-спектре ацетатов соединений 12, 13 наблюдается интенсивная характеристичная полоса карбонильной группы у-лактонного цикла v (С=О) в области 1785-1810 см-1.
В спектре ЯМР 13С ацетатных производных спиробифлавоноидов 12, 13 (см. таблицу) наблюдаются сигналы атомов углерода нижнего флаванового модуля: (-)-эпиафцелехина для лариксидинола и (+)-катехина для ларизинола и верхнего рециклизованного флаванонового модуля, а именно: сигналы флороглюцинового кольца (А-кольцо), 3',4'-дигидроксифенильного В-кольца, а также сигналы трех атомов углерода у-лактонного цикла [20, 21].
Полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР :Н и 13С спиробифлавоноидов проводили с использованием двумерной спектроскопии: методик HMQC, HMBC, COSY, NOESY.
В спектре НМВС ключевыми являются корреляции сигнала метинового атома водорода Н-3" рециклизо-ванного модуля и протона Н-2 флаванового модуля (схема 2). На схеме 2 изображены ключевые НМВС корреляции сигналов протонов Н-3” и Н-2 ацетата лариксидинола. Протон Н-3" показывает кросс-пики с сигналами четвертичных атомов углерода карбонильной группы у-лактона (С-1") и спироцентра (С-2"). Также наблюдаются кросс-пики этого протонного сигнала с сигналами атомов углерода С-8 нижнего флаван-3-ольного модуля и атомами В-кольца верхнего рециклизованного модуля. Атом водорода Н-2 дает кросспики с атомами углерода С-1', С-2' и С-6' В-кольца и атомом углерода С-3 гетерокольца нижнего модуля.
OH
OH
12
13
14
Химические сдвиги сигналов в спектре ЯМР 13С соединений 2, б* и ацетатных производных спиробифлавоноидов коры лиственницы
Атом б 13С, м.д.
углерода 2 б* Ас 2 Ас 12 Ас 13
2 7S,1 7S,6 7б,9 7б,4 77,S
3 б5,9 бб,4 б5,2 бб,3 6S,4
4 2S,6 2S,6 2б,3 25,б 29,7
5 154,2 157,4 152,5 150,9 150,5
б 93,2 90,9 99,0 9S,2 9S,5
7 151,б 152,1 150,5 150,7 150,3
S 104,9 105,9 109,S 10S,9 109,3
9 151,9 152,S 151,2 151,1 150,S
10 103,7 104,1 109,2 10S,7 110,2
1' 129,7 131,2 133,б 134,1 135,0
2' 12S,0 114,2 12б,9 127,1 121,9
3' 114,4 145,3 121 ,S 121,0 141,4
4' 156,S 145,1 151,2 150,4 141,9
5' 114,4 115,б 121 ,S 121,0 122,9
б' 12S,0 119,4 12б,9 127,1 124,1
1' 179,9 179,1 176,S 17б,0 175,S
2' б0,4 б1,2 59,б 59,S 59,б
3' 90,4 94,2 S9,3 90,S 90,б
4' 105,5 10б,5 115,5 114,7 115,0
5' 15б,9 154,S 146,S 146,S 14б,9
б' 95,7 96,S 109,S 109,5 109,S
7' 1б0,2 1б0,9 152,9 152,S 152,9
S" 90,1 91,2 102,9 102,2 102,3
9' 1б3,б 1б3,5 1б2,0 1б1,3 1б1,2
10" 127,4 12S,S 131,5 134,7 134,2
11" 12б,б 113,9 12б,9 120,б 120,б
12" 114,S 145,5 121,7 141,б 141,б
13" 156,S 145,2 151,2 141,S 141,S
14" 114,S 115,3 121,7 122,7 123,б
15" 12б,б 11S,1 12б,9 123,1 123,1
*CH3CO 19,4-21,1 (б сигн.) 19,7-21,2 (7 сигн.) 19,9-21,1
СН3*СО 16S,2-171,3 (б сигн.) 1бб,б-170,4 (7 сигн.) 1б5,9-1б9,б (S сигн.)
Как было отмечено Дж. Н. Вангом и его сотрудниками [15] при установлении строения витизинола, ангулярное строение спиробифлавоноидов 12 и 13 подтверждается наличием в спектрах NOESY кросс-пика между протонами Н-2 и Н-15'' (б 4,55 и б,73 м.д. соответственно для лариксидинола [20]).
В ИК-спектре ацетата трифлариксинола также наблюдается интенсивная характеристичная полоса карбонильной группы у-лактонного цикла v (С=О) в области 17S5-1S10 см-1.
Спектры ЯМР 1Н и 13С ацетата тримера 14 содержат все сигналы, характерные для ацетата лариксинола, а также ряд дополнительных сигналов, указывающих, что в состав соединения 14 наряду с лариксинолом входит флаван-3-ольный модуль - (-)-эпиафцелехин [22]. В образовании межфлавановой связи в трифлариксиноле участвуют атом углерода С-S кольца А (-)-эпиафцелехинового модуля и атом углерода С-11'' (или С-15'') 5-кольца верхнего модуля лариксинола.
* Литературные данные [15 .
OH
Схема 2
Особенности строения олигомерных и полимерных флавоноидных соединений коры лиственницы сибирской и Гмелина
Анализ фракций олигомерных и полимерных флавоноидных соединений, на долю которых приходится 40^60% массы фенольных экстрактивных веществ коры лиственницы, показывает, что олигомерная фракция состоит из пропеларгонидиновых (РР) модулей (и-гидроксифенильный тип замещения кольца В) и процианиди-новых (PC) (пирокатехиновый тип замещения кольца В) [19]. Об этом свидетельствует наличие в спектре ЯМР 13С олигомерных и полимерных фракций сигналов при 5 115,8, 128,6 и 157,8 м.д. В-колец и-гидроксифенильного типа и 115,8, 145,8 и 119,6 м.д. В-колец пирокатехинового типа флавоноидных модулей (см. рисунок).
Исследование олигомерных и полимерных фракций полифенольного комплекса коры лиственницы методами ИК-спектроскопии и спектроскопии ЯМР 13С показало наличие диагностических сигналов (v (С=О) в области 1785-1810 см-1 и сигналы с химическими сдвигами (ХС) 61,6, 91,6 и 177,8 м.д. в спектрах ЯМР 13С) спиробифла-воноидов, которые в виде структурных звеньев также входят в состав этих соединений (см. рисунок).
Обнаружение и установление структуры трифлариксинола (14) являются, следовательно, важным этапом в исследовании строения этих сложных биологически активных природных полимеров, так как он демонстрирует, каким образом спиробифлавоноидные модули могут быть включены в их структуру.
Таким образом, уникальной особенностью лиственниц сибирской и Гмелина является то, что в коре этих видов хвойных в образовании олигомерных и полимерных флавоноидных соединений (конденсированных таннинов) наряду с мономерными флаван-3-олами принимают участие и спиробифлавоноиды, что показано нами впервые [19].
OH
РР
РС
Спектр ЯМР 13С фракции олигомерных флавоноидных соединений коры лиственницы сибирской
Методы выделения спиробифлавоноидов
Спиробифлавоноиды обычно извлекаются в комплексе с другими фенольными соединениями, экстрагирующимися полярными растворителями из растительного материала - коры, семян, корней и т.п. Для выделения спиробифлавоноидов из суммарных фенольных экстрактов применяются различные хроматографические методы.
Например, для выделения лиственола авторы [10] предварительно обработанную бензолом обессмолен-ную кору Larix sibirica экстрагировали ацетоном. Далее остаток упаренного досуха ацетонового экстракта растворяли в водном растворе бикарбоната натрия и извлекали из него флавоноиды эфиром. Эфирный экстракт хроматографировали на колонках с целлюлозой и получали фракцию, содержащую лиственол с примесью катехинов. Очистку лиственола проводили неоднократным перехроматографированием в тех же условиях. Среднее содержание лиственола в коре составило 0,1%.
Процедура выделения лариксинола (2) из коры Larix gmelinii отличалась от описанной выше. Авторы [11, 12] точно так же получали ацетоновый экстракт коры лиственницы, однако затем растворяли его в воде и упаривали до удаления ацетона. Водный раствор экстрагировали последовательно хлороформом и этилацетатом. Дальнейшее разделение этилацетатного экстракта с помощью колоночной хроматографии на сефадексе LH-20 и рехроматографию на силикагеле приводили к получению лариксинола. Выход 2 составил 0,14% от массы коры [12].
Дафнодорины С (3) и I (4) выделяли из этилацетатного экстракта корней Daphne odor a Thunb. [13, 14] при помощи колоночной хроматографии на силикагеле (элюент - гексан-этилацетат), а затем рехроматографией фракций последовательно на силикагеле (элюент - хлороформ-метанол) и сефадексе LH-20 (элюент -метанол). Из 4,5 кг корней Daphne odora было получено 0,3 г дафнодорина I (4) [13].
Для получения витизинола (б) [15] проводили распределение этанольного экстракта семян винограда Vi-tis amurensis Rupr. в системах вода - хлороформ и затем вода - этилацетат. Последовательное фракционирование на Diaion HP-20 и гельфильтрация части экстракта, растворимой в этилацете, с дополнительной очисткой методом ВЭЖХ позволили авторам выделить несколько соединений и среди них - витизинол. Было выделено 0,01 г спиробифлавоноида б из 10 кг сырья.
Схема выделения юккаона А (Т) из коры Yucca shidigera [1б] включает экстракцию растительного материала метанолом, последующее фракционирование сконцентрированного метанольного экстракта на колонке с сефадекс LH-20 (элюент - метанол). Из данных фракций с помощью хроматографии на колонке с обратной фазой OS получили юккаон А. В качестве элюента использовали раствор 22% ацетонитрила в H3PO4. Выход Т составил 0,012 г из 0,1 кг коры.
Спиробифлавоноиды лариксинол (2), лариксидинол (12), ларизинол (13) и тример трифлариксинол (14) выделяли из этилацетатных экстрактов коры лиственницы сибирской и Гмелина [19-22]. Для этого этилацетат-ный экстракт фракционировали на колонке с силикагелем с использованием в качестве элюента смеси хлороформ - метанол с увеличением доли последнего (от 1 до 100%). При этом было получено несколько фракций, в том числе фракция, содержащая спиробифлавоноиды. Рехроматографией этой фракции выделяли субстанции, обогащенные определенными компонентами. Проводили ацетилирование субстанций и их разделение с помощью колоночной хроматографии на силикагеле в системе бензол - ацетон. Все спирофлавоноиды, за исключением лариксинола, выделяли и идентифицировали в виде полных ацетатов (—15-20 мг) [20-22].
Физиологическая активность спиробифлавоноидов
Пока нет сообщений о биологической активности индивидуальных спиробифлавоноидных соединений, возможно, ввиду небольшого их содержания в растительных источниках [13-15].
Детальные исследования химического состава полифенольного комплекса (ПФК) коры лиственницы, извлекаемого этилацетатом, показали, что он является сложной смесью фенольных соединений [19]. С помощью хроматографических методов ПФК можно разделить на фракции: I - фенолокислоты и их эфиры; II - мономерные флавоноиды; III - спирофлавоноиды; IV - олигомерные и полимерные флавоноидные соединения. Содержание фракций в ПФК коры лиственницы составило: I - 7-i0%, II - 12-15%, III - 35-40% и IV - 40-45% [24].
Согласно токсико-фармакологическим исследованиям, выполненным в лаборатории фармакологии НИОХ СО РАН (Новосибирск), ПФК обладает капилляроукрепляющей активностью, превосходящей активность дигидрокверцетина (ДКВ), известного мощного антиоксиданта и капилляропротектора, в 1,2-1,4 раза [25, 2б]. По величине антиоксидантного эффекта ПФК сравним или незначительно уступает, а по гепатопротек-торному превосходит ДКВ, при этом его антихолестазные свойства выражены в среднем в 2 раза сильнее.
Установлено, что ПФК коры лиственницы проявляет также гастрозащитные свойства. На основе данного комплекса была запатентована биологически активная добавка к пище «Пикнолар» [25].
Высокое содержание спирофлавоноидов в коре лиственницы позволяет в дальнейшем выделить их в достаточном количестве и получить информацию о биологических свойствах этого уникального класса флаво-ноидных соединений.
Список литературы
1. Williams C.A., Grayer R.J. Anthocyanins and other flavonoids // Nat. Prod. Rep. 2004. Vol. 21. P. 539-573.
2. Harborn J.B., Williams C.A. Advances in flavonoid research since 1992 // Phytochemistry. 2000. Vol. 55. P. 481-504.
3. Harborn J.B., Williams C.A. Anthocyanins and other flavonoids // Nat. Prod. Rep. 2001. Vol. 18. P. 310-333.
4. Ferreira D., Li X.-C. Oligomeric proanthocyanidins: naturally occurring O-heterocycles // Nat. Prod. Rep. 2000. Vol.
17. P. 193-212.
5. Ferreira D., Slade D. Oligomeric proanthocyanidins: naturally occurring O-heterocycles // Nat. Prod. Rep. 2002. Vol. 19. P. 517-541.
6. Ferreira D., Marais J.P.J., Slade D. Phytochemistry of the mopan, Colophospermum mopan // Phytochemistry. 2003. Vol. 64. P. 31-51.
7. Robards K., Antolovich M. Analytical Chemistry of Fruit Bioflavonoids. A Review // Analyst. 1997. Vol. 122. P. 11R-34R.
8. Iwashina T. The Structure and Distribution of the Flavonoids in Plants // J. Plant Res. 2000. Vol. 113. P. 287-299.
9. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск, 2000. 664 c.
10. Пашинина Л.Т., Чумбалов Т.К., Лейман З.А. Лиственол - новый флавоноид коры Larix sibirica // Химия природных соединений. 1973. №5. С. 623-629.
11. Shen Z., Falshaw C.P., Haslam E., Begley M.J. A Novel Spiro-Biflavonoid from Larix gmelinii // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985. №16. P. 1135-1137.
12. Shen Z., Haslam E., Falshaw C.P., Begley M.J. Procyanidins and polyphenols of Larix gmelinii bark // Phytochemistry. 1986. Vol. 25. №11. P. 2629-2635.
13. Тaniguchi M., Baba K. Three biflavonoids from Daphne odora // Phytochemistry. 1996. Vol. 42. №5. P. 1447-1453.
14. Baba K., Yoshikawa M., Taniguchi M., Kozawa M. Biflavonoids from Daphne odora // Phytochemistry. 1995. Vol. 41. №4. P. 1021-1026
15. Wang J.-N., Hano Y., Nomura T., Chen Y.-J. Procyanidins from the seeds of Vitis amurensis // Phytochemistry. 2000. Vol. 53. P. 1097-1102.
16. Piacente S., Bifulco G., Pizza C., Stochmal A., Oleszek W. A novel phenolic spiro derivative, Yuccaon A, from Yucca schidigera // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. P. 9133-9136.
17. Пашинина Л.Т., Чумбалов Т.К., Лейман З.А. Катехины коры Larix sibirica // Химия природных соединений. 1970. №4. С. 478.
18. Иванова Н.В., Остроухова Л.А., Бабкин В.А., Иванова С.З., Попова О.А. Комплекс мономерных фенольных соединений коры лиственницы // Химия растительного сырья. 1999. №4. С. 5-7.
19. Иванова С.З., Федорова Т.Е., Иванова Н.В., Федоров С.В., Остроухова Л.А., Малков Ю.А., Бабкин В.А. Флаво-ноидные соединения коры лиственницы сибирской и лиственницы Гмелина // Химия растительного сырья. 2002. №4. С. 5-13.
20. Федорова Т.Е., Иванова С.З., Иванова Н.В., Федоров С.В., Остроухова Л.А., Бабкин В.А. Лариксидинол - новый спиробифлавоноид из коры лиственницы сибирской и лиственницы Гмелина // Химия растительного сырья. 2003. №2. С. 5-8.
21. Федорова Т.Е., Иванова С.З., Федоров С.В., Бабкин В.А. Ларизинол - новый спиробифлавоноид из коры Larix gmelinii// Химия природных соединений. 2007. №2. С. 172-173.
22. Иванова С.З., Федорова Т.Е., Иванова Н.В., Федоров С.В., Бабкин В.А. Трифлариксинол - новый спирофлаво-ноид из коры лиственницы // Химия растительного сырья. 2006. №1. С. 37-41.
23. Пат. 2183966 РФ. Фитокомплекс, обладающий антиоксидантной активностью, и способ его получения / Бабкин
B.А., Остроухова Л.А., Иванова Н.В., Малков Ю.А., Иванова С.З., Онучина Н.А. // БИ. 2002. №24.
24. Гордиенко И.И., Федорова Т.Е., Иванова С.З., Бабкин В.А. Влияние экстрагента на компонентный состав фенольного комплекса, извлекаемого из коры лиственницы Гмелина // Химия растительного сырья. 2008. №2.
C. 35-38.
25. Пат. 2252028 РФ. Новый комплекс биологически активных соединений из коры лиственницы - пикнолар / Бабкин В.А., Остроухова Л.А., Малков Ю.А., Иванова Н.В., Иванова С.З., Бабкин Д.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Долгих М.П., Толстиков Г.А. // БИ. 2005. №14.
26. Бабкин В.А., Остроухова Л.А., Иванова С.З., Малков Ю.А., Иванова Н.В., Медведева Е.Н., Трофимова Н.Н., Федорова Т.Е. Ресурсосберегающая и экологически безопасная переработка древесины и коры лиственницы // Наука - производству. 2004. Т. 69. №1. С. 52-58.
Поступило в редакцию 11 июня 2009 г.
