CC BY
479. Ruyter I.E., Svendsen S.A. Remaining methacrylate groups in composite restorative materials. ActaOdontol Scan. 1978;36:75-82.
10. Mandra Ju.V., Ivashov A.S., Zajcev D.V. Study of samples of composite material of increased conversion after fracture under compression and bending according to scanning electron microscopy. Problemy stomatologii. 2014;5:18-19.
11. Peutzfeldt A., Asmussen E. Investigations on polymer structure of dental resinous materials. Trans Acad Dent Mater. 2004;18:81-104.
12. Udod A.A. Experimental substantiation of the choice of the method of polymerization of photocomposite materials. Vestnikstomatologii. 2007;6:31—36.
The article was submitted to the editorial office 13.08.18
пародонта та ревматогдним артритом. Встановле-но, що пацгенти з багаторгчним активним ревматог-дним артритом мають значно збшьшену частоту пародонтиту в поргвнянш з1 здоровими людьми. Ви-сокопатогенш бактерИ порожнини рота можуть п1-дтримувати хрошчну бактериемию, яка може пош-коджувати суглоби I ендокард. Виникнення пародонтиту I ревматоидного артриту може бути виклика-но як вродженими, так I набутими факторами, що може збшьшити ймовгрнгсть розвитку I прогресу-вання захворювання. Наявнгсть системного запального захворювання може сприяти як виникненню, так I прогресуванню пародонтиту. Для клтгчних досл1-джень необх1дно створити мережу спгвпрацг сто-матологгв I ревматологгв.
КлючовI слова: пародонти, ревматогдний артрит.
УДК 616.314.17-008.1+616.72-002
О.А. Глазунов, дмед.н, Д.В. Фесенко
Государственное учреждение «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины»
СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА И РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
В последние годы представлены эпидемиологические и патогенетические взаимоотношения между заболеваниями пародонта и ревматоидным артритом. Установлено, что пациенты с многолетним активным ревматоидным артритом имеют значительно увеличенную частоту пародонтита в сравнении со здоровыми людьми. Высокопатогенные бактерии полости рта могут поддерживать хроническую бактериемию, которая может повреждать суставы и эндокард. Возникновение пародонтита и ревматоидного артрита может быть вызвано как врожденными, так и приобретенными факторами, что может увеличить вероятность развития и прогрессирование заболевания. Наличие системного воспалительного заболевания может способствовать как возникновению, так и прогрессированию пародонтита. Для клинических исследований необходимо создать сеть сотрудничества стоматологов и ревматологов. Ключевые слова: пародонтит, ревматоидный артрит.
О.А. Глазунов, Д.В. Фесенко
Державний заклад «Дншропетровська медична академiя Мшютерства охорони здоров'я Украши»
СУЧАСН1 ПОГЛЯДИ НА ВЗА€МОЗВ'ЯЗОК М1Ж ЗАХВОРЮВАННЯМИ ПАРОДОНТА ТА РЕВМАТО1ДНИМ АРТРИТОМ
В останнi роки представленi епгдемгологгчнг та па-тогенетичнi взаeмовiдносини мiж захворюваннями
O. A. Glazunov, D. V. Fesenko
State Establishment "Dnipropetrovsk Medical Academy of Health Ministry of Ukraine"
MODERN VIEWS ON THE INTERRELATION BETWEEN PERIODONTITIS AND RHEUMATOID ARTHRITIS
ABSTRACT
Chronic, plaque-associated inflammation of the periodontium is the most common oral disease. Periodontitis is characterized by the inflammatory destruction of the periodontal attachment and alveolar bone, and its clinical appearance can be influenced by congenital as well as acquired factors. The existence of a rheumatic or other inflammatory systemic disease may promote periodontitis in both its emergence and progress. However, there is evidence that periodontitis maintains systemic diseases. Nevertheless, many mechanisms in the pathogenesis have not yet been examined sufficiently, so that a final explanatory model is still under discussion, and we hereby present arguments in favor of this. In this review, we also discuss in detail the fact that oral bacterial infections and inflammation seem to be linked directly to the etiopathogenesis of rheumatoid arthritis. There are findings that support the hypothesis that oral infections play a role in rheumatoid arthritis pathogenesis. Of special importance are the impact of periodontal pathogens, such as Porphyromonas gingivalis on citrullination, and the association of periodontitis in rheumatoid arthritis patients with seropositivity toward rheumatoid factor and the anti-cyclic citrullinatedpeptide antibody. Key words: periodontitis, rheumatoid arthritis
Введение. Среди стоматологических болезней как у лиц молодого, так и зрелого возраста, одно из ведущих мест занимает генерализованный пародонтит, который нередко характеризу-
© Глазунов О.А., Фесенко Д.В., 2018.
ется быстрым прогрессирующим течением и торпидностью к проводимой традиционной комплексной терапии. Ранее установлена этиологическая и патогенетическая роль ПД в заболеваниях сердечно-сосудистой системы, цереброва-скулярных заболеваниях, диабете. Кроме того, поражения в полости рта являются показателями прогрессирования заболевания, а полость рта является «зеркалом» общего состояния здоровья [1]. В последние годы представлены значительные эпидемиологические и патогенетические взаимоотношения между заболеваниями паро-донта и ревматическими заболеваниями, особенно ревматоидным артритом (РА) [2, 3].
Патогенез заболеваний пародонта. Хроническое воспаление пародонта, связанное с зубным налетом, является одним из наиболее распространенных заболеваний полости рта (80-90 %) [1], заключается в разрушении мягких и твердых тканей пародонта, что приводит в конечном счете к потере зубов [1]. Как правило, развитию ПД предшествует гингивит - воспаление маргинального пародонта. Однако, не всегда гингивит развивается далее в ПД. Количество и вирулентность микроорганизмов, факторы резистентности организма (факторы риска и иммунный статус) имеют решающее значение для прогресси-рования разрушения пародонта. [1, 2, 4, 5]. Помимо подробных представлений о микробиологических, молекулярных и клеточных механизмах, которые определяют силу и баланс клеточного и гуморального ответа в тканях, стало очевидно, что, прежде всего, эндогенная пародон-тальная микрофлора ответственна за начало и прогрессирование заболевания.
ПД следует понимать как оппортунистическую инфекцию [1, 3]. Она приводит непосредственно к травме тканей пародонта или провоцирует ауторазрушающие воспалительные реакции, в зависимости от патогенности агентов или эффективности иммунной защиты. В частности, грамотрицательные анаэробные бактерии, которые образуют биопленку на поверхность зуба, инициируют этот процесс разрушения тканей [1, 4]. Среди сложной и не до конца изученной микрофлоры, около 20 видов бактерий, которые живут в поддесневом пространстве были определены как пародонтопатогены. Лучше всех изучены следующие представители пародонтопатогенов: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia и Aggregati bacter actinomycetem-comitans [6-8].
В пародонтальном кармане возникает состояние, при котором пародонтопатогены образуют пленкообразную колонию путем присоединения и агрегации [7,8]. Через несколько часов резидентные микроорганизмы - большая часть из
которых являются грамположительными, образуют пелликулу, которая располагается в течение нескольких минут до нескольких часов до тщательной механической очистки зубов. Благодаря особенностям строения клеточной оболочки гра-мотрицательные бактерии могут присоединяться к этим микроорганизмам [6]. Развивается комплексная и чрезвычайно устойчивая биопленка с решающим эволюционным преимуществом для бактерий. Они могут взаимодействовать метаболически [8], и, благодаря поддесневому расположению, защищены от иммунологических защитных механизмов хозяина, а также антибиотиков. Как результат, происходит повышение бактериальной патогенности [8]. Непрерывная стимуляция бактериями приводит к травме десны, разрушает местную иммунную систему и активирует остеокласты в ткани, что ведет к про-грессированию ПД [9].
Помимо способности образовывать биопленку, синтез токсичных веществ является одними из наиболее важных характеристик пародонтопатогенов. Ферменты имеют прямой разрушающий эффект на ткани (нейтральные фос-фатазы и коллагеназы). Лейкотоксины и вещества, расщепляющие иммуноглобулины ускользают от защитных механизмов [10]. Более того, щелочные и кислотные фосфатазы, стимулирующие остеокласты, косвенно ведут к потере зубодесневого прикрепления. Липополисахари-ды (ЛПС) и протеогликаны, которые являются частью клеточной стенки грамотрицательных бактерий, играют ключевую роль в активации иммунной системы. Вызывая высвобождение цитокинов, впоследствии ведут к резорбции альвеолярной кости.
Патогенетическая модель основного пути предполагает простой принцип причинно-следственной связи и позволяет дифференцированный взгляд на процессы развития ПД. Согласно этой модели, существуют две фазы [11].
Постоянное иммунологическое взаимодействие между пародонтопатоогенами и клетками иммунной системы происходит благодаря соединительному эпителию, который крепится к поверхности зуба [10]. Бактерии выделяют метаболиты и токсины, тем самым активируют иммунную систему. ЛПС являются одним из сильнейших активаторов иммунологических воспалительных процессов [10,12]. Наряду с интегри-ном 1САМ-1или CD54 (молекула межклеточной адгезии-1, intercellular adhesion molecule-1), в процесс вовлечены многочисленные провоспа-лительные и воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1-бета (IL-ф), а также IL-6, IL-8, IL-1, и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a) [13]. Установлено, что нейтрофильные грануло-
циты попадают в эндотелий очага воспаления путем лейкодиапедеза [10]. Таким образом фагоцитируются патогенные бактерии, опсонизиро-ванные факторами комплемента (С3Ь и С4Ь) и иммуноглобулины (IgG1 и IgG2) [14]. Этот ранний воспалительный ответ на биопленку обусловлен полиморфноядерными лейкоцитами (ПЯЛ), которые имеют модулирующий эффект на Т- и В-лимфоциты, активно проникающие в ткань [15]. Повышенная секреция десневой жидкости приводит к вымыванию провоспалитель-ных медиаторов и выходу воспалительных клеток из ткани. Вместе с иммуноглобулинами, ПЯЛ образуют эффективную защиту против патогенных микроорганизмов [11]. Если микробная атака успешна и достаточно насыщена на этой первой стадии, воспаление - согласно модели основного пути - ограничивается маргинальным пародонтом (приводя к гингивиту) [11]. Вторая фаза иммунного ответа активируется, если описанные защитные механизмы недостаточны.
Настоящие данные показывают, что ПД развивается предпочтительно у людей с аномальной воспалительной иммунной реакцией на микробную бляшку. Моноциты и/или макрофаги активизируются как неспецифический иммунный ответ [16]. Гистологически длительно текущее воспаление проявляется в преобразовании соединительного эпителия в так называемый карманный эпителий, который характеризуется повышенной пролиферацией в базальном слое и повышенной проницаемостью для больших молекул. В следствие стимуляции CD14-рецепторов комплексом ЛПС макрофаги выделяют простагландин E2 (PgE2) и провоспали-тельные цитокины ^-1р и TNF-a, которые запускают резорбцию альвеолярной кости. Матричные металлопротеиназы (ММР) участвуют в разрушении внеклеточного пространства [12, 13]. Более того, вторичные воспалительные медиаторы (например, Тромбоцитарные факторы и биогенные амины [брадикинин и гистамин] [16]) поддерживают адгезию нейтрофилов к эндотели-альным клеткам путем эндотелиальной экспрессии молекул адгезии. Ш-1Р и PgE2 ингибируют синтез коллагена. PgE2 ведет к вазодилатации, атрофии кости и образованию отека тканей [12, 13]. B-, ^клетки и плазматические клетки обнаруживаются как в воспалительном инфильтрат, так и в десневой жидкости. Большинство плазматических клеток образуют иммуноглобулины типа G (приблизительно 60%-80%). Значительно меньшее количество образуют IgA (Приблизительно 10 % - 40 %), и только некоторые из них - IgM. Местно синтезируются антитела которые разнообразны по количеству и специфичности
Ревматоидный артрит и пародонтит.
Многие недавние исследования выявили статистически значимые данные о связи между ПД и ревматическими заболеваниями. В частности, РА как хроническое воспалительное заболевание суставов проявляет многочисленные характеристики и патогенетические процессы, которые имеют сходство с ПД. РА и его взаимосвязь с ПД достаточно изученная тема, и существует множество публикаций на эту тему. Тем не менее, обзор фокусируется на этом заболевании.
Установлено, что пациенты с многолетним активным РА имеют значительно увеличенную частоту ПД в сравнении со здоровыми людьми
[20], и что пациенты с ПД имеют более высокую распространенность РА, чем пациенты без ПД
[21]. de Pablo и его коллеги [22], используя данные Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) показывают значительную взаимосвязь между РА и ПД в популяции США. У пациентов с РА выявлена значительная корреляция с потерей зубов и резорбцией альвеолярной кости, и это вполне может отображать различные аспекты здоровья паро-донта [23].
Успешное лечение РА антибиотиками против анаэробных инфекций указывает на участие бактерий в этиопатогенезе РА [24]. Гипотеза о том, что инфекции полости рта играют роль в патогенезе РА может быть подтверждена обнаружением ДНК анаэробных бактерий и высокими титрами антител против этих бактерий как в сыворотке крови, так и в синовиальной жидкости у больных РА на ранних и поздних стадиях заболевания [25]. Высокопатогенные бактерии полости рта могут поддерживать хроническую бактериемию, которая может повреждать отдаленные органы (суставы и эндокард) [25]. Пародон-топатогены, как P. gingivalis, обладают способностью нарушать целостность эпителия, вторгаться в клетки эндотелия и влиять как на транскрипцию, так и на синтез белка [26]. Поэтому, пародонтопатогены имеют прямой системный доступ к кровообращению [27]. Обследование пациентов с РА показывают увеличение числа специфических антител и ДНК этих бактерий в крови и синовиальной жидкости [28]. Недавно было установлено, что P. gingivalis способна вторгаться в первичные хондроциты человека, которые изолированы от коленных суставов и оказывать влияние на клетку [29]. Как следствие этого вторжения, P. gingivalis препятствует ходу клеточного цикла и ускоряет клеточный апоптоз в этих хондронцитах [29].
P. gingivalis в настоящее время является единственной известной бактерией, которая производит пептидил аргинин дезаминазу (PAD),
которая представляет собой важный патогенный фактор РА [19]. Однако PAD, производимый P. gingivalis, не полностью гомологичен человеческому PAD, но приводит к необратимому, посттрансляционному преобразованию аргинина в цитруллин [18,33]. До сих пор было обнаружено цитруллинирование особенно в белках цитоске-лета (например, цитокератин, виментин и фил-лагрин) в ходе апоптоза. Заболевания, подобные РА, приводят к (пато)физиологическому цитрул-линированию структурных белков и к увеличение накопления цитруллиновых белков (например, мутированный цитруллинированный вимен-тин) [25]. Сниженная иммунотолерантность этих пациентов к цитруллированным белкам, по-видимому, являются ключевой проблемой, потому как увеличивается формирование аутоанти-тел, особенно у больных РА с высокой степенью тяжести [25]. Азот, как побочный продукт P. gingivalis, служит нейтрализатором кислотной среды и тем самым обеспечивает рост бактерий. Интересно, что у пациентов с ПД выявляется высокая концентрация азота в десневой жидкости [19]. Возможно, пародонтальные инфекции вызванные P. gingivalis в сочетании с генетической предрасположенностью поддерживают воспалительные заболевания, такие как РА, и/или имеют иммунорегулирующее действие на течение заболевания [10, 19]. В этом контексте титр P. gingivalis у пациентов с РА значительно коррелирует с концентрацией антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) [10,19]. Hitchon и коллеги [33] заявили о взаимосвязи между иммунными ответами на P. gingivalis и наличием АЦЦП в популяции с высоким уровнем распространенности предрасполагающих к РА HLA-DRB1 аллелей. Это взаимодействие между генами и средой может привести к нарушению толерантности к цитруллинированным антигенам или увеличению аутоиммунных ответов, или и то, и другое и, в конечном итоге может привести к развитию РА [33].
Ревматоидный фактор (РФ) был обнаружен при РА и при других хронических воспалительных заболевания, включая ПД. РФ обнаруживается в десне, в поддесневом налете и в сыворотке пациентов с ПД. Серопозитивные пациенты с ПД показали повышенные титры IgG и IgM антител против микроорганизмов полости рта в сравнении с серонегативными пациентами с ПД [19]. Исследование (N = 69) пациентов с РА оценивали распространенность и тяжесть ПД и его связь с ативностью и тяжестью РА [40]. Группу контроля (n = 35) составили пациенты с остеоартри-том (OA) [41]. ПД встречался чаще и течение было тяжелее у пациентов с РА при сравнении с пациентами с ОА [40].
Белки теплового шока (HSPs) защищают клетку от стресса, обратимо взаимодействуя с аномальными белками и пептидами, и участвуя в их разложение. Кроме того, HSP осуществляют функцию наследственного и приобретенного иммунитета и связаны с патогенезом РА. В сыворотке пациентов с РА выявлен высокий уровень HSP бактерий полости рта. HSP Prevotella Melaninogenica и P. intermedia также выявлены при заболеваниях пародонта [23].
Хорошо известно, что иммуноглобулины класса IgG действуют как антигены. Интересно, что у пациентов с РА IgG гликозилируется по другому [48]. Вариации в составе углеводной части может влиять на активность антител при аутоиммунных расстройствах [49]. Патогенные пародонтальные бактерии продуцируют ферменты (коллагеназы, гиалуронидазы, нейраминидазы и другие), которые разрушают межклеточный матрикс и коллагеновый скелет, тем самым облегчая проникновение других микроорганизмов в ткань [6]. У пациентов с РА обнаружено наличие аутоантител против коллагена II (C II), который является основным компонентом гиалинового хряща [50]. P. gingivalis производит лизин-специфичную протеиназу, которая проявляет коллагеназную активность и уменьшает все молекулы коллагена [51].
Роль Th17 в иммунном ответе еще не полностью изучена. Доказано, что ИЛ-17 стимулирует созревание и мобилизацию нейтрофилов и играет важную роль в защите от внеклеточных бактерий [50]. Th 17 и IL-17 играют важную роль в патогенезе РА. С другой стороны, Th 17 также присутствуют при хроническом пародонтите [52]. IL-17 обнаруживается в очагах поражения пародонта и, возможно, играет роль в этиопато-генезе пародонтита. Антиген P. gingivalis стимулирует Т-клетки производить IL-17 [47].
В условиях клинически здоровой десны процессы непрерывного образования и разрушения клеток пародонта сбалансированы, так что постоянно обнаруживаются разрушающие коллаген ММП и тканевые ингибиторы ММП (ТИМП). При ПД ТИМП перебалансированы в пользу ММП, которые, следовательно, имеют повышенную активную концентрацию. Ключевой фермент разрушающий ткани при ПД - MMP-8 - в активной форме расщепляет фибриллярные кол-лагеновые структуры, а также связан с разрушением альвеолярной кости [12, 52]. Следовательно, обнаружение медиаторов, таких как MMP-8 в десневой жидкости может быть методом определения степени воспаления, в добавок к классическим методам обследования пародонта. Недавнее исследование показало более низкие уровни MMP-8 у здоровых пациентов контрольной
группы, в сравнении с группой РА+Гингивит, в группе РА+ПД, и в группе соматически здоровых пациентов с ПД (P <0,05) [50]. В то же время, уровни MMP-13 были одинаковыми во всех группах (P> 0,05). Пациенты РА с гингивитом или ПД имели аналогичные уровни MMP-8, MMP-13 и TIMP-1, как и соматически здоровые пациенты группы контроля (P> 0,05). Это исследование показывает, что одновременное наличие РА и ПД не влияет на исследуемые параметры. Увеличение уровня MMP-8 десневой жидкости обнаруживается при воспалении пародонта. Долгосрочное применение глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов вызывает аналогичные высокие уровни MMP-8 и MMP-13 у пациентов с РА и соматически здоровых людей.
Заключение. Возникновение ПД и РА может быть вызвано как врожденными, так и приобретенными факторами, что может увеличить вероятность развития и прогрессирование заболевания. С этиологической и патогенетической точки зрения, факторы риска, кроме патогенных бактерий и гигиены полости рта, играют решающую роль. Эти факторы риска могут влиять на каждый подэтап патогенеза, и это объясняет индивидуально различающееся проявления заболеваний [5]. Индивидуальные факторы риска, такие как возраст, пол, масса тела и генетические факторы (полиморфизм IL-ip и ассоциации HLA) находятся в центре внимания. Другие экзогенные факторы риска, такие как диета, социально-экономический статус, психологические факторы (например, стресс) и образ жизни (табакокурение и употребление алкоголя), а также системные заболевания могут влиять на патогенез [51,50]. Однако уже несколько лет известно, что пациенты с ПД не только страдают от локальной потери соединительной и костной ткани, а также имеют повышенный риск развития системных заболеваний [52]. Эта взаимосвязь называется «медициной пародонта».
Возможно, сделать вывод, что есть некоторые доказательства взаимосвязи между наличием ПД и развитием РА. Наличие системного воспалительного заболевания может способствовать как возникновению, так и прогрессированию ПД. Пародонтопатогены имеют прямой системный доступ к циркулирующей крови. Тем не менее, лечение антибиотиками пациентов с РА может быть эффективным. Фермент PAD представляет собой важный патогенетический фактор для РА. P.gingivalis в настоящее время является единственной известной бактерией которая производит PAD и играет роль в гуморальном имунном ответе, а также коррелирует с наличием АЦЦП у пациентов с РА. Гигиена полости рта и курение яв-
ляются факторами риска развития РА. Отношение других факторов риска (например, диета, стресс и факторы образа жизни) к возникновению и развитию ПД и РА также должны быть рассмотрены в будущем. В дальнейшем необходимы лабораторные и клинические исследования, в частности, для уточнения временной связи между ПД и РА. В исследования необходимо включать большое число пациентов, но меньшее количество факторов для получения достоверных результатов.
Выводы. Для клинических исследований необходимо создать сеть сотрудничества стоматологов и ревматологов.
Список литературы
1. Mashchenko I.S. Zabolevaniia parodonta [Periodontal disease] Dnepropetrovsk: Kolo,'2003:271.
2. Mazur I. P. , Bilozec'kyj I. I. Features of the course of generalized periodontitis in rheumatoid arthritis. Ukrai'ns'kyj revmatologichnyj zhurnal. 2014;3:59-63.
3. Cecura N. V. Dyferencijovani pidhody do zapobigannja uskladnen' u perebigu generalizovanyh zahvorjuvan' tkanyn parodontu pry riznyh formah revmatoi'dnogo artrytu [Differentiated approaches to the prevention of complications during generalized periodontal tissue diseases in various forms of rheumatoid arthritis] Abstract of a candidate's thesis of medical sciences. Kyi'v; 2011:22.
4. 1муноморфолопчш аспекти рiзних варiантiв пере-бигу генератзованого пародонтиту / [А. В. Самойленко, I. С. Шпонька, Л. М. Бабенко та ш.]. // МОРФОЛОПЯ. - 2013. -№2. - С. 66-74.
5. Detert J. Pathogenesis of periodontitis in rheumatic diseases. / J. Detert, N. Pischon, G.R. Burmester, F Buttgereit //: Z Rheumatol. - 2010. - № 69. - Р. 109-112.
6. Socransky S. S. Dental biofi lms: difficult therapeutic targets. / S.S. Socransky, A. D. Haffajee // Periodontal. - 2000. - 2002. - № 28. - Р. 12-55. Review.
7. Moore W.E. The bacteria of periodontal diseases. / Moore W.E., Moore L.V. Periodontal. - 2000. - №5. - Р. 6677.
8. Danileskii N.F., Borisenko A.V., Antonenko M.Iu. i dr.] Terapevticheskaia stomatologiia: Uchebnik: v 4 t - T. 3. Zabolevaniia parodonta [Therapeutic dentistry: Textbook: in 4 t-T. 3. Periodontal disease] K.: VSI«Meditsina»; 2011:616.
9. Wang P.L., Ohura K. Porphyromonas gingivalis lip-opolysaccharide signaling in gingival fibroblasts-CD14 and Toll-like receptors. Crit Rev Oral Biol Med. 2002;13:132-142.
10. Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases. Periodontol. 2000;1994;5:78-111.
11. Kornman K.S., Page R.C., Tonetti S. The host response to the microbial challenge in periodontitis: assembling the players. Periodontal. 2000;1997;4:33-53.
12. Taba M. Jr., Kinney J., Kim A.S., Giannobile W.V. Diagnostic biomarkers for oral and periodontal diseases. Dent Clin North Am. 2005;49:551-571.
13. Mashchenko I. S. Gudarian A.A., Lozovikova V.A. Intercellular adhesion molecule sICAM-1 in serum as a criterion for evaluation of immune homeostasis in patients with inflammatory periodontal diseases. Visnyk stomatologii'. 2008;3:28-33.
14. Ianushevich O. O., Pochtarenko V. A., Borzikova
N. S. Matrix metalloproteinases and periodontitis: the state of the problem and prospects. Klinicheskaia stomatologiia. 2011;3:80-82.
15. Sanders LAM., Feldman R. G., Voorhorts-Ogink M.M. et al. Human immunglobulin G (IgG) Fc receptor IIA (CD32) polymorphism and IgG2 - mediated bacterial phagocytosis by neutrophils. Infect Immun. 1995;63:73-81.
16. Page R.C. The role of infl ammatory mediators in the pathogenesis of periodontal disease. J Periodontal. Res. 1991;26:230-242.
17. Detert et al. Off enbacher S: Periodontal disease: pathogenesis. Ann Periodontal 1996, 1:821-878. Arthritis Research & Therapy 2010;12:218
18. Ebersole J.L. The protective nature of host responses in periodontal diseases. Taubman Periodontal. 2000;1994;5: 112-141.
19. Pischon N., Pischon T., Kroger J. Association among rheumatoid arthritis, oral hygiene, and periodontitis. Periodontol. 2008;79:979-986.
20. Rosenstein E.D. Greenwald R.A., Kushner L.J., Weissmann G. Hypothesis: the humoral immune response to oral bacteria provides a stimulus for the development of rheumatoid arthritis. Hypothesis Infl ammation. 2004;28:311-318.
21. Georgiou T.O., Marshall R.I., Bartold P.M. Prevalence of systemic diseases in Brisbane general and periodontal practice patients. Aust Dent J. 2004;49:177-184.
22. de Pablo P., Dietrich T., McAlindon T.E. Association of periodontal disease and tooth loss with rheumatoid arthritis in the US population. J Rheumatol. 2008;35:70-76.
23. Lagervall M., Jansson L., Bergstrom J. Systemic disorders in patients with periodontal disease. J Clin Periodontol. 2003;30:293-299.
24. Ogrendik M. Rheumatoid arthritis is linked to oral bacteria: etiological association. Mod Rheumatol. 2009;19:453-456. Review.
25. Moen K., Brun J.G., Valen M., Skartveit L., Eribe E.K., Olsen I., Jonsson R. Synovial inflammation in active rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis facilitates trapping of a variety of oral bacterial DNAs. Clin Exp Rheumatol. 2006;24:656-663.
26. Wegner N., Lundberg K., Kinloch A., Fisher B., Malmstrom V., Feldmann M., Venables P.J. Autoimmunity to specifi c citrullinated proteins gives the fi rst clues to the etiology of rheumatoid arthritis. Immunol Rev. 2010;233:34-54.
27. Lundberg K., Kinloch A., Fisher B.A., Wegner N., Wait R., Charles P., Mikuls T.R., Venables P.J. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specifi c for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008;58:3009-3019.
28. Lu J., Zhang W., Hao Y., Zhu Y. Defect of cell wall construction may shield oral bacteria's survival in bloodstream and cause infective endocarditis. Med Hypotheses. 2009;73:1055-1057.
29. Mikuls T.R., Payne J.B., Reinhardt R.A., Thiele G.M., Maziarz E., Cannella A.C., Holers V.M., Kuhn K.A., O'Dell J.R: Antibody responses to Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) in subjects with rheumatoid arthritis and periodontitis. Int Immunopharmacol. 2009;9:38-42.
30. Pischon N., Roehner E., Hocke A., N'guessan P., Mueller H.C., Matziolis G., Kanitz V., Purucker P., Kleber B.M., Bernimoulin J.P., Burmester G.R., Buttgereit F., Detert J. Eff ects of Porphyromonas gingivalis on cell cycle progression and apoptosis of primary human chondrocytes. Ann Rheum Dis. 2008;68: 1902-1907.
31. Imamura T. The role of gingipains in the pathogene-sis of periodontal disease. J Periodontal. 2003;1:111-118.
32. Stathopoulou P.G., Galicia J.C., Benakanakere M.R., Garcia C.A., Potempa J., Kinane D.F. Porphyromonas gingivalis induce apoptosis in human gingival epithelial cells through a gingipain-dependent mechanism. BMC Microbiol. 2009;9:107.
33. Jie Bao G., Kari K., Tervahartiala T., Sorsa T.,
Meurman J.H. Proteolytic activities of oral bacteria on ProMMP-9 and the eff ect of synthetic proteinase inhibitors. Open Dent J. 2008;2:96-102.
34. McGraw W.T., Potempa J., Farley D., Travis J. Purifi cation, characterization, and sequence analysis of a potential virulence factor from Porphyromonas gingivalis, peptidylarginine deiminase. Infect Immun. 1999;67: 3248-3256.
35. Hitchon C.A., Chandad F., Ferucci E.D., Willemze A., Ioan-Facsinay A., van der Woude D., Markland J., Robinson D., Elias B., Newkirk M., Toes R.M., Huizinga T.W., El-Gabalawy H.S. Antibodies to Porphyromonas gingivalis are associated with anticitrullinated protein antibodies in patients with rheumatoid arthritis and their relatives. J Rheumatol. 2010;37:1105-1112.
36. Potempa J., Banbula A., Travis J. Role of bacterial proteinases in matrix destruction and modulation of host responses. Periodontol. 2000;24:153-192.
37. Dissick A., Redman R.S., Jones M., Rangan B.V., Reimold A., Griffi ths G.R., Mikuls T.R., Amdur R.L., Richards J.S., Kerr G.S. Association of periodontitis with rheumatoid arthritis: a pilot study. J Periodontol. 2010;81:223-230.
38. Katz J., Goultschin J., Benoliel R., Brautbar C. Human leukocyte antigen (HLA) DR4. Positive association with rapidly progressing periodontitis. J Periodontol. 1987;58:607-610.
39. Bonfil J.J., Dillier F.L., Mercier P., Reviron D., Foti B., Sambuc R., Brodeur J.M., Sedarat C. A ''case control'' study on the role of HLA DR4 in severe periodontitis and rapidly progressive periodontitis. Identifi cation of types and subtypes using molecular biology (PCR.SSO). J Clin Periodontol. 1999;26:77-84.
40. Ragno S., Colston M.J., Lowrie D.B., Winrow V.R., Blake D.R., Tascon R. Protection of rats from adjuvant arthritis by immunization with naked DNA encoding for mycobacterial heat shock protein 65. Arthritis Rheum. 1997;40:277-283.
41. Haraldsson G., Meurman J.H., Kononen E., Holbrook W.P. Properties of hemagglutination by Prevotella melaninogenica. Anaerobe. 2005;11:285-289.
42. Eshdat Y., Sharon N. Recognitory bacterial surface lectins which mediate its mannose-specifi c adherence to eukar-yotic cells. Biol Cell. 1984;51:259-266.
43. Ronnelid J., Lysholm J., Engstrom-Laurent A., Klareskog L., Heyman B. Local antitype II collagen antibody production in rheumatoid arthritis synovial fl uid. Evidence for an HLA-DR4-restricted IgG response. Arthritis Rheum. 1994;37:1023-1029.
44. Bedi G.S., Williams T. Purifi cation and characterization of a collagendegrading protease from Porphyromonas gingivalis. J Biol Chem. 1994;269:599-606.
45. Tesmer L.A., Lundy S.K., Sarkar S., Fox D.A. Th17 cells in human disease. Immunol Rev. 2008;223:87-113. Review.
46. Cardoso C.R., Garlet G.P., Crippa G.E., Rosa A.L., Junior W.M., Rossi M.A., Silva J.S. Evidence of the presence of T helper type 17 cells in chronic lesions of human periodontal disease. Oral Microbiol Immunol. 2009;24:1-6.
47. Biyikoglu B., Buduneli N., Karde§ler L., Aksu K., Pitkala M., Sorsa T. Gingival crevicular fl uid MMP-8 and -13 and TIMP-1 levels in patients with rheumatoid arthritis and infl ammatory periodontal disease. J PeriodontolK. 2009;80:1307-1314.
48. Heasman L. S.F., Preshaw P.M., McCracken G.I., Hepburn S., Heasman P.A. The eff ect of smoking on perio-dontal treatment response: a review of clinical evidence. J Clin Periodontol. 2006;33:241-253. Review.
49. Tonetti M.S. Periodontitis and risk for atherosclerosis: an update on intervention trials. J Clin Periodontol 2009;36:Suppl 10:15-19.
50. Lundstrom E., Kallberg H., Alfredsson L.,
Klareskog L., Padyukov L. Geneenvironment interaction between the DRB1 shared epitope and smoking in the risk of anti-citrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis: all alleles are important. Arthritis Rheum. 2009; 60:1597-1603.
51. de Heens G.L., Kikkert R., Aarden L.A., van der Velden U., Loos B.G. Eff ects of smoking on the ex vivo cytokine production in periodontitis. J Periodontal Res. 2009; 44:2834.
52. Zhang W., Song F., Windsor L.J. Cigarette smoke condensate aff ects the collagen-degrading ability of human gingival fi broblasts. J Periodontal Res. 2009; 44:704-713.
Поступила 13.08.18
