CC BY
226. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity / J. Wortsman, L. Y. Matsuoka, T.C. Chen [et al.] // Am J Clin Nutr. — 2000. — № 72. — P. 690—693.
7. Leonard M. B. Glucocorticoid-induced osteoporosis in children: impact of the underlying disease / M. B. Leonard // Pediatrics. — 2007. — Vol. 119. — P. 166—174.
8. Lerner U. H. Inflammation-induced bone remodeling in periodontal disease and the influence of post-menopausal os-
teoporosis / U. H. Lerner // J. Dental Res. — 2006. — Vol. 85. — P. 596—607.
9. The genetic correlation between IL-1 with periodontitis in clinical practice / М. McDevitt, H. Y. Wang, C. Knobelman [et al.] J Periodontal. — 2000. — № 71. — Р. 156—163.
Поступила 03.11.14
УДК: 616.314.17+616.72-002.77]-092-02-07-039.11
Н. А. Юдина, д. мед. н.
ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»
ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАРОДОНТА И РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ: ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ СХОДСТВО И ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ
В последние годы наблюдается повышенный интерес к установлению связей между пародонтитом и различными хроническими системными заболеваниями. Проведены пилотные исследования с участием 48 пациентов с заболеваниями пародонта. У пяти пациентов установлено превышение уровня антител к циклическому цитруллил-содержащему пептиду (АЦЦП) и доклиническая стадия ревматоидного артрита. Требуются дальнейшие комплексные клинико-лабораторные исследования в данном направлении.
Ключевые слова: пародонтит, ревматоидный артрит, P.gingivalis.
Н. А. Юдша
ДУО «Бшоруська медична академiя тслядипломно! освгги»
ЗАХВОРЮВАННЯ ПАРОДОНТУ I РЕВМАТО1ДНИЙ АРТРИТ: ЕТ1ОПАТОГЕНЕТИЧНА СХОЖ1СТЬ I МОЖЛИВОСТ1 РАННЬО1 Д1АГНОСТИКИ
Остантми роками спостер1гаеться пгдвищений iнтерес до встановлення зв'язюв м1ж пародонтитом i р1-зними хротчними системними захворюваннями. Проведет тлотш до^дження за участю 48 пацiентiв i-з за-хворюваннями пародонту. У п'яти пацiентiв встановлено перевищення рiвня антитш до ци^чного цитруллi-лу, що метить пептид (АЦЦП) i доклiнiчну стадт ревматоидного артриту. Потрiбнi nодальшi комплексш клтко-лабораторш до^дження в даному наnрямi.
Ключовi слова: пародонтит, ревматогдний артрит, P.gingivalis.
N. A. Yudina
SEE «Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education»
PERIODONTAL DISEASE AND RHEUMATOID ARTHRITIS:
ETIOPATHOGENETICAL SIMILARITIES AND OPPORTUNITIES EARLY DIAGNOSIS
In recent years there has been increased interest in establishing links between periodontal disease and a variety of chronic systemic diseases. Periodontal disease and rheumatoid arthritis are multifactorial diseases having a many common characteristics
The aim. To establish the relationship of periodontal disease with rheumatoid arthritis and identify the most important markers for diagnosis
Materials and methods. In pilot study were involved 48 patients with periodontal disease. Carried out: a detailed examination of periodontal tissues with capturing information in a map of the state of periodontal tissues in the area of each tooth, radiodiagnostics, genetic diagnosis DNA Pg, Aa, Pi, Tf, Td in the contents of periodontal pockets, biochemical blood, immunological evaluation of anti-CCP enzyme immunoassay.
Results. For patients with aggressive periodontitis type III B was more frequent of monoinfection caused by Aa or Tf, which were resistant to antibiotics. DNA diagnostics Pg allowed to establish its existence in 25% of patients. De-
© Юдина Н. А., 2014.
«iHHoeawi e aiw.nanw:uviT», № 4, 2014
tailed examination by a rheumatologist passed 30 people. Five patients found to exceed the level of antibodies to cyclic citrullinated peptide (ACCP) and the pre-clinical stage of rheumatoid arthritis.
Conclusions. Direction on inspection to rheumatologist patients with periodontal pathology to the definition biochemical and immunological markers of rheumatoid arthritis substantiated if there is the inflammatory reaction in periodontal tissues and identification Pg in the contents ofperiodontal pockets, as well as the presence of a genetic predisposition. Require further complex clinical and laboratory research in this direction. Keywords: periodontal disease, rheumatoid arthritis, P. gingivalis.
В последние годы наблюдается повышенный интерес к установлению связей между пародон-титом и различными хроническими системными заболеваниями и состояниями [1-4]. Причинно-следственная связь является сложной концепцией, что обусловлено совместным действием
множества компонентов различных этиологических факторов и патогенетических механизмов.
Болезни пародонта и ревматоидный артрит являются мультифакториальными заболеваниями, имеющими много общих характеристик (табл. 1).
Таблица 1
Этиологические факторы и факторы риска развития заболеваний пародонта и ревматоидного артрита
№ Заболевания пародонта Ревматоидный артрит
1 Бактериальная инвазия Аутоиммунное заболевание
2 Нарушения иммунного ответа организма^^^^^^^^Н Вирусы, бактериальные антигены
3 Стресс Стресс (стрессорные белки)
4 Наследственность Наследственность
5 Курение Курение
6 Гормональные нарушения Аллергены
На ранней стадии развития ревматоидного артрита, также как и при патологии пародонта, развивается воспалительная реакция на различные стимулы, в том числе бактериальные [5-7]. Микроорганизм P.gingivalis определяется как потенциальный посредник в этиологии различных не связанных хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет и другие [8, 9]. Ученые отмечают его способность активировать матричные металлопротеазы хозяина и изменять выработку цитокинов, способствуя деградации различных белков и тканей [10, 11]. Возбудитель может синтезировать фермент пептидил-аргинин дезиминазу, принимающий участие
в образовании цитруллиновых пептидов, и создает основу для развития иммунного ответа.
По мнению Laidman J. с соавторами пациенты с ревматоидным артритом и заболеваниями пародонта имеют более высокую восприимчивость организма на патогенное действие P.gingivalis. Ученые отмечают, что P.gingivalis является триггерным фактором ревматоидного артрита у людей с генетической предрасположенностью [12].
Согласно данным проспективных исследований, продолжительность жизни пациентов, страдающих ревматоидным артритом, уменьшается из-за органных поражений, развитие которых связывается с прогрессированием иммуно-
воспалительного процесса. Выделение раннего ревматоидного артрита и своевременное назначение базисных противовоспалительных средств способствуют улучшению прогноза его течения.
В настоящее время в иммунологической диагностике ревматоидного артрита оценивается роль семейства антифилаггриновых аутоантител (антитела к циклическому цитруллил-содержащему пептиду - АЦЦП). Оценка данного показателя отличается высокой специфичностью (85 - 97 %), диагностической значимостью [13].
Цель работы - установить взаимосвязь заболеваний пародонта с ревматоидным артритом и определить наиболее значимые маркеры для диагностики.
Материалы и методы. Проведено пилотное исследование с участием 48 пациентов с заболеваниями пародонта. Рандомизация групп осуществлялась в соответствии с классификацией Американской Академии Пародонтологии (ААР, 1999 г.), выделено 2 группы:
Пациенты с агрессивным пародонтитом тип III В (раннее начало в 20-30 лет) - 24 пациента, средний возраст 37±3,5, средний возраст первых симптомов патологии - 22±2,9.
Пациенты с хроническим пародонтитом тип II В (начало старше 30 лет) - 24 пациента, средний возраст 50±6,4, средний возраст первых симптомов патологии - 34±5,2.
Проведены: детальное обследование тканей пародонта с фиксированием информации в паро-донтологической карте о состоянии тканей в области каждого зуба (в 6 точках в миллиметрах: утеря прикрепления, глубина зондирования; наличие кровоточивости десны, гноетечения из па-родонтального кармана, степень подвижности зубов и вовлечение области фуркации корня в патологический процесс); лучевая диагностика (прицельные дентальные снимки, ортопантомо-графия, КТ); генодиагностика ДНК Pg, Aa, Pi, Tf, Td в содержимом пародонтальных карманов с помощью диагностических наборов «Мульти-дент» ООО НПФ «ГЕНТЕХ»; биохимическое исследование крови (РФ, СРБ); иммунологическая оценка АЦЦП иммуноферментным методом с помощью коммерческих наборов (Axis-Shield Diagnostics Limited, Великобритания), согласно инструкциям фирмы изготовителя (верхней границей нормы считался уровень 5,0 ЕД/мл).
Все данные, полученные в ходе исследований, вносились в соответствующую компьютерную базу, с последующей статистической обработкой при помощи стандартного статистического пакета программ «SPSS версия 16» (SPSS Inc.).
Результаты исследования. У пациентов с агрессивным пародонтитом тип III B чаще отмечалась моноинфекция, обусловленная Aa или Tf, которые были устойчивы к антибактериальным препаратам. Генодиагностика ДНК Pg позволила установить его наличие у 25 % пациентов.
Обследование у смежных специалистов показало наличие проблем иммунологического профиля среди пациентов с агрессивным паро-донтитом тип III B (67%) и среди пациентов с хроническим пародонтитом тип II В (75%). Среди соматической патологии на втором месте по частоте регистрировались гинекологические заболевания (табл. 2).
Таблица 2
Характеристика групп пациентов с заболеваниями пародонта
Характеристика тип III B тип II B
Ж:М 66,7:33,3 54,2:45,8
Возраст при обращении 37±3,5 50±6,4
Первые симптомы патологии 22±2,9 34±5,2
Пародонтопатогенная флора 79,2% 100%
моноинфекция 54,2% 16,7%
ре 25% 79,2%
Выраженная воспалительная ре- 83,3% 87,5%
акция в тканях пародонта
Практически здоровы 79,2% 29,2%
Вредные привычки (курение) 16,7% 20,8%
Генетическая предрасположен- 41,6% 45,8%
ность
(данные анамнеза)
Нарушения, установленные смежными специалистами:
Иммунолог 66,7% 75%
Гинеколог 33,3% 45,8%
Эндокринолог 12,5% 16,7%
Гастроэнтеролог 16,7% 12,5%
Таблица 3
Лабораторные показатели пациентов с заболеваниями пародонта (обследование у врача-ревматолога)
Лабораторные показатели 1 -я группа (15 человек) 2-я группа (15 человек)
РФ 0 20% (3 чел)
СРБ 46,7% (7 чел) 80% (12 чел)
АТЦТЦП Превышения нет 33,3% (5 чел)
Детальное обследование у ревматолога (табл. 3) прошли 30 человек (по 15 - из каждой группы). Превышение АЦЦП установлено у пяти женщин из группы с хроническим пародонтитом
тип II В: 4 пациентки с доклинической стадией ревматоидного артрита, одна с неуточненным диагнозом. У этих пациентов ПЦР-диагностика выявила наличие ДНК Pg в содержимом паро-
донтальных карманов. У пациентов обеих групп установлена суставная патология: у молодых с агрессивным пародонтитом тип III B превалировала гипермобильность суставов, в группе пациентов с хроническим пародонтитом тип II В - ос-теоартроз.
Заключение. В настоящее время проблема установления взаимосвязей между заболеваниями пародонта и ранними маркерами ревматоидного артрита является малоизученной. Пилотное исследование с участием пациентов с заболеваниями пародонта показало значимость обследования данной категории у смежных специалистов. Направление на обследование к ревматологу пациентов с патологией пародонта с определением биохимических и иммунологических маркеров ревматоидного артрита обосновано при сочетании клинической картины выраженной воспалительной реакции в тканях пародонта и идентификации Pg в содержимом пародонталь-ных карманов, а также наличии генетической предрасположенности. Требуются дальнейшие комплексные клинико-лабораторные исследования в данном направлении.
Список литературы
1. Periodontal Medicine / L. Rose [et al.]. - London Decker Inc., 2000. - 294 p.
2. Fowler E. B. Periodontal disease and its association with systemic disease / E.B. Fowler, L.G. Breault, M.F. Cuenin // Mil. Med. - 2001. - Vol. 166, № 1. - P. 85-89.
3. Humoral immune responses in periodontal disease may have mucosal and systemic immune features / D.F. Kinane
[et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol. 115-, № 3. - P. 534-541.
4. Kinane D.F., Marshall G.J. Periodontal manifestation of systemic diseases // Aus. Dent. J. - 2001. - № 3. - P. 212.
5. Acute-phase inflammatory response to periodontal disease in the US population / G.D. Slade [et al.] // J. Dent. Res.
- 2000. - Vol. 79. - P. 49-57.
6. Kinane D. F. Clinical, pathological and immunologi-cal aspects of periodontal disease / D. F. Kinane, D. F. Lappin // Acta Odontol. Scand. - 2001. - Vol. 59, № 3. - P. 154-160.
7. Arend W. P., Palmer G. & Gabay C. IL-1, IL-18, and IL-33 families of cytokines. //Immunological Reviews. -2008. - Vol.223. - P. 20-38.
8. Ahn J., Segers S. & Hayes R. B. Periodontal disease, Porphyromonas gingivalis serum antibody levels and orodigestive cancer mortality. // Carcinogenesis. - 2012. -V.33
- P.1055-1058.
9. Atanasova K. R., Yilmaz O. Looking in the Porphyromonas gingivalis cabinet of curiosities: the microbium, the host and cancer association. // Molecular Oral Microbiology. - 2014. - V. 29(2). - P.55-66.
10. Culshaw S., McInnes LR, Liew F.Y. What can the periodontal community learn from the pathophysiology of rheumatoid arthritis? J Clin Periodontol -2011; -38 (Suppl. 11)
- P. 106-113.
11. Brennan F. M. & McInne, I. B. Evidence that cyto-kines play a role in rheumatoid arthritis. // The Journal of Clinical Investigation. - 2008 - Vol.118. - P. 3537-3545.
12. Laidman J., Potikuri D., Dannana K. C., Kanchinadam S. et. al. // Ann. Rheum. Dis. -2012. - Vol.71 (9). - P. 1541-1544.
13. Firestein, G. S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis // Nature. - 2003. - 423. - P. 356-361.
Поступила 20.10.14
