Научная статья на тему 'Современные методы поиска новых иммуномодуляторов и имуносупрессоров'

Современные методы поиска новых иммуномодуляторов и имуносупрессоров Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
132
17
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
Квантовая химия / иммуномодуляторы / методы расчетов / молекулярная динамика / quantum chemistry / immune modulators / calculation / molecular dynamics

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кабденова А. Т.

В статье рассматриваются вопросы применения квантово-химических исследований при разработке новых высоко эффективных и безопасных лекарственных средств, регулирующих деятельность иммунной системы. Приводится обоснование перспективности этого направления, описываются основные методы расчетов

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кабденова А. Т.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

UP-TO-DATE APPROACHED IN SEARCHING NEW IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOSUPRESSORS

The paper is devoted to the applying of quantum chemistry in making new immune active and harmless medicines regulating the immune system activity. Data obtained show the high availability of quantum chemistry techniques in the development of new biologically active substances. The effectiveness of the technique has been proved and key calculations have been represented.

Текст научной работы на тему «Современные методы поиска новых иммуномодуляторов и имуносупрессоров»

11. Стрельцов В.П. Течение и сход деструктивного туберкулезного процесса в единственном легком после пневмонэктомии //Пробл.туберк.-1976,-№ 4.-С.20-22.

12. Углов Ф.Г., Пуглеева В.П., Яковлева A.M. Ослжнения при внутригрудных операциях.-Л.:Медицина, Ленинград отд-е,1968.-443 с.

13. Dionemann H., Zitzelsberes M., Sunder-Plassmann L. Das Pneuracmoyem Stadiengerechte Bechandlung und Ergebnisse //Acta chir. Austriaca.-1987.-Bd. 19, N2.-S.157-159.

14. Muskett A., Burton N., Karwande S.V., Collins M.P. Management of refractory empyema with early decortication //Amer. J. Surg.-1988.-V.156, N6.-P.529-532.

Реферат.

БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПЛЕВРЭКТОМИИ Дужий И.Д., Гресько И.Я.

Ключевые слова: хронический плеврит, плеврэктомия, результаты

Авторы приводят обзор литературы касательно проблемы хронических плевритов. В статье представлен большой личный материал по оперативному лечению хронических плевритов. Приведены осложнения респираторного характера, которые встречаются в ближайший послеоперационный период после плеврэктомий и даны рекомендации по их предупреждению.

Summary.

THE SHORT-TERM RESULTS OF PLEURECTOMY Duzhy I.D., Gresko I.Ya.

Key words: chronic pleurisy, pleurectomy, short-term results

Authors give a review of the literature concerning a problem of chronic pleurisies. In the article the considerable own material on operative treatment of chronic pleurisies is presented. Complications of respiratory character which ones meet during the nearest postoperative period after pleurectomy are described and recommendations under their prevention are given.

туберкулезом с сопутствующими заболеваниями.-М.:, 1979.-С.132-134.

8. Репин Ю.М. Повторные резекции пневмонэктомии при рецидивах туберкулеза легких //Пробл.туберк..-1990.-№ 12.- С.35-39.

9. Семененков Ю.Л., Горбулин А.Б. Плевриты.-К.:Здоров'я, 1983.-181 с.

10. Соколов В.А., Савельев А.В.Драсноборова С.Ю, и др. Дифференциальная д1агностика плевральних выпотов //Пром. д1агн. \ пром.. терапт.-2001.-№3.-С.24-28.

УДК 615,37

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ПОИСКА НОВЫХ ИММУН0М0ДУЛЯТ0Р0В И ИМУН0СУПРЕСС0Р0В Кабденова А.Т.

РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Министерства Здравоохранения Республики Казахстан

В статье рассматриваются вопросы применения квантово-химических исследований при разработке новых высоко эффективных и безопасных лекарственных средств, регулирующих деятельность иммунной системы. Приводится обоснование перспективности этого направления, описываются основные методы расчетов

Ключевые слова: Квантовая химия, иммуномодуляторы, методы

Проблема корректного регулирования иммунной системы в процессе терапии различных заболеваний является одной из актуальнейших в современной медицине.

С этой целью широко используют химиотера-певтические лекарственные средства. Иммуно-активные препараты классифицируют по мишеням и направленности действия.

Выделяют группы иммуносупрессоров (собственно иммуносупрессоры и цитотоксические лекарственные средства) и иммуномодуляторов /1, 2/

Коррекция иммунного статуса, существенной улучшила качество жизни пациентов, однако большинство иммунокомпетентных лекарственных средств обладают массой побочных эффектов.

Так например, для глюкокортикостероидов характерно подавление функции надпочечников, присоединение серьезных вирусных, бактериальных и грибковых инфекций.

Для циклоспорина характерно нефротоксиче-

расчетов, молекулярная динамика. ское, гепатотоксическое действие, гипергликемия и гиперлипидэмия.

Азатиоприн подавляет функцию костного мозга, возможно развитие симптомов интоксикации в виде тошноты, рвоты, диареи, достаточно часто наблюдаются кожная сыпь, лекарственная лихорадка, повышение кровоточивости./1, 2, 3, 4/

Таким образом, при назначении иммуносупрессоров перед врачом всегда стоит вопрос сравнительной оценки пользы от их применения и вреда./1, 2, 3, 4/

Внедрение иммуномодуляторов открыло новые направления в терапии ВИЧ-инфекции, онкологических заболеваний, тяжелого гепатита. Имеются сообщения об их успешном применении в терапии тяжелых хронических легочных инфекций, при онкологических заболеваниях, ВИЧ и тяжелом гепатите./1, 3, 4/.

Особый интерес представляет клиническое использование цитокинов (интерферонов, ин-терлейкинов). Перспективность этих препаратов

В1СНИК Украгнсъког медичног стожатологЬчног академш

основанана возможности получения высоко-очищенной продукции, которая максимально аффинна к человеческому организму. В частности, интерфероны (ИФН-а) применяются при некоторых видах лейкоза и саркоме Капоши. Интерферон р1Ь одобрен для лечения рецидивирующего множественного склероза. Другие интерфероны и интерлейкины применяют в терапии метастатического рака почек, тяжелых гепатитов. /1, 3, 4/

Новым разделом иммунофармакологии является разработка и применение ингибиторов ци-токинов. Они рекомендуются для лечения тяжелых инфекционных заболеваний и септического шока /1, 3, 4/. Ведется экспериментальная разработка применения антицитокиновых монокло-нальных антител при артритах, диабете, миело-генном лейкозе /1, 2, 3/. Препараты, содержащие колониестимулирующе факторы грануло-цитов, одобрены для клинического применения при нейтропении, вызванной химиотерапией. /1/

Следует, тем не менее, отметить, что при использовании генноинженерных препаратов, имеются определенные проблемы или опасения, связанные с возможностью внесения в организм пациентов чужеродных геномов (например, мышиных) /1/ Внедренные современные иммунокомпетентные лекарственные средства ещё не совершенны: обладают относительно высокой токсичностью или недостаточно надежны. Тем не менее, обнадеживает факт наличия примеров появления препаратов с относительно не высоким уровнем токсичности: в частности, циклоспорин при правильном применении более безопасен, чем глюкокортикостероиды и цито-токсические лекарственные средства. /1/.

Тем не менее, достижения иммунологии и иммунофармакологии позволили существенно улучшить лечение тяжелейших заболеваний, патогенез которых включает развития дефектов иммунной системы.

Таким образом, иммунотерапия имеет большие перспективы клинического применения, а поиск новых высокоэффективных и малотоксичных иммунокомпетентных лекарственных средств является важнейшей проблемой современной медицины.

Разработка и поиск новых лекарственных средств (в том числе и иммунобиологических препаратов), как правило, начинаются с предварительного сравнительного анализа структур широко используемых препаратов, патентного материала, литературных данных. Затем осуществляется синтез широкого спектра новых соединений. Вслед за этим осуществляются скрининговые биологические исследования, развернутые доклинические испытания, процедура получения разрешения на клинические испытания, клинические испытания, регистрация и мониторинг при клиническом использовании.

Таким образом, внедрение перспективных препаратов растягивается на десятки лет, что

существенно тормозит рост эффективности терапии, влечет за собой значительные финансовые затраты и сказывается на цене продук-ции./3, 4, 5, 6/

Сокращение срока внедрения новых препаратов в производство и, соответственно, финансовых затрат возможно лишь при автоматизации процедуры поиска и внедрении новых, клеточного и молекулярного уровня, методов скринин-говых исследований./5, 6/.

Одним из современных подходов к автоматизации поиска перспективных химических структур является квантовая химия. /5, 6, 7, 8, 9/.

Исследования в этой области позволяют изучить взаимодействие молекулярных систем с внешними полями (то есть, например, взаимодействие их молекул иммуномодуляторов с биологическими структурами). Они дают достоверное описание реакционной способности молекул через количественный расчет характеристик реагирующих систем в стабильном состоянии или в процессе их химического превращения /7, 8, 9/.

Квантово-химические исследования позволяют выявить совершенно новые возможности молекул..

Обычно квантовая химия характеризуется как область теоретической химии, в которой рассматриваются вопросы строения, реакционной способности химических соединений, химические связи с точки зрения квантовой механики атомно-молекулярных систем /10/.

С помощью квантовой химии решаются многие научные задачи: в том числе изучение строения вещества, механизмы протекания реакций (например, на поверхности биологических молекул), анализ структур новых высоко перспективных материалов, динамические свойства различных молекулярных структур, расчет спектроскопических величин (колебательные спектры, электронные рентгеновские спектры, оптические спектры, параметры спектров ядерного и электронного магнитного резонанса) и т. д. /11, 12/.

Особенностью этих исследований является возможность изучения свойств не только реальных, но и гипотетических молекул или их комплексов, что очень удобно для прогнозирования свойств новых молекул или их взаимодействия с различными структурами (в том числе и биологическими).

Существует несколько теорий, описывающих строение и реакционную способность химических соединений с точки зрения квантовой химии: теория валентных связей или гибридизации (В. Гейтлер, Ф. Лондон, Дж. Слейтер, Л. Поллинг), теория кристаллического поля или теория лигандов (X. Бете, Л. Оргел, К. Йорген-сен, К Бальхаузен), теория молекулярных орби-талей (Дж. Леннард-Джонс, Р. Малликен, Ф. Хунд). /10, 11/.

Сейчас предпочтение отдается теории моле-

кулярных орбиталей и атомных орбиталей (МО и АО).

Её особенностью является применение математического аппарата, наиболее пригодного для компьютерных количественных расчетов.

В основе теории МО и АО лежит представление о том, что каждый электрон той или иной молекулы находится в поле всех её атомных ядер и остальных электронов и в то же время считается квазинезависимой частицей и описывается своей волновой функцией.

Эта теория позволяет проводить чисто теоретические расчеты по схеме метода самосогласованного поля (ССП или метода Хартри-Фока). Однако данный метод не всегда достоверен по отношению к многоэлектронным системам (например, к высокомолекулярным соединениям, составляющим значительную часть иммуномо-дуляторов), так как рассматривает многоэлектронные системы как комбинации одноэлек-тронных молекулярных орбиталей, что снижает точность этого метода и ценность получаемых результатов /8, 9, 10, 11, 12, 13/.

В связи с этим в настоящее время получили большое распространение полуэмпирические квантово-химические расчеты. Они основаны на возможности игнорировать или упрощать отдельные интегралы (отдельные линейные комбинации атомных орбиталей) или их группы по признаку их малости. /8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19/.

То есть, при применении полуэмпирических расчетов исследователь основывается только на наиболее значимых интегралах, что позволяет исследовать крупные молекулы, но с другой стороны, предопределяет наличие определенных допущений. Значимость полуэмпирических расчетов заключается в возможности действительного понимания процессов, происходящих с молекулой в целом, поэтому они имеют наибольшее распространение при квантово-химических расчетах молекул биологически активных соединений. /20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27/

Помимо количественных и полуколичественных методов современная квантовая химия включает большую группу качественных расчетов, основанных, в основном, на рассмотрении симметрии молекул /10, 11, 12, 13/. Анализ симметрии позволяет рассчитать потенциал ионизации, магнетизм, конфигурационную устойчивость, конформационную активность молекулы и, таким образом, оценить её реакционную способность. В основе современного подхода исследования механизма химических реакций зачастую лежит принцип сохранения орбитальной симметрии /10, 13/. Именно анализ симметрии позволяет достоверно рассчитать такие важные свойства молекулы, как потенциал ионизации, магнетизм, конфигурационная устойчивость и т.д. /10/ .

Современные методы квантовой химии широ-

ко используются при изучении биологических молекул и структур. В основе расчетов биологических молекул обычно лежит представление о них, как о многоатомных молекулярных системах, в которых все атомы представляют собой материальные точки. Квантовая химия биологических молекул позволяет моделировать детальную картину внутренней подвижности макромолекулы и, через это, моделировать структуру и «поведение» биологической молекулы в различных средах и при взаимодействии с различными химическими соединениями /20/.

«Поведение» биологических макромолекул в модельных средах изучается молекулярной динамикой.

Методы молекулярной динамики направлены на расчет траектории движения макромолекулы в силовом поле эмпирического атом-атомного потенциала, то есть молекулярная динамика позволяет эмпирически изучить взаимодействия и реакционную способность биологических молекул в различных средах и условиях /20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27/.

Следует отметить, что указанные положения относятся не только к биологическим макромолекулам, но и к молекулам биологически активных соединений и веществ.

В качестве примера применения молекулярной динамики при эмпирическом изучении биологически активных веществ можно привести расчеты молекулы модифицированного пептида, состоящего из аминокислотных остатков ме-тионина, гистидина, аспарагиновой кислоты, фенилаланина /21, 22, 23, 24, 25, 26, 27/.

При исследовании были использованы следующие параметры: потенциальное поле Amber 99 (программа для расчета силовых полей белков и полипептидов), длина траектории (т.е. время преодоления межатомных барьеров в не), температура (эмпирическая энергетическая величина, характеризующая энергообмен с внешней средой), термостаты Берендсена и столкно-вительный (алгоритмы расчетов энергообмена при взаимодействии с внешней средой с использованием величин знакопеременного трения в случае с термостатом Берендсена и введением среды виртуальных частиц, взаимодействующих с частицами изучаемой системы), масса виртуальной частицы в столкновитель-ном термостате, частота столкновения виртуальных частиц, диэлектрическая проницаемость среды, радиусы обрезания взаимодействия, параметры интегрирования, эмпирические начальные скорости частиц.

Получены следующие результаты: метионин имеет несколько локальных минимумов и более подвижен, чем остальные аминокислотные остатки, аспарагиновая кислота имеет два локальных минимума, из которых наиболее вероятна а-спираль, гистидин и фенилаланин имеют по пять энергетических минимумов, наиболее вероятными конформациями этих остатков яв-

BÎCHHK Украгнсъког медичног' cm оматолог in ног' академИ'

ляются антипараллельные р-конформации /21, 22, 23, 24, 25, 26, 27/.

автокорреляционная функция, характеризующая динамику:

- угла ф метионина отражает ситуацию, связанную с наибольшей свободой вращения, что обусловлено концевым положением остатка метионина;

- угла ф гистидина отражает большую зажа-тость данного угла по сравнению с предыдущим случаем;

- угла ф фенилаланина отражает ситуацию, в которой вращение сильно затрудненно, что обусловлено положением остатка в середине пептидной цепи.

Таким образом, эмпирические расчеты молекулы пептида позволили «построить» его трехмерную молекулу и определить основные реакционные центры. Использование термостатов позволило рассчитать возможность вращения, что позволяет сделать определенные выводы о реакционной способности молекулы в целом и её составных частей.

Пример с рассматриваемым пептидом, получившим условное название Семакс, наглядно отражает возможности квантовой химии в изучении механизмов взаимодействия биологически активных веществ с различными молекулярными структурами.

Общеизвестно, что многие иммуномодуллято-ры имеют сложную молекулярную структуру, в том числе и пептидную. Успешное применение методов квантовой химии для изучения т.н. «больших» молекул свидетельствует об универсальности этого анализа, так как при расчете молекул с относительно небольшой молекулярной массой, безусловно, методами квантовой химии должны быть получены более достоверные результаты.

Таким образом, применение квантово-химических расчетов является одним из наиболее перспективных направлений в поиске и разработке новых перспективных иммуномодуляторов.

Литература

1. Барбуто Х.А.М. Иммунофармакология / Х.А.М. Барбуто, Э.Херш, С.Сальмон // Базисная и клиническая фармакология ; под ред. Б.Г. Катцунг. - СПб : Невский Диалект, 1998. Т 2. - С 463 - 486.

2. Дейл М.М. Руководство по иммунофармакологии / М.М. Дейл, Дж.К. Формен. - М. : Медицина, 1998. - С 235-332.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М. :Медицина, 2000

4. Оксфордский справочник по клинической фармакологии (ред Г. Грэхам-Смит). - М. : Медицина, 2000.

5. ДР. Лоуренс, П.Н. Беннет, М.Дж. Браун. Клиническая фармакология. Москва, «Медицина», 2002 г, с 540 - 561

Прикладная квантовая химия / Г.М. Багатурьянц, И.А. Абронин. - М. :

9.

10. 11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

1 9. 20.

21.

22.

23.

24.

25.

26. 27.

Фармакотерапия, клиническая фармакология / под ред Г Фюльграффа, Д Пальма. - Минск : Беларусь, 1996 - С. 458 - 464

Кларк Т. - Компьютерная химия / Т. Кларк. - М. : Мир, 1990.

Жидомиров Г.М. Жидомиров, A.A. Химия, 1979.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Хедвиг П. Прикладная квантовая химия / П. Хедвиг. - М. : Мир, 1977.

Шусторович Е.М. Квантовая химия / Е.М. Шусторович. Htpp//www.cultinfo.ru/fulltext., 2008. - С 1- 4. Аврамов П.В. Квантовая химия. Курс лекций. Лекция 1 / П.В. Аврамов. - Режим доступа: Htpp//kristall.lan.krasu.ru, 2008. - C 1 - 6.

Аврамов П.В. Квантовая химия. П.В.Аврамов. - Режим доступа: 2008. - C. 1-4.

Аврамов П.В. Квантовая химия. П.В.Аврамов. - Режим доступа: 2008. - C. 1 - 5.

Аврамов П.В. Квантовая химия. П.В.Аврамов. - Режим доступа: 2008. - C 1 - 6.

Курс лекций. Лекция 2 / Жрр//кг181а11.1ап.кгази.ги,

Курс лекций. Лекция 3 / Жрр//кп81а11.1ап.кгази.ги,

Курс лекций. Лекция 4 / Жрр//кп81а11.1ап.кгази.ги,

Аврамов П.В. Квантовая химия. П.В.Аврамов. - Режим доступа: 2008. - C 1 - 7.

Курс лекций. Лекция 5 / Htpp//kristall.lan.krasu.ru,

Аврамов П.В. Квантовая химия. Курс лекций. Лекция 6 / П.В.Аврамов. - Режим доступа: Htpp//kristall.lan.krasu.ru, 2008. - C 1 - 6.

Аврамов П.В. Квантовая химия. Курс лекций. Лекция 7. / П.В.Аврамов. - Режим доступа: Htpp//kristall.lan.krasu.ru, 2008. - C. 1 - 4.

Аврамов П.В. Квантовая химия. Курс лекций. Лекция 8 / П.В.Аврамов. - Режим доступа: Htpp//kristall.lan.krasu.ru, 2008. - C. 1 - 5.

Szabo N..S. Ostlund. Modern Quantum Chemistry. Itro to Advanced Electron Structure Theory. Dover, 1996 Шайтан K.B. Введение в метод молекулярной динамики. В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. -МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г c1 - 2 Шайтан К.В. Температура и термостаты. В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. -МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г, c3 - 4 Шайтан К.В. Длина траектории и эргодичность. В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. -МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г, c5 - 7 Шайтан К.В. Численное интегрирование. Метод Верле. В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. -МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г, c8 - 10 Шайтан К.В. Обработка результатов. Статистика. В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. -МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г, c11 - 15 Шайтан К.В. Сравнительный анализ результатов. В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. -МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г, c16 - 20 Шайтан К.В. Практическая часть. В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. - МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г ,c21 - 50 Шайтан К.В. Изучение динамики модифицированного полипептида Семакс-05. Пример расчета В: Молекулярная динамика белков и пептидов (Методическое пособие) / К.В. Шайтан, К.Б. Терешкина. -МГУ. Htpp/www.moldyn.ru/library/manual, 2008 г, c1 - 2

Резюме

СУЧАСН1 МЕТОДИ ПОШУКУ НОВИХ 1МУНОСТИМУПЯТОР1В ТА 1МУНОСУПРЕСОР1В Кабденова А.Т.

Ключов1 слова: квантова xiMrn, ¡муномодулятори, ¡муносупресори, методи розрахунив, молекулярна динамка.

У статп розглянут1 питания застосування квантово-хЫчних дослщжень при розробц1 нових високоефективних та безпечних лкарських засоб1в, що регулюють дтльнють ¡мунно\ системи. Навщеы обгрунтшання цього напрямку, отримаж 0CH0BHi методи розрахунк1в.

Summary

UP-TO-DATE APPROACHED IN SEARCHING NEW IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOSUPRESSORS Kabdenova A.T.

Key words: quantum chemistry, immune modulators, calculation, molecular dynamics.

The paper is devoted to the applying of quantum chemistry in making new immune active and harmless medicines regulating the immune system activity. Data obtained show the high availability of quantum chemistry techniques in the development of new biologically active substances. The effectiveness of the technique has been proved and key calculations have been represented.

УДК: 617.57.001 4-089: 616:833

З'ЕДНАННЯ ПЕРИФЕРИЧНИХ HEPBIB К1НЕЦЬ-В-Б1К (ОГЛЯД Л1ТЕРАТУРИ ТА ОСОБО ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬШ Д0СЛ1ДЖЕННЯ) Лисайчук Ю.С., Бовкун В.М. Гончарук О.О.

Медичний ¡нститут УАНМ, м. Кшв

В po6omi представлен коротка icmopin та найважлив{ш{ eixu становления цього роздшу реконструктивно-eidHoeHoi xipуpгií периферичних uepeie. Також автори дшяться свогм експериментальним дocвiдoм в такому новому роздл мiкpoxipуpгii нepвiв, як шов нерва ктець в бт.

Ключов1 слова: периферичж нерви, шов кшець-в-бк, регенерацт,

Вступ

Термшо-латеральне з'еднання периферичних HepßiB чи шов нерва кшець в 6iK почав застосовуватись в кшц1 19-го стор1ччя. В 1986 роц1 Sherren J. (1) з'еднав кшець серединного нерва з боком непошкодженого лктьового нерва. Про позитивы результати ц1еТ операцй BiH пов1домив в 1906 poqi в Едшбургському медичному журнал!. Kennedy R.,(2) в 1899 використав шов кшець в 6iK при патологи лицьового нерва i про цю роботу повщомив у 1901 роцк Balance C., i ствавт (3) при парал1ч1 лицьового нерва вшив кшець лицьового нерва в бкдодаткового нерва. В 1903 году Harris L., Low V.,W. (4). при парал1ч1 Ерба вшили кшець верхнього стовбура плечового сплетения в 6iK С7 на цш же сторож. Наступш публкацп знаходимо у PixTepa Г.А. (5) в 1964 роц1 як1 надруковаш в X TOMi кер1вництв1 по xipyprii. BiH преставив pi3Hi реальы та нереальш морфолопчно необгрунтоваш вар1анти кшце-бокового з'еднання перифершних нерв1в. Petropoulos P.C., Stefanco S (6) вже в 1961 poqi п1сля впровадження операцшного м1кроскопа та MiKpoxipypri4HoV техн1ки вшивали периферичний к1нець нерва вище невроми в 6iK нерва з формуванням еп1неврального в1кна. На в1дома лише одна публ1кац1я на теренах бувшого СРСР , це робота в експеримент1 КриволуцькоТ Е.К., Митина В.Н. (7) з пластики лицьового нерва з використанням шва к1нець в 6iK.

В останн1 10-15 poKiB з'явились досить велика к1льк1сть перш за все експериментальних poöiT, як1 присвячен1 вивченню окремих BapiaHTiB кшцебокового з'еднання периферичних нерв1в. Серед них перш за все дослщження Viterbo F.A.(8) Al-Qattan M.M.(9) .Millesi H.(10)

OKpiM цього xipyprn р1зних краш почали

експеримент на тваринах

розробляти та впроваджувати нов1 методи вщновлення периферичних нерв1в, так1 як пряма невротизац1я, р1зн1 методи пластики нервових стовбур1в , орто- гетеротоп1чну невротизац1ю шляхом транспозиц1| нерв1 , трансплантацш м'яз1в та шов нерва по типу кшець-в-бк. Ц1 методи використовуються при значних руйнуваннях елемент1в нервово -м'язового апарату, коли традиц1йн1 методи не ефективш, або немае можпивосп IX використати.

Матер1али та методи: Метою нашого досл1дження було пщтвердити в експеримент! 61олог1чний феномен коллатерального спрутингу при зшиванн1 нерва кшець в б1к та визначити оптимальш умови при такому зеднанн1 периферичних нерв1в.

В якост1 експериментальноТ модел1 ми обрали нервово -м'язовий комплекс передньоТ лапи лабораторних щур1в. Пщ час операцй' п1д загальним знеболенням зшивали дистальний к1нець перес1ченого лктьового нерва в б1к серединного. При цьому шов виконували в трьох трупах тварин. В перш1й шов нерва виконували без порушення цтюносп еп1невр1ю серединного нерва, у другш робили отв1р в еп1неврЛ серединного нерва куди вшивали к1нець лктьового а в трет1й к1нець лктьового нерва занурювали у товщу серединного намагаючись не порушувати ендоневр1й.

Операцй виконували пщ операц1йним м1кроскопом «ОРТОИ» використовуючи м1крох1рург1чну техн1ку, адаптований

м1крох1рурпчний ¡нструментар1й та шовний матер1ал 9/0-11/0. Було оперовано у трьох групах 48 р1зностатевих лабораторних щур1в, по 16 в кожнш. Результати шляхом морфолопчного досл1дження в строки 30 , 60 90 та 120 добу.У кожен терм1н вивчали матер1али взят1 у 12 тварин .

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.