Состояние цитокинового статуса у иммунокомпрометированных больных с кандидозом слизистой оболочки полости рта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.594.171.2:611.31

СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИ-НОВОГО СТАТУСА У ИММУНОКОМПРОМЕТИ-

рованных больных

С КАНДИДОЗОМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

Мавлянова Ш.З. (руководитель отдела)*,

Тилавбердиев Ш.А. (руководитель

научного гранта), Азизова Н.Н. (н.с.)

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр дерматологии и венерологии МЗ РУз, г. Ташкент, Узбекистан

©Коллектив авторов, 2015

В статье приведены результаты клинико-микологических и иммунологических исследований кандидоза слизистой оболочки полости рта у 36 иммунокомпрометированных больных. Показано, что при изученных нозологических формах заболевания у пациентов с иммунодефицитным состоянием в сыворотке крови имеет место нарушение показателей цитокинового статуса. При акантолитической пузырчатке и лимфоме кожи наблюдали снижение количества провоспалительных цитокинов ИЛ-1@ и ФНО-а, а при гемобластозах - провоспалительного (ФНО-а) и противовоспалительного цитокина (ИЛ-4).

Ключевые слова: гемобластозы, иммунология, кандидоз слизистой оболочки полости рта, лимфома кожи, пузырчатка, цито-кины

CYTOKINES' STATuS IN

immuno-compromised

PATIENTS wiTH ORAL

mucosa candidosis

Mavlyanova Sh.Z. (head of the department),

Tilavberdiev Sh.A. (head of research grant),

Azizоva N.N.(scientific collaborator)

Republican Specialized Scientific-Practical Medical Center of Dermatology and Venereology of MH of RUz, Tashkent, Uzbekistan

© Collective of authors, 2015

Results of clinical mycologic and immunologic investigations of oral mucosa candidosis in 36 immuno-compromised patients have been presented in the article. It has been shown, that in the studied nosological forms of the disease in patients with immunodeficiency state in the serum has been a violation of cytokine status indicators. Reduction of number of pro-inflammatory cytokins such as IL-1fi (interleukin) and TNF-a, (tumor necrosis factor), and in hemoblastosis - both pro-inflammatory TNF-a, and anti-inflammatory cytokin (IL-4) were observed in dermatologic diseases - in pemphigus acantholytic and skin lymphoma.

Key words: candidosis of oral mucosa, cytokins, immunology, hemoblastosis, lymphoma of the skin, pemphigus acantholytic

Контактное лицо: Мавлянова Шахноза Закировна, e-mail: [email protected]

Известно, что состояние иммунной системы организма в определенной степени определяет клиническую картину заболевания. Дисбаланс в системе иммунитета может возникать вследствие заболеваний, при которых накапливаются продукты, подавляющие иммунный ответ [1-4]. Эффективная защита макроорганизма на всех этапах микотического процесса обеспечивается факторами клеточного и гуморального иммунитета. Взаимосвязь между иммунитетом и кандидозом носит весьма сложный характер: кандидоз может быть как следствием, так и причиной иммунологической недостаточности, которая способствует генерализации инфекции [5, 6].

Большое значение в регуляции противогрибковой резистентности принадлежит провоспалитель-ным и противовоспалительным цитокинам, в первую очередь, медиаторам, оказывающим влияние на функцию нейтрофилов и макрофагов. Немаловажную роль при этом играют интерлейкин-1р (ИЛ-1р), интерлейкин-4 (ИЛ-4) и фактор некроза опухоли (ФНО-а).

Цель исследования - изучение состояния ци-токинового статуса у иммунокомпрометированных больных с кандидозом слизистой оболочки полости рта.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовали 36 больных с кандидозом слизистой оболочки полости рта в возрасте от 27 до 53 лет. По нозологии основного заболевания: 20 пациентов - с гемобластозами, 9 - с акантолитической пузырчаткой и 7 - с лимфомой кожи. У всех больных проводили клинические, микологические и иммунологические исследования. В микологические исследования включали микроскопирование патологического материала и культуральное исследование биосубстратов слизистой оболочки полости рта. Отделяемое слизистой оболочки полости рта предварительно обрабатывали в 20% растворе КОН. Покрывали покровным стеклом, затем слегка подогревали над пламенем горелки. Через 20-30 минут просветленный препарат микроскопировали. Для культурального исследования отделяемое слизистой оболочки полости рта собирали тампоном, который вносили в сухую стерильную пробирку с 2 мл жидкой питательной среды. Использовали среду Сабуро, на которую засевали патологический материал. Посевы инкубировали в термостате при +37 оС в течение 48 часов, затем проводили учет количества дрожжевой биоты (Караев З.О. и др., 1984).

Цитокины в сыворотке крови выявляли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в лаборатории иммуноцитокинов Института иммунологии АН РУз. Для определения цитокинов использовали тест-системы, разработанные в ГосНИИ ОЧБ (СПб).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

У больных с гемобластозами в 15 (75,0%) случаях клиническая картина кандидоза слизистой оболочки

■

КЛИНИЧЕСКАЯ МИКОЛОГИЯ

полости рта имела острое и в 5 (25%) - хроническое течение; с акантолитической пузырчаткой: в 7 (77,7%) случаях отмечали острое и в 2 (22,2%) - хроническое течение; с лимфомой кожи: в 2 (28,6%) - острое и в 5 (71,4%) - хроническое течение.

При микологическом исследовании в биосубстратах слизистой оболочки полости рта выявили почкующиеся формы Candida spp. и сплошной рост колонии Candida на чашке Петри. Полученные результаты микологических исследований были показателем развития кандидоза слизистой оболочки полости рта.

При исследовании установили (табл. 1), что в сыворотке крови у больных гемобластозами до начала лечения имело место достоверное снижение уровней ИЛ-4 (p<0,01) и ФНО-а (p<0,05), по сравнению с показателями в контрольной группе, которые, в среднем, равнялись 0,83 ± 0,09 пг/мл и 2,17 ± 0,17 пг/ мл соответственно, в контроле - 1,90 ± 0,28 пг/мл и 14,50 ± 5,54 пг/мл. У больных данной группы содержание ИЛ-1р в сыворотке крови было значительно повышено, по сравнению с таковыми у лиц в контрольной группе (p<0,01), что подтверждало развитие общего воспалительного процесса, связанного с основным заболеванием.

У больных гемобластозами, осложненными кан-дидозом слизистой оболочки полости рта, в крови наблюдали дисбаланс цитокинового статуса, выражающегося дефицитом ИЛ-4 и ФНО-а (табл.1), а содержание ИЛ-1р в сыворотке крови было значительно повышено, по сравнению с показателями в контрольной группе (p<0,01), что являлось показателем развития общего воспалительного процесса, связанного с основным заболеванием.

Таблица 1

Показатели цитокинового статуса в крови у больных гемобластозами W±m)

Цитокины (пг/мл) Контрольная группа n=24 Больные гемобластозами n=20

До лечения В процессе полихимиотерапии

ИЛ-ip, 1,60 ± 0,07 3,56 ± 0,64** 1,06 ± 0,18***

ИЛ-4 1,90 ± 0,28 0,83 ± 0,09** 0,60 ± 0,07***

ФНО-а 14,50 ± 5,54 2,17 ± 0,17* 1,46 ± 0,15*

Примечание: р - достоверность данных по отношению к контролю; * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001

Известно, что интерлейкин-1р продуцируется, в основном, макрофагами после антигенной стимуляции, индуцирующей острофазное воспаление. Тенденция повышения уровня ИЛ-1р характеризует развитие общего или местного проявления воспалительного процесса. Снижение уровня в крови ИЛ-4 и ФНО-а отражает развитие несостоятельности системы защиты организма.

В зависимости от применения полихимиотерапии клеточная реакция имела своеобразный характер.

Как следует из таблицы 1, содержание ИЛ-1р в процессе проведения полихимиотерапии статистически достоверно снижалось по сравнению с показателями в контрольной группе (р<0,01). Уровни

ИЛ-4 и ФНО-а значительно снизились. Это служит показателем того, что полихимиотерапия у больных данной группы оказывает подавляющее действие на выработку цитокинов.

При изучении уровня цитокинов у больных с кожными заболеваниями - акантолитической пузырчаткой и лимфомой кожи, осложненных кандидозом слизистой оболочки полости рта, показано (табл.2), что в данной группе пациентов (при поступлении) в сыворотке крови концентрация ФНО-а, по сравнению с контролем, статистически достоверно снижалась (р<0,01) и, в среднем, равнялась 3,65±0,36 пг/мл против 14,50±5,54 пг/мл в норме. Содержание ИЛ-1р было снижено, а уровень ИЛ-4 повышен, однако полученные данные были недостоверными.

Таблица 2

Показатели цитокинового статуса в крови у больных

пузырчаткой и лимфомой кожи W±m)

Цитокины (пг/мл) Контрольная группа, n=24 Больные акантолитиче-ской пузырчаткой, n=9 Больные лимфомой кожи, n=7

ИЛ-1Р 1,60 ± 0,07 1,38 ± 0,07 1,33 ± 0,09*

ИЛ-4 1,90 ± 0,28 2,31 ± 0,16 2,18 ± 0,14

ФНО-а 14,50 ± 5,54 3,65 ± 0,36* 3,36 ± 0,31**

Примечание: р - достоверность данных по отношению к контролю; * - p<0,05; ** - p<0,01

Нами установлено, что при кандидозе слизистой оболочки полости рта у больных акантолитической пузырчаткой заболевание протекает на фоне нарушения цитокинового статуса организма, которое выражается снижением уровня цитокина ФНО-а и ИЛ-1р и повышением содержания ИЛ-4.

Как следует из таблицы 2, у больных лимфомой кожи, осложненной кандидозом слизистой оболочки полости рта, до начала лечения в сыворотке крови имело место достоверное снижение концентрации ИЛ-1Р (1,33±0,09 пг/мл) и ФНО-а (3,36 ± 0,31 пг/мл) по отношению к показателям здоровых лиц (1,60±0,07 пг/мл и 14,50±5,54 пг/мл соответственно), а содержание ИЛ-4 было склонно к повышению (р>0,05).

Таким образом, при изученных нозологических формах заболеваний у пациентов с иммунодефи-цитным состоянием, в сыворотке крови имеет место нарушение показателей цитокинового статуса. При дерматологических заболеваниях, в частности, акан-толитической пузырчатке и лимфоме кожи, происходило снижение количества уровня провоспалитель-ных цитокинов (ИЛ-1р и ФНО-а), а при гемобласто-зах - провоспалительного (ФНО-а) и противовоспалительного цитокина (ИЛ-4).

Изученные цитокины (ИЛ-1р, ФНО-а и ИЛ-4) участвуют в стимуляции клеточных и гуморальных иммунных реакций. При данных заболеваниях установлено изменение цитокинового статуса, что указывает на нарушение функциональной активности иммунокомпетентных клеток, в результате чего создаются благоприятные условия для развития канди-дозной инфекции.

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Гасанова Ф.М., Караев З.О. Естественная резистентность слизистых оболочек полости рта у больных оральным кандидозом и кандиданосителей //Проблемы медицинской микологии. -2008. - Т.10, №2. - С.11-13.

2. Караев З.О., Лебедева Т.Н. Патогенез кандидоза и аллергии к грибам рода Candida. -Баку: Тэбиб, -2007. -215 с.

3. Караев З.О., Гасанова Ф.М. Местный гуморальный иммунитет у больных кандидозом слизистых оболочек полости рта и кандиданосителей //Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т.10, №3. - С.9-11.

4. Мавлянова Ш.З. Клинико-иммунологическая характеристика микотических поражений кожи и слизистых оболочек: Дисс. ...докт. мед. наук. - Ташкент, 2004. - 246 с.

5. Бурова С.А. Лечение диссеминированного кандидоза с поражением слизистых оболочек //Современная микология в России. Тезисы докладов второго съезда микологов России. - М., 2008. -С. 483-484.

6. Мавлянова Ш.З., Исмагилов А.И., Убайдуллаев А.А. Опыт лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта у больных с пузырчаткой «Румикозом» - генериком итраконазола //Проблемы медицинской микологии. - 2008. -Т.10, №2. - С. 61-63.

Поступила в редакцию журнала 05.03.2015

Рецензент: А.Е. Учеваткина