CC BY
13
2. Болотный А. В., Сова Р. Е.. Акоропко С. Л. и др. // лГ Гиг. и сан, — 1978, —№ 2. — С. 105—107. Щ 3. Болсунова М. Я■ // Гигиена труда. — Киев, 1978. — Вып. 14.— С. 68—74.
4. Бочкарева А. И.. Кафизова Ф. К-, Ахундова Л. X.. Москович И. И. // Азербандж. мед. жури.— 1986.— № 6. — С. 72—76.
5. Бочкарева А. И., Слуцкий В. И.// Гиг. труда.— 1987.— № 2. — С. 5—8.
6. Бухарин Е. А., Соловьев Р. В.// Гиг. и сан,—1977.— № 5, —С. 99—101.
7. Горшков С. И. Скрытое время рефлекторных реакций как адекватный показатель функционального состояния нервной системы: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М„ 1963.
8. Дядичев Т. В.. Хохолькова Г. А. // Гигиена труда. — Киев, 1975.— Вып. 11—С. 125—128.
9. Иванова С. И. //Врач. дело. — 1984. — № 1, —С. 10Э— 111.
10. Кундиев Ю. И. //Гигиена труда, —Киев, 1978.— Вып.
14, —С. 3—11.
11. Чернокан В. Ф.Ц Гигиена труда. — Киев, 1973. — Вып.
9. — С. 93—98.
Поступила 08.12.87
Summary. During lh-2 treatment of vineyards the working conditions of mechanic vine-growers are characterized by an unfavourable impact of meteorologic factors, noise, vibration, dust loading, high content of pesticides in the work zone air along with static load. The physiologic investigation shows significant strain of the cardiovascular, central nervous, neuromuscular and thermoregulatory systems. The findings indicate deterioration of physiologic body functions of mechanic vine-growers during pesticide treatment of vineyards causing worsening of working capacity and general state of the organisms. The above conditions should be taken into account during medical attendance of vine-growers.
УДК 613.648.4-078.73
В. М. Шубик
СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА ПРИ РАДИАЦИОННЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ
Ленинградский ИИИ радиационной гигиены Минздрава РСФСР
Иммунологические методы находят применение при решении различных задач радиационной гигиены, но наиболее широко используются при оценке биологического действия ионизирующего излучения. Важная роль изменений неспецифической защиты и иммунитета в течении и исходе лучевых поражений [4, 11, 14] определяет интерес специалистов, работающих в области радиационной гигиены, к изменениям указанных факторов не только при действии малых доз ионизирующих излучений в условиях производства и коммунальной сфере, но и при более значительных дозовых нагрузках, что может наблюдаться в аварийных ситуациях. С 1971 по 1985 г. в 14 странах мира имела место 151 радиационная авария разной степени сложности, разными, в том числе и тяжелыми, последст-^ виями для людей и окружающей среды [9]. Задачей радиационных гигиенистов при таких авариях являются оценка радиационной обстановки и ее влияния на здоровье людей, выработка профилактических мероприятий.
При этом нельзя не учитывать иммунологических нарушений и их значения для ближайших и отдаленных последствий радиационного воздействия от внешнего облучения и «молодых» осколков ядерного деления, главным образом изотопов йода в ранние сроки после аварии [8] и долгоживущих радионуклидов 137Сз, 905г, которые обусловливают облучение в поздние сроки.
В настоящем сообщении обобщены и проанализированы результаты собственных исследований и основные данные литературы, полученные при изучении действия этих источников ионизирующего излучения на неспецифическую
защиту и иммунитет экспериментальных животных.
В монографии [7] на основе математического анализа литературных материалов, в том числе исследований автора статьи, определена зависимость доза—эффект для ряда показателей неспецифической защиты (табл. 1).
Минимальные дозы, вызывающие изменения этих показателей, в ряде случаев невелики и могут иметь место в реальных ситуациях при радиационных авариях. Значительный разброс данных, полученных разными исследователями, связан с различиями экспериментальных моделей и методов изучения показателей. Так, при изучении фагоцитарной реакции лейкоцитов отмечена неодинаковая радиочувствительность разных этапов фагоцитоза — высокая для миг-
Таблица 1
Минимальные дозы, при которых снижаются показатели неспецифической защиты
Показатель р Доза • Ю-4 Кл/кг
Пропердин 5 12,9
Лизоцим 40- -90 103,2—232,2
Бактерицидность сыворотки 12,9—103,2
крови -40
Фагоцитарная активность лей-
коцитов 15- -390 38,7—1000,2
Фагоцитарная активность кле-
ток МФС 50- -426 129—1100
Примечание. А1ФС — макрофагально-фагоцитарная система.
Г
- 25 —
рационных и переваривающих свойств лейкоцитов и низкая для их способности поглощать чужеродные частицы [7]. Различна радиочувствительность клеток МФС, макрофагов разной локализации. Представления о радиорезистентности клеток МФС поколеблены сведениями о возможности нарушения миграционных и ферментативных свойств антигена, при дозах 2— 8 Гр [2, 15, 18]. Показана связь снижения числа клеток МФС и их функции с нарастанием чувствительности к инфекции [2].
Поражающее действие ионизирующих излучений на систему иммунитета хорошо известно. Радиочувствительны полипотентные клетки костного мозга [23] к облучению порядка 0,72 Гр. По данным [3], уже через сутки после облучения мышеи СВА в дозе 4 Гр количество клеток костного мозга уменьшается в 4 раза. Поражение тимуса еще более выражено: через сутки после облучения число тимоцитов снижено в 10 раз. Уменьшение числа клеток селезенки в 1-е сутки после радиационного воздействия менее значительное, но к 30-м суткам их количество составляет 70 % исходного уровня. Причем сильнее поражаются В-зависимые зоны селезенки мышей, чем периаортальная Т-зави-симая зона [20].
Результаты определения радиочувствительности разных популяццй и субпопуляций лимфоцитов довольно многочисленны, но в некоторых случаях противоречивы. Большинство исследователей указывают на сравнительно высокую радиочувствительность В-клеток [17, 27], более высокую, чем у Т-лимфоцитов, если не учитывать субпопуляции последних. По некоторым данным, Д37 для В-лимфоцитов составляет 0,8 Гр, а для Т-лимфоцитов — 2,2 Гр. Среди субпопуляций Т-лимфоцитов наибольшей радиочувствительностью обладают Т-лимфоциты-суп-рессоры, функция которых угнетается при дозе 1032-Ю-4 Кл/кг (400 Р), нарушение функции Т-лимфоцитов-киллеров отмечалось при дозе 3870-Ю-4 Кл/кг (1500 Р), Т: лимфоцитов-хелперов — прй 5160-Ю-4 1<л/кг (2000 Р). На сравнительно высокую радиочувствительность Т-лимфоцитов-супрессоров по сравнению с Т-киллерами и Т-хелперами указывают ряд авторов [21, 28]. По данным [19], гамма-облучение при дозах 301,9-Ю-4— 1811,2-Ю-4 Кл/кг (117—702 Р) на 40—50 %. угнетало активность Т-супрессоров, а увеличение дозы до 3018,6-Ю-4 Кл/кг (1170 Р) полностью исключало супрессорную активность, не влияя на хелперную. Высокую радиочувствительность Т-супрессоров некоторые авторы [17] связывают с высокой пролиферативной активностью этих клеток. Имеются данные о высокой радиочувствительности цитотоксической функции Т-лимфоцитов [19]. Вместе с тем и среди Т-хел-
иеров имеются радиочувствительные формы, снижающие активность при дозах порядка 4 Гр. ^
Поражение системы иммунитета обусловли-; вает нарушения гуморального и клеточного иммунного ответа. По данным [7], чувствительность образования антител к действию облучения колеблется в широких пределах — от 51,6-Ю-4 до 1109-Ю-4 Кл/кг (20—430 Р) в зависимости от соотношения времени радиационного воздействия и времени иммунизации, а также характера использованных антигенов. Более радиочувствителен иммунный ответ к Т-зависимым антигенам, трехклеточная кооперация повреждается в 1,5—2 раза сильней, чем двуклеточная. Имеются данные о различной радиочувствительности - иммуноглобулинов (1д) разных классов. Так, облучение в дозах 258-10-4—1290-Ю-4 Кл/кг (100—500 Р) снижает продукцию и 1дМ и повышает содержание ^Е. Делается заключение, что образование этих иммуноглобулинов регулируется разными механизмами [24].
В литературе имеются многочисленные дан-^ ные о повышении образования аутоантител у облученных животных и важной роли их в патогенезе лучевых поражений, проанализированные в монографии [5]. Такое повышение обнаруживается в ряде случаев при небольших экспозиционных дозах — порядка 64,5-Ю-4— 129-Ю-4 Кл/кг (25—50 Р) [5, 7, 11, 25].
При рассмотрении изменений неспецифической защиты и иммунитета при поступлении в организм экспериментальных животных изотопов йода следует учитывать, что основная доза при этом формируется в щитовидной железе; доза на прочие ткани, в том числе и органы системы иммунитета, в несколько сот раз меньше [1, 11]. Поэтому эффект 1251, 1311 связан главным образом с поражением щитовидной железы, что находит отражение в интенсивной продукции аутоантител к ее антигенам. Эти данные нашли подтверждение в наблюдениях за ч людьми, лечившимися радиоактивным йодом. ^ Аутоаллергическим механизмам придают важное значение в развитии аутоиммунных тирео-идитов, в формировании как гипо-, так и гиперфункции щитовидной железы. Кратковременное угнетение бактерицидной активности сыворотки крови, лизоцима и комплемента, стимуляция гуморального иммунитета ответа, повышенное содержание аутоантителообразующих клеток наблюдались не ранее, чем через 1 мес после введения радиоизотопов йода, а угнетение миграционных свойств лимфоцитов — не ранее чем через 3—6 мес [1, 11]. По-видимому, эти изменения носят в значительной степени вторичный характер и связаны с эндокринными и иными нарушениями при поражении щитовидной железы.
В литературе имеются данные о действии на неспецифическую защиту и иммунитет долго-
Таблица 2
^'Поглощенные дозы, при которых начинают снижаться некоторые показатели неспецпфической защиты и иммунитета у белых крыс, пораженных 005г, "'Сб
Показатель
Фагоцитарная активность нейтро-филов крови Бактерицидность
сыворотки крови Лизоцим сыворотки крови Комплемент сыворотки крови Гуморальный иммунный ответ: вакцинация ревакцинация братная анафилаксия
•«Бг
доза. Гр
•И*
о.; о а ■•■ *1
'"СБ
дола, Гр
0,45 0,9 2,6 0,45
8
1,5-2,0 0.9
0,5 I
4 7
1
2—4 I
0,3
0,45
0,3
0,3—0,45
о
° £ Л
1
1—6
живущих радионуклидов — радиоактивного стронция и 137Сз. При инкорпорировании мышам разных линий 89С§, 905г рядом авторов [6] отмечено угнетение активности интерферона, цитотоксической активности естественных киллеров, которые оказались более радиочувствительными, чем 'Г- и В-лимфоциты, их способность к бласттрансформации под влиянием ми-тогенов, иммунный ответ [16, 22, 26]. Развитие или отсутствие иммунологических изменений, их выраженность связаны с генетическими особенностями животных. Отсутствие в указанных исследованиях радиометрических определений снижает их ценность для радиационных гигиенистов.
В табл. 2 обобщены результаты собственных . исследований о минимальных поглощенных до-^зах, при которых начинают проявляться изменения ряда показателен неспецифической защиты и иммунитета в экспериментах па белых беспородных крысах, получивших различные концентрации "Эг и 137С5.
Как можно видеть, некоторые показатели неспецифической защиты и иммунитета довольно радиочувствительны и начинают снижаться при поглощенных дозах порядка десятых долей Гр, формирующихся в разные сроки после поступления радионуклидов в организм — от 0,5 до 7 мес.
При небольших дозовых нагрузках (порядка 0,3—0,9 Гр) отмечалось повышение продукции аутоантител.
Таким образом, внешнее облучение и неразделенная смесь продуктов ядерного деления, особенно входящие в нее изотопы йода, в ранние сроки после радиационной аварии и радио-
нуклиды 908г, 137Св в поздние сроки вызывают нарушения неспецифической защиты и иммунитета, которые носят длительный характер [10, 11, 14] и играют существенную роль в развитии как ближайших, так и отдаленных последствий радиационного воздействия.
В ближайшие сроки после облучения нередко развивается инфекция, вызываемая микроорганизмами, попавшими из внешней среды (экзогенная инфекция), или собственной микрофлорой (эндогенная инфекция), и зачастую определяет смертельный исход лучевого поражения. Проявлением снижения противоннфекцион-ной устойчивости является повышение обсеме-ненности кожи аутомнкрофлорой, изменение ее качественного состава, развитие дисбактериоза [4]. В табл. 3 представлены данные о минимальных дозах облучениях, при которых снижается устойчивость к инфекции [7].
Дозы, при которых начинает угнетаться про-тивоинфекционная резистентность, невелики, хотя обычно инфекция развивается при дозах, превышающих 258-Ю-4 Кл/кг (100 Р). Различия в дозах, вызывающих изменения аутомик-рофлоры, особенно микрофлоры кишечника, связаны с неодинаковой реакцией разных микроорганизмов на облучение.
Иммунологические изменения оказывают существенное влияние и на формирование отдаленных стохастических (злокачественные новообразования) и нестохастических (нарушения репродуктивной функции, преждевременное старение, катаракты) последствий радиационного поражения. Соответствующие данные представлены в наших предыдущих публикациях [11— 13].
Приведенные в работе материалы указывают на высокую радиочувствительность ряда показателей неспецифической защиты и иммунитета, изменения которых могут служить одним из наиболее ранних признаков неблагоприятной реакции организма на облучение. Эти изменения играют существенную роль в ближайших и отдаленных последствиях радиационного поражения организма. Они должны учитываться в радиационной гигиене для оценки возможных изменений состояния здоровья при аварийных
Таблица 3
Минимальные дозы, при которых снижается устойчивость к инфекции
Показатель Доза Р | - ю-« Кл/кг
Устойчивость к экзогенной инфек-
ции 40 -100 103,2- -258
Устойчивость к эндогенной инфек-
ции 40 -50 103,2- -129
Изменения аутомикрофлоры кожи 150 -330 387- -851,4
Изменения аутомикрофлоры ки- -2348
шечника 7 —910 18-
ситуациях и определения профилактических мероприятий.
Литература
1. Анохин Ю■ Н„ Норец Т. А. //Мед. радиол. — 1986.— № 11.— С. 55—57.
2. Карташова А. Л., Кузина А. А., Юферова Н. В.// Радиобиология,— 1980.— Т. 20, вып. 5. — С. 769—771.
3. Кириллова Е. И. //Там же,— 1984.— Т. 24, зып. 2.— С. 195—198.
4. Клемпарская H. Н., Шальнова Г. А. Аутофлора как индикатор радиационного поражения организма. — М„ 1966.
5. Клемпарская H. Н., Шальнова Г. А. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы.— М., 1978.
6. Львовский Э. А., Шимановский А. Д., Киселев П. Н. и др.//Вопр. вирусол. — 1975. — № 5. — С. 564—568.
7. Мальцев В. Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии.— М.. 1983.
8. Невструева Ai. А., 'Гокин И. В., Шубик В. А?. Биологическое действие продуктов ядерного деления.— М., 1975.
9. Петросьянц А. //Бюл. МАГАТЭ. — 1986. — Т. 28, № 3. — С. 3—7. '
10. Самойлович М. П., Климович В. Б. // Иммунология.— 1980. — № 3. — С. 38—40.
11. Шубик В. Ai. Ионизирующие излучения и иммунитет. — М„ 1977.
12. Шубик В. M. // Проблемы радиационной геронтологии,— М„ 1978.— Т. 7.— С. 146—155.
13. Шубик В. Af., Квасова Ai. Д., Мальченкова О. А. и др.//Гиг. труда,— 1985, — №2, — С. 48—50.
14. Ярилин А. А. Нарушение и восстановление популяций лимфоцитов после облучения: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Л., 1981.
15. Adamson /., Bowden D. // Amer. J. Path. — 1982. — Vol. 106, N 1, —P. 40—46.
16. Emmanuel F. X. S.. Vaughan A. T. Af.. Caity D. // Brit. J. Cancer.— 1981,— Vol. 44, N 2. — P. 160—165.
17. Fauchi A. S., Pratt K. R-, Wahlen C. // Immunology.— 1978,— Vol. 35, N 5, —P. 715—720. V
18. Fliender T. AJ„ Nothduft W„ Calvo W. //J. Radial Biol. — 1986. — Vol. 49, N 1. — P. 35—46.
19. Gerber Af. // Radiat. Res. — 1984. — Vol. 100, N 2.— P. 365—377.
20. Gisiov L. C., Kancheva L. S„ Bourneva V. С. //Докл. All Болг,—1978, —'Г. 31, № 6, —C. 751—753.
21. Kuriio N.. Muneyasu U., Suit //.//Radiat. Res. — 1981, —Vol. 87, N 2, — P. 397.
22. Levy E. Af., Bennet Af., Kumar V.//J. Immunol. — 1981,— Vol. 126, N 3. — P. 1090—1094.
23. Limler B. F„ Park С. H.. Yakar D„ Mies R. Af. // Brit. J. Cancer. — 1984,— Vol. 4, Suppl. 6. — P. 221—225.
24. Macedo M. S„ Catty L.// Immunology.— 1977,— Vol. 33, N 5, —P. 611—619.
25. Motica E. J./f Cell Immunol. — 1983. — Vol. 81, N 1,— P. 36—44.
26. Seaman №. E., Blackman M. A.. Greenspan J. S. Та-lal N. I/ J. Immunol. — 1980. — Vol. 124. N 2. — P. 812—818.
27. Siegal F. P., Siegal M. 7. // Ibid. — 1977. — Vol. 118, N 2. — P. 642—647.
28. Wasserman J., Stedink L.-V., Biderfeld G. et al.//Clin, exp. Immunol.— 1979,— Vol. 38, N 2. — P. 366—369.
Поступила 17.09.87
S u m m а г у. The results of proper investigations and lj^t terature- data obtained while studying the effect of single^ general radiation, radioisotopes of i.odine, strontium and cesium on experimental animals are presented. The data thus obtained enable one to form a pattern of radiation-induced injuries within the nearest and remote period of time following raciation accident. Impairments of nonspecific humoral and cell protection T- and B-immunity systems and the onset of autosensitization are of great significance for the nearest (infection) and late radiation effects (malignant neoplasms, cataracts, aging, disorders of the reproductive function) and should be taken into account in hygienic assessment of potential health variations and shaping of preventive activities.
Соц1галб»здая гигиена, иет@рмя гигиены, организация санитарного дела
*
УДК 613/614(477):008
И. М. Трахтенберг, В. В. Малашевский (Киев)
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОБЩЕСТВЕННОСТЬ УКРАИНЫ ОБСУЖДАЕТ
ЗАДАЧИ ПЕРЕСТРОЙКИ
Острой полемикой, взволнованным принципиальным разговором отличался состоявшийся в конце прошлого года в Полтаве выездной пленум правления Научного общества гигиенистов Украины (УНОГ), основная тема которого — пути перестройки санитарно-эпидемиологической службы республики, повышения эффективности гигиенической науки, подготовки кадров специалистов профилактической меди-
цины. В последующем обсуждение было продолжено на пленарных заседаниях Киевского отделения общества, очередных заседаниях правления УНОГ. В настоящее время вопросы перестройки продолжают находиться в центре внимания гигиенической общественности республики, Какие же суждения были высказаны работниками практических, научных и учебных учреждений в ходе дискуссии? Какие внесены
