CC BY
27
О.В. Большова, О.Я. Самсон, Н.О. Кульчицька, О.А. Вишневська, Н.А. Спринчук, Т.М. Малiновська, В.А. Музь, Г.А. Дерев'янко, В.В. Марков
ВМ1СТ ГРЕЛ1НУ У КРОВ1 ХВОРИХ НА СОМАТОТРОПНУ НЕДОСТАТН1СТЬ
ДУ 'Институт ендокринологи та обмту речовин ¡м. В.П. Комгсаренка НАМН Укрални", Knie
ВСТУП
3piCT - один з основних показниюв ф1зично-го здоров'я дитини. Нормальний picT i розвиток дитини визначаеться взаeмодieю зовнiшнiх i внyтpiшнiх чинниюв, адeкватнicтю вiдповiдi тканин та ix чyтливicтю до цих чинникiв. До систе-ми гормонально! регуляци росту входять кiлька складових: гормон росту (ГР), iнcyлiноподiбнi чинники росту (1ЧР-1 та 1ЧР-2), бiлки, що ¿х зв'язують (1ЧР-зв'язуючий бiлок 3 - 1ЧР-3Б-3), cоматолiбepин i соматостатин, ЫсулЫ, тиpeоíднi гормони (тироксин i тpийодтиpонiн), кортико-стерощи, cтатeвi гормони (андрогени та естро-гени), а також паратгормон, вiтамiн D тощо. У д^ей i пiдлiткiв основним ефектом ГР е стиму-лящя лiнiйного росту трубчастих i, меншою мн рою, губчатих кicток. ГР в^грае певну роль у лтщному, бiлковомy та вуглеводному мета-болiзмi.
Гормон росту - одноланцюговий полтептид iз двома поперечними диcyльфiдними зв'язка-ми мiж цисте'шовими групами, секретуеться соматотрофами у клiтинаx передньо! частки п-пофiза. Ceкpeцiя ГР мае фазовий характер: пщ час сну piвeнь гормону прогресивно збшь-шуеться. У пepiоди активного росту у дтей су-марний добовий piвeнь ГР вищий, нiж у доро-слих. 1з вiком знижуються piвeнь ceкpeцií ГР, число секреторних iмпyльciв, ¿х амплiтyда й три-валють. Бiологiчнi ефекти ГР piзноманiтнi, i по-середниками у цьому процес е 1ЧР-1 та 1ЧР-2. Тканины ефекти ГР опосередковуються пере-важно 1ЧР-1, який пiд впливом ГР синтезуеться бiльшою мipою у печшщ, а також утворюеться безпосередньо в органах-мшенях (зокрема, у дiлянцi eпiфiзаpноí ростово! пластинки). Основним зв'язуючим 1ЧР-1 бiлком е 1ЧР-3Б-3, вмют якого залежить вiд ceкpeцií ГР. Тому у випадку, коли piвeнь 1ЧР-1 нормальний або майже нормальний i вмicт 1ЧР-3Б-3 у межах норми, дефи цит ГР малоймовipний, оcкiльки цi показники ви дображають достатню спонтанну ceкpeцiю ГР.
Рiвeнь 1ЧР-3Б-3 залежить вiд в^ та ступеня ста-тевого розвитку дитини.
Контроль секрецп ГР здмснюеться головним чином двома гiпоталамiчними нейропептидами - cоматолiбepином i соматостатином. Стиму-люючий вплив на ceкpeцiю ГР справляють також тирео'щы та cтатeвi гормони, вазопресин, адренокортикотропний гормон гiпофiза (АКТГ), меланоцитстимулюючий гормон. Основними Ып-бiтоpами ceкpeцií ГР е соматостатин, антаго-нicти опiатiв (налоксон), глюкокортико'щи (за поcтiйно пiдвищeного piвня), приймання íжi, ожиpiння, процеси старЫня [1-3].
ГР, 1ЧР-1 та естрогени - основы чинники пубертатного стрибка у рос^ здорових дтей. У перюд пубертату ceкpeцiя ГР (базальна та стимульована) зростае. Öi змши сприяють збiльшeнню концeнтpацií циркулюючих 1ЧР-1 та 1ЧР-3Б-3.
Тиpeоíднi гормони - тироксин i трийодти-pонiн в^грають значну роль у постнатальному рост дитини. Ростовий ефект справляють фiзiо-лопчы дози тиpeоíдниx гоpмонiв. 3а дефщиту ГР тиpeоíднi гормони стимулюють процес до-зpiвання кicтковоí тканини [1-3].
Отже, рют i фiзичний розвиток дитини ви-значаються багатьма ендо- та екзогенними чинниками i регулюються cвоepiдною гормональною системою росту, що забезпечуе picт дитини на piзниx cтадiяx и розвитку.
Нещодавно виявлено новий стимулятор ви-вiльнeння ГР - грелЫ. Прогормон гpeлiнy секретуеться головним чином Р^1-кл™нами сли-зовоí оболонки фундального вщдшу шлунка та через кровоб^ досягае адeногiпофiза. 1ншим мюцем синтезу гpeлiнy е ядра ппоталамуса. Через вплив на гiпоталамо-гiпофiзаpнy вюь гре-лiн стимулюе ceкpeцiю ГР гiпофiзом. Рецепто-ри гpeлiнy експресуються нейронами у дужко-подiбномy та вeнтpомeдiальномy ядрах гипоталамуса. Рецептор грелЫу - зв'язаний iз G-бш-ком рецептор (GPCR), вiдомий як рецептор GHS
Кл^чна eндокpинологiя та ендокринна xipyp™ 1(34) 2011
45
(рецептор стимулятора секреци гормону росту). Мехашзми регуляцп секреци грелну та його участь у виникненн патологи росту до юнця не з'ясовано. Вмют грелЫу у кров1 впливае на стан нервовоТ системи, в першу чергу на функцп п-покампа. Рюень грелну у кров1 зростае перед прийманням Тж та зменшуеться пюля [4-8].
Метою нашого дослщження було з'ясування впливу грелну на секрецю гормону росту у хво-рих на соматотропну недостатысть. Для цього проводили визначення базального р1вня грели ну та його вмюту через 2 год. пюля засинання та пюля проведення тесту з клофелном у кров1 хворих на соматотропну недостатысть.
МАТЕРАЯ I МЕТОДИ
У вщдЫ дитячоТ ендокринноТ патологи ДУ "1нститут ендокринологи та обмшу речовин ¡м. В.П. Комюаренка НАМН УкраТни" було об-стежено 22 хворих (11 хлопчиюв ¡ 11 д¡вчинок) в¡ком в¡д 8 до 15 роюв ¡з затримкою росту, обу-мовленою соматотропною недостатнютю ргё-ного ступеня. Ш¡сть здорових д^ей склали контрольну групу. Д^гноз частковоТ або ¡зольо-ваноТ соматотропноТ недостатност¡ встановлю-вався на пщставк
- кл¡н¡чного огляду хворого та антропомет-ричних досл¡джень ¡з визначенням маси тта, ¡ндексу маси тша (1МТ), зросту, БОБ росту, яю проводили зг¡дно ¡з сучасними методиками за стандартними операцмни-ми процедурами;
- радюмунолопчних досл¡джень вм¡сту ГР, 1ЧР-1, грел¡ну у базальних ¡ стимульованих пробах кров¡. Oтриман¡ дан виражали в одиницях м¡жнародноТ системи.
В уск хворих отримано ¡нформовану згоду на проведення досл¡дження, на використання отриманих даних. Пацюнти не отримували лку-вання ГР.
Кров для визначення вмюту ГР ¡ грел¡ну брали натще, через 2 години пюля засинання та пюля проведення тесту з клофелном (стандартна методика: 150 мкг/м2 поверхн т¡ла перорально ¡з забиранням кров¡ через 90 хвилин) - агоню-том а2-адренорецептор^, який викликае збшь-шення вм¡сту ГР у кров¡ через вплив на систему рилюинг-гормону ГР.
Статистичний аналю отриманих даних проводили з використанням метода вар¡ац¡йноТ статистики та методу рюниць з обчисленням ^критерю Стьюдента. Р¡зницю м¡ж середн¡ми значеннями вважали в^огщною за р<0,05, а за 0,05<р<0,1 констатували тенденц¡ю до в^огщ-ност¡ в¡дм¡нностей.
РЕЗУЯЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Основною скаргою хворих ¡з низькорослю-тю було гальмування швидкост росту до 3 см на рк за останн¡ дек¡лька роюв. За результатами кл¡н¡чного огляду у пацюн^в ¡з затримкою росту фксували р¡зний ступ¡нь в¡дставання у зрост - в¡д субнан¡зму до наызму (в¡д м¡нус 2 БО до м¡нус 5 БО) на ™ пропорц¡йноТ будови т¡ла та вщсутност стигм дизембр¡огенезу; в¡дставання у мас т¡ла було пропорц¡йним затримц росту. 1МТ був у межах нормальних значень ¡ складав вщ 19,5 кг/м2 до 22,5 кг/м2. Шляхом дослщжен-ня к¡сткового в^ встановлено в¡дставання до-зр¡вання скелета вщ 2 до 5 роюв. Кл¡н¡чну характеристику обстежених наведено у табл. 1.
В уск хворих проводили дослщження вм¡сту грелну та ГР: визначали базальн¡й, стимульова-ний клофел¡ном ¡ н¡чний вмют. Визначали ба-зальний р¡вень 1ЧР-1. Результати наведено у табл. 2.
У здорових дтей в¡дзначено добов¡ коливан-ня вмюту грелну. Вноч¡, через 2 год. пюля засинання спостер^алося вфогщне зростання вм¡сту грел¡ну, що за часом ствпадае з вики-
Таблиця 1
Кл1тчна характеристика обстежених ос1б
Показник Контрольна група (п=6) Група 1 - iзольована соматотропна недостатнiсть (п=12) Група 2 - часткова соматотропна недостатысть (п=10)
Паспортний вк (роки), М±т 10,3±0,6 11,1±0,7 12,2±0,8
Хлопчики/фвчинки 3/3 7/5 5/5
Вiдставання у зростi (Бй), М±т - -4,2±0,2 -2,6±0,1
Кютковий вiк (роки), М±т 10,0±0,2 6,4±0,8 10,3±0,6
Вщставання у кiстковому вiцi (роки), М±т - -3,8±0,3 -2,2±0,3
46
Кл¡н¡чна ендокринолог¡я та ендокринна х^урпя 1(34) 2011
Таблиця 2
Вмют грелшу, гормону росту та 1ЧР-1 у кров1 обстежених ос1б (нг/мл), М±т
Базальний Через 2 год. тсля засинання Клофелшовий тест
Грелш ГР 1ЧР-1 Грелш ГР Грелiн ГР
Хворi iз затримкою росту (п=22)
781,4±55, **р>0,1 0,7±0,3 **р<0,05 179,1±16, **р<0,05 3,3±0,5 650,9±67,3 4,0±0,5
1116,5±137,6* *р<0,05 **р<0,05 *р>0,1 **р>0,1 *р<0,05 **р<0,05
Контрольна група (г =6)
734,2±29,0 2,5±0,4 354,5±26,8 2045,4±341,8 *р<0,05 15,8±0,7 717,2±129,6 21,8±1,6
Прим/'тки: * - в'/рог'щн'ють р'/зниц': з базальним значениям;
в/ропднють р/зниц/ з контролем.
дом гормону росту. За результатами проби з клофелшом, коли у кров1 хворих також фк-суеться викид гормону росту, р^ень грелЫу май-же не змшювався.
В уск хворих ¡з затримкою росту вщзначено в^огщне зниження вмюту ГР, 1ЧР-1 натще ¡ ГР у проб¡ н¡чного викиду та пюля проби з клофели ном. Вмют грел¡ну у цих пробах в^огщно не вщ-р¡знявся вщ такого у контрольн¡й груп¡. У хворих ¡з затримкою росту спостер^алося в^огщ-но зростання вмюту грелшу через 2 год. пюля засинання, як ¡ у здорових дтей. Пюля прове-дення тесту з клофелЫом у хворих р^ень грели ну в¡рог¡дно не знижувався пороняно з базальним. Проте за результатами статистичного ана-люу отриманих даних методом р¡зниць у хворих ¡з затримкою росту зафксовано в¡рог¡дне пщ-вищення вм¡сту грелЫу через 2 год. п¡сля засинання (плюс 52,0±15,9%, р<0,05) ¡ в¡рог¡дне його зниження п¡сля тесту з клофелшом (мшус 23,67±7,9%, р<0,05).
На п¡дстав¡ цих даних хворих розпод¡лили на 2 групи залежно вщ р¡вня ГР натще та пюля проведених теств: група 1 - хвор¡ на ¡зольова-
ну (повну) соматотропну недостатнють, група 2 - хвор¡ на часткову соматотропну недостатнють.
Групу 1 склали 12 пацюнтю, як¡ мали вщста-вання у зрост¡ в¡д мшус 5 Эй до м¡нус 3 Эй, 1МТ 20,4±1,2 кг/м2, вщставання рентгенолог¡чного в¡ку в¡д хронолог¡чного на 3-6 роюв. Xвор¡ мали рюко знижений базальний вм¡ст ГР та 1ЧР-1, а р¡вень ГР, стимульований клофелшом, на 90-й хв. тесту складав 0-5,9 нг/мл.
До групи 2 увмшли 10 пацюнтю, яю мали в¡дставання у зрост¡ вщ м¡нус 3 Эй до мЫус 2 Эй, 1МТ 21,7±1,4 кг/м2, вщставання рентгенолопч-ного в¡ку вщ хронолог¡чного на 2-4 роки. Базальний р^ень ГР був зниженим, вмют стиму-льованого клофел¡ном р^ня ГР на 90-й хв. до-сл¡дження перебував у межах вщ 6 до 10 нг/мл, р^ень 1ЧР-1 був зниженим або нормальним.
Показники вмюту грелшу в кров¡ хворих 1-1 та 2-1 груп не рюнилися, але виявлено в^огщну р¡зницю у концентрац¡í гормону росту в кровк Дан¡ наведено у таблиц 3.
В¡рог¡дн¡сть зм¡н мж показниками 1-í та 2-í груп виявлено лише для вмюту ГР (ннний викид
Таблиця 3
Вмют грелшу, ГР, 1ЧР-1 у хворих з ¡зольованою та частковою соматотропною недостатшстю (базальний, стимульований ¡ через 2 год. шсля засинання,
нг/мл, М±т)
Базальний рiвень Через 2 год. тсля засинання Клофелшовий тест
грелiн ГР 1ЧР-1 грелш ГР грелш ГР
1зольована соматотропна недостатнiсть - група 1 (п=12)
832,3±93,0 0,6±0,2 167,0+21,8 1073,1±201,6 2,5±0,5 713,9±116,4
Часткова соматотропна недостатнiсть - група 2 (п=10) 720,3±48,0 1,1±0,9 203,2±22,1 1181,7±178,5 4,8±0,9 605,8±83,4
*р>0,1
*р>0,1
*р>0,1
*р0,1
*р<0,05
*р>0,1
2,7±0,5
6,3±0,5 *р<0,05
Прим/тка: * - в1рогщн1сть рШнищ з 1-ю групою.
КлЫнна ендокринолог¡я та ендокринна х¡рург¡я 1(34) 2011
47
¡ клофел¡новий тест). Показники базального вмюту грелшу, 1ЧР-1 ¡ стимульованого та нн-ного вм¡сту грелшу м¡ж пац¡eнтами 1-Т та 2-Т груп практично не в¡др¡знялися. У хворих 1-Т групи, у яких д^гностовано повну соматотропну недостатнють, на ™ зниженого вм¡сту гормону росту базальна концентрацт грел¡ну не вщрюнялася в¡д такоТ в оаб контрольно!' групи та у хворих на часткову соматотропну недостатнють.
Добов¡ коливання вмюту грелшу у кров¡ вщ-значено в ос¡б уск трьох груп (1-Т, 2-Т та контрольно)'), що ствпадае з даними лтератури. Грел¡н, поряд ¡з ГР, галан¡лом ¡ нейропептидом У, вщграе пров¡дну роль у процесах сну, при-скорюючи засинання [4]. Вмют грелшу в кров¡ вск обстежених вноч¡, через 2 години пюля засинання зростав. У хворих 1-Т та 2-Т груп ¡ здорових д^ей показники шчно'Т концентрацп грел¡ну не ргёнилися, незважаючи на значн¡ вщ-мшност у вм¡ст¡ ГР ¡ базальному рщш 1ЧР-1. Проведення тесту з клофелшом призводило до зни-ження вм¡сту грел¡ну у кров^ проте ц¡ зм¡ни не ргёнилися в¡рог¡дно м¡ж 1-ю та 2-ю групами (ми нус 18,9±11,9 ¡ м¡нус 18,7±12,9 в¡дпов¡дно -метод ргёниць). Тобто, за р¡зного вмюту ГР у кров¡ хворих на повну та часткову соматотропну недостатнють у базальному та стимульова-ному р^нях грелшу в¡дм¡нностей не спостери галося.
Гормон росту вщ^рае пров¡дну роль не лише у лшмному рост¡, а й у регуляци процес¡в метабол¡зму, в¡дпов¡даe за пропорцмнють бу-дови т¡ла та енергетичний баланс оргаызму. Центральн¡ та периферичн пептиди, що беруть участь у регуляци апетиту та витрат енерги (нейропептид У, лептин, грелш), задты також у регуляц¡Т секреци ГР. Грелш сприяе секрец¡Т гормону росту ппофгёом через вплив на рили зинг-систему ГР г¡поталамуса (аркуатш ядра). У нещодавно проведених дослщженнях серед д¡тей з ¡зольованим дефщитом гормону росту та множинною недостатнютю гормошв ппофи за виявлено вплив грелшу на секрец¡ю гормону росту. Призначення грелшу в доз¡ 1 мкг/кг маси т¡ла внутршньовенно одноразово приводило до збшьшення вм¡сту ГР. Концентрац¡ю ГР визначали через 0, 15, 30, 60, 90, 120 хв. пюля приймання грелЫу. ЗмЫи вмюту ГР були бтьш вираженими у хворих з ¡зольованим дефи цитом ГР (викид ГР вщ 10,8 мкг/л до 15,5 мкг/л, середне значення 12,5 мкг/л, р<0,003) поро-
няно з такими у пацюнтш ¡з множинним деф^ цитом гормон¡в г¡поф¡за (викид ГР вщ 2,4 мкг/л до 9,0 мкг/л, середне значення 5,15 мкг/л, р<0,01) [7].
Сучасн лтературы дан¡ св¡дчать, що на ™ деф¡циту ГР за в¡дсутност¡ патогенетичного ли кування порушуються процеси лтщного мета-бол¡зму з п¡двищенням лтогенезу. Надлишок жировоТ тканини за дефщиту гормону росту може провокувати зростання рюня грел¡ну, який активуе процеси метаболгёму ензим¡в [5]. Проте у нашому досл¡дженн¡ ми не спостер^али зм¡н у вм¡ст¡ грелшу у кров¡ хворих на соматотропну недостатнють.
6 дан про дослщження секреци ГР та грелшу за допомогою тест¡в ¡з рилгёинг-гормоном ГР та арг¡н¡ном у хворих ¡з частковим ¡ повним дефщитом гормону росту. Базальний вм¡ст гре-л¡ну не в¡др¡знявся у пацюнтО цих груп ¡ не ко-релював ¡з вм¡стом ГР та 1ЧР-1. П¡сля проведення тестО ¡з рил¡зинг-гормоном ГР та арпы-ном концентрац¡я грел¡ну значно знижувалася в обох групах хворих, проте ц змЫи були б¡льш вираженими у грут хворих ¡з повним дефщитом ГР. На п¡дстав¡ вщсутност р¡зниц¡ у зм¡нах вмюту грелшу в обох групах пюля проведення тесту на вивтьнення ГР автори дмшли висновку про вщсутнють зворотного зв'язку м¡ж секре-цюю гормону росту та вм¡стом грелшу у кров¡ [8]. У нашому дослщжены ми виявили знижен-ня вмюту грелшу п¡сля тесту з клофелшом у хворих ¡з соматотропною недостатнютю, але поршняльний анал¡з отриманих результат^ у 1-й ¡ 2-й групах вфогщних в¡дм¡нностей не виявив, можливо, через невеликий обсяг до-слщжень.
ВИСНОВКИ
1. Встановлено зростання вмюту грелшу у кров¡ через 2 години пюля засинання як у хворих на соматотропну недостатнють, так ¡ у здорових дтей.
2. Не виявлено ргёнищ у базальному вмют грелшу у хворих на ¡зольовану соматотропну недостатнють (повну або часткову) та осЮ групи контролю.
3. За результатами тесту з клофелшом у хворих ¡з недостатнютю гормону росту виявлено зниження ршня грелшу, що може свщ-чити про порушення зворотного зв'язку мж секрецюю гормону росту та вмютом грел¡ну у кров¡.
48
Клшнна ендокринолог¡я та ендокринна х¡рург¡я 1(34) 2011
Л1ТЕРАТУРА
1. Дедов И.И., Тюльпакова А.Н., Петеркова В. А. Соматотропная недостаточность - М.: Индекс Принт, 1998. - 302 с.
2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. - М.: Медицина, 2000. - 632 с.
3. Большова-Зубковская Е.В. Патология роста и полового развития у детей и подростков / Большова-Зубковская Е.В., Тронько Н.Д // Киев: Саммит, 2002. - 100 с.
4. Kotronoulas G., Stamatakis A., Stylianopoulou F. Hormones, hormonal agents, and neuropeptides involved in the neuroendocrine regulation of sleep in humans // Hormones (Athens). - 2009. -Vol. 8(4). - P. 232-248.
5. Sangiao-Alvarellos S., Varela L., Vazquez M.J., Da Boit K., Saha A.K., Cordido F., Dieguez C., Lopez M. Influence of ghrelin and growth hormone deficiency on AMP-activated protein kinase and hypothalamic lipid metabolism // J. Neuroendoc-rinol. - 2010. - Vol. 22(6). - P. 543-556.
6. Sangiao-Alvarellos S., Vazquez M.J., Varela L., No-gueiras R., Saha A.K., Cordido F., Lopez M., Dieguez C. Central ghrelin regulates peripheral lipid metabolism in a growth hormone-independent fashion // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150(10). - P. 4562-4574.
7. Osterstock G., Escobar P., Mitutsova V., Gouty-Colomer L.A., Fontanaud P., Molino F., Fehrentz J.A., Carmignac D., Martinez J., Guerineau N.C., Robinson I.C., Mollard P., Mery P.F. Ghrelin stimulation of growth hormone-releasing hormone neurons is direct in the arcuate nuclei // PLoS One. - 2010. - Vol. 5(2). - P. 9159.
8. Tarantini B., Ciuoli C., Checchi S., Montanaro A., Bonato V., Theodoropoulou A., Pasqui L., Pacini F. Serum ghrelin levels in growth hormone-sufficient and growth hormone-deficient patients during growth hormone-releasing hormone plus ar-ginine test // J. Endocrinol. Invest. - 2009. - Vol. 32(4). - P.335-337.
Дата надходження до редакцП 27.02.2011 р.
Кл1ычна ендокринолопя та ендокринна х1рурпя
РЕЗЮМЕ
Содержание грелина в крови больных
с соматотропной недостаточностью
Е.В. Большова, О.Я. Самсон,
Н.О. Кульчицкая, О.Я. Вишневська,
Н.А. Спринчук, Т.М. Малиновская, В.А. Музь,
Г.А. Деревянко, В.В. Марков
Рост и физическое развитие ребенка определяется множеством эндо- и экзогенных факторов и регулируется своеобразной гормональной системой роста. Цель исследования - изучение влияния грелина на секрецию гормона роста у больных с полной и частичной соматотропной недостаточностью. Определяли базальный уровень грелина, его содержание через 2 часа после засыпания и после проведения пробы с клофелином. Установлено, что ба-зальный уровень грелина у больных с соматотроп-ной недостаточностью не отличается от такового у здоровых. Отмечено увеличение содержания грелина в крови здоровых и больных детей через 2 часа после засыпания и его снижение после теста с клофелином у детей с задержкой роста, в отличие от здоровых.
Ключевые слова: грелин, соматотропная недостаточность, гормон роста, дети.
SUMMARY
Grelin secretion in growth hormone deficient patients
O. Bolshova, O. Samson, N. Kulchitskaya, O. Vyshnevskaya, N. Sprinchuk, T. Malinovskaya, V. Muz, G. Derevyanko, V. Markov
Height and physical development of a child are determined by endogenous and exogenous factors and regulate by GH system. The aim of this study was to investigate ghrelin action on growth hormone response in GH-sufficient and GH-deficient patients. The level of basal ghrelin in GH-deficient patients was the same in health children. Evaluation of basal ghrelin, two hours after sleeping and ghrelin after clonidine test has been determined in GH-deficient patients. Our results show increase of the ghrelin secretion in control group and in GH-deficient patients after two hours of sleeping. Our data demonstrated that there were no difference between basal ghrelin level in control group and GH-deficient patients. The results revealed decrease ghrelin level after clonidine test in GH-deficient patients.
Key words: ghrelin, growth hormone-deficiency, growth hormone, children.
1(34) 2011 49
