CC BY
67. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. — М., 2004.
8. Додина Л.Г., Поддубный Д.А., Сомов А.Ю. // Мед. труда. — 2004. — № 5. — С. 35—39.
9. Измеров Н.Ф., Каспаров А.А. Медицина труда. Введение в специальность. — М., 2002.
10. Лапина Т.Л. // Consilium medicum. (Приложение Гастроэнтерология). — 2005. — Вып. 2. — С. 19—22.
11. Мазур Л.И. // Мед. труда. — 2003. — № 7. — С. 43—46.
12. Пенкнович А.А., Каляганов П.Н. // Там же. — 2005. — № 5. — С. 32—35.
13. Путеводитель читателя медицинской литературы. Принципы клинической практики, основанной на доказанном / Под ред. Г. Гайяра. — М., 2003.
14. Ступин Ф.П., Горбачев О.Ю. // Материалы IV Всерос. конгресса «Профессия и здоровье».
— М., 2005. — С. 594—596.
15. Тихонова Г.И., Рубцова Н.Б., Походзей Л.В. и др. // Мед. труда. — 2004. — № 5. — С. 30—34.
16. Ушатикова О.Н., Горбленский Ю.Ю., Пик-тушанская И.Н., Корганов Н.Я. // Там же. —
2003. — № 1. — С. 37—40.
17. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. — М., 1998.
18. Цой А.Н., Архипов В.В. // Consilium medi-cum (Приложение) Пульмонология. — 2005. — С. 14—24.
Поступила 27.02.06
УДК 616.5-001/-002
Н.А. Лазарашвили, Л.П. Кузьмина, Н.И. Измерова, Л.М. Безрукавникова
СИСТЕМА «ОКСИДАНТЫ - АНТИОКСИДАНТЫ» И ПРОЦЕССЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК У БОЛЬНЫХ ПРОФАЛЛЕРГОДЕРМАТОЗАМИ
ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
При изучении системы «оксиданты—антиоксиданты» у больных профаллергодерматозами выявлена гиперактивация процессов свободнорадикального окисления и угнетение антиокислительной системы, особенно ее неферментативного звена. Обнаружен высокий процент антител к одно- и двухцепочечной ДНК у больных профаллергодерматозами.
Ключевые слова: профаллергодерматозыг, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, антитела к ДНК, оксид азота.
N.A. Lazarashvili, L.P. Kouzmina, N.I. Izmerova, L.M. Bezrukavnikova. «Oxidants—antioxidants» system and DNA damage in patients with occupational allergic dermatoses. Studying «oxidants—antioxidants» sys-te m in patients with occupational allergic dermatoses revealed hyperactive free radical oxidation and depressed antioxidant defence (especially nonenzymatic unit). Finding is high share of antibodies to single- and double-stranded DNA in patients with occupational allergic dermatoses.
Key words: occupational allergic dermatoses, lipid peroxidation, antioxidant defence, antibodies to DNA, nitrogen oxide.
Профессиональная патология кожи до настоящего времени остается одной из важных медицинских и социальных проблем.
Многообразие производственных химических соединений с раздражающими и сенсибилизирующими свойствами, их комплексное воздействие на организм и кожу в сочетании с многочисленными факторами экзо- и эндогенного характера, включая генетически обусловленные особенности метаболизма, приводят к разнообразию клинических проявлений профессиональных дерматозов.
Известно, что накопление продуктов сво-боднорадикального окисления оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны, приводя к нарушениям функции иммуно-компетентных клеток, что, в свою очередь, способствует развитию патологических процессов на уровне целостного организма [1, 5]. На современном этапе исследователями обсуждается супероксидная теория патогенеза иммунных расстройств и воспаления [2—4, 6—11].
Однако в доступной литературе отсутствуют сведения о состоянии системы «оксидан-
ты—антиоксиданты» у больных профессиональными аллергодерматозами.
В связи с этим целью данного исследования явилось изучение состояния системы «ок-сиданты—антиоксиданты» и процессов повреждения ДНК у больных профаллергодермато-зами.
М а т е р и а л ы и м е т о д и к и.
Проведено обследование 129 больных (102 женщины и 27 мужчины) профаллергодерма-тозами. В результате изучения условий их труда было установлено одновременное присутствие на рабочих местах веществ сенсибилизирующего и раздражающего действия. У всех обследованных лиц развивалось поражение кожи аллергического характера (экзема, аллергический дерматит). В связи с этим были выделены следующие группы: больные с профессиональной экземой (97 человек) — 1-я группа; больные профессиональным аллергическим дерматитом (32 человека) — 2-я группа. Основная масса обследованных больных представлена средней и старшей возрастными группами. Большая часть больных были заняты в строительстве, в производстве строительных материалов или работали на домостроительных комбинатах — 69 человек (53,5 %) и имели профессии отделочницы, плиточника, штукатура, маляра, слесаря, формовщика, монтажника, машиниста. Эти рабочие имели контакт с цементом или асбоцементом, в состав которых входили соединения металлов-аллергенов (хром, кобальт, никель). Кроме того, работники, занятые в строительстве, имели контакт с факультативными раздражителями (краски, лаки, органические растворители). Работа не всегда велась в резиновых перчатках. Профессиональная деятельность 33 человек (25,6 %) была связана с обработкой металла. Среди них были слесари, токари, шлифовщики, прессовщики, сверловщики, гальваники, фрезеровщики. Эти лица контактировали с хром-, никель- и кобальтсодержащими сталями, либо с хромированными или никелированными покрытиями, а также с формальдегидом, смолами, полиэтиленполиамином. Среди обследованных лиц 9 человек (7 %) были медицинскими работниками и работниками фармацевтической промышленности и имели контакт с медикаментами, формальдегидом, хлорамином. 18 человек (13,9 %) работали в приборостроительной, сельскохозяйственной, легкой промышленности и др., и имели контакт с кислотами, соединениями хлора, раство-
рителями, смолами, удобрениями, ядохимикатами, резиной, клеями, кожей, красителями.
Все обследованные находились в клинике на стационарном лечении. Программа биохимических исследований включала: определение процессов ПОЛ по содержанию ТБК активных продуктов в сыворотке крови спектрофо-тометрическим методом; определение количественного содержания оксида азота в сыворотке крови с помощью тест-систем фирмы «R&D Systems» (США) с оценкой результатов на вертикальном фотометре «Multiscan»; активность каталазы, содержание трансферрина и общей антиокисительной активности плазмы крови определяли методом спектрофотометрии на спектрофотометре «Cary-50»; содержание a-токоферола (витамин Е) и ретинола (витамин А) — методом спектрофлуориметрии на спектрофлуориметре «Флюорат-02»; содержание Cu-Zn-зависимой супероксиддисмутазы (СОД) определяли методом иммунофермен-тного анализа (ИФА) с помощью тест-систем фирмы «Bender MedSystems» (Австрия); антитела к ДНК одноцепочечной, двухцепо-чечной и нуклеосоме определяли методом ИФА с использованием тест-систем фирмы «ORGENTEC Diagnostika GmbH» (Германия) с оценкой результатов на вертикальном фотометре «Multiscan» с последующей их обработкой компьютерной программой «Genesis». Данные биохимических исследований сопоставлялись с результатами, полученными при обследовании 40 практически здоровых лиц, не имевших заболеваний кожи и контакта с веществами раздражающего и сенсибилизирующего действия.
Р е з у л ь т а т ы. Показатели системы «оксиданты—антиоксиданты» сыворотки крови у больных профаллергодерматозами пред ставлены в табл. 1. Анализ полученных данных выявил у всех обследованных больных гиперактивацию процессов свободнорадикаль-ного окисления, характеризующуюся достоверным повышением уровня продуктов ПОЛ. Значительный интерес представляет изучение количественного содержания оксида азота у этих больных. Проведенные исследования выявили достоверное по сравнению с контролем повышение количественного содержания оксида азота в группе больных профессиональным аллергическим дерматитом, в то время как в группе больных профессиональной экземой достоверных различий с контролем не обнаружено (см табл. 1). При этом уровень ок-
Т а б л и ц а 1
Уровень оксидантов и антиоксидантов в плазме крови у обследованных больных
Биохимический показатель Группа
I (Профессиональная экзема) II (Профессиональный аллергический дерматит) Контроль
97 32 40
ПОЛ, мкмоль/л 3,24 ± 0,09*** 3,27 ± 0,15 *** 2,4 ± 0,1
Оксид азота, мкмоль/л 16,8 ± 0,63 19,2 ± 1,2** 14,5 ± 1,72
Общая антиокислительная активность, мэкв 35,2 ± 0,8*** 36 ± 1,5*** 44,5 ± 0,2
Каталаза, мКат/л 25,6 ± 1,3 23,5 ± 2,3 22,0 ± 0,2
Супероксиддисмутаза, нг/мл 136 ± 8,6*** 131 ± 12,4** 56,5 ± 20
Трансферрин, г/л 2,67 ± 0,08** 2,7 ± 0,1** 2,93 ± 0,05
Ретинол, мкг/дл 44,4 ± 1,43** 45,8 ± 2,1 54,4 ± 6,0
а-токоферол, мкг/дл 633 ± 30*** 703 ± 41,7*** 1012 ± 39,2
Достоверность различий с контрольной группой: *** р < 0,001; ** р < 0,05.
§
с ♦
U 4--
г
0 -I-1-1-1-1-1-1-1-
0 5 10 15 20 25 30 35 40
Оксид азота, мкмоль/л
Г = 0,87, Р < 0,001
Зависимость уровней оксида азота и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови у больных профаллергодерматозами
сида азота коррелировал (г = 0,87) с повышенным содержанием продуктов ПОЛ (рисунок). Это дает основание предположить действие оксида азота как свободного радикала у данной группы больных.
В состоянии антиокислительной системы установлено достоверное снижение уровня общей антиокислительной активности. Изменение уровня отдельных антиоксидантов сыворотки крови характеризуется снижением концентра-
ции а-токоферола — главного жирорастворимого антиоксиданта сыворотки крови — на 37 % у больных профессиональной экземой и на 31 % у больных профессиональным аллергическим дерматитом, а также дефицитом другого жирорастворимого антиоксиданта — ретинола. Оценка функционирования ферментативного звена антиоксидантной системы выявила снижение содержания трансферрина, повышение активности СОД более чем в 2 раза у
больных профаллергодерматозами в сравнении с контрольной группой. По уровню активности каталазы достоверных различий в сравнении с контролем не выявлено. Однако при индивидуальном анализе было установлено, что в группе больных профессиональной экземой
47.4 % лиц имели повышенную активность каталазы, 33 % — имели снижение активности данного фермента, а в группе лиц с профессиональным аллергическим дерматитом у
37.5 % наблюдалось повышение, а у понижение активности каталазы.
Таким образом, гиперактивация процессов свободнорадикального окисления у больных профессиональными аллергодерматозами является проявлением типового патологического процесса. Снижение общей антиокислительной активности сыворотки крови свидетельствует об угнетении антиокислительной системы у данной группы больных. Также угнетено неферментативное звено данной системы. Анализ ферментативного звена выявил угнетение каталазы при прогрессировании патологического процесса (распространенные формы экземы и дерматитов), или у высокостажирован-ных (> 20 лет) больных. Противовоспалительные свойства СОД и ее антирадикальная активность рассматривается в литературе как важный фактор неспецифической резистентности. Поэтому усиление активности этого анти-оксиданта можно рассматривать как компенсаторную реакцию в ответ на усиление окислительных процессов в организме больных. С другой стороны, повышение активности СОД может усугублять патологический процесс, так как активность каталазы у 50—60 % больных или снижена, или в пределах физиологической нормы, и таким образом, с избыточным образованием перекиси водорода в реакции дисмутации, катализируемой СОД, она не справляется. Снижение содержания трансфер-рина свидетельствует о хронизации воспали -тельного процесса и является плохим прогностическим признаком. Важно подчеркнуть, что у больных профессиональными аллергодерма-
тозами при прогрессировании патологического процесса усиливается степень угнетения, увеличивается вариабельность активности ферментов и нарушается взаимодействие (характер корреляции) между ними как взаимосвязанной системы.
Учитывая выраженные изменения в системе «оксиданты—антиоксиданты» и обсуждаемый в литературе радикальный механизм повреждения ДНК, в основе которого лежит способность свободных радикалов вызывать разрывы сахарофосфатных и гликозидных связей в ДНК, представляло интерес исследовать активность повреждения ДНК, включая одно-нитевые и двунитевые разрывы.
У больных профаллергодерматозами наблюдался высокий процент антител к нативной двуспиральной ДНК (табл. 2), но наиболее высокие значения этого показателя встречались в группе больных профессиональным аллергическим дерматитом. Встречаемость антител к нативной ДНК в группе больных профессиональной экземой превышала средние по-пуляционные значения в 5 раз, а в группе больных профессиональным аллергическим дерматитом — в 6,6 раза. Повышение содержания антител к одноцепочечной ДНК чаще встречалось в группе профессиональной экземы, где встречаемость однонитевых разрывов превышала средние популяционные значения в 1,64 раза, а у больных профессиональным аллергическим дерматитом — 1,2 раза. Повреждения ДНК были обнаружены у высокоста-жированных (> 20 лет) больных, что может быть связано также с действием повреждающего фактора. Двунитевые разрывы относятся к наиболее тяжелым повреждениям ДНК, которые могут являться летальными для клетки.
В настоящее время возрос интерес исследователей к изучению процессов повреждения ДНК при различных патологических состояниях. Обсуждается возможность влияния экологических факторов на процессы, приводящие к усиленному образованию антител к ДНК, свидетельствующему о повреждении нативной
Группа Антитела к ДНК » 0/ одноцепочечной, /о Антитела к ДНК » 0/ двухцепочечной, /о Антитела к о/ нуклеосоме, %
Профессиональная экзема 8,2 25,8 4,1
Профессиональный аллергический дерматит 6,1 33,3 6,1
Контроль 5 4 5
Т а б л и ц а 2
Доля лиц с повышенным содержанием антител к одноцепочечной, натиевой ДНК и нуклеосоме среди больных профаллергодерматозами
ДНК и белковой составляющей нуклеосомы. Изучение данных процессов является важным для уточнения патогенетических механизмов развития профаллергодерматозов и требует дальнейшего научного поиска для разработки критериев ранней диагностики и прогноза развития патологии кожи.
В ы в о д ы. 1. У больных профессиональными аллергодерматозами развивается выраженный оксидативный стресс вследствие нарушения стационарного состояния свободнорадикального окисления на фоне угнетения антиокислительной системы, особенно его неферментативного звена. 2. Проведенные исследования выявили высокий процент антител к одно- и двухцепочечной ДНК, что свидетельствует об активации процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами. 3. Полученные результаты могут являться основой для разработки системы лечебно-профилактических мероприятий с применением антиок-сидантной терапии у лиц аллергоопасных производств и больных профессиональными аллергодерматозами.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. // Человек и противоокислительные вещества. — Л.: Наука, 1985. — С.230.
2. Веремейчик А.П. // Белорусский мед. журн.
— 2002. — № 2. — С. 23—28.
3. Викторов И.В. // Вестн. РАМН. — 2000.
— № 4. — С. 5—10.
4. Гончаренко М .С. // Вестн. дерматол. и вене-
рол. — 1983. — № 6. — С. 7—11.
5. Иегер Л. // Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Иегера. — М.: Медицина, 1986. — Т. 1. — С. 149—173.
6. Лебедев В.В. // Вестн. РАМН. — 2004. — № 2. — С. 34—40.
7. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. // Там же. — 2000. — № 4. — С. 16 — 21.
8. Никифоров А.П. и др. // Роль процессов свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции. — Свердловск, 1987. — С. 88—96.
9. Новиков Г.М. и др. // Сб. статей и тезисов докладов Пленума Правления ВНМОДВ «Состояние иммунитета, клеточных мембран и эндокринной системы у больных экземой». — Душанбе, 1988. —
С. 236.
10. Сосновский А.Т., Корсун В.Ф. и др. // Вестн. дерматол. и венерол. — 1982. — № 1. — С. 23— 26.
11. Шулина И.В., Туркевич Ю.Н. // Дерматол. и венерол.: Респ. межвед. сб. МЗ УССР. — 1989.
— № 24. — С. 115—118.
Поступила 02.03.06
УДК 616.24-002
A.B. Хабусова, A.A. Дуева, Т.Б. Бурмистрова
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВАРИАНТОВ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОГО ПНЕВМОНИТА
ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
На основании комплексного клинического обследования больных профессиональным гиперчувствительным пневмонитом (ГП) от воздействия неорганических, органических и смешанных пылей обоснованы варианты патологии с преобладанием симптомокомплексов бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита, рецидивирующей пневмонии, хронической дыхательной недостаточности.
Ключевые слова: гиперчувствительный пневмонит, промыгшленная токсико-аллергенная пы1ль, клинико-иммунологические варианты1, клеточный иммунитет, гиперчувствительность замедленного и немедленного типа, сенсибилизация к гаптенам, бактериальные антигеныы, грибковые антигеныы.
L.V. Khabusova, L.A. Doueva, T.B. Bourmistrova. Clinical and immunologic aspects of occupational hypersensitivity pneumonitis variants. Complex clinical examination of patients with occupational hypersensitivity pneumonitis caused by inorganic, organic and mixed dust helped to spicify variants of the disease — with prevailing bronchial asthma, chronic obstructive bronchitis, recurrent pneumonia, chronic respiratory failure.
