CC BY
16логических форм профаллергодерматозов (экзема) с тяжелым клиническим течением (распространенные формы), формирование сочетан-ной патологии (профессиональные аллергодер-матозы и бронхиальная астма), развитие профессиональной патологии кожи даже при небольшом стаже работы во вредных условиях труда (1—5 лет) свидетельствуют о вовлеченности системы СБТМ1 в патогенез профаллергодерматозов .
В ы в о д ы. 1. У больных профаллер-годерматозами выгявлена гиперактивация процессов свободно радикального и перекис-ного окисления липидов на фоне снижения общей антиокислительной активности, снижения уровней а-токоферола, ретинола, каталазы, трансферрина и повыгшения активности супероксиддисмутазыг, что свидетельствует о выграженном дисбалансе в системе «оксидантыг— антиоксидан-тыг». Установлено достоверное нарастание продуктов перекисного окисления липидов с увеличением стажа работы во вредны х условиях труда свыгше 10 лет. 2. Достоверное повышение содержания антител к дву-цепочечной нативной ДНК, свидетельствующее об активации процессов повреждения ДНК у больныгх профаллергодерма-тозами, может являться следствием длительного воздействия производственны х факторов и гиперактивации процессов сво-бо дно радикального и перекисного окисления липидов. 3. У больныгх с сочетанной патологией (профаллергодерматозыг и профессиональная бронхиальная астма) установлены! достоверно более выграженныге изменения показателей системыг «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» и процессов повреждения ДНК.
УДК 616.5:669.24
4. Наличие нулевого генотипа системыi глютатионтрансферазыг GSTM1 характеризуется более ранним развитием (до 5 лет), тяжелыгм течением и неблагоприят-ныгм прогнозом профессионалыной патологии кожи. Система GSTM1 может являты-ся критерием риска развития профаллергодерматозов, оценки тяжести и прогноза клинического течения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. — М.: Наука, 1975.
2. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). — СПб.: Интермедика, 2000.
3. Коган А.Х. // Вестн. РАМН. — 1999. — № 2. — С. 3—9.
4. Кузымина Л.П., Тарасова Л.А., Каспаров А.А. // Мед. труда. — 1998. — № 4. — С. 1—4.
5. Лисицина Т.А., Решетняк Т.М., Дурнев А.Д., Насонов Е.Л. // Вестн. РАМН. — 2004. — № 7. — С. 19—23.
6. Селисский Г.Д., Орлов Е.В., Федоров С.М., Измерова Н.И., Шакуров И.Г. Профилактика профессиональных заболеваний кожи. — Самара: СамГМУ,
2003.
7. Сыяксте Т.Г., Сыяксте Н.И. Химические соединения повреждающие ДНК. — Рига: Зинатне, 1991.
8. Ушатикова О.Н., Горблянский Ю.Ю., Пик-тушанская И.Н. // Медико-экологические проблемы здоровья работающих: Сб. тезисов. — Ростов-на-Дону,
2003. — С. 122—124.
9. Tean L. // Science. — 1978. — 235. — P. 529—531.
Поступила 07.12.06
A.A. Ларкин
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СРЕДСТВ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ КОЖИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СОЕДИНЕНИЙ НИКЕЛЯ
ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
При оценке эффективности индивидуальных профилактических средств защиты кожи применен комплекс клинико-лабораторных методов с учетом этиопатогенетического механизма развития профессиональных аллергических дерматозов.
Ключевые слова: профаллергодерматозыг, функциональные исследования кожи, перекисное окисление липидов, антитела к одноцепочной ДНК, антитела к нуклеосоме, никель.
A.A. Larkin. Evaluating efficiency of individual skin protective means in exposure to nickel compounds. Evaluating efficiency of individual skin protective means, the author used complex of clinical and laboratory methods with consideration of etiopathogenetic mechanism underlying occupational allergic dermatosis.
Key words: occupational allergic dermatosis, functional skin studies, lipid peroxidation, antibodies to single-stranded DNA, antibodies to nucleosoma, nickel.
Профессиональные дерматозы занимают одно из ведущих мест в структуре профессиональной заболеваемости. В последние годы отмечается неуклонный рост данной патологии. За последние 5 лет удельный вес профессиональных дерматозов в структуре профессиональной заболеваемости составил Они занимают 6-е место среди других профессиональных заболеваний в России и 2-е — в Москве. Развитие подавляющего большинства профаллергодерматозов в случаев связано с действием химических соединений, в состав которых входят металлы-сенсибилизаторы (хром, кобальт, никель). У большинства обследованных больных профессиональными аллергодерматозами развитие заболеваний обусловлено сенсибилизацией к никелю.
На сегодняшний день в качестве средства индивидуальной защиты (СИЗ) рук в целях профилактики развития заболевания кожи используются защитные перчатки. Однако их применение не всегда возможно в определенных технологических процессах. Помимо этого, в состав материала, из которого изготавливаются перчатки, входят различные сенсибилизирующие вещества, и они сами, таким образом, являются причиной возникновения аллергических дерматозов. 8—10 % всех аллергических заболеваний кожи у медицинских сестер вызваны латексными перчатками [2, 6].
В связи с этим в профилактике профаллерго-дерматозов особое место должно быть уделено разработке эффективных дерматологических СИЗ, которые в настоящее время почти не выпускаются отечественными производителями. Имеющиеся на отечественном рынке косметические средства защиты кожи в основном представлены зарубежными производителями и не всегда удовлетворяют требованиям качества при их использовании, несмотря на высокую стоимость предлагаемых средств.
Не обоснованы методы проведения оценки эффективности СИЗ кожи с учетом условий воздействия определенных производственных факторов.
Целью настоящей работы стала разработка комплекса клинико-лабораторных методов для оценки эффективности СИЗ кожи при про-
филактике профаллергодерматозов, возникающих от воздействия соединений никеля с учетом его сенсибилизирующих и мембрано-токсических свойств.
М а т е р и а л и м е т о д и к и. Для решения поставленных задач обследовано 90 слесарей механосборочных работ ОАО «АвтоВАЗ», которые имели контакт с ни-кельсодержащими сталями либо с никелированными покрытиями, а также со смазками, мастикой, омыловочной жидкостью. Рабочие места находились на линии конвейера. Слесари выполняли операции по сборке автомобилей ВАЗ — установка экрана пола кузова, топливного фильтра, кронштейнов крепления рычагов задней подвески, стабилизатора, термодатчиков, монтаж узла трубопровода. В работе использовался ручной механизированный инструмент. Ритм труда принудительный. Рабочая поза — стоя. Вредные факторы производственной среды — сочетание локальной вибрации, принудительного ритма труда, мышечного напряжения, производственного шума.
В основном обследованные больные представлены средней и старшей возрастными группами, со стажем работы 15 лет и более в условиях воздействия вредных производственных факторов.
Все обследованные были разделены на три группы.
Первую группу составили 25 человек — больные профаллергодерматозами в стадии ремиссии, имеющие контакт с никелем и сенсибилизированные к нему, до применения защитного средства.
Во вторую группу вошли 25 человек — больные профаллергодерматозами в стадии ремиссии, имеющие контакт с никелем и сенсибилизированные к нему, через 6 мес применения защитного крема Stokoderm (Штоко-дерм) гидрофобного действия компании «Stockhausen GmbH» (Германия).
Третью (контрольную) группу составили 40 человек без кожной патологии, не имеющие контакта с никелем.
Защитный крем «Штокодерм» наносился на кожу рук перед началом работы и смывался по ее окончании (в начале и конце рабочей
смены и обеденного перерыва). После окончания работы кожа смазывалась регенерирующим кремом «Штоколан». Период применения защитного крема — 6 мес.
В работе использован комплекс клинико-функциональных и лабораторных методов, включающий:
— клиническую оценку состояния кожных покровов: осмотр, скин-диагностику;
— изучение состояния барьерной функции кожи: определение величины рН кожи, содержания липидов в поверхностных слоях кожи, гидратантности;
— аллергодиагностику in vivo (постановка капельных и компрессных кожных проб);
— определение продуктов перекисного окисления липидов, антител к одноцепочечной ДНК и нуклеосоме в сыворотке крови.
Для определения состояния барьерной функции кожи 50 больным в условиях командировки были измерены рН поверхности кожи, уровень влажности поверхностных слоев кожи и определено содержание липидов на поверхности кожи. Обследование проводилось с помощью прибора «Skin-o-mat» производства фирмы «Cosmomed GmbH» (Германия). Измерения проводились на пораженных участках кожи при 20 °С, 40—60 % влажности.
Измерение рН поверхности кожи проводили с помощью стеклянных электродов. Стеклянный электрод заполнен внутренним ртутно-каломельным буфером, который отделен от тестируемого раствора стеклянной мембраной и несет потенциал внутренней стороны мембраны (потенциал одного из металлов — внутреннего) буфера. Индифферентный электрод несет потенциал наружной стороны мембраны, которая контактирует с тестируемым раствором. Присоединение электрической цепи между электродами к вольтметру дает возможность измерять разность потенциалов, которая будет зависеть от значения рН тестируемого раствора. Секреция кожей воды и электролитов позволяет измерять рН поверхности кожи.
Важный параметр кожи — водно-липидная пленка, которая состоит из кожного сала (секрет сальных желез) и воды, выделяемой с компонентами пота. Эта эмульсия предохраняет кожу от высыхания, поддерживает эластичность и выполняет функцию кислотного буфера, который предотвращает проникновение микроорганизмов и токсичных веществ в организм. Функцию сальных желез обычно исследуют путем определения липидов поверхнос-
ти кожи, так как получение секрета непосредственно из сальных желез затруднено.
Для определения содержания липидов на поверхности кожи в мкг/см2 использован метод фотометрии жировых пятен. Свет проникает через адсорбент в зависимости от количества адсорбированного на него кожного сала. Сущность метода заключается в измерении фотоэлементом степени проникновения света через полимер, следовательно, степени адсорбции кожного сала.
Определение уровня влажности поверхностных слоев кожи проводилось корнеометричес-ким методом, который основан на измерении емкости. Известно, что диэлектрическая константа воды равна 81, а остальных веществ в большинстве случаев < 7. Измерение емкости показывает различие данного параметра в разных образцах в зависимости от содержания в них воды. Стеклянная пластинка (диэлектрик) изолирует золотую пластинку измерительного электрода от контакта с кожей, что предотвращает прохождение электрического тока. На одном электроде образуется избыток электронов (отрицательный полюс), на другом — недостаток электронов (положи -тельный полюс). Создается электрическое поле между электродами, несущими разный заряд. Во время измерения волны рассеянного электрического поля проникают в поверхностный эпидермальный слой кожи и определяются его диэлектрические свойства.
С целью выявления сенсибилизации к профессиональным аллергенам проводили целенаправленные исследования, включающие в первую очередь применение общепринятых клинических методов. При этом важную роль играет правильно собранный аллергологический анамнез.
Аллергологические исследования проводили методом капельного и компрессного кожного тестирования с солями никеля. Оценка реакции проводилась по общепринятой в профессиональной дерматологии шкале показателей интенсивности кожной реакции через 24, 48 и 72 ч [6].
Учитывая выраженные изменения в системе «оксиданты—антиоксиданты» и обсуждаемый в литературе радикальный механизм повреждения ДНК, в основе которого лежит способность свободных радикалов вызывать разрывы сахарофосфатных и гликозидных связей в ДНК, представляло интерес исследовать активность повреждения ДНК, включая одно-нитевые и двунитевые разрывы [5].
Процессы повреждения ДНК оценивали по образованию антител к одноцепочной ДНК и нуклеосоме методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирмы «ORGENTEC Diagnostika GmbH» (Германия) с оценкой результатов на вертикальном фотометре «Multiscan» с последующей обработкой результатов компьютерной программой «Genesis».
Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию диеновых конъюгатов в сыворотке крови методом спек-трофотометрии на спектрофотметре «Cary-50».
Результаты биохимических исследований сопоставлялись с контрольной группой из 40 практически здоровых лиц, не имеющих заболеваний кожи и контакта с веществами раздражающего и сенсибилизирующего действия.
Р е з у л ь т а т ы. Проведенное клиническое обследование лиц, больных проф-аллергодерматозами в стадии ремиссии, имеющих контакт с никелем и сенсибилизированных к нему, до применения защитного средства выявило нарушение барьерной функции кожи по всем представленным показателям (табл. 1): снижение гидратантности кожи в 1,78 раза по сравнению с контролем до 25,54 ± 1,0, уменьшение содержания липидов в 2,3 раза ниже
нормы до 2,83 ± 0,31 мкг / см2 и повышение рН кожи в 1,3 раза до 6,42 ± 0,06. Анализ результатов биохимических исследований выявил активацию процессов ПОЛ, характеризующуюся достоверным повышением содержания диеновых конъюгатов — до 1,9 ± 0,1 мкмоль/л (контроль 0,68 ± 0,07 мкмоль/л). Наблюдали также повышение уровня антител к одно-цепочечной ДНК до 14,7 ± 2,5 МЕ/мл и нуклеосоме 9,5 ± 1,8 МЕ/мл по сравнению с контролем (табл. 2).
Разрушение кожного барьера, способствуя проникновению через кожу веществ из окружающей среды, делает эти вещества более доступными для контакта с иммунокомпетентными клетками кожи. Кроме того, разрушение барьера означает ускорение движения химических веществ через эпидермис извне в дерму, богатую кровеносными сосудами. Выявленные у больных профессиональными аллергодермато-зами, подвергавшихся воздействию соединений никеля, особенно в 1-й группе (слесари механосборочных работ завода «АвтоВАЗ» — до применения защитного крема), изменения функционального состояния кожи в виде понижения гидратантности и содержания липидов на ее поверхности, повышения рН свидетельствуют о нарушении у них барьерной функции кожи.
Т а б л и ц а 1
Показатели функционального состояния кожи в обследованных группах
Группа Число обследованных Гидратант-ность рН Содержание липидов, мкг/см2
1. Слесари завода ОАО «АвтоВАЗ» (исходные показатели) 25 25,54 ± 1,0* 6,42 ± 0,06* 2,83 ± 0,31*
2. Слесари завода ОАО «АвтоВАЗ» через 6 мес применения защитного крема 81око<<егт (Штокодерм) 25 35,79 ± 0,7* 5,96 ± 0,05* 5,79 ± 0,34
3. Группа контроля 40 45,6 ± 0,2 5,0 ± 0,16 6,5 ± 0,7
Т а б л и ц а 2
Уровень антител к одноцепочечной ДНК, нуклеосоме и содержание диеновых конъюгатов в обследованных группах
Уровень антител к Первая группа Слесари завода ОАО «АвтоВАЗ» до применения защитного крема 81око<<егт (Штокодерм) Вторая группа Слесари завода ОАО «АвтоВАЗ» через 6 мес применения защитного крема 81око<<егт (Штокодерм) Третья группа Контроль
Одноцепочечной ДНК, МЕ/мл 14,7 ± 2,5 ** о 7,52 ± 0,9 ** « 10,6 ± 0,5
Нуклеосоме, МЕ/мл 9,5 ± 1,8* 5,3 ± 0,9 * # 10,6 ± 0,5
Диеновые конъюгаты, мкмоль/л 1,9 ± 0,1 # ■ 0,8 ± 0,06 ■ 0,68 ± 0,07
Достоверность различий с контрольной группой: o р < 0,05; ° р < 0,005; # р < 0,001.
Достоверность различий между группой до применения защитного крема и после него: ** р < 0,01; * р < 0,05; ■ р < 0,001.
* Достоверное отличие от контроля при уровне достоверности р < 0,05.
Снижение защитных свойств эпидермиса у лиц, работающих с соединениями никеля, способствует развитию патологического кожного процесса, вызванного воздействием факторов внешней среды, в том числе развитию сенсибилизации.
Диагноз профаллергодерматоза подтверждался аллергологическим обследованием, результаты которого были положительны у больных первой и второй группы. При постановке кожных проб отмечено развитие обострений в основных очагах поражения кожи. Следует отметить, что у обследованных второй группы (применявшие защитный крем) обострение профдерматоза наблюдалось реже, чем у первой группы до применения защитного крема.
Через 6 мес использования крема было отмечено улучшение барьерной функции кожи: повышение гидратантности кожи до 35,79 ± 0,7 (в 1,4 раза больше по сравнению с исходными показателями), содержания липидов до 5,79 ± 0,34 (в 2,04 больше по сравнению с исходными показателями), снижение рН кожи до 5,96 ± 0,05 (в 1,07 раза меньше по сравнению с исходными показателями). Значительно снизился уровень антител к одноцепочеч-
ной ДНК — до 7,52 ± 0,9 МЕ/мл (в 1,9 раза меньше по сравнению с исходными показателями), нуклеосоме 5,3 ± 0,9 МЕ/мл (в 1,7 раза меньше по сравнению с исходными показателями) и уровень продуктов ПО А до 0,8 ± 0,06 мкмоль/л (в 1,07 раза меньше по сравнению с исходными показателями).
Появление антител к одноцепочечной ДНК и нуклеосоме в крови больных профаллерго-дерматозами может быть результатом воздействия вредных факторов производственной среды, обладающих прямым токсическим действием на клетки (никель), либо следствием чрезмерного образования продуктов свободноради-кального и перекисного окисления, которые вызывают повреждение ДНК.
В настоящее время возрос интерес исследователей к изучению процессов повреждения ДНК при различных патологических состоя -ниях. Обсуждается возможность влияния экологических факторов на процессы, приводящие к усиленному образованию антител к ДНК, свидетельствующему о повреждении одноце-почной ДНК и белковой составляющей нук-леосомы. Изучение данных процессов является важным для уточнения патогенетических механизмов развития профаллергодерматозов и требует дальнейшего научного поиска для разработки критериев ранней диагностики и про-
гноза развития патологии кожи. Высокая информативность указанных биохимических показателей у больных профаллергодерматозами свидетельствует о целесообразности использования этих тестов для оценки эффективности применения СИЗ кожи, в частности защитного крема Stokoderm (Штокодерм) компании «Stockhausen GmbH» (Германия).
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют об эффективности применения защитного крема «Штокодерм» с целью профилактики прогрессирования и развития осложнений профаллергодерматозов.
В ы в о д ы. 1. У лиц, больных проф-аллергодерматозами в стадии ремиссии, имеющих контакт с никелем и сенсибилизированных к нему до применения защитного средства Stokoderm (Штокодерм), выявлено снижение гидратантности кожи в 1,78 раза по сравнению с контролем, уменьшение содержания липидов в 2,3 раза ниже нормы и повышение рН кожи в 1,3 раза. Кроме того, исходно уровень антител к одноцепочечной ДНК составил 14,7 + 2,5 МЕ/мл, нуклеосоме 9,5 + 1,8 МЕ/мл, а уровень продуктов перекисного окисления липидов 1,9 + 0,1 мкмоль/л. 2. Через 6 мес использования защитного крема Stokoderm (Штокодерм) наблюдали положительную динамику клинико-функциональных и биохимических показателей: улучшение состояния барьерной функции кожи, которое выражалось в повышении гидратантности кожи и содержания липидов, снижении рН кожи и изменениях биохимических показателей в сторону количественного уменьшения антител к ДНК и нуклеосоме и уровня продуктов перекисного окисления липидов. 3. Изучение показателей барьерной функции кожи в условиях производства должно быть необходимым компонентом оценки эффективности средств индивидуальной защиты кожи. Полученные результаты могут являться основой для профилактики аллергодерматозов у лиц, работающих в контакте с соединениями никеля.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абросимова A.A. // Тезисы докладов 1-й московской международной конференции «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии». — М., 2005.
— С. 42—43.
2. Алчангян Л.В., Селисский Г.Д., Неменко A.A., Тиц В.А. // Актуальные вопросы клиники, диагнос-
тики и профилактики профессиональных заболеваний кожи в различных отраслях промышленности. — М.,
1990. — С. 181—186.
3. Антоньев A.A., Сомов Б.А., Халемин Я.А. // Вестн. дерматол. и венерол. — 1985. — № 7. — С. 10—15.
4. Ганасси Е.Э., Заичкина С.И., Розанова О.М. // Радиобиология. — 1986. — Т. 26, вып. 5. — С. 616—625.
5. Лазарашвили H.A., Кузьмина Л.П., Измерова НИ., Безрукавникова Л.М. // Мед. труда. — 2006. — № 7. — С. 5—9.
6. Селисский Г.Д., Орлов Е.В., Федоров С.М., Измерова Н.И., Шакуров И.Г. Профилактика профессиональных заболеваний кожи. — Самара: СамГМУ,
2003.
7. Сосновский А.Т., Корсун В.Ф. и др. // Вестн. дерматол. и венерол. — 1982. — № 1. — С. 23—26.
8. Сьяксте Т.Г., Сьяксте Н.И. Химические соединения, повреждающие ДНК. — Рига: Зинатне, 1991.
9. Шевчук H.A. // Вопр. мед. химии. — 2001. —№ 4. — С. 41—47.
10. Шулина И.В., Туркевич Ю.Н. // Дерматология и венерология: Респ. Межвед. сб. МЗ УССР. —
1989. — № 24. — С. 115—118.
11. Kimball R.F. // Mutation Research. — 1987. — р. 1—34.
12. Morgan W.F., Djorjevic M.C., Jostes R.F., Pan-telias G.E. // Int. I. Radiation. Biol. — 1985. — Vol. 48, № 5. —P. 711—721.
Поступила 09.06.07
УДК 613.6®001.89
Н.Б. Рубцова, В.H. Лысухин
ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В МЕДИЦИНЕ ТРУДА
ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
По материалам двухлетнего сравнительного исследования состояния информационного обеспечения научно-исследовательской деятельности в медицине труда, выполненного методом социально-гигиенического анкетирования, показаны особенности информационного обеспечения и его значимость для оптимизации научной деятельности. Для информационного обеспечения научно-исследовательской деятельности в области медицины труда необходим комплексный подход, который включает обеспечение доступности информационных ресурсов и технологий, повышение материально-технической базы научно-исследовательских организаций, расширение межрегионального и международного сотрудничества с профильными отечественными и зарубежными организациями.
Ключевые слова: медицина труда, информационное обеспечение, оптимизация научно-исследовательской деятельности, социально-гигиеническое исследование.
N.B. Roubtsova, V.N. Lysoukhin. Information supply for scientific research in occupational medicine. Using materials of 2-year comparative study of information supply for scientific research in occupational medicine , conducted through social hygienic polls , the authors demonstrated peculiarities of informational supply and its significance for optimizing the scientific work. Informational supply of scientific research in occupational medicine requires complex approach including availability of information resources and technologies, increased material and technical basis of research organizations, developed intraregional and international cooperation with similar national and foreign organizations.
Key words: occupational medicine, information supply, optimizing scientific research, social hygienic research.
Начало XXI в. ознаменовалось бурным процессом глобализации — растущей взаимозависимостью между всеми людьми на планете, связанными торговлей, инвестициями, управлением и постоянно растущей интеграцией
экономики и информационных систем. Переход от индустриальных к информационно обоснованным способам производства и потребления обусловливает использование новых методов и форм организации трудового процесса.
