РОЛЬ СИСТЕМЫ "ОКСИДАНТЫ-АНТИОКСИДАНТЫ" И ГЕНЕТИЧЕСКОГО БИОХИМИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

6. Оркин В.Ф., Грашкина И.Г., Захарова Н.Б., Грашкин В.А. // Казанский мед. журн. — 2000. — № 5. — С. 431—433.

7. Полканов В.С. // Вестн. дерматол. и венерол.

— 1992. — № 1. — С. 26—28.

8. Производственный стресс, его выявление и профилактика: Методические рекомендации. — Ижевск,

1994.

9. Профилактика профессиональных заболеваний кожи / Г.Д. Селисский, Е.В. Орлов, С.М. Федоров, Н.И. Измерова, И.Г. Шакуров. — Самара: СамГМУ, 2003.

10. Романцова Т.И. / / Актуальные проблемы нейроэндокринологии: Материалы конференции. Москва 6—7 окт. 2003. — М., 2003. — С. 59—65.

11. Смирнова И.О., Кветной И.М., Князькин И.В., Данилов С.И. Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения. — СПб.: Изд-во

ДЕАН, 2005.

12. Циклические нуклеотиды и особенности гоме-остаза при аллергии / С.И. Ялкут, С.А. Котова, — Киев: Наук. Думка, 1987.

13. Шахтмейстер И.Я., Шимановский Н.Л. // Вестн. дерматол. и профпатол. — 1998. — № 2. —

С. 27—30.

14. Bentley P. Comperative Vertebrate Endocrinology. — N.-Y. — London — Melburn, 1996.

Поступила 29.01.07

УДК 577.125®616-097:616.5

Н.А. Лазар ашвили

РОЛЬ СИСТЕМЫ «ОКСИДАНТЫ—АНТИОКСИДАНТЫ» И ГЕНЕТИЧЕСКОГО БИОХИМИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗОВ

ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва

При изучении системы «оксиданты—антиоксиданты» у больных профаллергодерматозами выявлена гиперактивация процессов свободнорадикального окисления и угнетение антиокислительной системы, особенно ее неферментативного звена. Обнаружен высокий процент антител к двухцепочечной ДНК у больных профаллергодерматозами. Нулевой генотип системы GSTM1 характеризуется более ранним развитием (до 5 лет), тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом профессиональной патологии кожи.

Ключевые слова: профаллергодерматозыг, перекисное окисление липидов, антиокси-дантная защита, антитела к ДНК, система GSTM1.

N.A. Lazarashvili. Role of «oxidant-antioxidant» system and genetic biochemical polymorphism in pathogenesis of occupational allergic dermatosis. Studying «oxidant-antioxidant» syste m in patients with occupational allergic dermatosis revealed hyperactivity of free radical oxidation and depressed antioxidant system , especially its nonenzymatic unit. Finding also is high share of antibodies to double-stranded DNA in patients with occupational allergic dermatosis. Zero genotype of GSTM1 system is characterized by early (up to 5 years) development , severe course and unfavorable prognosis of occupational skin diseases.

Key words: occupational allergic dermatosis, lipid peroxidation, antioxidant defence, antibodies to DNA, GSTM1 system.

Комплексный и комбинированный характер воздействия химических веществ на организм, особенности токсикокинетики, популяционная и индивидуальная чувствительность к химическим веществам обусловливают особенности изменения биологической реактивности и неспецифической резистентности организма, влияющих на развитие и течение профессиональных аллергических заболеваний кожи [6].

Нарушение физиологического состояния свободнорадикального окисления приводит к нарушению структуры плазматических мембран, в конечном итоге к избыточной продукции медиаторов воспаления (фактора активации тромбоцитов, тромбоксанов, простагландинов, лейкотриенов). В научной литературе имеются работы, доказывающие значительную роль нарушений деятельности систем «перекисное

окисление липидов (ПОЛ) —антиоксидантная защита» в развитии различных патологических состояний [1, 3, 5, 8, 9]. Однако исследования процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при патологии кожи носят крайне ограниченный характер.

В настоящее время возрос интерес исследователей к изучению процессов повреждения ДНК при различных патологических состояниях. Обсуждается возможность влияния экологических факторов на процессы, приводящие к усиленному образованию антител к ДНК, свидетельствующему о повреждении нативной (двуцепочечной), денатурированной (одноцепо-чечной) ДНК и белковой составляющей нук-леосомы. Широкое распространение в последние годы получили геномные и протеомные исследования по изучению генетико-биохими-ческих полиморфных систем и взаимосвязи отдельных аллельных вариантов генов с различными патологическими процессами [2, 4].

Все вышесказанное определяет актуальность изучения состояния системы «оксиданты— антиоксиданты», процессов повреждения ДНК и генетического биохимического полиморфизма у больных профаллергодерматозами.

В связи с этим целью данного исследования явилось изучение состояния системы «ок-сиданты—антиоксиданты», процессов повреждения ДНК и показателей генетического биохимического полиморфизма для расширения представлений о патогенезе профессиональных аллергических дерматозов и обоснования биохимических критериев оценки риска развития, прогноза клинического течения и мониторинга эффективности лечебных мероприятий.

М а т е р и а л и м е т о д и к и. Проведено обследование 144 больных (79 % женщин и 21 % мужчин) профаллергодерма-тозами. В результате изучения условий их труда было установлено одновременное присутствие на рабочих местах веществ сенсибилизирующего и раздражающего действия. У всех обследованных лиц развивалось поражение кожи аллергического характера (экзема, аллергический дерматит). Были выделены следующие группы. Первую группу обследованных составили 97 больных профессиональной экземой. Во вторую группу (32 человека) вошли больные профессиональным аллергическим дерматитом. Третью группу составили лица (15 человек), имеющие профессиональные аллерго-дерматозы (экзема или аллергический дерматит) в сочетании с профессиональной бронхиальной астмой. Основная масса обследованных

больных (79 % женщин и 21 % мужчин) представлена средней и старшей возрастными группами. Развитие профессионального заболевания кожи в случаев наблюдалось у лиц со стажем работы во вредных условиях труда от 10 лет и более. Большинство больных были заняты в строительстве, в производстве строительных материалов или работали на домостроительных комбинатах — 69 человек (53,5 %) и имели профессии отделочницы, плиточника, штукатура, маляра, слесаря, формовщика, монтажника, машиниста. Эти рабочие имели контакт с цементом или асбоцементом, в состав которых входили соединения металлов-аллергенов (хром, кобальт, никель). Кроме того, работники, занятые в строительстве, имели контакт с факультативными раздражителями (краски, лаки, органические растворители). Работа не всегда велась в резиновых перчатках. Профессиональная деятельность 33 человек была связана с обработкой металла. Среди них были слесари, токари, шлифовщики, прессовщики, сверловщики, гальваники, фрезеровщики. Эти лица контактировали с хром-, никель- и кобальтсо-держащими сталями либо с хромированными или никелированными покрытиями, а также с формальдегидом, смолами, полиэтиленполиа-мином. Среди обследованных лиц 9 человек (7 %) были медицинскими работниками и работниками фармацевтической промышленности и имели контакт с медикаментами, формальдегидом, хлорамином. 18 человек (13,9 %) работали в приборостроительной, сельскохозяйственной, легкой промышленности и других отраслях промышленности и имели контакт с кислотами, соединениями хлора, растворителями, смолами, удобрениями, ядохимикатами, резиной, клеями, кожей, красителями.

Все обследованные находились на стационарном лечении в клинике. Для решения поставленных в работе задач с учетом известных патогенетических механизмов развития аллергических заболеваний кожи и характера действующих производственных факторов был разработан комплекс биохимических и молеку-лярно-генетических показателей, характеризующий активность свободнорадикальных процессов, основные звенья антиоксидантной защиты, степень повреждения ДНК и состояние генетико-биохимических полиморфных систем.

Для оценки состояния системы «оксидан-ты—антиоксиданты» у обследованных больных и лиц контрольной группы проводилось определение уровней продуктов ПОЛ, общей ан-

тиокислительной активности и отдельных ан-тиоксидантов: каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), трансферрина, a-токоферола, ретинола. Количественное содержание продуктов ПОЛ определялось в сыворотке крови в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой спектро-фотометрическим методом. Общую атиокисли-тельную активность плазмы крови определяли спектрофотометрическим методом, в основе которого лежит реакция восстановления антиок-сидантами свободного радикала — дифенилпик-рилгидразила. Измерение оптической плотности проводили на спектрофотометре «Cary-50». Количественное содержание Cu—Z n-зависи-мой СОД в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-систем фирмы «Bender MedSys-tems» (Австрия). Уровень каталазы в сыворотке крови обследованных лиц определяли спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдата аммония стойкое соединение желтого цвета. Содержание трансферрина определяли спектрофотометрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Keysys» с использованием тест-систем фирмы «Roche». Содержание основных липидных антиоксидантов — a-токоферола и ретинола определяли по высокочувствительному флуориметрическому методу при максимуме эмиссии 324 нм и максимуме возбуждения 292 нм для a-токоферола и при максимуме эмиссии 490 нм и максимуме возбуждения 324 нм для ретинола на спектрофлуо-риметре «Флюорат-02».

Процессы повреждения ДНК оценивали по образованию антител к одноцепочечной, двух-цепочечной ДНК и нуклеосоме методом ИФА с использованием тест-систем фирмы «OR-GENTEC Diagnostika GmbH» (Германия).

Анализ полиморфных систем гена GSTM1 проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на амплификаторе «Терцик» фирмы «ДНК-технология» с использованием локусспецифических олигонуклеотидных прай-меров (разработка ООО «Центр молекуляр-

ной генетики») и анализом продуктов реакции в 7 % полиакриламидном геле с последующей окраской этидиумбромидом и визуализацией в проходящем УФ-свете.

Результаты биохимических исследований сопоставлялись с контрольной группой из 40 практически здоровых лиц, не имевших заболеваний кожи и контакта с веществами раздражающего и сенсибилизирующего действия. При исследовании генетических биохимических маркеров в качестве контроля использовались результаты анализов крови 250 практически здоровых лиц московской популяции (данные Спицына В.А.).

Р е з у л ь т а т ы. При изучении состояния системы «оксиданты—антиоксидан-ты» у больных различными формами профессиональных аллергодерматозов выявлены однонаправленные биохимические изменения: увеличение содержания продуктов ПОЛ и снижение уровня антиокислительной активности. Дисбаланс в системе «оксиданты—антиоксидан-ты» в группе больных с сочетанной патологией (профессиональные заболевания кожи и бронхиальная астма) был более выражен, и показатели данной системы статистически достоверно отличались от показателей в группах больных профессиональной экземой и профессиональным аллергическим дерматитом. Для оценки процессов ПОЛ трансформация групп в соответствии со стажем работы в условиях воздействия вредных производственных факторов оказалась также информативной (табл. 1). Статистически значимые результаты получены в группах высокостажированных рабочих со стажем работы более 10 лет по сравнению с I группой, представленной рабочими с небольшим стажем работы — до 10 лет (р < 0,05) и с контрольной группой (р < 0,001).

Анализ отдельных антиоксидантов выявил свои специфические особенности: достоверное снижение концентрации а-токоферола — главного жирорастворимого антиоксиданта сыворотки крови — на у больных профессиональной экземой и на у больных профессиональным аллергическим дерматитом, а

Т а б л и ц а 1

Уровни продуктов ПОЛ у больных профаллергодерматозами в зависимости от стажа работы

Группа Стаж работы I 1—9 лет, n = 17 II 10—19 лет, n = 42 III 20—29 лет, n = 39 IV более 30 лет, n = 31 Контроль, n = 40

ПОЛ, мкмол/л 2,64 ± 0,2 3,36 ± 0,14*** # 3,43 ± 0,15*** # 3,59 ± 0,1*** # 2,4 ± 0,1

Достоверность различий с контрольной группой ***р < 0,001. Достоверность различий со стажевой группой до 10 лет # р < 0,05.

также дефицитом другого жирорастворимого антиоксиданта — ретинола. Оценка функционирования ферментативного звена антиоксидант-ной системы выявила достоверное снижение содержания трансферрина и достоверное повышение активности супероксиддисмутазы более чем в 2 раза у обследованных больных в сравнении с контрольной группой. По уровню активности каталазы обнаружили достоверное снижение активности данного фермента в группе больных с сочетанной патологией в сравнении с контрольной группой, а в группах больных профессиональной экземой и профессиональным аллергическим дерматитом по уровню активности каталазы достоверных различий по сравнению с контролем не выявлено. Однако при индивидуальном анализе было установлено, что в группе больных профессиональной экземой 39 лиц имели повышенную активность каталазы, 35 % имели снижение активности данного фермента, в группе лиц с профессиональным аллергическим дерматитом у 44 % наблюдалось повышение, а у понижение активности каталазы.

Таким образом, у больных профаллергодер-матозами выявлена гиперактивация процессов свободнорадикального окисления, характеризующаяся достоверным повышением уровня продуктов ПО А. Снижение общей антиокислительной активности сыворотки крови у всех обследованных лиц свидетельствует об угнетении антиокислительной системы. Также угнетено неферментативное звено данной системы, что является основанием для включения в комплекс лечебно-профилактических мероприятий препаратов токоферола и ретинола. Анализ ферментативного звена выявил угнетение каталазы при прогрессировании патологического процесса (распространенные формы экземы и дерматитов) или у высокостажиро-ванных (> 20 лет) больных. Противовоспалительные свойства СОД и ее антирадикальная активность рассматриваются в литературе как важный фактор неспецифической резистентности. В связи с этим усиление активности этого антиоксиданта можно рассматривать как компенсаторную реакцию в ответ на усиление окислительных процессов в организме больных. С другой стороны, повышение активности СОД может усугублять патологический процесс, так как активность каталазы у 50—60 % больных или снижена, или находится в пределах физиологической нормы, и таким образом, дефицит каталазы у больных профаллергодер-матозами приводит к избыточному образова-

нию перекиси водорода в реакции дисмутации, катализируемой СОД. Снижение содержания трансферрина у больных профаллергодермато-зами свидетельствует о хронизации воспали -тельного процесса и является неблагоприятным прогностическим признаком. Следует также отметить, что у больных профессиональными аллергодерматозами при прогрессировании патологического процесса усиливается степень угнетения антиоксидантной защиты, увеличивается вариабельность активности ферментов и нарушается взаимодействие (характер корреляции) между ними как взаимосвязанной системы.

Выявленный дисбаланс в системах свобод-норадикального окисления и антиоксидантной защиты (увеличение продуктов концен-

трации оксида азота, снижение общей антиокислительной активности, уровней а-токоферо-ла, ретинола, трансферрина, увеличение активности СОД, снижение активности каталазы) у больных профаллергодерматозами, нарастающий при прогрессировании патологического процесса, свидетельствует о роли системы «ок-сиданты—антиоксиданты» в патогенетических механизмах формирования и развития профессиональных аллергических дерматозов.

Учитывая выраженные изменения в системе «оксиданты—антиоксиданты» и обсуждаемый в литературе радикальный механизм повреждения ДНК, в основе которого лежит способность свободных радикалов вызывать разрывы сахарофосфатных и гликозидных связей в ДНК, представляло интерес исследовать активность повреждения ДНК, включая одно-нитевые и двунитевые разрывы.

У больных профаллергодерматозами наблюдался высокий процент антител к нативной двуспиральной ДНК (н-ДНК). Встречаемость антител к н-ДНК в группе больных профессиональной экземой превышала средние популя-ционные значения в 5 раз (25,8 %; С2 = 10,4; р = 0,001), в группе больных профессиональным аллергическим дерматитом — в 6,6 раза

(33,3 %; С2 = 13,0; р < 0,001), у больных профаллергодерматозами в сочетании с бронхиальной астмой — в 11 раз (56,2 %; С2 = 15,4; р < 0,001) (рис. 1).

Содержание антител к одноцепочечной денатурированной ДНК (д-ДНК) в группе профессиональной экземы превышало средние популяционные значения в 1,6 раза (8,2 %; С2 = 0,687; р = 0,4), у больных профессиональным аллергическим дерматитом — 1,2 раза

(6,11 %; С2 = 0,001; р = 0,97), у больных профаллергодерматозами в сочетании с бронхи-

Рис. 1. Доля лиц с повышенным содержанием антител к н-ДНК в обследованных группах

■ШШВш

» 14

12 10

12,3

6,1

ЯП««

ЗЦ^В («я

Рис. 2. Доля лиц с повышенным содержанием антител к д-ДНК в обследованных группах

< 20 i

s

Ы 15 -

10 -

__

До 10

10—19

20—29

30 Контре

□ AT к д-ДНК ИАТ к н-ДНК ПАТ к нуклеосоме

Рис. 3. Уровень антител к одноцепочечной, двуцепочечной ДНК и нуклеосоме у обследованных больных в зависимости от стажа работы

альной астмой — в 2,5 раза (12,3 %; С2 = 0,6; р = 0,4) (рис. 2). Содержание антител к нуклеосоме у всех обследованных больных не отличалось от средних популяционных значений.

Анализ степени повреждения ДНК в зависимости от стажа работы показал последовательное нарастание уровня антител к одно-цепочечной, двуцепочечной ДНК и нуклеосо-ме с увеличением стажевой нагрузки (рис. 3), причем антитела к нативной ДНК в группах высокостажированных больных (более 20 лет) достоверно выше контрольных величин и групп больных, представленных малостажиро-ванными рабочими (до 20 лет).

Таким образом, изучение процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерма-тозами выявило статистически значимое повышение частоты встречаемости лиц с высокими уровнями антител к нативной двуспиральной ДНК. По литературным данным [7] двуни-тевые разрывы относятся к наиболее тяжелым повреждениям ДНК, которые могут являться

летальными для клетки. Появление антител к нативной, денатурированной ДНК и нуклеосоме в крови больных профаллергодерматозами может быть результатом воздействия вредных факторов производственной среды, обладающих прямым токсическим действием на клетки (никель, хром и др.), либо следствием чрезмерного образования продуктов свободнорадикаль-ного и перекисного окисления, которые вызывают повреждение ДНК.

Широкий спектр химических агентов оказывает прямое токсическое, аллергическое и раздражающее действие на кожу, провоцируя развитие заболеваний. Идентифицированы также соединения, приобретающие повреждающие свойства уже in vivo после активации ферментами биотрансформации ксенобиотиков. Биотрансформация ксенобиотиков играет ключевую роль в механизмах адаптации организма к факторам внешней среды. Наиболее важными генами детоксикации, которые заслуживают особого внимания при разработке биомаркеров

восприимчивости, являются гены цитохрома Р-450, ген глутатионтрансферазы и др.

В представленной работе методом ПЦР-анализа была изучена частота гомозиготных носителей делеции гена сопровожда-

ющейся полным отсутствием белкового продукта и формирующей нулевой генотип СБТМ1 0/0. Система глутатионтрансферазы является важной антиоксидантной системой, которая препятствует образованию и накоплению в организме активных форм кислорода. Глутатионопосредованная детоксикация играет ключевую роль в обеспечении резистентности клеток к перекисному окислению липидов, свободным радикалам, алкилированию белков и в предотвращении повреждений ДНК.

При анализе результатов распределения частоты гомозигот по нулевому аллелю гена СБТМ1 в группе больных профаллергодермато-зами в сравнении с контрольной группой статистически достоверных различий получено не было, выявлено достоверное повышение частоты встречаемости нулевого варианта (СБТМ1 0/0) в группе больных с сочетанной патологией (профессиональные заболевания кожи и бронхиальная астма) (С2 = 5,6; р < 0,01). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий в группе больных профаллергодерматозами, обращает на себя внимание высокий процент лиц (56,3 %), имеющих нулевой генотип, характеризующийся полным отсутствием белкового продукта. В связи с этим был проведен анализ состояния показателей системы «оксиданты—анти-оксиданты» в зависимости от генотипа СБТМ1.

У лиц носителей нулевого генотипа гена СБТМ1 развивается более выраженный дисбаланс в системе «оксиданты—антиоксиданты», чем у носителей генотипа СБТМ1 +/ + , что выражается в статистически достоверном повышении продуктов ПОЛ и снижении общей

Т а б л и ц а 2 Состояние системы «оксиданты—антиоксиданты» в зависимости от генотипа СБТМ1

Генотип GSTM1 +/ + Генотип GSTM1 0/0

ПОЛ, мкмоль/л 2,67 ± 0,1 3,32 ± 0,1***

Общая антиокислительная активность, мэкв. 39,3 ± 1,1 32,3 ± 0,9***

*** Р < 0,001.

антиокислительной активности сыворотки крови (табл. 2). Полученные данные свидетельствуют о том, что генетический полиморфизм СБТМ1 влияет на степень выраженности окислительного стресса у больных профаллергодер-матозами. Менее выраженные изменения в системе «оксиданты—антиоксиданты» у лиц с генотипом СБТМ1 +/ + можно рассматривать как реализацию механизмов защитной компенсации при агрессивном воздействии производственных факторов.

Была предпринята попытка оценить состоя -ние больных в зависимости от генотипа СБТМ1. Полученные данные представлены в табл. 3, из которой видно, что более тяжелое течение проф-аллергодерматозов имели лица с полным отсутствием белкового продукта гена 90 % лиц с сочетанной патологией (профессиональные заболевания кожи и бронхиальная астма) имели нулевой генотип гена СБТМ1. Среди больных с распространенной формой профессиональной экземы 67 % лиц имели нулевой генотип (СБТМ1 0/0), а среди больных профессиональным аллергическим дерматитом — 56 %. При индивидуальном анализе больных с нулевым генотипом, было выявлено, что 68 % лиц имели раннее начало заболевания (стаж работы до начала заболевания 1—5 лет).

Таким образом, развитие у лиц с нулевым генотипом гена СБТМ1 более тяжелых нозо-

Т а б л и ц а 3

Характеристика состояния больных в зависимости от генотипа СБТМ1

Генотип Группа Генотип С8ТМ1+/+ Генотип GSTM1 0/0

Абс. % Абс. %

Профессиональная экзема 39 43,4 51 56,6

Профессиональный аллергический дерматит 18 60,0 12 40,0

Сочетанная патология (профессиональные заболевания кожи и бронхиальная астма) 1 10,0 9 90,0

Распространенная форма профессиональной экземы 4 33,3 8 66,7

Распространенная форма профессионального аллергического дерматита 7 43,8 9 56,2

Стаж работы до начала заболевания 1—5 лет 45 32,0 94 68,0

логических форм профаллергодерматозов (экзема) с тяжелым клиническим течением (распространенные формы), формирование сочетан-ной патологии (профессиональные аллергодер-матозы и бронхиальная астма), развитие профессиональной патологии кожи даже при небольшом стаже работы во вредных условиях труда (1—5 лет) свидетельствуют о вовлеченности системы СБТМ1 в патогенез проф-аллергодерматозов.

В ы в о д ы. 1. У больных профаллер-годерматозами выгявлена гиперактивация процессов свободно радикального и перекис-ного окисления липидов на фоне снижения общей антиокислительной активности, снижения уровней а-токоферола, ретинола, каталазы, трансферрина и повыгшения активности супероксиддисмутазыг, что свидетельствует о выграженном дисбалансе в системе «оксидантыг— антиоксидан-тыг». Установлено достоверное нарастание продуктов перекисного окисления липидов с увеличением стажа работы во вредны х условиях труда свыгше 10 лет. 2. Достоверное повышение содержания антител к дву-цепочечной нативной ДНК, свидетельствующее об активации процессов повреждения ДНК у больныгх профаллергодерма-тозами, может являться следствием длительного воздействия производственны х факторов и гиперактивации процессов сво-бо дно радикального и перекисного окисления липидов. 3. У больныгх с сочетанной патологией (профаллергодерматозыг и профессиональная бронхиальная астма) установлены! достоверно более выграженныге изменения показателей системыг «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» и процессов повреждения ДНК.

УДК 616.5:669.24

4. Наличие нулевого генотипа системыi глютатионтрансферазыг GSTM1 характеризуется более ранним развитием (до 5 лет), тяжелыгм течением и неблагоприят-ныгм прогнозом профессионалыной патологии кожи. Система GSTM1 может являты-ся критерием риска развития профаллер-годерматозов, оценки тяжести и прогноза клинического течения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. — М.: Наука, 1975.

2. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). — СПб.: Интермедика, 2000.

3. Коган А.Х. // Вестн. РАМН. — 1999. — № 2. — С. 3—9.

4. Кузымина Л.П., Тарасова Л.А., Каспаров А.А. // Мед. труда. — 1998. — № 4. — С. 1—4.

5. Лисицина Т.А., Решетняк Т.М., Дурнев А.Д., Насонов Е.Л. // Вестн. РАМН. — 2004. — № 7. — С. 19—23.

6. Селисский Г.Д., Орлов Е.В., Федоров С.М., Измерова Н.И., Шакуров И.Г. Профилактика профессиональных заболеваний кожи. — Самара: СамГМУ,

2003.

7. Сыяксте Т.Г., Сыяксте Н.И. Химические соединения повреждающие ДНК. — Рига: Зинатне, 1991.

8. Ушатикова О.Н., Горблянский Ю.Ю., Пик-тушанская И.Н. // Медико-экологические проблемы здоровья работающих: Сб. тезисов. — Ростов-на-Дону,

2003. — С. 122—124.

9. Tean L. // Science. — 1978. — 235. — P. 529—531.

Поступила 07.12.06

А.А. Ларкин

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СРЕДСТВ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ КОЖИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СОЕДИНЕНИЙ НИКЕЛЯ

ГУ НИИ медициныл труда РАМН, Москва

При оценке эффективности индивидуальных профилактических средств защиты кожи применен комплекс клинико-лабораторных методов с учетом этиопатогенетического механизма развития профессиональных аллергических дерматозов.

Ключевые слова: профаллергодерматозыг, функциональные исследования кожи, перекисное окисление липидов, антитела к одноцепочной ДНК, антитела к нуклеосоме, никель.