CC BY
10
УДК. 547.518
СИНТЕЗЫ ВЕЩЕСТВ С ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ. V*. ЭФИРЫ (2R, 55)-^БЕНЗОИЛФЕНИЛИЗОСЕРИНА С ЗАМЕЩЕННЫМИ БИЦИКЛО[3.3.1]НОНАНАМИ
Е.В. Нуриева, О.Н. Зефирова, В.Н. Нуриев, Н.В. Зык, Д.Г. Вайсс**, C.A. Кузнецов**, Н.С. Зефиров
(кафедра органической химии, кафедра физической химии; e-mail: olgaz@org. chem. msu. ru)
Представлено описание синтеза четырех эфиров (2R, 35)^-бензоилфенилизосерина с замещенными бицикло[3.3.1]нонанами и показана их способность вызывать слабую агрегацию белка тубулина in vitro.
Ключевые слова: упрощенные аналоги таксола, N-бензоилфенилизосерин, производные бицикло[3.3.1]нонана.
Таксол, выделяемый из экстрактов коры Taxus brevifolia, - один из наиболее эффективных противоопухолевых препаратов. В рамках программы по синтезу структурно упрощенных аналогов этого соединения мы получили производные бицикло[3.3.1]нонана, содержащие (2ДЗ£)-К-бензоил^-фенилизосерил (заместитель при С13 в таксоле), группы, моделирующие заместители при С2 и С4, и оксетановый фрагмент таксола [5]. В нашей работе представлено описание синтеза и результаты тестирования соединения 1 с гидроксильной группой, соответствующей заместителю при С1 таксола, и структур 2а-в (схема 1).
Соединение 1 было получено в пять стадий из циклогексен-2-она 3 по схеме 2. В результате конденсации соединения 3 с ацетоуксусным эфиром был синтезирован бицикло[3.3.1]нонановый ß-кетоэфир 4 [6,7]. Его декарбоксилирование с образованием 1-би-цикло[3.3.1]нонан-3-она 5 и восстановление последне-
го алюмогидридом лития привело к смеси диастерео-изомерных диолов 6 в соотношении эндо-:экзо- 2:1. Этерификацию диола 6 осуществляли по методу [8] защищенной формой аминокислоты 7 [1,8] с дальнейшим раскрытием оксазолидинового цикла в соединении 8 (схема 2).
Структуры 2а-в синтезировали однотипным методом из незамещенной (9а, Я1=Я2=Ы) или замещенной (96, Я1=ОЫ, Я2=Ы, 9в, Я1= Ы, Я2=ОВп) 7-эндо-гид-роксибицикло[3.3.1]нонан-3-экзо-карбоновой кислоты (которую получали щелочным раскрытием 2-оксаго-моадамантан-3-она или его замещенных производных [9,10]). Этерификацию метиловых эфиров кислот 9а-в (структуры 10а-в) проводили согласно упомянутому выше методу (схема 3).
Строение всех полученных, в том числе не описанных ранее, соединений (1, 2а-в, 8, 11а-в) доказано с помощью данных ИК- и ЯМР-спектроскопии,
С х е м а 1
*Сообщения ¡-IV см. [1-4].
**Институт клеточной биологии и биологических систем, Ростокский университет, г. Росток, Германия.
С х е м а 2
С х е м а 3
масс-спектрометрии и элементного анализа (см. экспериментальную часть).
Испытания биологической активности на способность веществ 1, 2а-в проявлять таксольную активность, а именно, стимулировать полимеризацию белка тубулина in vitro с образованием стабильных микротрубочек были проведены сначала методом седимен-тационного анализа. После инкубации очищенного тубулина с тестируемыми веществами в течение 1 ч при 37°С растворы центрифугировали через слой 10%-й сахарозы, и полученные осадки анализировали методом электрофореза в присутствии додецилсуль-фата натрия. Четкая полоса тубулина с молекулярным весом 55 кДа была обнаружена во всех образцах. Однако ее интенсивность в образцах с тестируемыми веществами была значительно ниже таковой для образца с таксолом. Это означает, что эфиры 1, 2а-в вызывают лишь слабую агрегацию (олигомери-зацию) тубулина. Более того, с помощью световой видеомикроскопии с усиленным контрастом (см. экс-
периментальную часть) было показано, что соединения 1, 2 а-в, в отличие от таксола, не способны вызывать полимеризацию тубулина до видимых в микроскоп агрегатов или микротрубочек. Таким образом, полученный результат свидетельствует о слишком сильном упрощении предложенных структур по сравнению с природной молекулой.
Экспериментальная часть
1 13
Спектры ЯМР Н и С регистрировались на приборе "BRUKER AVANCE-400" с рабочей частотой 400 МГц в CDCl3. Контроль за ходом реакций осуществляли с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах "Silufol". Для всех веществ проводилось хроматографическое разделение на колонках с силикагелем "Merck 60" (220-440 mesh ASTM), элю-ент - этилацетат:петролейный эфир (40-70°С) и/или диэтиловый эфир:петролейный эфир (40-70°С) в разных соотношениях. ИК-спектры регистрировали на приборе "UR-20" (в вазелиновом масле). Масс-спек-
тры регистрировали на хромато-масс-спектрометре "JMS-D300".
5-(1-Гидроксибицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-3-шреш-бутиловый эфир (^Л|,5^)-дигидро-2,2-диме-тил-4-фенил-3,5-(2Н)-оксазолдинкарбоновой кислоты (8) синтезирован по методикам [1, 6] из 0,35 г (1,8 ммоль) диола 6 и 0,35 г (1,06 ммоль) кислоты 7 в абс. CH2Cl2. Получено 0,35 г (выход 67%) 7, бесцв. крист., Тпл = 56-57°С. Найдено, %: С 67.52; H, 8.10; N, 2.99л, C26H37NO6. Вычислено, %: C, 67.97; H, 8.11; N, 3.05. Спектр ЯМР 1Н (8, м.д.): 1.07 c (9Н, f-Bu); 1.65 c (3H, Me); 1.71 с (3Н, Me); 1.222.21 м (14Н, скел. + ОН); 4.37 д (1Н, J = 5.3 Гц, NCH^O); 4.96 м (1H, NCH^O); 5.17 м (0.7Н, W = 7Гц, СНОэндо); 5.53 м (0.3Н, W = 11 Гц, СНОэюо); 7.19-7.30 м. (5Н, аром.).
3-((2^,3£)^-Бензоил^-фенилизосерилокси)-1-гидроксибицикло[3.3.1]нонан (1) синтезирован по методикам [1, 8] из 0,35 г (0,7 ммоль) 8 в 10 мл 85%-й муравьиной кислоты и 0,1 г (0,7 ммоль) бензо-илхлорида. Получено 0,25 г (выход 78%) 1, бел. крист., Тпл = 78-80°С. Найдено, %: С, 70.81; H, 6.56; N, 3.31. C25H29NO5. Вычислено, %: C, 70.90; H, 6.90; N, 3.31. Спектр ЯМР 1Н (8, м.д.) 1.22-2.26 м (14Н, скел. + ОН); 3.62 м (1Н, ОН); 4.56 д (1Н, J = 1.6 Гц, СНОП); 5.18 м (0.7H, W = 8Гц, ШОэндо); 5.53 м (0.3Н, W = 11Гц, ШОэюо); 5.72 д (1H, J = 9.3 Гц, HNCH); 7.10 м (1Н, NH); 7.24-7.72 м. (10Н, аром.). Спектр ЯМР ~С для эндо изомера (8, м.д.): 28.3542.08; 54.72 (СШ); 69.40 (С3Ш); 71.23 (C7OH); 73.42 (ШОП); 126.89-143.21 (аром.); 168.16 (NHOCBz); 173.58 (CO2). Масс-спектр (EI, m/z, %): 432 (M+, 3), 415 (5), 355 (10), 286 (20), 210 (70), 105 (100).
5-(3-экзо-метоксикарбонилбицикло[3.3.1]но-нан-7-эндо-иловый) 3-шреш-бутиловый эфир (^^,5^)-дигидро-2,2-диметил-4-фенил-3,5-(2Н)-оксазолдинкарбоновой кислоты (11a) получали аналогично 8 из 0,20 г (1 ммоль) 10a [11] и 0,33 г (1 ммоль) 7. Получили 0,43 г 11а (бесцв. жидк.). Выход 85%. Спектр ЯМР 1Н (8, м.д.): 1.07 с (9H, Me2); 1.04-2.09 м (18H, скел. + Me2); 3,06 м (1H, W = 13Гц, Н-3скел.); 3.56 с (3H, OMe); 4.37 д (1Н, J = 5.4 Гц, ^НСНО); 5.09 м (1H, ^НСНО); 5.12 м (1Н, W = 8Гц, H^^.); 7.2-7.4 м (5H, аром.).
7-энд0-((2Л,3£)-^Бензоил^-фенилизосерилок-си)-3-экзо-метоксикарбонилбицикло[3.3.1]нонан (2а) получали аналогично 1 из 0,2 г (0,3 ммоль) 11а в 10 мл 85%-й HCOOH и 0,06 г (0,4 ммоль) бензоил-хлорида. Получено 0,08 г (выход 57%) 2а, бесцв. крист., Тпл = 136-138°С. Найдено, %: С, 69.16; H,
6,13; N 2.21. С27Н31Ш6. Вычислено, %: С, 69.66; Н, 6.71; N1, 3.01. Спектр ЯМР 1Н (8, м.д.): 1.31 м (1Н); 1.46-1.67 м (5Н); 1.77 м (1Н); 1.91 м (1Н); 2.11-2.23 м (4Н); 3.17 м (1Н, = 12Гц, Н-3скел.); 3.31 с (1Н, ОН); 3.60 с (3Н, ОМе); 4.54 д (1Н, 3 = 1.8 Гц, НСНСНО); 5.09 м (1Н, W = 7Гц, Н-7скел.); 5.70 дд (1Н, 3 = 1.8, 9.1 Гц, НСНСНО); 6.94 д (1Н, 3 = 9.1 Гц, 1ЧН); 7.29-7.71 м (10Н, аром.). Спектр ЯМР -С(8, м.д.): 25.64; 25.73; 29.91; 32.76; 33.03; 34.02; 34.31; 34.35; 51.56 (ОМе); 54.71 (1С, СН1ЧН); 70.26 (СНОН); 73.62 (С-7) ; 126.89; 127.02; 127.86; 128.62; 128.66; 131.68; 134.21; 138.81; 166.70 (С=О); 172.21 (С=О); 177.18 (С=О).
Метил 3-экз0-7-эндо-1,7-дигидроксибицик-ло[3.3.1]нонан-3-карбоксилат (10б) синтезирован по методике [10] из 1,9 г (11 ммоль) лактона кеман-тана. Получили 0,69 г 10б (выход 29%). Найдено, % С, 61.66; Н, 8.47; О 29.87. С11Н18О4. Вычислено, % С, 61.68; Н, 8.52; О, 29.80. Спектр ЯМР 1Н (8, м.д.) 1.34-2.01 м (12Н); 2.34 м (1Н, Н-3); 3.46 с (1Н, ОН); 3.65 с (3Н, Ме), 4.18 м (1Н, W = 7Гц, Н-7). Спектр ИК (КВг, см -1) 1730 (С=О), 3450 уш. (ОН).
5-((7^*,5^*,5^*,7^*)-1-гидрокси-3-метокси-карбонилбицикло[3.3.1]нонан-7-иловый)-3-шреш-бутиловый эфир (^^,5^)-дигидро-2,2-ди-метил-4-фенил-3,5-(2Н)-оксазолдикарбоновой кислоты (11б) синтезирован аналогично 8 из 0,40 г (1,9 ммоль) 10б и 0,33 г (1 ммоль) кислоты 7. Получили 0,35 г 11б в виде смеси диастереомеров (выход 67%). В ЯМР-спектре для некоторых протонов наблюдали два набора сигналов в соотношении 3:1. Спектр ЯМР 1Н (8, м.д.): 1.11 с (9Н, ?-Ви); 1.42-2.06 м (18Н); 3.22 м (0.75Н, Н-3скел); 3.33 м (0.25Н, Н-3скел); 3.60 с (2Н, ОМе); 3.60 с (2Н, ОМе); 3.66 (1Н, ОМе); 4.33 д (1Н, 3 = 6.03 Гц, ОСНСГОГ); 4.99 м (1Н, ОСНСНЧ); 5.12 м (0.25Н, Н-7скел.); 5.12 м (0.75Н, Н-7скел.); 7,25-7.34 с (5Н, РИ).
(^^^^^-(да^^-Бензоил-Р-фени-лизосерилокси)-1-гидрокси-3-метокси-карбонил-бицикло[3.3.1]нонан (2б) синтезирован аналогично 2а из 0,2 г (0,39 ммоль) 11б. Получено 0,67 г (выход 89%) 2б, бесцв. крист., Тпл = 172°С. Найдено, %: С, 67.34; Н, 6,49; N 2.91. С27Н31Ш7. Вычислено, %: С, 66.98; Н, 6.37; N 2.85. Спектр ЯМР 1Н (8, м.д.): 1.42-1.64 м (5Н); 1.72-2.15 м (7Н); 2.35 м (1Н, ОН); 3.36 уш м (1Н, W = 12Гц, Н-3скел.); 3.62 с. (3Н, ОСН3); 4.59 м (1Н, 3 = 2.4 Гц, СНОН); 5.18 м (1Н, W = 7Гц, Н-7скел.); 5.75 дт (1Н, 3 = 2.4, 9.0 Гц, СНН); 7.00 д (1Н, 3 = 9.0 Гц, НН); 7,28-7.50 м (8Н, аром.); 7.73-7.76 м (2Н, аром.). Спектр ЯМР
—с_(8, м.д.): 29.10-42.67; 51.40 (Ме); 54.72 (СМК); 68.37 (С-7скел.); 72.29 (СИОИ); 73.67 (С-1скел.); 126.93-138.79 (аром.); 166.93(С=О); 173.12 (С=О); 176.19 (С=О). Спектр ИК (КВг. см -1): 1470; 1525; 1580 и 1605 (мал. инт.); 1650 уш.; 1720-1740 уш.; 3300-3400 уш.
Метил 2-эндо-(бензилокси)-7-эндо-гидроксиби-цикло[3.3.1]нонан-3-экзо-карбоксилат (10в). Синтезировали по методике [9. 10] кипячением раствора 0.57 г (3.7 ммоль) 5-бензилоксигомоадамантан-3-она и 6 г гидроксида натрия в 30 мл смеси метанола и воды (1:3) Полученную кислоту очищали хроматогра-фически, элюент - хлороформ:метанол (1:9). Спектр ЯМР 1Н (8. м.д., СЭС13/ГМДС): 1.20-2.22 м (12Н); 2.43 м (1Н. = 8.4 Гц. И-3скел.); 3.54 м (1Н. W = 7Гц. Н-7); 42.039 м (1И. JH)Hз = 8.4 Гц. И-2скел.); 4.46 д (1И. Jgem = 12.4 Гц. СИ2РИ); 4.57 д (1И. Jgem = 12.4 Гц. СИ2РИ); 7.27-7.55 м (6И). Спектр ЯМР -С (8. м.д.. СЕ)С13/ГМДС): 25.46; 28.70; 30.72; 33.66; 36.62; 41.00; 63.70 (С-3); 70.57(РНСИ2О); 80.19 (С-7); 127.17; 127.26; 127.94; 139.82; 178.86_(С=0).
Этерификацию 0.5 г карбоновой кислоты проводили в растворе 50 мл хлороформа и 5 мл метанола в присутствии 0.03 г и-толуолсульфокислоты моногидрата. Реакционную смесь кипятили с насадкой Дина-Старка. через 6 ч промывали водой (2x10 мл). растворитель упаривали. остаток подвергли хроматогра-фической очистке на колонке с силикагелем. элюент: диэтиловый эфир:петролейный эфир (40-60°). Получили 0.41 г (37%) метилового эфира 10в в виде белого кристаллического вещества. Тпл = 60-62°С. Найдено. %: С. 70.95; И. 7.83 С18И24О4. Вычислено. %: С. 71.03; И. 7.95; О. 21.03 Спектр ЯМР 1Н (8. м.д.. СЭСЦ/ГМДС): 1.18 - 2.21 м. (11Н); 2.40 м (1Н. J
Н2Нз = 8.5 Гц, H-3); 3.64 с (3Н, OCH3); 3.70 м (1Н, W = 7 Гц, Н-7); 3.94 м (1Н, JH 8.5 Гц,
JH2H1 1.2 Гц, JH3H2
(0.3 ммоль) 10в [12] и 0.13 г (0.04 ммоль) кислоты 7. Получили 0.17 г 11в (бесцв. жидк.) в виде смеси диастереоизомеров. Выход 94%. Спектр ЯМР 1Н (8. м.д.): 1.11 уш с (9И. ?-Ви); 1.19-2.09 м (16Н. Ме2 + скел.); 2.40-2.44 м (1Н. И-3скел.); 3.63 уш с (3Н. 0Ме); 3.91-4.06 м (1И. И-2скел.); 4.41 м (1Н. ОСИСИК); 4.42-4.53 м (1И. СИ2РИ); 5.09-5.19 м (1И. И-7скел.); 5.29 м (1Н. ОШСИК); 7.20-7.49 м (10И. РИ).
(УЛ^^^Л^Т^ИЧда^-^Бензоил-р-фенилизосерилокси)-2-бензилоксиокси-3-меток-сикарбонилбицикло[3.3.1]нонан (2в) получали аналогично 1 из 0.17 г (0.28 ммоль) 11в в 10 мл 85% ИСООИ и 0.04 г (0.28 ммоль) бензоилхлорида. Получено 0.14 г (выход 88%) 2в в виде смеси диастереои-зомеров.. бесцв. крист.. Тпл = 150-152°С. Найдено. %: С. 71.91; И. 6.54; N. 2.45. С34И37КО7. Вычислено. %: С. 71.43; И. 6.52; N. 2.45. В ЯМР спектре для некоторых протонов наблюдали два набора сигналов в соотношении 1:1. Спектр ЯМР 1Н (8. м.д.): 1.30-1.40 м (2И); 1.56-1-62 м (4Н); 1.66-1.72 м (1Н); 1.94-1.99 м (2И); 2.08-2.22 м (1И); 2.43 м (1Н); 3.24 м (0.5И. И-3скел.); 3.32 м (0.5И. И-3скел.); 3.69 уш с (3Н.
ОМе); 3.64-3.78 м (1И. JH И = 1.2 Гц. JH И = 8.5 Гц. И-2скел.); 4.42 и 4.46 да д (1Н. Jgem = 311.7 Гц. СИ2РИ); 4.55 и 4.57 два д (1Н. Jgem = 11.7 Гц.
м
H-2); 4.42 д (1H, Jgem = 12,4 Гц, CH2Ph); 4.53 д (1H, Jgem = 12,4 Гц, CH2Ph); 7,23-7.32 м (5H, аромат.). Спектр ЯМР ~С (5, м.д., СВС13/ГМДС): 25.51; 32.40; 33.51; 34.38; 37.87; 41.98; 42.16; 51.54 (Me); 70.62 (CHOH); 73.67 (CH2Ph); 80.48 (С-2); 127.55, 128.13; 128.90; 138.68; 176.39 (CO2).
5-((1R*,2S*,3S*,5R*,7S*)-2-бензилокси-3-Jnе-токсикарбонилбицикло[3.3.1]нонан-7-ловый)-3-шреш-бутиловый эфир (4£,5Л)-дигидро-2,2-диме-тил-4-фенил-3,5-(2Н)-оксазолидин-карбоновой кислоты (11в) получали аналогично 8 из 0,11 г
CH2Ph); 4.62 м (0.5H, J = 2.7 Гц, CHOH); 4.65 (0.5H, J = 2.7 Гц, CHOH); 5.12-5.23 м (1Н, Н-7); 5.72 дд (0.5Н, J = 2.7, 8.4 Гц, CHN); 5.83 дд (0.5Н, J = 2.7, 9.8 Гц, CHN); 7.01 д (0.5H, J = 9.8 Гц, NH); 7.08 д (0.5H, J = 8.4 Гц, NH); 7,21-7.51 м (13Н, аром.); 7.80 (2H, аром.). Спектр ЯМР ~C (8, м.д.): 25.9539.10 (скел.); 51.30 и 51.42 (OMe); 54.82 и 54.91 (CHN); 68.37; 68.39; 71.92; 72.04; 73.47; 81.80; 82.03; 126.14-141.85 (аром.); 167.56; 167.69; 174.22 (CO2); 177.21 и 177.34(CO2). 2
Для испытаний биологической активности эфиров 1 и 2а-в готовили исходные растворы этих соединений (5 мМ) и раствор таксола в ДМСО. Тестирование способности эфиров 1 и 2а-в в интервале концентраций 10-100 мМ стимулировать сборку микротрубочек in vitro проводили в присутствии очищенного тубули-на [13] в концентрации 1-2 мг/мл. Процесс образования МТ анализировали с помощью световой видеомикроскопии с усиленным контрастом [14] и метода седиментационного анализа [15] (в качестве позитивного контроля использовали 25 мМ раствор таксола).
Работа выполнена в рамках договора о научном сотрудничестве между МГУ и Ростокским университетом при финансовой поддержке немецкой организации DAAD, а также при поддержке грантов РФФИ
(проект № 09-03-00879) и ОХНМ 9.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Селюнина Е.В, Зефирова О.Н., Зык Н.В., Зефиров Н.С. // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2002. 43. С. 237.
2. АверинаН.В., Лапина Т.В., Зефирова О.Н., Зефиров Н.С. // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2002. 43. С. 244.
3. Аверина Н.В., Зефирова О.Н., Борисова Г.С., Зефиров Н.С. // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2005. 46. С. 34.
4. Зефирова О. Н., Нуриева Е.В., Нуриев В.Н., Кузнецов C.A., Вайсс Д.Г., Тлегенов Р.Т., ЗыкН.В., Зефиров Н.С. // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2007. 48. С. 319.
5. Zefirova O. N., Nurieva E. V., Lemcke, H., Ivanov A.A., Zyk N. V., Weiss D. G., Kuznetsov S. A., Zefirov N. S. // Mendeleev Commun. 2008. 18. P. 183.
6. BraudeB.A., EvansE.A. // J.Chem.Soc. 1954. P. 607-615.
7. Momose T., Muraoka O. // Chem. Pharm. Bull. 1978. 26. C. 268.
8. Commerçon A., Büzard D., Bernard F., Bourzat J. D. // Tetrahedron Lett. 1992. 33. P. 5185.
9. Renzoni G. E. and Borden W. T. // J. Org. Chem. 1983. 48. P. 5231.
10. PartchR., Brewser W, StokesB. // Croat. Chem. Acta. 1985. 58. P. 661.
11. Зефирова O.H., Нуриева E.B., Нуриев B.H., Иванов A.A., Зык H.B., Зефиров Н.С. // ЖОрХ. 2008. 44. C. 1134.
12. Zefirova O. N., Nurieva, Nuriev VN., Potekhin K.A., Maleev A.V, Zyk N. V., Zefirov N. S. // Mendeleev Commun 2007. 17. Р. 332.
13. Kuznetsov S.A., Rodionov VI., BershadskyA.D., Gelfand VI., Rosenblat VA. // Cell Biol. Int. Rep. 1980. 4. P. 1017.
14. Weiss D.G. Video-enhanced contrast microscopy. // In: Cell Biology: A Laboratory Handbook (ed. J.E. Celis). Vol. III. Chapter 6. San Diego, 2005. Р. 57.
15. Rodionov VI., Gyoeva F.K., Kashina A.S., Kuznetsov S.A., Gelfand V.I. // J. Biol. Chem. 1990. 265. P. 5702.
Поступила в редакцию 11.09.08
THE SYNTHESIS OF COMPOUNDS WITH POTENTIAL ANTITUMOUR ACTIVITY. V. (2tf,3£>N-BENZOYLPHENYLISOSERINE ESTERS WITH SUBSTITUTED BICYCLO[3.3.1]NONANES.
E.V. Nurieva, O.N. Zefirova, V.N. Nuriev, N.V. Zyk, D.G. Weiss, S.A. Kuznetsov, N.S. Zefirov
(Division of organic chemistry, division of physical chemistry)
Four (2R,3£)-N-benzoylphenylisoserine esters with substituted bicyclo[3.3.1]nonanes were synthesized. The compounds were found to be unable to promote tubulin polymerization, but caused a weak tubulin aggregation (oligomerization).
Key words: simplified taxol analogues, N-benzoylphenylisoserine, bicyclo[3.3.1]nonane derivatives.
Сведения об авторах: Нуриева Евгения Владимировна - науч. сотр. химического факультета МГУ, канд. хим. наук (whirab@mail.ru); Зефирова Ольга Николаевна - доцент химического факультета МГУ, канд. хим. наук (olgaz@org.chem.msu.ru); Нуриев Вячеслав Назимович - ассистент химического факультета МГУ, канд. хим. наук (whirab@mail.ru); Зык Николай Васильевич - зав. лабораторией биологически активных органических соединений химического факультета МГУ, докт. хим. наук (zyk@org.chem.msu.ru); Вайс Дитер (Weiss Dieter) -профессор Института клеточной биологии и биологических систем Ростокского университета (г. Росток, Германия), Institute of Biological Sciences, Cell Biology and Biosystems Technology, University of Rostock (dieter.weiss@uni-rostock.de); Кузнецов Сергей Анатольевич - доцент Института клеточной биологии и биологических систем Ростокского университета (г. Росток, Германия), Institute of Biological Sciences, Cell Biology and Biosystems Technology, University of Rostocksergei (kuznetsov@uni-rostock.de); Зефиров Николай Серафимович - профессор химического факультета МГУ, действительный член РАН, докт. хим. наук, (zefirov@org.chem.msu.ru).
