Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных n2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.79'781'551.42'288.3

С.В. Попков, А.Л. Алексеенко, Д.С. Тихомиров

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И ФУНГИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ ]]2-ФЕНИЛАЛКИЛИДЕН-2-(АЗОЛ-1-ИЛ)АЦЕТГИДРАЗИДОВ

(Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева)

E-mail: popkovsv@rctu.ru

Конденсацией азолилацетгидразидов, полученных из эфиров 2-(азол-1-ил)уксусных кислот, с бензальдегидами и кетонами синтезирован ряд 2-(азол-1-ил)ацетгидразонов. Квантово-химические расчеты ab initio и данные ЯМР 1Н спектроскопии подтверждают образование смеси E/Z-конформеров. Фунгицидные испытания in vitro азолилацет-гидразонов на шести фитопатогенных грибах выявили высокоактивные соединения.

Наиболее многочисленную подгруппу среди используемых в настоящее время системных фунгицидов и антимикотических препаратов составляют 1-замещенные 1,2,4-триазолы и ими-дазолы. В качестве фунгицидного препарата применяется производное 1,2,4-триазолилацетани-лида - имибенконазол [1]. Ряд 5-нитрофурфури-лиденазолилацетгидразонов, синтезированных с использованием соответствующих сложных эфиров, проявляет бактерицидные свойства [2, 3]. Некоторые 2-(5-нитро-2-метил-имидазол-1-ил)ацет-гидразоны послужили прекурсорами для получения высокоактивных антимикробных препаратов

[4].

В настоящей работе ацилированием гидра-зингидрата в этаноле эфирами 2-(азол-1-ил)ук-сусных кислот 3, 4 получены гидразиды (имида-зол-1-ил)уксусной кислоты 5 и (1,2,4-триазол-1-ил)уксусной кислоты 6. Синтезированные гидразиды 5 и 6 конденсировали с карбонильными соединениями: бензальдегидами 7, алканофенонами

GNH

N Cl

\ к-'

KiCQjX у

Z^ NH ,-т-.

R3

7е-и, 8в,д, 9

d2

MeCN.t \ Q

Q EtQH W Q

11е,з,и, 12б,е-з

R3

' TsQH. MeQH,

¿3

M —

,NNNH2

13д, 14в,д, 15б

3, 4

TsQH. MeQH, t

£ППЭ-

10а, бг

tfr

Q

Q

16а, бг

Рис. 1. Схема синтеза ^-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов Fig. 1. Scheme of N2-phenylalkyliden-2-(azol-1-yl)-acetohydrazides synthesis.

где Z=CH (1,3,5, 11е,з,и 13д, 15б); Z=N (2,4,6, 12б,е-з, 14в,д);

R3=H (7, 11, 12); R3=CH3 (8, 13, 14); R3= C6H13 (9, 15); R2, R2'= H (а), 4-Cl (б), 4-Br (в), 4-F (г), 2,4-Cl2 (д), 3-PhO (е), 4-BnO (ж), 2-Ш30-(з), 2-CH3O-3,5-Cl (и)

8,9 и дибензилкетонами 10 в метаноле при катализе и-толуолсульфокислотой с образованием фенилалкилиден-2-(азол-1 -ил)ацетгидразидов (1116) (схема 1).

При взаимодействии гидразидов с альдегидами реакция протекает быстро, зачастую без нагревания, с высокими выходами 11, 12 до 84%. С алканофенонами конденсация проходит лишь при нагревании с выходом 13, 14 от 25 до 81% , при катализе и-толуолсульфокислотой (и-ТСК). При увеличение алкильного фрагмента 15б или введении в орто-положение заместителей 13,14д выход гидразонов снижается, требуется большее количество катализатора и дополнительное время.

Исследование получения гидразонов из стерически затрудненных кетонов на примере конденсации 2,4-дихлорацетофенона с триазолил-ацетгидразидом 6 при катализе и-ТСК (5% мольн) в кипящем метаноле показало, что полная конверсия исходного гидразида 6 наступает через 20 часов и сопровождается образованием побочных продуктов. После разделения смеси методом колоночной хроматографии установлено, что наряду с гидразоном 13д (66%) образуется продукт дис-пропорционирования 1,2,4-триазол-1 -илаце-

тил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразид 17 и азин 2,4-дихлорацетофенона. Как известно ацилгидра-зиды при длительном нагревании диспропорцио-нируют с образованием свободного гидразина и диацилпроизводного [5]. Непрореагировавший 2,4-дихлорацетофенон при этом превращается в азин 2,4-дихлорацетофенона.

Для ацилгидразонов наиболее устойчивой из возможных таутомерных форм является ацил-гидразонная. При этом данная форма может быть реализована в виде восьми пространственных структур, обусловленных син-анти-изомерией (Б-2) и заторможенным вращением вокруг связей NN и ^С [6]. Для замещенных бензоилгидразо-нов выявлено влияние заместителей у ^-атома на

Q

'N

Q

5, 6

конформационное равновесие, в большинстве случаев в смеси преобладает транс-конформер (Z) [7].

С целью определения относительной устойчивости возможных изомеров и конформеров азолилацетгидразонов были произведены кванто-вохимические расчеты энергетических характеристик молекул (Etotal). Расчеты проводили ab initio методом Хартри-Фока в базисе STO-3G пакета HyperChem 6.03 [8] с полной оптимизацией геометрии молекул. Произведенные вычисления для изомеров и конформеров модельного N2-(4-хлорбензилиден)триазолилацетгидразида 12б показали большую стабильность EZ' и EE' структур (таблица 1, рис. 2). Сопоставление вычисленных Etotai для 12б позволяет заключить, что образование Z-изомера менее энергетически выгодно, чем E-изомера, выигрыш в энергии составляет 36,03 или 29,75 кДж/моль. В тоже время разница в энергии между E- Z-конформерами повернутыми относительно C(4)-N(i) связи составляет всего лишь 1,26 кДж/моль. Следовательно гидразон 11б будет присутствовать в растворе в виде смеси конфор-меров, что подтверждается данными спектральных анализов. Большая степень сопряжения в системе (O(5)=)C(4)-N(i)-N(2)=C(6) приводит к уменьшению длин связей l N(1)-N(2) l C(4)-N(1) в обоих E-изомерах.

Данные 1Н ЯМР-спектроскопии показали, что полученные гидразоны (11-16) в растворе ДМСО-<16 существуют в виде смеси E- и Z-конформеров, в смеси преобладает наименее сте-рически затрудненный Z-конформер (70- 85%). Образованием смеси конформеров, а не изомеров по C(6)=N(2) связи подтверждает наличие в ЯМР 1Н спектре гидразона симметричного кетона 16а синглетов 5.10 и 5.35 м.д. азолилметиленовых групп в E и Z конформерах

jT N

N H EE'

H

-N ' h

N^N EZ'

H O

H H

N H

H I H^

N

Таблица 1

Результаты квантовохимических расчетов ab initio в базисе RHF/STO-3G возможных структур гидразона 12б

Table 1. Results of ab initio quantum chemical calculations of hydrazone 12b structures using RHF/STO-3G basis

EE' EZ' ZE' ZZ'

Etotai, КДЖ/МОЛЬ 3189506,3 3189507,5 3189477,8 3189471,5

Ц, D 3,086 3,991 2,944 2,838

l Nm-Nav  1,41555 1,42258 1,42767 1,42988

1 CMl-NOV Â 1,43743 1,436 1,45043 1,44561

1 C^VN^'b  1,38004 1,38122 1,37914 1,3806

0 H(3)N(1)N(2) C(6b град 24,3691 -29,1679 38,7167 40,8059

0N(2)CÍ6)C(Af)C(o), град 0,824 0,31006 23,0046 20,2449

Полученные гидразоны производные альдегидов и кетонов были испытаны in vitro на фун-гицидную активность на фитопатогенных грибах Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), Fusarium oxysporum (F.o.), Fusarium moniliforme (F.m.), Bipolaris sorokiniana (B.s.), Rhizoctonia solani (R.s.) и Venturia inaequalis (V.i.) на картофельно-сахарозном агаре по общепринятой методике [9] в сравнении с известным фунгицидом - триадиме-фоном (таблица 2). Большинство соединений проявляют невысокую активность, но гидразон 15аг по отношению к трем грибам: V. i., R. s, H. s. превосходит эталон.

Таблица 2

Фунгицидная активность №-фенилалкилиден-2-

(азол-1 -ил) ацетгидразидов Table 2. Fungicidal activity of N2-phenylalkyliden-2-

Соединение Подавление роста мицелия (C=30 мг/л), %

V. i. R. s. F. o. F. m. B. s. S. s.

11е 27 58 29 54 30 1

11з 7 28 11 1 5 0

11и 19 39 12 22 13 9

12б 22 7 5 35 14 9

12е 15 25 20 39 9 12

12ж 13 22 14 31 21 10

12з 12 35 5 26 12 6

13д 19 36 18 19 5 0

14в 20 - 7 21 2 8

14д 26 - 14 15 6 -

15б 20 41 8 24 0 12

16а 8 15 6 0 3 4

16бг 73 54 46 55 67 11

триадимефон* 53 54 72 90 45 59

Рис. 2. Геометрия молекул рассчитанных структур гидразона 12б Fig. 2. Calculated molecule structure of hydrazone 12b

* 3,3-Диметил-1-(1,2,4-триазол-1 -ил)-1 -(4-хлорфе-нокси)-бутанон-2.

3

H

H

H

Cl

H

H

N

N

Cl

H

H

H

H

H

Cl

H

H H

H

ZE

Cl

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектры ЯМР 1Н записаны на приборе «Вгикег - АС200» (200 МГц); сдвиги измерены относительно ТМС; растворитель d6-ДМСО. ИК-спектры записаны на приборе «Specord М80» между призмами NaQ в тонкой пленке в вазелиновом масле. Контроль за ходом реакций и чистотой продуктов проводили при помощи ТСХ на пластинах <^Иийэ1 иУ-254» в системе хлороформ-метанол, 10:1, проявление раствором Драгендор-фа.

Общая методика синтеза этиловых эфи-ров 2-(1#-азол-1-ил)уксусных кислот (3, 4). К

кипящей смеси 0.25 моль азола и 0.25 моль прокаленного карбоната калия в 175 мл ацетонитрила по каплям добавляют 0.25 моль этилхлорацетата. Смесь кипятят при перемешивании в течение 3 ч, охлаждают, отфильтровывают от осадка. Растворитель удаляют в вакууме водоструйного насоса, остаток перегоняют в вакууме масляного насоса.

Общая методика синтеза гидразидов 1#-(азол-1-ил)уксусных кислот (5, 6). К раствору 0.15 моль этилового эфира (азол-1-ил)уксусной кислоты в 37 мл абсолютного этанола добавляют 0.15 моль гидразин- гидрата, кипятят в течение 2 ч, охлаждают, выпавшие кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола.

Общая методика синтеза ^-фенилал-кили-ден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов. К раствору 0.01 моль гидразида Ш-(азол-1-ил)уксусной кислоты в 20 мл метанола добавляют 0.01 моль бензальдегида (кетона), 0.0002 моль моногидрата и-толуолсульфокислоты и кипятят в течение 2 ч, охлаждают, отфильтровывают осадок и перекри-сталлизовывают из спирта.

Характеристики синтезированных соединений приведены в таблицах 3,4.

Таблица 3

Характеристики синтезированных соединений

13д C13H12CI2N4O 182-184 ипс 65 16 25 75

14в Cl2Hl2BrN5Ü 204-205 ипс 65 4 81 80

14д C12H11C12N5O 223-224 ипс 65 20 66 78

15б C18H23C1N4O 201-202 м 65 16 71 86

16а C19H19N5O 112-113 м 65 2 67 71

16бг C19H17C1FN5O 168-169 м 65 2 78 74

17 C8H1oN8O2 251-252 65 16 205* 78

'*Данные элементного анализа близки или совпадают с 2*

расчетными; * эт. -этанол, м - метанол, ипс -изопропанол; 3* при 0.09 Торр, nD20 =1.4863, 4* при 0.2 Торр, nD20 =1.4697 5* при получении 14д

Таблица 4

Спектральные характеристики синтезированных соединений

Table 4. Spectral characteristics of synthesized com-

Table 3. Characteristics of synthesized compounds

Соединение Брутто-формула1 * Т. кип., т. пл., °С, (растворитель)2* Условия проведения реакции Выход, % 6 £ ¥ Ш н

А, °С п, ч

3 C7H10N2O2 120-1253* 82 3 55 -

4 C6H9N3O2 112-1154* 82 3 71 -

5 C5H8N4O 119-120 эт 78 2 64 93

6 C4H7N5O 121-122 эт 78 2 90 91

11е C18H16N4O2 173-175 м 65 0,5 76 77

11з C13H14N4O2 188-189 м 65 4 78 79

11и C13H12C12N4O2 285-286 ипс 65 0,5 51 84

12б C11H10C1N5O 122-124 ипс 20 4 78 80

12е C17H15N5O2 88-89 м 65 1 66 77

12ж C18H17N5O2 178-179 м 65 1 66 73

12з C12H13N5O2 194-195 м 20 1 52 76

pounds

N Спектр ЯМР 1Н, ^3)2БО, 5, м.д.; 7, Гц ИК спектр, V, см-1

3 1 *1.18 (3Н, т, 7 =7.2, СН3), 4.15 (2Н, кв, 7 =7.1, СН2О), 4.64 (2Н, с, СН2Ы), 6.88 (1Н, с, С(4)Н 1т2*), 6.99 (1Н, с, С(2)Н 1т), 7.45 (1Н, с, С(5)Н 1т) 1732(C=O), 1255,1134 (С-О)

4 1 *1.21 (3Н, т, 7 =7.1, СН3), 4.15 (2Н, кв, 7 =7.1 СН2О), 5.17 (2Н, т, 7 =6.2, СН2Ы), 8.01 (1Н, с, С(3)Н Тгс), 8.53 (1Н, с, С(5)Н Trz) 1739(C=O), 1250,1130 (С-О)

5 4.24 (2Н, уш. с, ЫН2), 4.59 (2Н, с, СН2Ы, Zкф 3*), 4.97 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 6.89 (1Н, с, С(4)Н 1т), 7.06 (1Н, с, С(5)Н 1т, Екф), 7.09 (1Н, с, С(5)Н 1т, гкф), 7.55 (1Н, с, С(2)Н 1т, Екф), 7.58 (1Н, с, С(2)Н 1т, гкф), 8.70 (1Н, с, Ш, Екф), 9.39 (1Н, с, ЫН, Zкф) 3345 (NH2), 3190 (NH), 1683,1650 (С=О)

6 4.35 (2Н, с, ЫН2, 7кф), 4.54 (2Н, с, ЫН2, Екф), 4.84 (2Н, с, СН2Ы, 7кф), 5.22 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 7.93 (1Н, с, С(3)Н Trz, Екф), 7.96 (1Н, с, С(3)Н Trz, г^ф), 8.44 (1Н, с, С^Н Trz, Екф), 8.49 (1Н, с, С(5)Н Trz, гкф), 8.75 (1Н, с, ЫН, Екф), 9.43 (1Н, с, ЫН, гкф) 3304 (NH2), 3205 (NH), 1678, 1658 (С=О)

11е 4.78 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 5,21 (2Н, с, СН2Ы, 7кф), 6.88 (1Н, с, С(4)Н 1т), 6.99 (2Н, д, 7 =7.3, С(2)Н, С(6)Н аром.), 7.07 (1Н, с, С(5)Н 1т), 7.13 (2Н, д, 7 = 7.8, С(3)Н, С(5)Н аром.), 7.287.48 (5Н, м, СН аром.), 7.57 (1Н, с, С(2)Н 1т), 7.98 (1Н, с, Ы=СН, гкф), 8.17 (1Н, с, Ы=СН, Екф), 11.70 (1Н, с, ЫН, гкф), 11.73 (1Н, с, ЫН, Екф) 3060 (NH), 1680,1672 (С=О), 1575(C=N)

11з 3.85 (3Н, с, СН3О), 4.78 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 5.27 (2Н, с, СН2Ы, 7кф), 6.87 (1Н, с, С(5)Н 1т 7кф), 6.89 (1Н, с, С(5)Н 1т Екф), 7.02 (1Н, т, 7 =7.3, С(5)Н аром.), 7.11 (1Н, д, 7 =8.5, С(3)Н аром.), 7.14 (1Н, с, С(4)Н 1т), 7.42 (1Н, т, 7 =7.3, С(4)Н аром.), 7.61 (1Н, с, С(2)Н 1т), 7.79 (1Н, д, 7 =8.6, С(6)Н аром., Е^, 7.89 (1Н, д, 7 =7.3, С(6)Н аром., гкф), 8.37 (1Н, с, СН=Ы, гкф), 8.57 (1Н, с, СН=Ы, Екф), 11.65 (1Н, уш. с, ЫН) 3208 (NH), 1698 (С=О), 1590 (C=N)

11и 3.82 (3Н, с, ОСН3), 4.84 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 5.34 (2Н, с, СН2Ы, 7кф), 6.89 (1Н, с, С(4)Н 1т), 7.13 (1Н, с, С(5)Н1т), 7.61 (1Н, с, С(2)Н 1т), 7.74 (1Н, д, 7 = 2.4, С(4)Н, С(6)Н аром. Екф), 7.92 (1Н, д, 7 =2.4, С^Н аром., г^), 8.23 (1Н, с, Ы=СН, гкф), 8.42 (1Н, с, Ы=СН, Екф), 11.82 (1Н, с, ЫН, гкф), 12.00 (1Н, с, т Екф) 3156 (NH), 1680,1665 (С=О), 1588 (C=N)

Продолжение таблицы

12б 5.07 (2Н, с, СН2К Екф), 5.50 (2Н, с, СН2К 7кф), 7.48 (2Н, д, J =8.4, С(2)Н, С(6)Н аром.), 7.74 (2Н, д, J =8.2, С(3)Н, С(5)Н аром.), 7.96 (1Н, с, С(3)Н Тгс), 8.04 (1Н, с, СН=N, 7кф), 8.26 (1Н, с, СН=N, Екф), 8.53 (1Н, с, С(5)Н Trz), 10.75 (1Н, с, ЫН, Zкф), 10.80 (1Н, с, КН, Екф) 3150 (NH), 1675,1652 (C=O), 1588(C=N)

12е 5.04 (2Н, с, СН2К Екф), 5.48 (2Н, с, СН2К 7кф), 7.007.13 (3Н, м, 3СН аром.), 7.16 (1Н, т, J =7.3, 1СН аром.), 7.32-7.55 (5Н, м, 5СН аром.), 7.98 (1Н, с, С(3)Н Тгс, 7кф), 8.00 (1Н, с, С(3)Н Trz, Екф), 8.02 (1Н, с, Ы=СН, Zкф), 8.21 (1Н, с, Ы=СН, Екф), 11.83 (1Н, с, ЫН, 7кф), 11.88 (1Н, с, ЫН, Екф) 3140 (NH), 1670 (C=O), 1582 (C=N)

12ж 5.03 (2Н, с, СН2К Екф), 5.16 (2Н, с, СН2РИ), 5.49 (2Н, с, СН2К 7кф), 7.09 (2Н, д, J =8.6, С(3)Н,С(5)Н аром.), 7.30-7.51 (5Н, 5СН аром.), 7.69 (2Н, д, J =7.9, С(2)Н, С(6)Н аром.), 7.99 (1Н, с, С(3)Н Trz, 7кф), 8.00 (1Н, с, С(3)Н Trz, Екф), 8.17 (1Н, с, СН=Ы, Zкф), 8.32 (1Н, с, СН=Ы, Екф), 8.53 (1Н, с, С(5)Н Тгс, 7кф), 8.56 (1Н, с, С(5)Н Тгс, Екф), 11.68 (1Н, уш. с, ЫН) 3160 (NH), 1695,1660 (C=O), 1586 (C=N)

12з 3.86 (3Н, с, СН3О), 5.03 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 5.50 (2Н, с, СН2Ы, 7кф), 7.01 (1Н, т, J =7.3, С(5)Н аром.), 7.11 (1Н, д, J =8.6, С(3)Н аром.), 7.43 (1Н, т, J =8.5, С(4)Н аром.), 7.80 (1Н, д, J =7.3, С(6)Н аром., Екф), 7.89 (1Н, д, J =8.5, С(6)Н аром., Zкф), 7.99 (1Н, с, С(3)Н Тгс), 8.39 (1Н, с, СН=Ы, 7кф), 8.53 (1Н, с, С(5)Н Trz, 7кф), 8.56 (1Н, с, СН=Ы, Екф), 8.59 (1Н, с, С(5)Н Тк, Екф), 11.76 (1Н, уш. с, ЫН) 3209 (NH), 1688 (С=О), 1602 (C=N)

13д 2.09 (3Н, с, СН3, 7кф), 2.25 (3Н, с, СН3, Екф), 4.92 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 5.18 (2Н, с, СН2Ы, 7кф), 6.87 (1Н, с, С(4)Н 1т), 7.11 (1Н, с, С(5)Н 1т), 7.33-7.60 (4Н, С(3)Н, С(5)Н, С(6)Н, аром., С(2)Н 1т), 7.62 (1Н, с, Ы=СН, Екф), 7.70 (1Н, с, Ы=СН, 7кф), 10.83 (1Н, с, ЫН, Екф), 11.06 (1Н, с, ЫН, Zкф) 3140 (NH), 1700, 1665 (C=O), 1580 (C=N)

14в 1.50 (3Н, с, СН3, гкф), 1.76 (3Н, с, СН3, Екф), 4.39 (2Н, с, СН2Ы, Екф), 4.74 (2Н, с, СН2Ы, 7кф), 6.72 (2Н, д, J =8.4, С(2)Н,С(6)Н аром.), 6.92 (2Н, д, J =8.4, С(3)Н,С(5)Н аром.), 7.10 (1Н, с, С(3)Н Тгс), 7.66 (1Н, с, С(5)Н Тгс), 10.07 (1Н, с, ЫН, Екф), 10.23 (1Н, с, ЫН, Zкф) 3130 (NH), 1685 (C=O), 1586 (C=N)

14д 2.25 (3Н, с, СН3, 7кф), 2.28 (3Н, с, СН3, Екф), 5.18 (2Н, с, СН2К Екф), 5.40 (2Н, с, СН2К 7кф), 7.44-7.60 (2Н, м, С(5)Н, С(6)Н аром.), 7.70 (1Н, с, С(3)Н аром.), 7.97 (1Н, с, С(3)Н Trz), 8.48 (1Н, с, С(5)Н Trz), 10.91 (1Н, с, КН, Екф), 11.14 (1Н, с, ЫН, Zкф) 3190 (NH), 1670 (C=O), 1582 (C=N)

156 0.85 (3Н, т, J = 6.1, СН3), 1.17-1.49 (8Н, м, (СН2)4), 2.80 (2H, уш с, Ш2С=Щ 4.93 (2H, с, CH2N, Екф), 5.33 (2H, с, CH2N, Z^), 6.88 (1H, с, С(5)Н Im, Z^), 6.90 (1H, с, С(5)Н Im, Екф), 7.14 (1H, с, С(4)Н Im), 7.49 (2H, д, J =8.6, С(3)Н, С(5)Н аром), 7.61 (1H, с, С(2)Н Im, Z^), 7.64 (1H, с, С(2)Н Im, Екф), 7.78 (2H, д, J =8.6, С(2)Н,С(6)Н аром., Екф), 7.85 (2H, д, J =8.6, С(2)Н,С(6)Н аром., Z^), 11.11 (1Н, уш с, NH) 3180 (NH), 1665,1652 (С=О), 1582 (C=N)

16а 3.48 (2Н, с, СН2Р^, 3.67 (2Н, с, СН2Ph, Екф), 3.70 (2Н, с, СН2Ph, Z^), 5.10 (2Н, с, СН2N, Екф), 5.35 (2Н, с, СН2N, Z^), 7.077.43 (10H, м, СН аром.), 7.97 (1H, с, С(3)Н Trz), 8.49 (1Н, с, С(5)Н Trz, Z^), 8.53 (1Н, с, С(5)Н Trz, Екф), 10.95 (1Н, с, NH, Екф), 11.11 (1Н, с, NH, Zкф) 3080 (NH), 1695,1712 (С=О), 1595 (C=N)

16бг 3.32 (2Н, с, СН2Ph), 3.71 (2Н, с, OT2Ph), 5.09 (2Н, с, СН^, Екф), 5.32 (2Н, с, СН^, Z^), 7.00-7.28 (5H, м, СН аром.), 7.97 (1H, с, С(3)Н Trz), 8.49 (1Н, с, С(5)Н Trz, Z^), 8.53 (1Н, с, С(5)Н Trz, Екф), 11.14 (1Н, уш. с, NH) 3085 (NH), 1675,1695 (С=О), 1560(C=N)

17 4.83 (2H, с, CH2N, Екф), 5.01 (2H, с, CH2N, Z^), 7.93 (1Н, с, С(3)Н Trz, Екф), 7.96 (1Н, с, С(3)Н Trz, гкф), 8.48 (1Н, с, С(5)Н Trz, Екф), 8.50 (1Н, с, С(5)Шк, Z^), 10.52 (1Н, с, NH) 3236,3116 (NH),1706, 1658(С=О)

'* в CDCl3, 2*Im - имидазол, Trz - 1,2,4-триазол; 3*кф -конформер.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мельников Н.Н., Новожилов К.В., Белан С.Р. Пестицида: и регуляторы роста растений. М.: Химия. 1995. 576 с.

2. Leonardi A., Nardi D.,Veronese M. Boll. Chim. Farm. 1975. N 114. P. 70-72.

3. Vlaovic D., Milic B.L. J. Chem. Res. (M.). 1989. N 9. P. 1201-1209.

4. Demirayak et al. Eur. J. Med. Chem. 2000. N 35. P. 1037-1040.

5. Китаев Ю.Б., Бузыкин Б.И. Гидразоны. М.: Наука. 1974. 416 с.

6. Флегонтов С.А. и др. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. № 3. С. 559-565.

7. Пехтерева Т.М. и др. Укр. хим. журн. 2006. Т. 72. № 12. С. 114-119.

8. Методические рекомендации по определению фунги-цидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.

9. HyperChem 6.03. Trial version. http\\www.hyper.com.

Кафедра химии и технологии органического синтеза