CC BY
12
УДК 547.484.34.:547.473.1
DOI: 10.17122/bcj-2018-1-83-89
И. Р. Тлямова (магистрант), А. Т. Зайнашев (к.х.н., доц.), А. В. Зорин (к.х.н., в.н.с.), Л. Н. Зорина (к.х.н., доц.)*
СИНТЕЗ РАЦЕМИЧЕСКИХ а, а-ДИМЕТИЛЗАМЕЩЕННЫХ ЭФИРОВ ^-ОКСИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра биохимии и технологии микробиологических производств, *кафедра общей, аналитической и прикладной химии 450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1; тел. (347) 2431935, e-mail: [email protected]
I. R. Tlyamova, A. T. Zaynashev, А. V. Zorin, L. N. Zorina
SYNTHESIS OF RACEMIC a,a-DIMETHYL-SUBSTITUTED ETHERS OF j8-OXYCARBOXYLIC ACIDS
Ufa State Petroleum Technological University 1, Kosmonavtov Str, 450062, Ufa, Russia; ph. (347)2431935, e-mail: [email protected]
Взаимодействие алкил-2-бромцинк-2-метилпро-паноатов, полученных из пропил- или бутил-2-бром-2-метилпропаноата под действием цинка, с 2-метилпропаноил-, бутаноил-, гептаноил- и бензоилхлоридом при кипячении в смеси абсолютизированных бензола и толуола в течение 3 ч приводит к образованию пропил-2,2,4-три-метил-3-оксопентаноата, пропил-2,2-диметил-3-оксогексаноата, пропил-2,2-диметил-3-оксоно-наноата, бутил-2, 2, 4-триметил-3-оксопентаноата и бутил-2, 2-диметил-3-оксо-3-фенилпропаноата, соответственно, с выходами 40—94 %. Полученные ¿8-оксоэфиры были восстановлены с помощью борогидрида натрия в этаноле при нормальных условиях (20—25 оС) в течение 1 ч в соответствующие рацемические ¿8-оксиэфиры с выходами 50—91 %.
Ключевые слова: алкил-2-бромцинк-2-метил-пропаноаты; борогидрид натрия; металлирова-ние; рацемические эфиры ¿8-оксикарбоновых кислот; хлорангидриды кислот; цинк; эфиры ¿8-оксокарбоновых кислот.
The interaction of alkyl-2-bromozinc-2-methylpropanoates, obtained from propyl or butyl 2-bromo-2-methylpropanoate by zinc, with
2-methylpropanoyl-, butanoyl-, heptanoyl- and benzoyl chloride while boiling in a mixture of absolutized benzene and toluene for 3 hours resulted in the formation of propyl 2,2,4-trimethyl-3-oxopentanoate, propyl 2,2-dimethyl-
3-oxohexanoate, propyl 2,2-dimethyl-3-oxonona-noate, butyl 2,2,4-trimethyl-3-oxopen- tanoate and butyl 2,2-dimethyl-3-oxo-3-phenyl-propano-ate, respectively, with 40—94 % yields. The resulting ¿6-oxoesters were reducted with sodium borohydride in ethanol under normal conditions (20—25 0C) for 1 hour into corresponding racemic ¿6-hydroxyethers with 50—91 % yields.
Key words: acid chlorides; alkyl-2-bromozinc-2-methylpropanoates; esters of ¿6-oxocarboxylic acids; metallation; racemic esters of ¿6-hydroxycarboxylic acids; sodium borohydride; zinc.
Оксикарбоновые кислоты и их эфиры широко используются в органическом синтезе практически ценных соединений 1-7. Особый интерес представляют энантиомерно чистые оксикарбоновые кислоты и их эфиры, использующиеся для получения фармакозначимых соединений со строго определенной конфигурацией заместителей при хиральном атоме углерода.
Например, эфиры а-оксикарбоновых кислот применяют в качестве увлажнителей в косметических и фармацевтических препаратах 1,
Дата поступления 21.01.18
они также входят в состав смесей, обладающих дезинфицирующим и антимикробным действием 2.
Из энантиомерно чистых ^-оксикарбоновых кислот и их эфиров получают фармакозначимые соединения (такие как ^-аминокислоты 3, ^-лак-тамы 4, в-лактоны 5), противовоспалительные препараты 6, феромоны насекомых 7, а также продукты, применяемые в пищевой промышленности, и др.
Разработаны различные подходы к синтезу а- и в-оксикарбоновых кислот и их эфиров. Синтез первых базируется на взаимодействии галогенкарбоновых кислот с щелочами, превращениях альдегидов или кетонов в соответ-
ствующие циангидрины с последующим кислотным гидролизом цианогруппы, восстановлении а-оксокарбоновых кислот и др. 8'9.
При получении оптически активных в-окси-эфиров ценными промежуточными продуктами являются в-оксоэфиры. Получение в-оксокарбо-новых кислот и их эфиров основано на конденсации Клайзена и реакции Реформатского, которые освещены в оригинальных и обзорных статьях 10-15. Однако даже такие хорошо изученные реакции, как конденсация Клайзена, являющаяся общим подходом к синтезу в-оксоэ-фиров, далеко не всегда приводят к удовлетворительным выходам целевых продуктов.
Среди множества упомянутых выше реакций наиболее эффективно протекает взаимодействие галогенангидридов кислот с а-галои-дированными эфирами в присутствии цинка. Эта реакция до сих пор была изучена лишь на примере взаимодействия хлорангидридов бензойных кислот с этил-2-бромцинк-2-метилпро-11
паноатом .
С целью расширения синтетического потенциала данного подхода нами исследована возможность его использования для синтеза в-кетоэфиров на основе хлорангидридов алифатических кислот с пропил- или бутил-2-бром-2-метилпропаноатом в присутствии цинка.
Установлено, что при взаимодействии ал-кил-2-бромцинк-2-метилпропаноатов 1а, 2а, полученных действием цинка на пропил- (1) или бутил-2-бром-2-метилпропаноат (2), с 2-метил-пропаноил- (3), бутаноил- (4), гептаноил- (5) и бензоилхлоридом (6) при кипячении с обратным холодильником в смеси абсолютизированных бензола и толуола образуются пропил-2,2,4-три-метил-3-оксопентаноат (7), пропил-2,2-диметил-3-оксогексаноат (8), пропил-2,2-диметил-3-оксо-нонаноат (9), бутил-2,2,4-триметил-3-оксопента-ноат (10) и бутил-2,2- диметил-3-оксо-3-фенил-пропаноат (11), соответственно (схема 1), с выходами 40—94 % (табл. 1).
Эфиры в-оксокарбоновых кислот 7—11 были выделены из реакционной смеси экстрак-
цией серным эфиром и идентифицированы с использованием методов ЯМР 1Н-, 13С-спект-роскопии и хроматомасс-спектрометрии.
Таким образом, в условиях получения а-бензоилированных а, а-диметилзамещенных эфиров карбоновых кислот 11 удается осуществить синтез алифатических в-кетоэфиров с удовлетворительными выходами.
Из сопоставления выходов продуктов реакции хлорангидридов кислот с алкил-2-бром-цинк-2-метилпропаноатами (табл. 1) следует, что в ряду хлорангидридов алифатических кислот нормального строения выходы в-кето-эфиров монотонно возрастают с увеличением длины углеводородной цепи хлорангидрида. С наибольшим выходом образуется бутил-2,2-диметил-3-оксо-3-фенилпропаноат (11).
Полученные эфиры в-оксокарбоновых кислот 7—11 были восстановлены с помощью борогидрида натрия. При подборе растворителя для восстановления кетоэфиров было обнаружено, что наиболее эффективно реакция протекает в этаноле в течение 1 часа.
Так, при взаимодействии пропил-2,2,4-триметил-3-оксопентаноата (7), пропил-2,2-ди-метил-3-оксогексаноата (8), пропил-2,2-диме-тил-3-оксононаноата (9), бутил-2,2,4-триме-тил-3-оксопентаноата (10) и бутил-2,2-диме-тил-3-оксо-3-фенилпропаноата (11) с КаБИ4 (12) в этаноле при нормальных условиях (20— 25 оС) в течение 1 ч образуются соответствующие рацемические смеси пропил-2,2,4-триме-тил-3-оксипентаноата (13), пропил-2,2-диме-тил-3-оксигексаноата (14), пропил-2,2-диметил-3-оксинонаноата (15), бутил-2,2,4-триметил-3-оксипентаноата (16) и бутил-2,2-диметил-3-окси-3-фенилпропаноата (17) (схема 2) с выходами 50—91 % (табл. 2).
Полученные в-оксиэфиры 13—17 были выделены из реакционной смеси экстракцией диэтиловым эфиром и идентифицированы с использованием методов ЯМР 1Н-, 13С-спект-роскопии и хроматомасс-спектрометрии.
н3с
Н3С
о
о"
.я1
гп
(пыль)
Бйп
Бг 1, 2
сн3о
с-Л
I
СНз 1а, 2а
о
я
А
я2^ "С1 1 3-6
СНз 7-11
Я1 = и-Рг (1, 1а), Я2 = и-Би (2, 2а); Я1 = и-Рг, Я2 = г-Рг (3, 7), и-Рг (4, 8), и-Нх (5, 9);
Я1 = и-Би, Я2 = г-Рг (10), РЬ (6, 11).
Схема 1
Таблица 1
Выходы а, а-диметилзамещенных /-оксоэфиров 7-11 в реакции3 хлорангидридовкислот с алкил-2-бромцинк-2-метилпропаноатами_
Алкил-2-бромцинк-2-метилпропаноат Хлорангидрид кислоты /-Оксоэфир Выход, % от теоретического
Вг— О (1) О У^ (3) О УН (7) 40
Вг— О (1) О (4) (8) 40
Вг— О (1) О с"111 (5) О сЧ (5 ) 54
Вг— О (2) О Ус (3) О УН (10) 59
Вг— О (2) О сА (6) о1 (1 1) 94
Примечание: а — кипячение, растворитель — бензол+толуол, инертная атмосфера (Аг), т = 3 ч, мольное соотношение (1, 2):(3-6) = 1:1.
O O NaBH4 O O
CH3
R2
NaBH4 12
EtOH
♦ R2
CHз 7-11
CHз 13-17
R1 = п-Рг, R2 = ?-Рг (13), п-Рг (14), п-Нх (15); R1 = п-Ви, R2 = /-Рг (16), Ph (17).
Схема 2
Полученные результаты (табл. 2) показывают, что с наибольшим выходом образуется бутил-2, 2-диметил-3-окси-3-фенилпропаноат (17). Выходы бутиловых эфиров /оксикарбоно-вых кислот 16 и 17 несколько выше, чем пропиловых эфиров 13-15.
Таким образом, показана возможность использования условий синтеза а-бензоилирован-ных эфиров карбоновых кислот для получения а а-диметилзамещенных алифатических // оксоэфиров в реакции алкил-2-бром-цинк-2-метилпропаноатов с хлорангидридами алифа-
тических карбоновых кислот нормального и разветвленного строения, а также подобраны условия для эффективного восстановления эфиров /оксокарбоновых кислот в рацемические /оксиэфиры в присутствии борогид-рида натрия.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1Н и С записаны в ((СБ3)250) на приборе Вгикег АМ-500 (рабочая частота 500.13 и 125.76 МГц соответственно), внутренний стандарт — ТМС. Хромато-
Таблица 2
Выходы а,а-диметилзамещенных ¿8-оксиэфиров в реакции восстановления3 ¿8-оксоэфиров 7-11 борогидридом натрия
/Юксоэфир
/Юксиэфир
Выход, % от теоретического
O O
'O'
(7)
OH O
O
(13)
50
O O
kAJA*
Ж.
OH O
O
(14)
77
O O
O
Ж
OH O
O
(15)
79
O O
O
(10)
OH O
O
(16)
84
O O
O
OH O
O
(11)
(17)
91
Примечание а: Ь = 20—25 °С, растворитель — этанол, инертная атмосфера (Аг), т = 1 ч, мольное соотношение (7—11):(12) = 1:1.
графический и масс-спектральный анализы проводили на хроматомасс-спектрометре GCMS-QP2010S Shimadzu (электронная ионизация при 70 эВ, диапазон детектируемых масс 33—350 Да). Использовали капиллярную колонку HP-1MS (30 м х 0.25 мм х 0.25 мкм), температура испарителя 280 оС, температура ионизационной камеры 200 оС. Анализ проводили в режиме программирования температуры от 50 до 300 оС со скоростью 10 оС/мин, газ-носитель — гелий (1.1 мл/мин).
Методика синтеза а,а-диметилзамещен-ных )3-оксоэфиров.
В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, хлоркаль-циевой трубкой и капельной воронкой, к 0.02 г-ат цинковой пыли в смеси абсолютных растворителей (3 мл бензола и 5 мл толуола) прикапывали при перемешивании смесь 0.02
моль хлорангидрида кислоты 3—6 и 0.02 моль алкил-2-бром-2-метилпропаноата 1, 2, растворенных в 7 мл бензола и 10 мл толуола. Смесь кипятили при перемешивании в течение 3 часов, пока весь цинк не прореагирует. Затем к охлажденной реакционной смеси при перемешивании прибавляли 20%-ный раствор серной кислоты со льдом. К полученной массе добавляли 30 мл диэтилового эфира и встряхивали. Водный слой промывали 30 мл эфира. Эфирный экстракт объединяли с органической фазой, последовательно промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушили Ка2Б04 и концентрировали. После упаривания эфира получали маслообразные продукты 7—11, которые анализировали методами газожидкостной хроматографии, хроматомасс-спектрометрии, а также ЯМР 1Н- и 13С-спект-роскопии.
Методика восстановления Доксоэфиров борогидридом натрия
К раствору 1 ммоль /-оксоэфиров 7—11 в 2 мл этанола в течение 5 мин при перемешивании прибавляли 1 ммоль борогидрида натрия, перемешивали в течение 1 ч при температуре 20—25 °С, после чего в реакционную смесь добавляли 5 мл дистиллированной воды и экстрагировали диэтиловым эфиром (3x10 мл). Объединенные эфирные экстракты промывали насыщенным раствором МаС1, сушили Ма2Б04 и концентрировали. После упаривания эфира получали маслообразные продукты 13—17, которые анализировали методами газожидкостной хроматографии, хроматомасс-спектрометрии, а также ЯМР и 13С-
спектроскопии.
Пропил-2,2,4-триметил-3-оксопентаноат (7). Спектр ЯМР (в (СБ3)2Б0, 5, м. д.): 0.84 т (3Н, СН3, ] 7.2 Гц), 0.96 д (6Н, СН3, ] 6.5 Гц), 1.27 с (6Н, СН3), 1.51-1.59 м (2Н, СН2), 2.82-2.90 м (1Н, СН), 4.00 т (2Н, 0СН2, ] 6.5 Гц). Спектр ЯМР 13С (в (СБ3)2Б0, 5С, м. д.): 10.53 (1С, СНз), 20.44 (2С, СН3), 21.80 (1С, СН2), 21.84 (2С, СН3), 36.19 (1С, СН), 55.88 (1С, С), 66.72 (1С, 0СН2), 173.35 (1С, С=О), 212.53 (1С, С=О). Масс-спектр, т/г (1отн., %): 141 (7), 130 (17), 88 (33), 73 (8), 71 (64), 70 (14), 59 (7), 44 (6), 43 (100), 42 (9), 41 (23), 39 (6).
Пропил-2,2-диметил-3-оксогексаноат (8). Спектр ЯМР *Н (в (СБ3)2Б0, 5, м. д.): 0.79 т (3Н, СН3, ] 7.5 Гц), 0.83 т (3Н, СН3, ] 7.5 Гц), 1.25 с (6Н,СН3), 1.41-1.49 м (2Н, СН2), 1.50-1.57 м (2Н, СН2), 2.43 т (2Н, СН2, ] 7 Гц), 3.99 т (2Н,0СН2, ] 6.6 Гц). Спектр ЯМР 13С (в (СБ3)2Б0, 5С, м. д.):
10.52 (1С, СН3), 13.70 (1С, СН3), 17.11 (1С, СН3), 21.92 (2С, СН3), 21.77 (1С, СН2), 39.34 (1С, СН2), 55.36 (1С, С), 66.65 (1С, 0СН2), 173.47 (1С, С=0), 208.15 (1С, С=0). Масс-спектр, т/г (1СШК, %): 141 (13), 130 (53), 88 (92), 73 (12), 71 (100), 70 (23), 43 (97), 42 (13), 41 (32), 39 (8).
Пропил-2,2-диметил-3-оксононаноат (9 ). Спектр ЯМР (в (СБ3)2Б0, 5, м. д.): 0.84 т (3Н, СН3, ] 7 Гц), 0.85 т (3Н, СН3, ] 6.4 Гц), 1.20-1.26 м (6Н, СН2), 1.26 с (6Н, СН3), 1.441.52 м (2Н, СН2), 1.53-1.59 м (2Н, СН2), 2.46 т (2Н, СН2, ] 7.2 Гц), 4.00 т (2Н, 0СН2, ] 6.4 Гц). Спектр ЯМР 13С (в (СБ3)2Б0, 5 м. д.):
10.53 (1С, СН3), 14.23 (1С, СН3), 21.77 (1С, СН2), 21.93 (2С, СН3), 22.38 (1С, СН2), 23.66 (1С, СН2), 28.44 (1С, СН2), 31.47 (1С, СН2), 37.45 (1С, СН2), 55.38 (1С, С), 66.65 (1С, 0СН2), 173.44 (1С, С=0), 208.14 (1С, С=0). Масс-спектр, т/г (1отн. , %): 130 (61), 113
(59), 88 (59), 85 (34), 70 (20), 57 (20), 55 (10), 43 (100), 42 (12), 41 (29).
Бутил-2,2,4-триметил-3-оксопентаноат (10 ).
Спектр ЯМР (в (СБ3)2Б0, 5 м. д.): 0.85 т (3Н, СН3, ] 7.2 Гц), 0.96 д (6Н, СН3, ] 6.8 Гц), 1.26 с (6Н, СН3), 1.24-1.32 м (2Н, СН2), 1.491.55 м (2Н, СН2), 2.82-2.90 м (1Н, СН), 4.04 т (2Н, 0СН2, ] 6.5 Гц). Спектр ЯМР 13С (в (СБ3)2Б0, 5С, м. д.): 13.86 (1С, СН3), 18.94 (1С, СН2), 20.43 (2С, СН3), 21.83 (2С, СН3), 30.42 (1С, СН2), 36.19 (1С, СН), 55.86 (1С, С), 64.97 (1С, 0СН2), 173.33 (1С, С=О), 212.48 (1С, С=О). Масс-спектр, т/г (1ошн, , %): 144 (23), 141 (6), 88 (47), 73 (8), 71 (82), 70 (18), 59 (7), 57 (5), 44 (10), 43 (100), 42 (9), 41 (24), 39 (5).
Бутил-2,2-диметил-3-оксо-3-фенилпропаноат (11). Спектр ЯМР (в (СБ3)2Б0, 5, м. д.): 0.66 т (3Н, СН3, ] 7.2 Гц), 0.94-1.02 м (2Н, СН2), 1.301.36 м (2Н, СН2), 1.43 с (6Н, СН3), 4.00 т (2Н, 0СН2, ] 6.41 Гц), 7.48-7.74 м (5Н, СН^). Спектр ЯМР 13С (в (СБ3)2Б0, 5С, м. д.): 13.65 (1С, СН3), 18.65 (1С, СН2), 23.95 (2С, СН3), 30.09 (1С, СН2), 53.15 (1С, С), 65.14 (1С, 0СН2), 128.52 (2С, СНдт), 129.18 (2С, СН^), 133.41 (1С, СНдД 135.03 (1С, Слт), 174.57 (1С, С=0), 197.68 (1С, С=0). Масс-спектр, т/г (1отн,, %): 175 (1), 106 (8), 105 (100), 91 (1), 78 (2), 77 (20), 70 (3), 51 (3), 44 (4), 42 (2), 41 (4), 39 (1).
Пропил-2,2,4-триметил-3-оксипентаноат (13). Спектр ЯМР (в (СБ3)2Б0, 5, м. д.): 0.77 д (3Н, СН3, ] 6.7 Гц), 0.88 т (6Н, СН3, ] 6.7 Гц), 1.01 с (3Н, СН3), 1.09 с (3Н, СН3), 1.53-1.58 м (2Н, СН2), 1.97 с (1Н, СН), 2.50 с (1Н, ОН), 3.36-3.39 м (1Н, СН0Н), 3.92 т (2Н, 0СН2, ] 6.4 Гц). Спектр ЯМР 13С (в (СБ3)2Б0, 5с, м. д.): 10.48 (1С, СН3), 18.57 (1С, СН3), 19.22 (1С, СН3), 21.02 (1С, СН3), 21.56 (1С, СН2), 23.56 (1С, СН3), 28.58 (1С, СН), 46.97 (1С, С), 65.34 (1С, 0СН2), 78.49 (1С, СН), 177.21 (1С, С=О). Масс-спектр, т/г (1отн. , %): 159 (11), 143(11), 130 (29), 117 (27), 99 (39), 88 (100), 73 (30), 71 (33), 70 (31), 57 (10), 55 (15), 43 (60), 42 (10), 41 (28).
Пропил-2, 2-диметил-3-оксигексаноат (14 ). Спектр ЯМР (в (СБ3)2Б0, 5, м. д.): 0.85 т (3Н, СН3, ] 7.6 Гц), 0.88 т (3Н, СН3, ] 7.7 Гц), 0.97 с (3Н, СН3), 1.06 с (3Н, СН3), 1.41-1.62 м (6Н, СН2), 2.50 с (1Н, 0Н), 3.483.61 м (1Н, СН0Н), 3.95 т (2Н, 0СН2, ] 6.7 Гц). Спектр ЯМР 13С (в (СБ3)2Б0, С м. д.): 10.70 (1С, СН3), 14.30 (1С, СН3), 19.79 (1С, СН3), 19.82 (1С, СН2), 21.94 (1С, СН2), 22.03 (1С, СН2), 34.32 (1С, СН2), 47.70 (1С, С),
65.55 (1С, OCH2), 74.52 (1С, CH), 176.91 (1С, C=O). Масс-спектр, m/z (IomH., %): 130 (29), 99 (11), 88 (100), 71 (15), 70 (36), 59 (11), 57 (11), 45 (12), 43 (64), 42 (18), 41 (48), 39 (13).
Пропил-2,2-диметил-3-оксинонаноат (15). Спектр ЯМР JH (в (CD3)2SO, 8, м. д.): 0.84 т (3Н, CH3, J 7.3 Гц), 0.87 т (3H, CH3, J 7.6 Гц),
0.97.с (3Н, CH3), 1.06 с (3Н, CH3), 1.17-1.49 м (2H, CH2), 1.17-1.26 м (6H, CH2), 1.42-1.49 м (2H, CH2), 1.51-1.58 м (2H, CH2), 2.50 с (1H, OH), 3.37-3.42 м (1H, CHOH), 3.92 т (2H, CH2, J 6.5 Гц). Cпектр ЯМР 13C (в (CD3)2SO, 8с, м. д.): 10.46 (1C, CH3), 14.09 (1C, CH3), 19.41 (1C, CH3), 21.69 (1C, CH2), 21.92 (1C, CH3), 22.24 (1C, CH2), 26.37 (1C, CH2), 28.80 (1C, CH2), 31.44 (1C, CH2), 31.84 (1C, CH2), 47.50 (1C, C), 65.34 (1C, OCH2), 74.57 (1C, CH), 176.72 (1C, C=O). Масс-спектр, m/z (IommH,, %): 130 (39), 88 (100), 73 (19), 71 (11), 70 (33), 69 (12), 57 (16), 55 (23), 44 (15), 43 (70), 42 (17), 41 (56), 39 (12).
Бутил-2,2,4-триметил-3-оксипентаноат (16). Cne^p ЯМР (в (CD3)2SO, 8, м. д.): 0.76 д (3H, CH3, J 7.0 Гц), 0.87 т (3H, CH3, J 6.4 Гц), 0.88 д (3H, CH3, J 7.3 Гц ) 1.00 с (3H, CH3), 1.09 с (3H, CH3), 1.29-1.36 м (2H, CH2), 1.50-1.59 м (2H, CH2), 1.53 с (1H, CH), Литература
1. Torres C., Otero C. Part I. Enzymatic synthesis of lactate and glycolate esters of fatty alcohols // Enzyme and Microbial Technology.— 1999.— V.25.— Pp.745-752.
2. Kavcic S., Knez Z., Leitgeb M. Antimicrobial activity of и-butyl lactate obtained via enzymatic esterification of lactic acid with и-butanol in supercritical trifluoromethane // J. of Supercritical Fluids.- 2014.- V.85.- Pp.143-150.
3. Thaisrivongs S., Schostarez H. J., Pals D. T., Turner S. R. a,a-Difluoro-/-aminodeoxystatine-containing renin-inhibitory peptides // J. Med. Chem.- 1987.- V.30.- Pp.1837-1842.
4. Schostarez H. J. A stereospecific synthesis of 3-aminodeoxystatine // J. Org. Chem.- 1988.-V.53.- Pp.3628-3631.
5. Capozzi G., Roelens S., Talami S. A protocol for the efficient synthesis of enantiopure /-substituted /-lactones // J. Org. Chem.- 1993.- V.58.- Pp.7932-7936.
6. Oertle K. A Facile Synthesis of Optically Pure (-)-(S)-Ipsenol Using a Chiral Titanium Complex // Helv. Chim. Acta.- 1990.- V.73.- Pp.353-358.
7. Abdel-Rahman H. M., Hussein M. A. Synthesis of foeia-hydroxypropanoic acid derivatives as potential aw£i-inflammatory, analgesic and antimicrobial agents // Arch. Pharm.- 2006.-V.339.- Pp.378-387.
8. Бартон Д., Оллис У. Д. Общая органическая химия. Т. 4. Карбоновые кислоты и их произ-
2.49 с (1H, OH), 3.37 т (1H, CHOH, J 6.4 Гц), 3.93-3.98 м (2H, OCH2). Cпeктp ЯМР 13C (в (CD3)2SO, 8C, м. д.): 13.93 (1C, CH3), 18.83 (1C, CH3), 19.13 (1C, CH2), 19.49 (1C, CH3), 21.29 (1C, CH3), 25.00 (1C, CH3), 30.48 (1C, CH2), 31.13 (1C, CH), 47.24 (1C, C), 63.82 (1C, OCH2), 78.76 (1C, CH), 177.45 (1C, C=O). Масс-спектр, m/z (IomH., %): 144 (16), 117 (24), 99 (31), 88 (100), 73 (29), 71 (27), 70 (32), 57 (34), 55 (24), 45 (10), 43 (59), 42 (16), 41 (65), 39 (16).
Бутил-2,2-диметил-3-окси-3-фенилпропаноат (17). Crn^ ЯМР (в (CD3)2SO, 8, м. д.): 0.86 т (3H, CH3, J 7.5 Гц), 0.90 с (3H, CH3), 1.03 с (3H, CH3), 1.27-1.34 м (2H, CH2), 1.50-1.55 м (2H, CH2), 2.49 с (1H, OH), 3.98 т (2H, OCH2, J 6.4 Гц), 4.80-4.81 м (1H, CHOH), 7.21-7.30 м (5H, CHAr). Cпeктp ЯМР 13C (в (CD3)2SO, 8C, м. д.): 14.03 (1C, CH3), 19.11 (1C, CH3), 20.13 (1C, CH2), 21.74 (1C, CH3), 30.61 (1C, CH2), 48.16 (1C, C), 64.01 (1C, OCH2), 77.17 (1C, CH), 127.53 (1C, CHAr), 127.79 (2C, CHAr), 127.89 (2C, CH^.), 142.21 (1C, CAr), 176.47 (1C, C=O). Масс-спектр, m/z (IomK, %): 144 (35), 107 (17), 88 (100), 79 (21), 77 (17), 73 (17), 70 (17), 57 (8), 43 (14), 41 (16).
References
1. Torres C., Otero C. [Part I. Enzymatic synthesis of lactate and glycolate esters of fatty alcohols]. Enzyme and Microbial Technology, 1999, vol.25, pp.745-752. doi:10.1016/S0141-0229(99)00117-9.
2. Kavcic S., Knez Z., Leitgeb M. [Antimicrobial activity of n-butyl lactate obtained via enzymatic esterification of lactic acid with n-butanol in supercritical trifluoromethane]. J. of Supercritical Fluids, 2014, vol.85, pp.143-150. doi:10.1016/j.supflu.2013.11.003
3. Thaisrivongs S., Schostarez H. J., Pals D. T., Turner S. R. [a,a-Difluoro-/aminodeoxystatine-containing renin-inhibitory peptides]. J. Med. Chem., 1987, vol.30, pp.1837-1842. doi: 10.1021/jm00393a026.
4. Schostarez H. J. [A stereospecific synthesis of 3-aminodeoxystatine]. J. Org. Chem., 1988, v.53, pp.3628-3631. doi: 10.1021/jo00250a046.
5. Capozzi G., Roelens S., Talami S. [A protocol for the efficient synthesis of enantiopure / substituted /-lactones]. J. Org. Chem., 1993, v.58, p.7932-7936. doi: 10.1021/jo00079a049.
6. Oertle K. [A Facile Synthesis of Optically Pure (—)-(S)-Ipsenol Using a Chiral Titanium Complex]. Helv. Chim. Acta, 1990, v.73, pp.353358. doi: 10.1002/hlca.19900730215.
7. Abdel-Rahman H. M., Hussein M. A. [Synthesis of beta-hydroxypropanoic acid derivatives as potential anti-inflammatory, analgesic and antimicrobial agents]. Arch. Pharm, 2006, v.339, pp.378-387. doi: 10.1002/ardp.200600016.
водные. Соединения фосфора.— М.: Химия, 1983.- С. 160.
9. Ленкова А. О., Зорин А. В., Чанышева А. Р., Зорин В. В. Взаимодействие а-карбаниона бу-тирата лития с шреш-бутилгипохлоритом // Баш. хим. ж.- 2017.- Т.24, №2.- С.33-35.
10. Хайзер Ч., Хадсон Б. Конденсация сложных эфиров и смежные реакции / Органические реакции. Сборник 1.- М.: Госиноиздат.- 1948.-С.345-398.
11. Bayless P. L., Hauser Ch. R. A Reformatsky Type Condensation of Aroyl Chlorides with Ethyl а-Bromoisobutyrate by Means of Zinc to Form ß-Keto Esters // J. Am. Chem. Soc.- 1954.-V.76, no.9.- Pp.2306-2308.
12. Дашкевич Б. H., Цмур Ю. Ю. Синтез метил-ß-кетокислот // ЖОХ.- 1955.- Т.25.- С.932-934.
13. Luniak А. Uber die Einwirkung von Bromes-sigsaure-ethylester und Zink auf die Anhydride der einbasischen Sauren // Вегichte.— 1909.-V.42, no.4.- Pp.4808-4811.
14. Fittig R., Daimler G. Ueber die Einwirkung von Chloressigsaureather und Zink auf Oxalather // Веп^.- 1887.- V.20, no.2.- Pp. 202-203.
15. Bloom M. S., Hauser C. R. The Use of Certain Phe-nyl Esters in the Reformatsky Reaction // J. Am. Chem. Soc.- 1944.- V.66, no.1.- Pp. 152-153.
8. Barton D., Ollis U. D. Obshchaya organiches-kaya khimiya. V. 4. Karbonovye kisloty i ikh proizvodnye. Soedineniya fosfora [General organic chemistry. Vol. 4. Carboxylic acids and their derivatives. Phosphorus compounds]. Moscow, Khimiya Publ., 1983, p. 160.
9. Lenkova A. O., Zorin A. V., Chanysheva A. R., Zorin V. V. Vzaimodeistvie a-karbaniona butirata litiya s tret-butilgipokhloritom [Interaction of butyrate lithium a-carbanion with tert-butyl hypochlorite]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2017, v.24, no.2, pp.33-35.
10. Khaizer Ch., Khadson B. Kondensatsiya slozh-nykh efirov i smezhnye reaktsii. Organicheskie reaktsii. Sbornik 1 [Condensation of esters and related reactions. Organic reactions. Col.1]. Moscow, Gosinoizdat Publ., 1948, pp.345-398.
11. Bayless P. L., Hauser Ch. R. [A Reformatsky Type Condensation of Aroyl Chlorides with Ethyl a-Bromoisobutyrate by Means of Zinc to Form ß-Keto Esters]. J. Am. Chem. Soc., 1954, v.76, no.9, pp.2306-2308. doi: 10.1021/ja01638a007.
12. Dashkevich B. N., Tsmur Yu. Yu. Sintez metil-ß-ketokislot [Synthesis of methyl-ß-ketoacids] Zhurnal obshchei khimii [Journal of General Chemistry], 1955, v.25, pp.932-934.
13. Luniak A. [Uber die Einwirkung von Bromes-sigsaure-ethylester und Zink auf die Anhydride der einbasischen Sauren]. Berichte, 1909, vol.42, no.4, pp.4808-4811. doi: 10.1002/ cber.19090420499.
14. Fittig R., Daimler G. [Ueber die Einwirkung von Chloressigsaureather und Zink auf Oxalather]. Berichte, 1887, vol.20, no.2, pp.202-203. doi: 10.1002/cber.18870200152.
15. Bloom M. S., Hauser C. R. [The Use of Certain Phenyl Esters in the Reformatsky Reaction]. J. Am. Chem. Soc., 1944, vol.66, no.1, pp.152-153. doi: 10.1021/ja01229a044.
